Zeldox

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Materiale attivo: Ziprasidon
Quando ATH: N05ae04
CCF: Farmaco antipsicotico (ansiolitico)
ICD-10 codici (testimonianza): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Quando CSF: 02.01.02.05
Fabbricante: PFIZER GmbH (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule gelatina dura, formato №4, da “castello”, corpo bianco e cappuccio blu, con una scritta “ZDX20” sul corpo e iscrizione “Pfizer” di krыshechke.

	1 caps.
ziprasidone (sotto forma di cloridrato monoidrato)	20 mg

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.

7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №4, da “castello”, corpo blu e cappuccio blu, con una scritta “ZDX40” sul corpo e iscrizione “Pfizer” di krыshechke.

	1 caps.
ziprasidone (sotto forma di cloridrato monoidrato)	40 mg

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.

Capsule gelatina dura, formato №3, da “castello”, corpo bianco e cappuccio bianco, con una scritta “ZDX60” sul corpo e iscrizione “Pfizer” di krыshechke.

	1 caps.
ziprasidone (sotto forma di cloridrato monoidrato)	60 mg

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.

Capsule gelatina dura, formato №2, da “castello”, corpo bianco e cappuccio blu, con una scritta “ZDX80” sul corpo e iscrizione “Pfizer” di krыshechke.

	1 caps.
ziprasidone (sotto forma di cloridrato monoidrato)	80 mg

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.

Azione farmacologica

Farmaco antipsicotico (ansiolitico).

Studi sul legame dei recettori

Ha un'elevata affinità per la dopamina D₂-recettori e un'affinità significativamente più pronunciata per la serotonina 5HT_2La-Recettore. Ziprasidone interagisce anche con la serotonina 5HT_2DA-, 5HT_ID-, 5HT_1La-recettori; l'affinità del farmaco per questi recettori è paragonabile alla sua affinità per D₂-recettori o lo supera. Ziprasidone ha un’affinità moderata per i trasportatori neuronali della serotonina e della norepinefrina, nonché all'istamina H₁-recettori e α₁-adrenocettore. L’antagonismo di questi recettori è stato associato rispettivamente a sonnolenza e ipotensione ortostatica..

Ziprasidone non ha praticamente alcuna interazione con i muscarinici₁-holinoretseptorami, manifestazione di antagonismo a cui è associato un deterioramento della memoria.

Studi sulla funzione dei recettori

Ziprasidone è un antagonista sia della serotonina 5HT_2La-recettori, e dopamina D₂-recettori. Attività antipsicotica del farmaco, apparentemente, in parte a causa del blocco di entrambi i tipi di recettori.

Ziprasidone è un potente antagonista 5HT_2DA-, 5HT_ID-recettori e un potente agonista 5HT_1La-recettori e inibisce la ricaptazione della norepinefrina e della serotonina nei neuroni. L'attività serotoninergica di ziprasidone e il suo effetto sulla ricaptazione dei neurotrasmettitori nei neuroni sono stati associati all'attività antidepressiva.. Blocco di 5HT_1La– recettori determina l’effetto ansiolitico di ziprasidone. Potente antagonismo 5HT_2DA-recettori determina l’attività antipsicotica.

Studi PET sugli esseri umani

Secondo i dati della tomografia a emissione di positroni (ANIMALE DOMESTICO) grado di blocco della serotonina 5HT_2La-recettori attraverso 12 h dopo una singola dose del farmaco per via orale 40 mg era 80%, e dopamina D₂-recettori – 50%.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di ziprasidone è lineare quando si assume il farmaco in dosi da 40 a 80 mg 2 volte / giorno dopo i pasti.

Assorbimento

Quando si assume ziprasidone per via orale con il cibo C_max Ha raggiunto all'interno 6-8 no. Biodisponibilità assoluta della dose 20 mg se assunto dopo i pasti è 60%, Se assunto a stomaco vuoto, l'assorbimento di ziprasidone viene ridotto del 50%.

Distribuzione

Nell'ammissione di preparazione 2 volte/giorno, lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 3 giorni. La durata del mantenimento dello stato di equilibrio dipende dalla dose. v_D all'equilibrio – 1.5 l / kg. Legame alle proteine plasmatiche è 99% e non dipende dalla concentrazione.

