VIAGRA
Materiale attivo: Sildenafil
Quando ATH: G04BE03
CCF: Farmaco per il trattamento della disfunzione erettile. Inibitori PDE-5
ICD-10 codici (testimonianza): F52.2, N48.4
Quando CSF: 28.08.01.01.01
Fabbricante: PFIZER PGM (Francia)
Forma di dosaggio, composizione e confezionamento
Pillole, rivestita blu, ромбовидные, leggermente biconcave, со срезанными и закругленными краями, con una scritta “Pfizer” su un lato e “VGR 25” – altro.
1 linguetta. | |
силденафил* (sotto forma di citrato) | 25 mg |
Eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, croscarmellosa di sodio, magnesio stearato, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
Pillole, rivestita blu, ромбовидные, leggermente biconcave, со срезанными и закругленными краями, con una scritta “Pfizer” su un lato e “VGR 50” – altro.
1 linguetta. | |
силденафил* (sotto forma di citrato) | 50 mg |
Eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, croscarmellosa di sodio, magnesio stearato, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
Pillole, rivestita blu, ромбовидные, leggermente biconcave, со срезанными и закругленными краями, con una scritta “Pfizer” su un lato e “VGR 100” – altro.
1 linguetta. | |
силденафил* (sotto forma di citrato) | 100 mg |
Eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, croscarmellosa di sodio, magnesio stearato, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – sildenafil.
Azione farmacologica
Farmaco per il trattamento della disfunzione erettile. Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5).
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Esso, a sua volta, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело у человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – in 10 tempo; ФДЭ1 – più di 80 tempo; ФДЭ2, PDE4, ФДЭ7-ФДЭ11 – più di 700 tempo. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Dati clinici
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8.3 mm Hg. Art., а диастолического АД – 5.3 mm Hg. Articolo. Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты .
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 mg 14 пациентов с тяжелой ИБС (più di 70 % пациентов был стеноз, almeno, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя уменьшалось на 7% e 6% rispettivamente, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (di 13%) аденозин-индуцированного коронарного кровотока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19.9 secondo; 0.9-38.9 secondo) pazienti, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, placebo.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (a 100 mg) maschi (n =568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% placebo. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Attraverso 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Si ritiene, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, elettroretinogramma, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n =9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Efficacia
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 pazienti di età 19 a 87 с эректильной дисфункцией различной этиологии (Biologico, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 anno. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, era: 62% (доза силденафила 25 mg), 74 % (доза силденафила 50 mg) e 82 % (доза силденафила 100 mg), confrontato con 25 % placebo. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% больных диабетом, 43% pazienti, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (confrontato con 16%, 15% e 12% в группе плацебо соответственно).
Farmacocinetica
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Assorbimento
После приема препарата внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). In vitro силденафил в концентрации примерно 1.7 ng / ml (3.5 nM) подавляет ФДЭ5 человека на 50%. Dopo una singola dose 100 мг препарата внутрь Cmax è 18 ng / ml (38nM) и достигается при приеме натощак в среднем в течение 60 m (30-120 m).
При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Tmax aumenta di 60 m, а Cmax снижается в среднем на 29%. Однако степень абсорбции достоверно не изменяется ( AUC снижается на 11%).
Distribuzione
vD силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 l.
Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Di Meno 0.0002% dose (media 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Metabolismo
Силденафил метаболизируется, principalmente, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) CYP2C9 и (второстепенный путь).
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.
По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности силденафила.
Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от таковой силденафила.
N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; la sua T1/2 è di circa 4 no.
Detrazione
Общий клиренс силденафила из организма равен 41 l /, а конечный T1/2 – 3-5 no. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, soprattutto, con le feci (di 80% dose) e, in misura minore, – urina (di 13% dose).
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Anziano (65 e più anziani) пациентов клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 anni) pazienti.
При почечной недостаточности легкой (CC 50-80 ml / min) e secondaria (CC 30-49 ml / min) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 mg) non è cambiato.
In insufficienza renale, grave (CC ≤ 30 ml / min) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) e Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Nei pazienti con cirrosi epatica (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) e Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (Classe C di Child-Pugh) Io non sono stati studiati.
Testimonianza
— нарушения эрекции, характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.
Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Dosaggio regime
Il farmaco è assunto per via orale.
Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг примерно за 1 ч до сексуальной активности. Tenendo conto efficienza e resistenza la dose può essere aumentata a 100 мг или снижена до 25 mg.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 mg. La massima molteplicità di applicazione raccomandato - 1 ora / giorno.
In pazienti anziani è necessario un aggiustamento della dose.
A insufficienza renale da lieve a moderata (CC 30-80 ml / min) è necessario un aggiustamento della dose, a grave insufficienza renale (CC<30 ml / min) ridurre la dose 25 mg.
A disfunzione epatica дозу препарата можно снизить до 25 mg.
При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Виагра® должна составлять 25 mg, molteplicità di applicazione – 1 una volta ogni 48 no.
При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (Eritromicina, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo) начальная доза препарата Виагра® должна составлять 25 mg.
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Виагра®.
Effetto collaterale
Побочные эффекты обычно преходящие и легкие или умеренно выраженные.
Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы и практически не зависит от возраста.
