Ziprasidon

Quando ATH:
N05ae04

Azione farmacologica

Antipsicotici (ansiolitico). Ha un'elevata affinità per la dopamina D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2La-Recettore. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2DA-, 5-HT_ID-, 5-HT_1La-recettori; l'affinità del farmaco per questi recettori è paragonabile alla sua affinità per D₂-recettori o lo supera. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, nonché all'istamina H₁-recettori e α₁-adrenocettore. L’antagonismo di questi recettori è stato associato rispettivamente a sonnolenza e ipotensione ortostatica..

Ziprasidone non ha praticamente alcuna interazione con i muscarinici₁-recettori, manifestazione di antagonismo a cui è associato un deterioramento della memoria.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2La-recettori, e dopamina D₂-recettori. Антипсихотическая активность, apparentemente, in parte a causa del blocco di entrambi i tipi di recettori.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2DA-, 5-HT_ID-, 5-HT_1La-recettori e inibisce la ricaptazione della norepinefrina e della serotonina nei neuroni. L'attività serotoninergica di ziprasidone e il suo effetto sulla ricaptazione dei neurotrasmettitori nei neuroni sono stati associati all'attività antidepressiva.. Блокада 5-HT_1La-recettori determina l’effetto ansiolitico di ziprasidone. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2DA-recettori determina l’attività antipsicotica.

Farmacocinetica

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 a 80 mg 2 volte / giorno dopo i pasti. Quando si assume ziprasidone per via orale con il cibo C_max Ha raggiunto all'interno 6-8 no. Biodisponibilità assoluta della dose 20 mg se assunto dopo i pasti è 60%, Se assunto a stomaco vuoto, l'assorbimento di ziprasidone viene ridotto del 50%.

Alla reception 2 volte/giorno, lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 3 giorni. La durata del mantenimento dello stato di equilibrio dipende dalla dose. v_D all'equilibrio – 1.5 l / kg. Legame alle proteine ​​plasmatiche è 99% e non dipende dalla concentrazione.

Ziprasidone è ampiamente metabolizzato se assunto per via orale., Una piccola parte della dose viene escreta immodificata nelle urine e nelle feci (<1% e <4% rispettivamente). All'equilibrio T_1/2 è 6.6 no, clearance di ziprasidone dopo somministrazione endovenosa – 7.5 ml / min / kg. Si ritiene, ciò che esiste 3 vie di biotrasformazione di ziprasidone, che portano alla formazione di quattro metaboliti principali – benzisotiazolopiperazina (BITP) solfossido, BITP sulfon, ziprasidone solfossido e S-metildiidrosiprasidone. Di 20% escreto nelle urine e circa 66% – con le feci. La proporzione di ziprasidone immodificato rispetto al contenuto totale del farmaco e dei suoi metaboliti nel siero è di circa 44%. Il CYP3A4 catalizza la conversione ossidativa di ziprasidone. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-metildiidrosiprasidone e ziprasidone solfossido hanno proprietà simili, che può causare un prolungamento del QT. L'S-metildiidrosiprasidone viene escreto principalmente nelle feci, ed è anche ulteriormente metabolizzato dal CYP3A4, ziprasidone solfossido viene escreto dai reni ed è anche metabolizzato dal CYP3A4.

Nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata (classe a o b su scala Child-Pugh) sullo sfondo della cirrosi, le concentrazioni sieriche di ziprasidone erano pari a 30% superiore, che nei pazienti sani, A_1/2 в конечной фазе примерно на 2 h di più.

Testimonianza

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Dosaggio regime

È l'interno. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 volte / die. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata al massimo entro 3 giorni. La dose massima giornaliera – 160 mg (da 80 mg 2 volte / die).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: astenia, mal di testa, sindrome extrapiramidale, insonnia o sonnolenza, tremore, visione offuscata, agitazione psicomotoria, acatisia, vertigini, reazioni distoniche; raramente – convulsioni.

При длительном применении зипрасидона, come gli altri antipsicotici, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. Se compaiono segni di discinesia è consigliabile ridurre la dose di ziprasidone o sospenderla.

Dal sistema digestivo: costipazione, bocca asciutta, dispepsia, aumento della salivazione, nausea, vomito.

Altro: возможны повышение уровня пролактина, ipertensione arteriosa, небольшое повышение массы тела, ipotensione posturale, tachicardia, eruzione cutanea.

Controindicazioni

Увеличение интервала QT (incl. sindrome del QT lungo congenito), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, insufficienza cardiaca scompensata, Aritmia, che richiedono l’uso di farmaci antiaritmici di classe IA e di classe III, gravidanza, lattazione (l'allattamento al seno), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Gravidanza e allattamento

Uso in gravidanza è controindicato, tranne, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Se necessario, l'uso durante l'allattamento deve smettere di allattare.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Avvertenze

Quando i sintomi, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, compreso ziprasidone.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, disturbi elettrolitici, tk. ciò può portare al prolungamento dell'intervallo QT o allo sviluppo di tachicardia ventricolare parossistica. Se l'intervallo QT supera 500 ms, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Applicare cautela nei pazienti, impegnarsi in attività potenzialmente pericolose, richiedono una maggiore attenzione e le reazioni di velocità psicomotoria. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Interazioni con altri farmaci

Quando si usano ziprasidone e farmaci insieme, causando prolungamento del QT (включая антиаритмические препараты I A и III класса), aumenta il rischio di sviluppare un prolungamento dell'intervallo QT e una tachicardia ventricolare parossistica (комбинация противопоказана).

Quando si utilizza ziprasidone con farmaci insieme, hanno un effetto deprimente sul SNC, il rafforzamento reciproco di questa azione è possibile (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / giorno (Inibitore del CYP3A4) porta ad un aumento della concentrazione sierica di ziprasidone di circa 40%. La concentrazione sierica di S-metildiidrosiprasidone aumenta del 55% durante l'assunzione di ketoconazolo.