Ziprasidon

Quando ATH:
N05ae04

Azione farmacologica

Antipsicotici (ansiolitico). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2La-Recettore. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2DA-, 5-HT_ID-, 5-HT_1La-recettori; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-recettori e α₁-adrenocettore. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-recettori, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2La-recettori, так и допаминовых D₂-recettori. Антипсихотическая активность, apparentemente, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2DA-, 5-HT_ID-, 5-HT_1La-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1La-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2DA-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Farmacocinetica

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 a 80 mg 2 volte / giorno dopo i pasti. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max Ha raggiunto all'interno 6-8 no. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Alla reception 2 volte/giorno, lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 3 giorni. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. v_D all'equilibrio – 1.5 l / kg. Legame alle proteine ​​plasmatiche è 99% и не зависит от концентрации.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% e <4% rispettivamente). В равновесном состоянии T_1/2 è 6.6 no, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Si ritiene, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Di 20% выводится с мочой и примерно 66% – con le feci. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (classe a o b su scala Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% superiore, che nei pazienti sani, A_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Testimonianza

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Dosaggio regime

È l'interno. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 volte / die. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 giorni. La dose massima giornaliera – 160 mg (da 80 mg 2 volte / die).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: astenia, mal di testa, sindrome extrapiramidale, insonnia o sonnolenza, tremore, visione offuscata, agitazione psicomotoria, acatisia, vertigini, reazioni distoniche; raramente – convulsioni.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Dal sistema digestivo: costipazione, bocca asciutta, dispepsia, aumento della salivazione, nausea, vomito.

Altro: возможны повышение уровня пролактина, ipertensione arteriosa, небольшое повышение массы тела, ipotensione posturale, tachicardia, eruzione cutanea.

Controindicazioni

Увеличение интервала QT (incl. sindrome del QT lungo congenito), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, insufficienza cardiaca scompensata, Aritmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, gravidanza, lattazione (l'allattamento al seno), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Gravidanza e allattamento

Uso in gravidanza è controindicato, tranne, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Se necessario, l'uso durante l'allattamento deve smettere di allattare.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Avvertenze

Quando i sintomi, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Applicare cautela nei pazienti, impegnarsi in attività potenzialmente pericolose, richiedono una maggiore attenzione e le reazioni di velocità psicomotoria. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Interazioni con altri farmaci

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, causando prolungamento del QT (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, hanno un effetto deprimente sul SNC, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / giorno (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.