Gli organi e sistemi di organi | Effetti collaterali | Sildenafil (%) | Placebo (%) |
Frequentemente ( >1/10) | |||
Sistema nervoso | mal di testa | 10.8 | 2.8 |
Sistema cardiovascolare | vasodilatazione (risciacquo) | 10.9 | 1.4 |
Spesso (>1/100 e < 1/10) | |||
Sistema nervoso | vertigini | 2.9 | 1.0 |
Орган зрения | изменения зрения (visione offuscata, изменение чувствительности к свету) | 2.5 | 0.4 |
хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета) | 1.1 | 0.03 | |
Sistema cardiovascolare | aumento della frequenza cardiaca | 1.0 | 0.2 |
Sistema respiratorio | rinite (congestione nasale) | 2.1 | 0.3 |
Apparato digerente | dispepsia | 3.0 | 0.4 |
При применении препарата в дозах, supera la raccomandata, побочные эффекты были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.
Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità (incl. eruzione cutanea).
CNS: convulsioni.
Sistema cardiovascolare: tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna, deliquio, sangue dal naso.
Dal sistema digestivo: vomito.
Sulla parte dell'organo di visione: bruciore agli occhi, покраснение глаз/инъекции склер.
Sulla parte del sistema riproduttivo: erezioni prolungate e/o priapismo.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al farmaco;
— применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах (поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов).
Не рекомендуется применять препарат совместно с другими средствами для лечения нарушений эрекции (безопасность и эффективность комбинированной терапии не изучена).
Препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте 18 anni, femminile.
DA cautela следует применять препарат при анатомической деформации полового члена (incl. при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони); per le malattie, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, mnozhestvennaya mieloma, leucemia, trombocitopenia); per le malattie, сопровождающихся кровотечением; при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; наследственном пигментном ретините; Insufficienza Cardiaca, angina instabile, перенесенном в последние 6 мес инфаркте миокарда, corsa, pesante, угрожающих жизни аритмиях, ipertensione (АД более 170/100 mmHg.) или гипотензии (АД менее 90/50 mmHg.).
Gravidanza e allattamento
Come un farmaco di indicazione registrata non deve essere usato nelle donne.
Avvertenze
Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультами, угрожающими жизни аритмиями, ipertensione (DA>170/100 mmHg.) или гипотензией (DA<90/50 mmHg.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 su 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 su 100 человек в год) pazienti, получавших препарат Виагра®, rispetto ai pazienti, placebo.
Виагра® оказывает системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. Этот эффект не является клинически значимым и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения препарата Виагра® врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (ad esempio,, Stenosi aortalnыy, gipertroficheskaya obstruktivnaya cardiomiopatia), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Были отмечены редкие случаи развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза как причина ухудшения или потери зрения, на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст свыше 50 anni, diabete, ipertensione arteriosa, CHD, iperlipidemia, fumo. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и передней ишемической оптической невропатией неартериального генеза не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза, если ранее это состояние у него уже отмечалось.
Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Inoltre, врач должен проинфомировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота) на тромбоциты человека in vitro. Сведения о безопасности применения препарата Виагра® у пациентов с внутренними кровотечениями или активной пептической язвой желудка отсутствуют, поэтому в таких случаях препарат следует применять с осторожностью.
У небольшого числа больных с наследственным пигментным ретинитом имеются наследственные нарушения фосфодиэстераз сетчатки. Сведений о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом нет; в связи с этим у таких пациентов препарат Виагра® deve essere usato con cautela.
Preparativi, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, Non siamo stati studiati, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Однако в большинстве случаев у этих пациентов имелись факторы риска развития данной патологии, и не было выявлено никакой корреляции между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным снижением или потерей слуха. I pazienti devono essere avvertiti circa, что в случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить терапию силденафилом, и немедленно проконсультироваться с врачом.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione
На фоне приема препарата Виагра® какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Overdose
При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, ma erano più frequenti.
Trattamento: se necessario, la terapia sintomatica. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, tk. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Interazioni con altri farmaci
Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила
Метаболизм силденафила происходит, soprattutto, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) CYP2C9 и, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы, rispettivamente, увеличивать клиренс силденафила.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, Eritromicina, cimetidina) отмечено снижение клиренса силденафила.
Cimetidina (800 mg), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 mg) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина 2 volte / die per 500 mg per 5 giorni), на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При одновременном применении силденафила (singola dose 100 mg) и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 mg), на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, Cmax силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (singola dose 100 mg) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и сильным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 (при приеме ритонавира по 500 mg 2 volte / die), на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, Cmax силденафила увеличивалась на 300% (in 4 volte), e l'AUC di 1000% (in 11 tempo). Attraverso 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составляла 200 ng / ml (при однократном применении одного силденафила – 5 ng / ml).
Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы CYP3A4, то Cmax свободного силденафила не превышает 200 nM, и препарат хорошо переносится.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP2С9 (такие как толбутамид, warfarin), CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, antidepressivi triciclici), tiazidici e diuretici tiazidici, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
Одновременный прием азитромицина (500 mg / die per 3 giorni) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK50 >150 mmol). Improbabile, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 mg 8 mg) sildenafil e (25 mg, 50 mg 100 mg) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм pт.cт., 9/5 mmHg. e 8/4 мм рт.cт. rispettivamente, а в положении стоя – 6/6 мм pт.cт., 11/4 мм pт.cт. e 4/5 mmHg. rispettivamente. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значимого взаимодействия силденафила с толбутамидом (250 mg) или варфарином (40 mg), которые метаболизируются CYP2С9, non trovato.
Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.
Sildenafil (50 mg) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 mg).
Sildenafil (50 mg) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 mg / dL.
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 mg) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет: систолического – на 8 mmHg., diastolicheskogo - di 7 mmHg.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Condizioni di fornitura di farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Condizioni e termini
Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo asciutto a temperature non superiori ai 30 ° C. Data di scadenza - 5 anni.