Venlafaxina (Quando ATH N06AX16)

Quando ATH:
N06AX16

Caratteristica.

Antidepressivo. Inibitore della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina.

La venlafaxina cloridrato - cristallino bianco o quasi bianco solido. Solubilità acqua - 572 mg / ml. Ottanolo / acqua - 0,43. Il peso molecolare - 313,87.

Azione farmacologica.
Antidepressivo.

Applicazione.

По данным Physicians Desk Reference (2004), Modulo cloridrato Venlafaxina compresse a rilascio immediato è indicato per il trattamento della depressione. Modulo cloridrato Venlafaxina Le capsule a rilascio modificato è indicato per il trattamento della depressione, disturbo d'ansia generalizzato e fobia sociale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, inibitori MAO simultanee (cm. Precauzioni).

Si applicano restrizioni.

Recente infarto miocardico e angina instabile, cambiamenti della pressione sanguigna, aumento della pressione intraoculare e glaucoma ad angolo chiuso, mania nella storia, inizialmente sottopeso, insufficienza renale / epatica, Età a 18 anni (La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite).

Gravidanza e allattamento.

In gravidanza, l'utilizzo è possibile solo in caso di emergenza (Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sulla sicurezza d'uso in donne in gravidanza).

Categoria azioni comportano FDA - C. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

Effetti teratogeni. La venlafaxina non ha causato malformazioni nella prole di ratti e conigli, farlo in dosi, a 11 tempo (ratti) o 12 tempo (Conigli) superiore MRDC (nel calcolo in mg / kg), o 2,5 volte (ratti) e 4 volte (Conigli) MRDC sopra (nel calcolo in mg / m²). Tuttavia, nei ratti (Se la venlafaxina ha cominciato a dare durante la gravidanza e continuò fino alla fine del periodo di allattamento) Ha dimostrato una diminuzione del corpo peso neonati, aumento del numero di cuccioli nati morti, aumento della mortalità dei cuccioli nella prima 5 giorni di alimentazione. La causa di queste morti è sconosciuto, Questi effetti sono stati osservati a dosi 10 tempo (mg / kg) o 2,5 volte (mg / m²) MRDC supera. Non vi è stato alcun effetto sulla mortalità di giovani ratti a dosi, superiore MRDC in 1,4 volte (mg / kg) o 0,25 Tempi MRDC (mg / m²).

Effetti non teratogeni. Se venlafaxina è utilizzata fino o immediatamente prima della nascita, è necessario considerare la possibilità di reazioni da sospensione (effetti dovuti all'interruzione) neonato.

L'effetto della venlafaxina cloridrato sul lavoro e la consegna nell'uomo non è noto.

La venlafaxina e il suo metabolita attivo EFA penetrare nel latte materno di donne. Dato il potenziale rischio di gravi effetti collaterali nei bambini, allattato al seno, madri che allattano devono interrompere l'allattamento o, o l'uso di droghe (in conformità con l'importanza PM Madre).

Effetti collaterali.

Compresse a rilascio immediato

Effetti collaterali, associata con l'interruzione del trattamento

19% pazienti (537/2897) depressione, trattati con venlafaxina, Fasi di ricerca 2 e Fase 3 interrotto la terapia a causa di effetti collaterali. Gli effetti più comuni (≥1%), motivo yavivshimisya per la sospensione e considerato come causa di assunzione di droghe (vale a dire. osservato circa 2 volte o più frequentemente quando si riceve la venlafaxina rispetto al placebo), Essi sono stati i seguenti (tra parentesi la percentuale placebo): sonnolenza 3% (1%), insonnia 3% (1%), vertigini 3% (<1%), mal di testa 3% (1%), allarme 2% (1%), nervosismo 2% (<1%), astenia 2% (<1%); bocca asciutta 2% (<1%), nausea 6% (1%), eiaculazione anormale 3% (<1%), Sudorazione 2% (<1%).

