Zeldox
Materiale attivo: Ziprasidon
Quando ATH: N05ae04
CCF: Farmaco antipsicotico (ansiolitico)
ICD-10 codici (testimonianza): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Quando CSF: 02.01.02.05
Fabbricante: PFIZER GmbH (Germania)
Forma di dosaggio, composizione e confezionamento
Capsule gelatina dura, formato №4, da “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, con una scritta “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” di krыshechke.
1 caps. | |
зипрасидон (sotto forma di cloridrato monoidrato) | 20 mg |
Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.
7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
Capsule gelatina dura, formato №4, da “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, con una scritta “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” di krыshechke.
1 caps. | |
зипрасидон (sotto forma di cloridrato monoidrato) | 40 mg |
Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.
7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
Capsule gelatina dura, formato №3, da “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, con una scritta “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” di krыshechke.
1 caps. | |
зипрасидон (sotto forma di cloridrato monoidrato) | 60 mg |
Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.
7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
Capsule gelatina dura, formato №2, da “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, con una scritta “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” di krыshechke.
1 caps. | |
зипрасидон (sotto forma di cloridrato monoidrato) | 80 mg |
Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.
7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
Azione farmacologica
Farmaco antipsicotico (ansiolitico).
Исследования связывания с рецепторами
Обладает высоким сродством к допаминовым D2-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT2La-Recettore. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT2DA-, 5HTID-, 5HT1La-recettori; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H1-recettori e α1-adrenocettore. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.
Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м1-holinoretseptorami, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.
Исследования функции рецепторов
Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT2La-recettori, так и допаминовых D2-recettori. Антипсихотическая активность препарата, apparentemente, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.
Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT2DA-, 5HTID-рецепторов и мощным агонистом 5HT1La-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT1La– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ2DA-рецепторам определяет антипсихотическую активность.
Исследования с применением ПЭТ у людей
По данным позитронной эмиссионной томографии (ANIMALE DOMESTICO) степень блокады серотониновых 5HT2La-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D2-recettori – 50%.
Farmacocinetica
Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 a 80 mg 2 volte / giorno dopo i pasti.
Assorbimento
При приеме зипрасидона внутрь во время еды Cmax Ha raggiunto all'interno 6-8 no. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.
Distribuzione
Nell'ammissione di preparazione 2 volte/giorno, lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 3 giorni. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. vD all'equilibrio – 1.5 l / kg. Legame alle proteine plasmatiche è 99% и не зависит от концентрации.
Metabolismo ed escrezione
При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% e <4% rispettivamente). В равновесном состоянии T1/2 è 6.6 no, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Si ritiene, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Di 20% выводится с мочой и примерно 66% – con le feci. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.
Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / giorno (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QTC non osservate.
Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.
Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Sconosciuto, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (classe a o b su scala Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% superiore, che nei pazienti sani, а терминальный T1/2 di 2 ч больше.
Testimonianza
— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (pazienti, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ rispetto al placebo) schizofrenia.
Dosaggio regime
Il farmaco viene assunto per via orale con il cibo..
Рекомендуемая стартовая доза для Adulto è 40 mg 2 volte / die. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 giorni. La dose massima giornaliera è di 160 mg (da 80 mg 2 volte / die).
Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.
In pazienti легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью mancante, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Effetto collaterale
Gli eventi avversi, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% pazienti, принимавших зипрасидон
Dal sistema nervoso centrale e periferico: astenia, mal di testa, sindrome extrapiramidale, insonnia o sonnolenza, tremore, visione offuscata, agitazione psicomotoria, acatisia, vertigini, reazioni distoniche. Крайне редко появлялись судороги (meno di 1% pazienti, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (p<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Inoltre, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.
Sindrome maligna Neirolepticeski (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (iperpiressia), rigidità muscolare, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (aritmia, cambiamenti della pressione sanguigna, tachicardia, c sudorazione, cuore disturbo del ritmo). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, mioglobinuria (raʙdomioliz) e insufficienza renale acuta. Quando i sintomi, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.
Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса®.
Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.
Dal sistema digestivo: costipazione, bocca asciutta, dispepsia, aumento della salivazione, nausea, vomito.
Altro: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), ipertensione arteriosa. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (durante 4-6 settimane) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) rispetto ai pazienti, не принимавшими препарат.
Gli eventi avversi, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях ziprasidona: ipotensione posturale, tachicardia (incl. il tipo di aritmia “piroetta”), insonnia, eruzione cutanea, reazioni allergiche, galattorrea.
Controindicazioni
— удлинение интервала QT (incl. sindrome del QT lungo congenito);
— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
- Insufficienza cardiaca scompensata;
- Aritmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;
- Gravidanza;
- Allattamento (l'allattamento al seno);
— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.
Gravidanza e allattamento
Применение Зелдокса® controindicato durante la gravidanza, tranne, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Le donne in età riproduttiva должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.
При необходимости применения Зелдокса® allattamento al seno deve essere sospeso.
Avvertenze
Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс®.
При применении Зелдокса® pazienti, имеющих в анамнезе судорожные состояния, Si deve usare cautela.
Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.
Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.
Utilizzare in Pediatria
Эффективность и безопасность применения зипрасидона pazienti di età 18 anni Io non sono stati studiati.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione
Pazienti, impegnati in attività potenzialmente pericolose, richiedono una maggiore attenzione e le reazioni di velocità psicomotoria, Si deve usare cautela. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса®.
Overdose
Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.
Sintomi: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (DA 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.
Trattamento: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. La lavanda gastrica Forse (dopo l'intubazione, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Considerando, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.
Interazioni con altri farmaci
При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, causando prolungamento del QT (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).
При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, hanno un effetto deprimente sul SNC, возможно взаимное усиление этого действия (questa combinazione richiede cautela).
Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.
В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.
Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.
Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.
Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Quindi, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.
Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, Di meno, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.
Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / giorno) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC Ø Сmax ziprasidona, что вряд ли имеет клиническое значение.
Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 volte / die), как индуктора CYP3A4, приводило, a sua volta, к уменьшению AUC и Сmax зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.
При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.
Одновременное применение антацидов, contenente alluminio e magnesio, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.
В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.
Condizioni di fornitura di farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Condizioni e termini
Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 4 anno.