Metabolismo ed escrezione

Ziprasidone è ampiamente metabolizzato se assunto per via orale., Una piccola parte della dose viene escreta immodificata nelle urine e nelle feci (<1% e <4% rispettivamente). All'equilibrio T_1/2 è 6.6 no, clearance di ziprasidone dopo somministrazione endovenosa – 7.5 ml / min / kg. Si ritiene, ciò che esiste 3 vie di biotrasformazione di ziprasidone, che portano alla formazione di quattro metaboliti principali – benzisotiazolopiperazina (BITP) solfossido, BITP sulfon, ziprasidone solfossido e S-metildiidrosiprasidone. Di 20% escreto nelle urine e circa 66% – con le feci. La proporzione di ziprasidone immodificato rispetto al contenuto totale del farmaco e dei suoi metaboliti nel siero è di circa 44%. Il CYP3A4 catalizza la conversione ossidativa di ziprasidone. L'S-metilidrosiprasidone si forma a seguito di due reazioni, catalizzato da aldeide ossidasi e tiometiltransferasi.

Ziprasidon, S-metildiidrosiprasidone e ziprasidone solfossido hanno proprietà simili, che può causare un prolungamento del QT. L'S-metildiidrosiprasidone viene escreto principalmente nelle feci, ed è anche ulteriormente metabolizzato dal CYP3A4, ziprasidone solfossido viene escreto dai reni ed è anche metabolizzato dal CYP3A4.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Prescrizione della dose di ketoconazolo 400 mg / giorno (Inibitore del CYP3A4) porta ad un aumento della concentrazione sierica di ziprasidone di circa 40%. La concentrazione sierica di S-metildiidrosiprasidone aumenta del 55% durante l'assunzione di ketoconazolo. Ulteriore prolungamento del QT_C non osservate.

Dipendenza clinicamente significativa della farmacocinetica di ziprasidone dall'età o dal sesso, Non è stato notato fumo quando ingerito.

Non sono stati osservati cambiamenti significativi nella farmacocinetica di ziprasidone quando somministrato per via orale in pazienti con compromissione renale grave e moderata.. Sconosciuto, le concentrazioni dei metaboliti sierici aumentano in questi pazienti?.

Nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata (classe a o b su scala Child-Pugh) sullo sfondo della cirrosi, le concentrazioni sieriche di ziprasidone erano pari a 30% superiore, che nei pazienti sani, e terminale T_1/2 di 2 h di più.

Testimonianza

– prevenzione e trattamento della schizofrenia e di altri disturbi mentali. Il farmaco è efficace nel trattamento dei sintomi produttivi e negativi, così come i disturbi affettivi (pazienti, ricevere ziprasidone a una dose 60 mg 80 mg 2 volte/giorno, è stato notato un miglioramento statisticamente significativo sulla scala MADRS /p<0.05/ rispetto al placebo) schizofrenia.

Dosaggio regime

Il farmaco viene assunto per via orale con il cibo..

Dose iniziale raccomandata per Adulto è 40 mg 2 volte / die. Successivamente, la dose viene selezionata tenendo conto delle condizioni cliniche. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata al massimo entro 3 giorni. La dose massima giornaliera è di 160 mg (da 80 mg 2 volte / die).

Correzione del regime posologico negli anziani, non richiesto nei pazienti fumatori o con funzionalità renale compromessa.

In pazienti disfunzione epatica lieve o moderata è consigliabile ridurre la dose del farmaco. Esperienza con ziprasidone in pazienti con grave insufficienza epatica mancante, pertanto il farmaco deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Effetto collaterale

Gli eventi avversi, notato durante gli studi clinici, incontrato più di 1% pazienti, prendendo ziprasidone

Dal sistema nervoso centrale e periferico: astenia, mal di testa, sindrome extrapiramidale, insonnia o sonnolenza, tremore, visione offuscata, agitazione psicomotoria, acatisia, vertigini, reazioni distoniche. Le convulsioni si sono verificate estremamente raramente (meno di 1% pazienti, ricevendo ziprasidone). Indice dei disturbi del movimento (Punteggio del peso del disturbo del movimento), riflettendo la gravità dei sintomi extrapiramidali quando si utilizza ziprasidone, significativamente inferiore (p<0.05), che con aloperidolo o risperidone. Cambiamenti comparabili sono stati osservati utilizzando la scala di valutazione dell’acatisia (Squame di acatisia di Simpson Angus e Barnes). Inoltre, Quando trattati con aloperidolo e risperidone, l’incidenza di acatisia e l’uso di farmaci anticolinergici è risultata maggiore, rispetto al trattamento con ziprasidone.