Effetti collaterali, osservati in studi controllati

Gli effetti indesiderati più comuni, associato con la ricezione di venlafaxina cloridrato (la frequenza di occorrenza 5% e altro), non è la stessa come la frequenza di occorrenza nel gruppo placebo, vale a dire. quando si ricevono venlafaxina cloridrato sono stati osservati in almeno 2 volte più probabilità, rispetto al placebo (cm. Tavola. 1), astenia bыli, Sudorazione, nausea, costipazione, anoressia, vomito, sonnolenza, bocca asciutta, vertigini, nervosismo, allarme, tremore, visione offuscata, anormale eiaculazione / orgasmo e l'impotenza negli uomini.

Effetti collaterali, osservata con una frequenza ≥1% dei pazienti, trattati con venlafaxina cloridrato (Tabella 1). Sul tavolo 1 presenta effetti collaterali, codificato pazienti, ricevendo venlafaxina cloridrato sotto forma di compresse in dosi di 75-375 mg / die durante le prove a breve termine (4- 8 settimane). Questi effetti sono stati osservati con una frequenza di ≥1% e superiore al placebo in frequenza. La tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo, che ha avuto almeno un caso di un unico effetto collaterale del periodo di trattamento. Gli effetti collaterali sono raggruppati usando un dizionario terminologico COSTART norma.

Tavola 1

Effetti collaterali, osservato in 4-8 settimane, studi clinici controllati con placebo nel trattamento della depressione

– Di meno 1%

Effetti collaterali, segnato almeno in 1% pazienti, prendere venlafaxina cloridrato, e osservato con una frequenza, uguale o inferiore rispetto al placebo, Essi sono i seguenti: dolore, incl. dolore addominale, mal di schiena, mialgia, artralgia, sintomi simil-influenzali, febbre, battito del cuore, aumento dell'appetito, amnesia, gipesteziya, rinite, faringite, sinusite, aumento della tosse, dismenorrea (femminile).

La dipendenza degli effetti collaterali della dose. Valutazione del grado di gravità degli effetti collaterali nei pazienti, ricevere venlafaxina cloridrato, studio comparativo è stato condotto in una dose fissa: 75 mg / giorno (n = 89), 225 mg / giorno (n = 89), 375 mg / giorno (n = 88) placebo (n = 92). Noi consideriamo l'effetto di, che si è verificato con una frequenza 5% o più in almeno uno dei gruppi di pazienti, trattati con venlafaxina, e osservati per almeno 2 volte più probabilità, rispetto al placebo.

Per valutare le tendenze nella dipendenza potenziale "effetto dose-side" test è stato utilizzato il Cochran-Armitage con la misura a due vie, per il livello di significatività statistica accettato P<0,05. L'analisi mostra effetti dose-risposta di alcuni, tra cui le seguenti:: brividi, ipertensione, anoressia, nausea, ažitaciâ, vertigini, sonnolenza, tremore, zevota, Sudorazione, eiaculazione anormale.

L'adattamento ai alcuni effetti collaterali

Durante il periodo di trattamento di 6 settimane, ci sono stati casi di adattamento per alcuni effetti collaterali (ad esempio,, vertigini e nausea), in misura minore - ad altri effetti (ad esempio,, eiaculazione anormale, bocca asciutta).

Capsule rilascio modificato

I dati, con conseguente studi controllati con placebo a breve termine.

Effetti collaterali, associata con l'interruzione del trattamento

Secondo i risultati di studi clinici, quasi 11% da 357 I pazienti con episodio depressivo maggiore, ricevere venlafaxina cloridrato, interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, rispetto a 6% da 285 pazienti, placebo. I pazienti con GAD, la cifra paragonabile era 18% da 1381 pazienti (Placebo - 12% da 555), in pazienti con SF - 17% da 277 pazienti (Placebo - 5% da 274).

Effetti collaterali, che ha portato alla sospensione del trattamento e sono stati associati con la somministrazione del farmaco (vale a dire. portato alla sospensione del farmaco, almeno in 1% pazienti, e incontrare almeno 2 volte più probabilità di placebo), a seconda della diagnosi sono stati i seguenti (tra parentesi la percentuale placebo):

pazienti depressi - nausea 4% (<1%), anoressia 1% (<1%), bocca asciutta 1% (0%), vertigini 2% (1%), insonnia 1% (<1%), sonnolenza 2% (<1%);

nei pazienti con GTR - astenia 3% (<1%), nausea 8% (<1%), bocca asciutta 2% (<%), vomito 1% (<%), insonnia 3% (<1%), sonnolenza 3% (<1%), nervosismo 2% (<1%), tremore 1% (0%), Sudorazione 2% (<1%);

in patsientov con SF - astenia 1% (<1%), mal di testa 2% (<1%), nausea 4% (0%), vertigini 2% (0%), insonnia 3% (<1%), sonnolenza 2% (<1%), allarme 1% (<1%), Sudorazione 1% (0%), impotenza 3% (0%).

