YANUVYYA

Materiale attivo: Sitagliptin
Quando ATH: A10BH01
CCF: Ipoglicemizzanti orali
Fabbricante: Merck Sharp & Dohme, B.v.

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Forma выпуска, composizione e confezionamento
Pillole, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, round, lenticolare, Inciso “277” su un lato e liscia – altro.

1 linguetta. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato, croscarmellosa di sodio, magnesio stearato, fumarato sodio.

La composizione del guscio: Opadry II бежевый 85 F17438, alcool polivinilico, Biossido di titanio, macrogol (glicole polietilenico) 3350, talco, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso.

14 PC. – imballaggi Valium planimetrica (2) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Ipoglicemizzanti orali, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), insulina, proizvodnykh sulifonilmochyeviny, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, proliferatorom-peroksisom (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 e insulinotropico glucosio-dipendente peptide (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, associato con AMP ciclico.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, che infine conduce alla riduzione della glicemia.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1DA и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, determinato a stomaco vuoto e dopo stress test.

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 no, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 volte, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Farmacocinetica

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Assorbimento

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_max attraverso 1-4 no. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_max era 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Entro- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Distribuzione

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Dopo aver ricevuto una singola dose di farmaco 100 Mg V media_D ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Metabolismo

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Dopo l'introduzione del ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Detrazione

Di 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Durante 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: urina – 87% e feci -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 no. La clearance renale è di circa 350 ml / min.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Ma, ciclosporina, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Pazienti con insufficienza renale

Открытое исследование препарата Янувия dose 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / min), moderato (CC 30-50 ml / min) и тяжелой почечной недостаточности (CC meno 30 ml / min), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, di 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: solo 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Quindi, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

I pazienti con insufficienza epatica

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 punti sul Child-Pugh) средняя AUC и C_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% e 13% rispettivamente. Quindi, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Di più 9 punti sul Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

I pazienti anziani

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 anni) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% superiore. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: Diabete mellito di tipo 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(ad esempio,, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Dosaggio regime

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (ad esempio,, тиазолидиндионом) la dose raccomandata Янувия è 100 mg 1 tempo /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

A gravità leggero indebolimento renale (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) Dose correzione non è necessaria.

A insufficienza renale moderata (KK ≥30 ml / min, ma <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 tempo /

A grave insufficienza renale (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа dose Янувия è 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Effetto collaterale

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия dosi 100 mg 200 mg al giorno, но чаще чем при приеме плацебо.

Il sistema respiratorio: infezione del tratto respiratorio superiore (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: mal di testa (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

Dal sistema digestivo: diarrea (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), mal di stomaco (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), nausea (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), vomito (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), diarrea (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artralgia (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Sulla parte del sistema endocrino: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

Dai parametri di laboratorio: a dosi 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dL) pazienti, ricezione dose di droga 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (circa 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IU/l), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, o in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Controindicazioni

- Il diabete mellito di tipo 1;

- Chetoacidosi diabetica;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Ipersensibilità al farmaco.

Non è consigliabile nominare droga Янувия bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

DA cautela назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, richiede modalità di correzione.

Uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия nelle donne in gravidanza sono state effettuate. L'uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato.

Sconosciuto, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия non richiesto. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Domanda di violazioni della funzione renale

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) Dose correzione non è necessaria.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (KK ≥30 ml / min, ma <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 tempo /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия è 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Avvertenze

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия in combinazione con farmaci, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfoniluree, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия non richiesto. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия in pazienti anziani (≥65 anni, 409 pazienti) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 anni. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Rispettivamente, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Ciò nonostante, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Overdose

Sintomi: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Trattamento: rimozione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, monitoraggio dei segni vitali, compreso un elettrocardiogramma, se necessario – la detenzione di una terapia sintomatica e di supporto.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Interazioni con altri farmaci

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformina, Rosiglitazone, glibenclamide, simvastatina, varfarina, contraccettivi orali. Sulla base di questi dati, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_max ситаглиптина на 29% e 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) singola dose 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (ad esempio,, ketoconazolo).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.