Sindrome maligna Neirolepticeski (NMS): sono stati osservati casi di NMS con l’uso di antipsicotici, il che è raro, ma una complicanza potenzialmente fatale. Le manifestazioni cliniche della SNM sono l'aumento della temperatura corporea (iperpiressia), rigidità muscolare, cambiamenti dello stato mentale e instabilità del sistema nervoso autonomo (aritmia, cambiamenti della pressione sanguigna, tachicardia, c sudorazione, cuore disturbo del ritmo). Ulteriori segni possono includere livelli aumentati di CPK, mioglobinuria (raʙdomioliz) e insufficienza renale acuta. Quando i sintomi, che può essere attribuito a segni di NMS, o temperatura corporea inaspettatamente alta, non accompagnato dalla comparsa di altri sintomi della SNM, Tutti i farmaci antipsicotici devono essere interrotti immediatamente, compreso ziprasidone.

Sono stati segnalati casi di NMS con l’uso post-marketing di Zeldox.^®.

Discinesia lenta: con l’uso a lungo termine di ziprasidone, come gli altri antipsicotici, esiste il rischio di sviluppare discinesie lente e altre sindromi extrapiramidali remote. Se compaiono segni di discinesia è consigliabile ridurre la dose di ziprasidone o sospenderla.

Dal sistema digestivo: costipazione, bocca asciutta, dispepsia, aumento della salivazione, nausea, vomito.

Altro: Durante la terapia di mantenimento con ziprasidone è stato talvolta osservato un aumento dei livelli di prolattina (nella maggior parte dei casi sono tornati alla normalità senza interrompere il trattamento), ipertensione arteriosa. È stato segnalato che il peso corporeo fluttua verso l'alto in media di 0.5 kg per uso a breve termine (durante 4-6 settimane) e verso il basso di 1-3 kg con un uso a lungo termine (durante tutto l'anno) rispetto ai pazienti, non ho preso il farmaco.

Gli eventi avversi, osservato negli studi post-marketing ziprasidona: ipotensione posturale, tachicardia (incl. il tipo di aritmia “piroetta”), insonnia, eruzione cutanea, reazioni allergiche, galattorrea.

Controindicazioni

- prolungamento dell'intervallo QT (incl. sindrome del QT lungo congenito);

- recente infarto miocardico acuto;

- Insufficienza cardiaca scompensata;

- Aritmia, che richiedono l’uso di farmaci antiaritmici di classe IA e di classe III;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Ipersensibilità allo ziprasidone o ad uno qualsiasi dei componenti inattivi del farmaco.

Gravidanza e allattamento

Applicazione di Zeldox^® controindicato durante la gravidanza, tranne, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Le donne in età riproduttiva deve utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante l'utilizzo di Zeldox^® a causa della mancanza di dati clinici sulla sicurezza del suo utilizzo durante la gravidanza.

Se necessario, utilizzare Zeldox^® allattamento al seno deve essere sospeso.

Avvertenze

Ziprasidone provoca un leggero prolungamento dell'intervallo QT, quindi Zeldox^® deve essere usato con cautela nei pazienti con bradicardia, disturbi elettrolitici, tk. ciò può portare al prolungamento dell'intervallo QT o allo sviluppo di tachicardia ventricolare parossistica. Se l'intervallo QT supera 500 ms, Si consiglia di interrompere Zeldox^®.

Quando si utilizza Zeldox^® pazienti, con una storia di convulsioni, Si deve usare cautela.

Ziprasidone ha un effetto primario sul sistema nervoso centrale, pertanto è necessario prestare cautela quando lo si usa in combinazione con altri farmaci ad azione centrale, compresi i fondi, agendo sui sistemi dopaminergici e serotoninergici.

L’assunzione di alcol non è raccomandata durante il trattamento con ziprasidone..

Utilizzare in Pediatria

Efficacia e sicurezza di ziprasidone pazienti di età 18 anni Io non sono stati studiati.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Pazienti, impegnati in attività potenzialmente pericolose, richiedono una maggiore attenzione e le reazioni di velocità psicomotoria, Si deve usare cautela. I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di sonnolenza durante l'assunzione di Zeldox.^®.

Overdose

Esistono informazioni limitate sul sovradosaggio di ziprasidone..

