Zeldox

565 9 minuti di lettura

Materiale attivo: Ziprasidon
Quando ATH: N05ae04
CCF: Farmaco antipsicotico (ansiolitico)
ICD-10 codici (testimonianza): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Quando CSF: 02.01.02.05
Fabbricante: PFIZER GmbH (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule gelatina dura, formato №4, da “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, con una scritta “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” di krыshechke.

	1 caps.
зипрасидон (sotto forma di cloridrato monoidrato)	20 mg

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.

7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №4, da “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, con una scritta “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” di krыshechke.

	1 caps.
зипрасидон (sotto forma di cloridrato monoidrato)	40 mg

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.

Capsule gelatina dura, formato №3, da “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, con una scritta “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” di krыshechke.

	1 caps.
зипрасидон (sotto forma di cloridrato monoidrato)	60 mg

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.

Capsule gelatina dura, formato №2, da “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, con una scritta “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” di krыshechke.

	1 caps.
зипрасидон (sotto forma di cloridrato monoidrato)	80 mg

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.

Azione farmacologica

Farmaco antipsicotico (ansiolitico).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2La-Recettore. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2DA-, 5HT_ID-, 5HT_1La-recettori; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-recettori e α₁-adrenocettore. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-holinoretseptorami, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2La-recettori, так и допаминовых D₂-recettori. Антипсихотическая активность препарата, apparentemente, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2DA-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1La-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1La– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2DA-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (ANIMALE DOMESTICO) степень блокады серотониновых 5HT_2La-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-recettori – 50%.

Farmacocinetica

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 a 80 mg 2 volte / giorno dopo i pasti.

Assorbimento

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max Ha raggiunto all'interno 6-8 no. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Distribuzione

Nell'ammissione di preparazione 2 volte/giorno, lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 3 giorni. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. v_D all'equilibrio – 1.5 l / kg. Legame alle proteine plasmatiche è 99% и не зависит от концентрации.

Metabolismo ed escrezione

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% e <4% rispettivamente). В равновесном состоянии T_1/2 è 6.6 no, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Si ritiene, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Di 20% выводится с мочой и примерно 66% – con le feci. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / giorno (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_C non osservate.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Sconosciuto, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (classe a o b su scala Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% superiore, che nei pazienti sani, а терминальный T_1/2 di 2 ч больше.

Testimonianza

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (pazienti, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ rispetto al placebo) schizofrenia.

Dosaggio regime

Il farmaco viene assunto per via orale con il cibo..

Рекомендуемая стартовая доза для Adulto è 40 mg 2 volte / die. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 giorni. La dose massima giornaliera è di 160 mg (da 80 mg 2 volte / die).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

In pazienti легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью mancante, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Effetto collaterale

Gli eventi avversi, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% pazienti, принимавших зипрасидон

Dal sistema nervoso centrale e periferico: astenia, mal di testa, sindrome extrapiramidale, insonnia o sonnolenza, tremore, visione offuscata, agitazione psicomotoria, acatisia, vertigini, reazioni distoniche. Крайне редко появлялись судороги (meno di 1% pazienti, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (p<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Inoltre, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Sindrome maligna Neirolepticeski (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (iperpiressia), rigidità muscolare, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (aritmia, cambiamenti della pressione sanguigna, tachicardia, c sudorazione, cuore disturbo del ritmo). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, mioglobinuria (raʙdomioliz) e insufficienza renale acuta. Quando i sintomi, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Dal sistema digestivo: costipazione, bocca asciutta, dispepsia, aumento della salivazione, nausea, vomito.

Altro: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), ipertensione arteriosa. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (durante 4-6 settimane) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) rispetto ai pazienti, не принимавшими препарат.

Gli eventi avversi, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях ziprasidona: ipotensione posturale, tachicardia (incl. il tipo di aritmia “piroetta”), insonnia, eruzione cutanea, reazioni allergiche, galattorrea.

Controindicazioni

— удлинение интервала QT (incl. sindrome del QT lungo congenito);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Insufficienza cardiaca scompensata;

- Aritmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Gravidanza e allattamento

Применение Зелдокса^® controindicato durante la gravidanza, tranne, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Le donne in età riproduttiva должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® allattamento al seno deve essere sospeso.

Avvertenze

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® pazienti, имеющих в анамнезе судорожные состояния, Si deve usare cautela.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Utilizzare in Pediatria

Эффективность и безопасность применения зипрасидона pazienti di età 18 anni Io non sono stati studiati.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Pazienti, impegnati in attività potenzialmente pericolose, richiedono una maggiore attenzione e le reazioni di velocità psicomotoria, Si deve usare cautela. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Overdose

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Sintomi: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (DA 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Trattamento: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. La lavanda gastrica Forse (dopo l'intubazione, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Considerando, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Interazioni con altri farmaci

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, causando prolungamento del QT (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, hanno un effetto deprimente sul SNC, возможно взаимное усиление этого действия (questa combinazione richiede cautela).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 o CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Quindi, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, Di meno, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / giorno) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC Ø С_max ziprasidona, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 volte / die), как индуктора CYP3A4, приводило, a sua volta, к уменьшению AUC и С_max зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, contenente alluminio e magnesio, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 4 anno.

Vladimir Andreevich Didenko

565 9 minuti di lettura