Effetti collaterali, osservati in studi controllati di frequenza ≥2% dei pazienti, trattati con venlafaxina cloridrato (Tabella 2).

Sul tavolo 2 presenta effetti collaterali, codificato pazienti, ricevere venlafaxina cloridrato durante gli studi clinici controllati con placebo nel trattamento di emergenza di episodio depressivo maggiore (a 12 Sole, un intervallo di dose da 75 a 225 mg / giorno), GTR (a 8 Sole, un intervallo di dose da 37,5 a 225 mg / giorno) e SF (a 12 Sole, un intervallo di dose da 75 a 225 mg / giorno). Questi effetti sono stati osservati con una frequenza ≥2% e superiore al placebo in frequenza. La tabella mostra la percentuale di pazienti in ciascun gruppo, che ha avuto almeno un caso di un unico effetto collaterale del periodo di trattamento. Gli effetti collaterali sono raggruppati usando un dizionario terminologico COSTART norma.

Gli effetti indesiderati più comuni, associato con la ricezione di venlafaxina cloridrato (la frequenza di occorrenza 5% e altro), non è la stessa come la frequenza di occorrenza nel gruppo placebo (vale a dire. quando si ricevono venlafaxina cloridrato sono stati osservati in almeno 2 volte più probabilità, rispetto al placebo) negli studi clinici, a seconda della diagnosi, Essi sono stati i seguenti (cm. e Tabella 2):

Sono stati osservati pazienti con depressione in tutti gli studi controllati con placebo, in particolare: eiaculazione anormale, disturbi gastrointestinali (nausea, secchezza della bocca e anoressia), Sistema nervoso centrale effetti collaterali (vertigini, sonnolenza, sogni inusuali), Sudorazione. In due studi clinici controllati con placebo, tenuto in USA, inoltre sono stati contrassegnati (n = 192): disfunzione sessuale (impotenza negli uomini, anorgasmia nelle donne, diminuzione della libido), disturbi gastrointestinali (stipsi e flatulenza), Sistema nervoso centrale effetti collaterali (insonnia, nervosismo e tremori), visione offuscata, disturbi cardiovascolari (ipertensione, e vasodilatazione), zevota.

I pazienti con GAD per tutti gli studi controllati con placebo hanno notato: disfunzione sessuale (eiaculazione anormale e l'impotenza), disturbi gastrointestinali (nausea, bocca asciutta, anoressia, costipazione), visione offuscata, Sudorazione.

Nei pazienti con SF sia nel studi controllati con placebo sono stati caratterizzati astenia, disturbi gastrointestinali (anoressia, bocca asciutta, nausea), Sistema nervoso centrale effetti collaterali (allarme, insonnia, diminuzione della libido, nervosismo, sonnolenza, vertigini), disfunzione sessuale (eiaculazione anormale, disturbi dell'orgasmo, impotenza), zevota, Sudorazione, visione offuscata.

Tavola 2

Effetti collaterali, osservati negli studi clinici controllati con placebo nei pazienti con depressione, disturbo d'ansia generalizzato (GTR) e fobia sociale (SF)

– Di meno 2%
* Ha registrato solo nei maschi
** Ha registrato solo nelle donne

Sarà apprezzato, che i dati sugli effetti avversi, ottenuti negli studi controllati con placebo, Non possono essere utilizzati per prevedere il verificarsi di effetti collaterali nella pratica medica corrente, tk. condizione del paziente e altri fattori diversi da quelli, che ha prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, figure in Tabelle incidenza di effetti collaterali (in percentuale) possono differire da quelli ottenuti da altri ricercatori clinici, tk. Ogni farmaco test può essere eseguito con un diverso insieme di condizioni. Tuttavia, questi dati forniscono al medico un'idea del contributo relativo della sostanza e di altri fattori (non PM), nello sviluppo di effetti collaterali di farmaci nella popolazione.

