Parikalьcitol

Quando ATH: A11CC07

Azione farmacologica

Mezzi, regola il metabolismo del calcio e fosforo, un analogo sintetico del Calcitriol (biologicamente attiva di vitamina D). Parikal'citol fornisce biologico действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, che porta all'attivazione selettiva della risposta, mediata da questa vitamina. La vitamina D e il paracalcitolo riducono i livelli dell'ormone paratiroideo inibendone la sintesi e la secrezione. Nelle prime fasi della malattia renale cronica, vi è una diminuzione dei livelli di calcitriolo.

Iperparatiroidismo secondario è caratterizzato da un aumento del contenuto di ormone paratiroideo (PTG), Si è associato con livelli inadeguati di vitamina D attiva. Questa vitamina è sintetizzata nella pelle ed entra nel corpo con il cibo. La vitamina D è in sequenza idrossilato nel fegato e nei reni e viene convertito in forma attiva, che interagisce con il recettore della vitamina D.

Calcitriolo [1,25(IT)2 D3] – ormoni endogeni, che attiva i recettori della vitamina D nelle ghiandole paratiroidi, intestino, reni e ossa (grazie a ciò supporta la funzione delle paratiroidi e l'omeostasi del calcio e del fosforo), così come molti altri tessuti, compresi prostata, endotelio e cellule immunitarie. L'attivazione dei recettori è essenziale per la normale formazione ossea. L'attivazione della vitamina D è soppressa nelle malattie renali, che porta ad un aumento dei livelli di PTH, lo sviluppo di iperparatiroidismo secondario e alterata omeostasi del calcio e del fosforo. Diminuzione dei livelli di calcitriolo e aumento dell'attività del PTH, che spesso precedono cambiamenti nei livelli plasmatici di calcio e fosforo, causare cambiamenti nel tasso di turnover osseo, e può portare allo sviluppo di osteodistrofia renale. Nei pazienti con malattia renale cronica riducendo PTH ha un effetto benefico sull'attività della fosfatasi alcalina osso, metabolismo in fibrosi del midollo osseo e. La terapia di vitamina D attiva, non solo riduce il livello di PTH e migliora i processi metabolici in osso, ma aiuta anche a prevenire o eliminare altre conseguenze di carenza di vitamina D.

Farmacocinetica

Dopo l'on / in dosi bolo di paracalcitolo 0.04 ug / kg a 0.24 ug / kg la concentrazione di droga diminuisce rapidamente durante 2 no, concentrazione del farmaco in seguito diminuisce linearmente, con una media T1 / 2 di circa 15 no. L'uso ripetuto di segni paracalcitolo di accumulo sono stati osservati.

Legame alle proteine ​​plasmatiche è elevato – Di più 99%. Nelle persone sane, Vd allo stato stazionario è di circa 23.8 l. Nei pazienti con malattia renale cronica in fase terminale, получавших гемодиализ или перитонеальный диализ, Vd парикальцитола в дозе 0.24 μg / kg è in media 31-35 l.

В моче и кале определяются несколько метаболитов парикальцитола. Nelle urine non è stato rilevato paracalcitolo immodificato. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и внепеченочных ферментов, incluso CYP24 mitocondriale, così come CYP3A4 e UGT1A4. I metaboliti identificati includono gli alimenti 24(R)-idrossilazione (nel plasma è a basse concentrazioni), e 24,26- e 24,28-diidrossilazione e glucuronidazione diretta. Paricalcitol non ha effetto inibitorio sul CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). A concentrazioni simili di CYP2B6 paracalcitolo Attività, CYP2C9 e CYP3A4 aumenta meno rispetto 2 volte.

Paricalcitol derivato per escrezione biliare. Nelle persone sane, su 63% composto attivo attraverso l'intestino e uscita 19% rene. Se usato in dosi da 0.04 a 0.16 ug / kg T1 / 2 paracalcitolo volontari sani media 5-7 no. Nei pazienti con malattia renale cronica ha mostrato una riduzione della clearance in fase terminale e una maggiore T1 / 2 rispetto alle persone sane.

Testimonianza

Prevenzione e trattamento di iperparatiroidismo secondario, lo sviluppo di insufficienza renale cronica (malattia renale cronica in fase terminale).

Dosaggio regime

Inserire l'I / O attraverso un catetere per emodialisi. In assenza di un catetere per emodialisi paracalcitolo può essere somministrato lentamente / per almeno 30 secondo, per ridurre al minimo il dolore in infusione.

La dose iniziale è determinata individualmente da un regime speciale in base al peso corporeo o livelli di PTH.

Effetto collaterale

Sistema cardiovascolare: spesso – tachicardia.

Dal sistema digestivo: bocca asciutta, sanguinamento gastrointestinale, nausea, vomito, disgeusia.

CNS: vertigini, mal di testa.

Il sistema respiratorio: polmonite.

Reazioni allergiche: raramente – orticaria, angioedema, edema laringeo.

Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, prurito.

Altro: gonfiore, brividi, malessere, febbre, influenza, sepsi.

Controindicazioni

Гипервитаминоз D; co-somministrazione con fosfati o derivati ​​della vitamina D; ipercalcemia; I bambini fino all'età 18 anni (Non sono stati condotti studi clinici); lattazione (l'allattamento al seno); Ipersensibilità al paracalcitolo.

Gravidanza e allattamento

Studi clinici adeguati e ben controllati sulla sicurezza dei farmaci in gravidanza non è stata. Paracalcitolo può essere usata durante la gravidanza solo quando, se il potenziale beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Sconosciuto, se il paracalcitolo è assegnato con il latte materno umano. Se necessario, utilizzare durante l'allattamento, L'allattamento al seno deve essere interrotto.

Avvertenze

Cautela deve essere utilizzato in combinazione con glicosidi cardiaci.

Durante la titolazione della dose paracalcitolo può richiedere test di laboratorio più frequenti. Quando viene scelta la dose, i livelli sierici di calcio e fosforo da misurare, almeno, 1 una volta al mese. Livelli di PTH nel siero o plasma si raccomanda di controllare ogni 3 Mesi. Per un'analisi attendibile del PTH biologicamente attivo in pazienti con malattia renale cronica 5 fase si raccomanda di utilizzare il metodo della seconda o successiva generazione.

Non ci sono state differenze di efficacia e sicurezza del farmaco nei pazienti di età inferiore ai 65 e più anziani 65 anni.

L'esperienza nell'uso di paracalcitolo nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni limitata.

Interazioni con altri farmaci

Nello studio dell'interazione di ketoconazolo e paracalcitolo ingestione è stato dimostrato, che provoca un aumento di ketoconazolo paracalcitolo AUC su 2 volte. Paracalcitolo è parzialmente metabolizzato dall'azione di isoenzimi CYP3A, Ketoconazolo è un potente inibitore di isozyme, pertanto è necessaria cautela con l'uso concomitante di paracalcitolo con ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A isoenzima.

Ipercalcemia di qualsiasi origine aumenta glicosidi cardiaci intossicazione (In una domanda comune richiede cautela).