Sitagliptin

Quando ATH:
A10BH01

Azione farmacologica

Inibitore selettivo dell'enzima dipeptidil peptidasi 4 (DDP-4). La struttura chimica e l'azione farmacologica diverso da altri. ipoglicemico PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin aumenta la concentrazione di incretine famiglia: GLP-1 e insulinotropico glucosio-dipendente peptide (GIP), Fa parte del sistema interno di regolazione dell'omeostasi del glucosio. Le incretine sono secreti nell'intestino, concentrazione viene aumentata in risposta ad un pasto. In incretine concentrazione di glucosio nel sangue normali o elevate aumentare la sintesi di insulina, e la sua secrezione dalle cellule beta del pancreas a causa di meccanismi di segnalazione intracellulare, associato con AMP ciclico. GLP-1 sopprime la secrezione di glucagone aumento delle cellule alfa del pancreas. Ridurre glucagone accompagnato da un aumento della concentrazione di insulina riduce la produzione epatica di glucosio, che infine conduce alla riduzione della glicemia. Incretins non influenzano la sintesi di insulina e glucagone secrezione in risposta a ipoglicemia. In condizioni fisiologiche, l'enzima DPP-4 idrolizza le incretins in prodotti inattivi. Sitagliptin, ingibiruya fermentare GMP-4, sopprime l'idrolisi delle incretine, aumentando la concentrazione della forma attiva di GLP-1 e GIP, aumenta il rilascio di insulina e diminuisce la secrezione di glucagone. Nel diabete 2 digitare iperglicemia, questi cambiamenti portano ad una diminuzione della concentrazione di emoglobina glicata e ridurre la concentrazione di glucosio nel plasma, determinato a stomaco vuoto e dopo stress test. Una singola dose inibisce enzima DPP-4 per 24 no, aumenti della concentrazione di incretine circolanti 2-3.

Farmacocinetica

Assorbito rapidamente, indipendentemente dal pasto (cibi grassi non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di). La biodisponibilità assoluta - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (alla dose 100 mg), Ha una bassa variabilità tra i pazienti. Una volta raggiunta la dose di riammissione equilibrio 100 mg aumenta l'AUC per 14%. Il volume di distribuzione - 198 l (dopo una singola dose 100 mg). Contatto proteine ​​- 38%. Una piccola parte del farmaco è metabolizzato; il processo coinvolge gli enzimi CYP3A4 e CYP2C8. Trovato 6 metaboliti, che non possiedono la DPP-4 di inibizione. La clearance renale - 350 ml / min. Sitagliptin è un substrato per umana trasportatore anionico organico del terzo tipo e P-glicoproteina, che possono essere coinvolti nella eliminazione renale del farmaco. T1 / 2 - 12,4 no. Mostrato in 1 settimane dopo l'ingestione: kishechnika (13%), reni di secrezione tubulare (79% - Invariato, 16% - Come metaboliti). Nei pazienti con insufficienza renale cronica in QA - 50-80 ml / min concentrazione plasmatica sitagliptin non cambia. Quando QA - 30-50 ml / min hanno indicato un aumento di 2 volte della AUC rispetto al gruppo di controllo. Almeno QC 30 ml / min, così come nei pazienti con malattia renale all'ultimo stadio indicato incremento di 4 volte della AUC. Nei pazienti con CC - 30-50 ml / min e meno QC 30 ml / min per raggiungere una concentrazione terapeutica del aggiustamento della dose di droga è richiesto. Quando insufficienza epatica 7-9 punti sulla scala di Child-Pyuga, AUC e la Cmax è aumentato del 21% e 13% rispettivamente (quando si riceve 100 mg). Quando l'insufficienza epatica più 9 punti sulla scala di Child-Pyuga cambiamenti significativi nella farmacocinetica non vanno, tk. il farmaco viene escreto principalmente dai reni. I pazienti 65-80 anni la concentrazione di sitagliptin su 19% (non clinicamente significativa).

Testimonianza

Diabete 2 tipo: come monoterapia (in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico) o in una terapia di combinazione con metformina o un agonista tiazolidinedione, una proliferazione dei perossisomi.

Controindicazioni

Ipersensibilità, diabete 1 tipo, chetoacidosi diabetica, gravidanza, lattazione, infanzia e l'adolescenza (a 18 anni).

DA cautela. CRF (moderato, pesante, fase terminale della necessità per l'emodialisi).

Dosaggio regime

Dentro, indipendentemente dal pasto, da 100 mg 1 una volta al giorno in monoterapia, in combinazione con metformina o un tiazolidinedione. Se vi siete persi l'assunzione del farmaco, è necessario prendere subito il farmaco, non appena il paziente ricorda. Non date per scontato che riceve una dose doppia.

Quando QA - 30-50 ml / min, creatinina plasmatica 1,7-3 mg / dL (maschi), 1,52,5 mg / dl (femminile) la dose viene ridotta a 50 mg 1 una volta al giorno.

Almeno QC 30 ml / min, creatinina plasmatica più 3 mg / dL (maschi) e altro 2,5 mg / dL (femminile), così come per i pazienti con insufficienza renale cronica allo stadio terminale, che richiedono l'emodialisi, dose di 25 mg 1 una volta al giorno (indipendentemente dal tempo di dialisi).

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea.

Gli esami di laboratorio: iperuricemia, la diminuzione complessiva delle attività e alcune fosfatasi alcalina osso-, leucocitosi, dovuto all'aumento del numero di neutrofili.

Altro (una relazione causale con l'assunzione di farmaci non è installato): infezione del tratto respiratorio superiore, nazofaringit, mal di testa, artralgia. L'incidenza di ipoglicemia è stata simile a quella del placebo.

Overdose

Sintomi: modifiche minori del QTc.

Trattamento: rimozione del farmaco non assorbito dal tratto gastrointestinale, monitoraggio dei segni vitali (compreso un elettrocardiogramma), La terapia simptomaticheskaya, se necessario - la dialisi prolungata (entro 3-4 ore della sessione rimosse 13,5% dose).

Interazioni con altri farmaci

C'è stato un leggero aumento della AUC (su 11%), e la media Cmax (su 18%) digossina quando viene utilizzato con sitagliptin, che non necessita di correzione della loro dose.

Ciclosporina (potente inibitore della glicoproteina-P) aumento dell'AUC e della Cmax di sitagliptin su 29% e 68% rispettivamente, nell'uso combinato 100 mg sitagliptina e 600 mg di ciclosporina (per via orale), che non richiede aggiustamenti della dose (incl. quando utilizzato con altri. P-glicoproteina inibitore ketoconazolo).