I cambiamenti dei segni vitali

Compresse a rilascio immediato

Negli studi clinici rivelate, che nei pazienti trattati con Venlafaxina frequenza cardiaca era aumentata di circa 3 battiti al minuto - il valore medio per tutti i gruppi di pazienti, trattati con varie dosi di (rispetto al placebo, dove sono stati visti tali modifiche). Negli studi con una gamma di dosi di 200-375 mg / die (il valore medio di dosaggio - altro 300 mg / giorno) la frequenza cardiaca è stata aumentata da una media di 2 battiti al minuto (rispetto al placebo, che ha mostrato una diminuzione della 1 battiti al minuto).

Negli studi clinici controllati con l'assunzione di venlafaxina è stato associato aumento della gamma di 0,7-2,5 papà mmHg. (per tutti i gruppi di pazienti) rispetto al placebo, Papà dove ha notato diminuzione nel range 0,9-3,8 mm Hg. Questo è stato un aumento dose-dipendente della pressione sanguigna (cm. Precauzioni, ipertensione resistente).

Capsule rilascio modificato

In studi controllati con placebo premarketingovyh in pazienti affetti da episodio depressivo maggiore, ricevere venlafaxina cloridrato durante un periodo fino a 12 Sole, dalla fine della terapia hanno mostrato un aumento della frequenza cardiaca media del 2 Bpm rispetto al placebo (un aumento di 1 battiti al minuto). Risultati simili sono stati ottenuti in studi controllati con placebo in pazienti con premarketingovyh GAD (a 8 settimane di trattamento). Premarketingovyh In studi controllati con placebo in pazienti con SF, la ricezione di venlafaxina per un periodo massimo di 12 Sole, la frequenza cardiaca è stata aumentata da una media di 4 battiti al minuto (cambiamenti nel gruppo placebo è stato osservato).

Le modifiche dei parametri di laboratorio

Il monitoraggio dei parametri di laboratorio, condotto durante gli studi clinici della venlafaxina (compresse, capsule), Differenze statisticamente significative (rispetto al placebo) Abbiamo osservato solo nel livello di colesterolo nel siero. Così, nel trattamento di venlafaxina (compresse) pazienti con depressione almeno 3 mesi di aumenti clinicamente significativi dei livelli di colesterolo sono stati riportati in 5,3% pazienti rispetto 0% placebo (sulla base dei risultati delle prove controllati verso placebo 12 mesi).

Alterazioni elettrocardiografiche

Confronto di ECG in pazienti, ricevere venlafaxina cloridrato (n = 769) placebo (n = 450) Negli studi clinici controllati hanno dimostrato, differenza statisticamente significativa è apparso solo un aumento della frequenza cardiaca nei pazienti trattati con la venlafaxina.

Cooperazione.

Incompatibile con inibitori MAO (cm. Precauzioni).

Applicazione simultanea a 18 volontari sani cimetidina e venlafaxina a raggiungere concentrazioni di equilibrio di entrambe le sostanze provocato inibizione del metabolismo della venlafaxina nel "primo passaggio" attraverso il fegato, riducendo spazio venlafaxina circa 43% e l'aumento della AUC e C_max su 60%, mentre cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica di EFA (che è presente nella circolazione sistemica a un valore significativamente più grande, di venlafaxina); attività farmacologica generale di "venlafaxina + EFA" è aumentato solo leggermente; interazione tra cimetidina e venlafaxina può essere più pronunciato nei pazienti su uno sfondo di ipertensione, disfunzione epatica e negli anziani (Si deve usare cautela).

Non c'era alcuna interazione tra diazepam e del suo metabolita attivo dezmetildiazepamom e venlafaxina e del suo metabolita (EFA) in 18 volontari sani in una singola applicazione dose di diazepam in mezzo condizioni di equilibrio venlafaxina.