Sintomi: negli studi clinici preregistrati quando si assume il farmaco per via orale alla dose massima confermata (12800 mg) il paziente ha mostrato un effetto sedativo del farmaco, linguaggio lento e ipertensione transitoria (DA 200/95 mm Hg. Art.). Non sono stati notati cambiamenti clinicamente significativi nella frequenza cardiaca o cambiamenti funzionali.

Trattamento: se si sospetta un sovradosaggio, deve essere preso in considerazione il possibile ruolo della terapia concomitante. Non esiste un antidoto specifico per ziprasidone. In caso di sovradosaggio acuto, garantire la pervietà delle vie aeree e un'adeguata ventilazione e ossigenazione dei polmoni. La lavanda gastrica Forse (dopo l'intubazione, se il paziente è incosciente) e l'introduzione del carbone attivo in combinazione con lassativi. Eventuali crampi o reazioni distoniche dei muscoli della testa e del collo dopo un sovradosaggio possono comportare un rischio di aspirazione se viene indotto il vomito. Il monitoraggio della funzione cardiovascolare deve essere iniziato immediatamente, inclusa la registrazione continua dell'ECG per rilevare possibili aritmie. Considerando, che ziprasidone è altamente legato alle proteine plasmatiche, l’emodialisi in caso di sovradosaggio è inefficace.

Interazioni con altri farmaci

Quando si usano ziprasidone e farmaci insieme, causando prolungamento del QT (compresi i farmaci antiaritmici di classe IA e di classe III), aumenta il rischio di sviluppare un prolungamento dell'intervallo QT e una tachicardia ventricolare parossistica (questa combinazione è controindicata).

Quando si utilizza ziprasidone con farmaci insieme, hanno un effetto deprimente sul SNC, il rafforzamento reciproco di questa azione è possibile (questa combinazione richiede cautela).

Ziprasidone non ha un effetto inibitorio sul CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19. Concentrazioni di ziprasidone, causando l’inibizione del CYP2D6 e del CYP3A4 in vitro, almeno dentro 1000 volte superiore alla concentrazione del farmaco, che ci si aspetterebbe in vivo. Ciò indica che non esiste la probabilità di un’interazione clinicamente significativa tra ziprasidone e farmaci, metabolizzato da questi isoenzimi.

È stato dimostrato in accordo con i risultati degli studi in vitro e con i dati degli studi clinici condotti su volontari sani, che ziprasidone non ha avuto un effetto mediato dal CYP2D6 sul metabolismo del destrometorfano e del suo principale metabolita destrofano.

Ziprasidone, quando usato insieme a contraccettivi ormonali orali, non ha causato cambiamenti significativi nella farmacocinetica degli estrogeni, o etinilestradiolo (essendo un substrato del CYP3A4), o componenti contenenti progesterone.

Ziprasidone non influenza la farmacocinetica del litio quando usato insieme..

Ziprasidone si lega fortemente alle proteine plasmatiche. Negli studi in vitro, warfarin e propranololo (farmaci ad alto legame proteico) non ha avuto alcun effetto sul legame di ziprasidone con le proteine plasmatiche, e ziprasidone non ha influenzato il legame di questi farmaci con le proteine plasmatiche. Quindi, la possibilità di un’interazione farmacologica con ziprasidone dovuta allo spostamento dal legame con le proteine plasmatiche sembra improbabile.

Ziprasidone è metabolizzato dall'aldeide ossidasi e, Di meno, CYP3А4. Non sono noti inibitori o induttori clinicamente significativi dell’aldeide ossidasi.

Uso combinato con ketoconazolo (400 mg / giorno) come con un potenziale inibitore del CYP3A4 ha comportato un aumento di circa 35% AUC Ø С_max ziprasidona, che difficilmente avrà un significato clinico.

Uso combinato con carbamazepina (200 mg 2 volte / die), come induttore del CYP3A4, guidato, a sua volta, ad una diminuzione dell’AUC e della C_max ziprasidone attivo 36%, che difficilmente avrà un significato clinico.

Se usato in combinazione con cimetidina, inibitore isoenzimatico non specifico, non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di ziprasidone.

Uso concomitante di antiacidi, contenente alluminio e magnesio, non ha influenzato la farmacocinetica di ziprasidone.

Gli studi clinici non hanno stabilito un effetto clinicamente significativo dell’uso concomitante di benztropina., propranololo e lorazepam sui parametri farmacocinetici e sulle concentrazioni sieriche di ziprasidone.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 4 anno.

Vladimir Andreevich Didenko

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