Ricezione di una singola dose orale di aloperidolo sullo sfondo venlafaxina condizioni di equilibrio hanno 24 volontari sani hanno determinato un cambiamento nei parametri farmacocinetici di aloperidolo: diminuzione del clearance totale di aloperidolo 42%, aumentare la AUC di 70% e C_max su 80%; dove T_1/2 rimasto invariato.

Una singola dose orale di litio non ha influenzato la farmacocinetica della venlafaxina (e EFA) all'equilibrio a 12 uomini sani. La venlafaxina, inoltre, non ha modificato i parametri farmacocinetici di litio.

La venlafaxina non aumenta la disponibilità di altri concentrazione ematica, farmaci assunti contemporaneamente con legame ad alta percentuale proteica (a causa del basso legame di venlafaxina e EFA alle proteine ​​plasmatiche).

Studi in vitro Spettacoli, venlafaxina è un debole inibitore del CYP2D6 isozyme e non inibisce isoenzimi CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

La venlafaxina non ha effetto sulla farmacocinetica di imipramina e del suo metabolita attivo, imipramina simile non influenza la farmacocinetica della venlafaxina e del suo metabolita attivo.

Una dose orale singola di risperidone su uno sfondo di venlafaxina in condizioni di equilibrio è stato accompagnato da un aumento dell'AUC di risperidone 32% a causa di una debole inibizione del metabolismo CYP2D6 mediato di risperidone al metabolita attivo (9-idrossi-risperidone), in cui l'attività farmacologica totale (risperidone + metabolita) Non ho cambiato.

Negli studi clinici ha rivelato interazioni farmacologiche con la venlafaxina, metabolizzato con la partecipazione di CYP3A4 (compresi alprazolam, diazepam, terfenadina).

Ricezione di una singola dose orale di venlafaxina indinavir sfondo in uno stato di equilibrio a 9 volontari sani ha determinato una riduzione della AUC e la C_max di indinavir 28% e 36% rispettivamente (il significato clinico del fenomeno individuato sconosciuto).

Una singola dose di etanolo (0,5 g / kg) Essa non ha avuto effetti sulla farmacocinetica della venlafaxina e EFA quando si riceve la dose venlafaxina 150 mg / giorno (in 15 uomini sani).

Overdose.

Sintomi: Alterazioni elettrocardiografiche (Prolungamento del QT, blocco di branca, estensione del complesso QRS, e altri.), del seno e la tachicardia ventricolare, bradicardia, gipotenziya, vertigini, disturbi della coscienza di gravità variabile (dalla sonnolenza al coma), convulsioni, fino alla morte.

Trattamento: carbone attivo, induzione del vomito, lavanda gastrica (per ridurre l'aspirazione). Mantenere le vie aeree per assicurare una ventilazione e l'ossigenazione adeguata. Si raccomanda un'attenta osservazione e monitoraggio del ritmo cardiaco e altre funzioni vitali, terapia sintomatica e di supporto. L'efficacia di tali misure come il diuresi forzata, dialisi, emoperfusione e trasfusione di scambio è improbabile. Nessun antidoto specifico.

Nel post-marketing studi di casi di sovradosaggio con venlafaxina si sono verificati per lo più durante l'assunzione di alcool e / o altre droghe.

Dosaggio e amministrazione.

Dentro, contemporaneamente con l'ingestione, la dose iniziale - 75 mg / giorno (compresse - La dose giornaliera suddivisa in 2-3 dosi, capsule - 1 ora / giorno, a circa la stessa ora del giorno - al mattino o alla sera). Per alcuni pazienti, può essere desiderabile dose iniziale 37,5 mg / giorno (per 4-7 giorni). Se necessario, può aumentare la dose (gradualmente, su 75 mg / giorno, 1 una volta ogni 4 giorni o più) a 225 mg / giorno (La dose raccomandata per la depressione di moderata gravità), ospedale (nella depressione grave) può aumentare la dose al massimo - 375 mg / giorno.

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa da moderati a gravi gradi di gravità necessaria per diminuire la dose giornaliera 50% e altro. Sullo sfondo di disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare - 10-70 ml / min) è necessario diminuire la dose del 25-50%, l'emodialisi - su 50%, il farmaco deve essere assunto dopo la dialisi. I pazienti anziani un aggiustamento di dose non sono richieste, Tuttavia, si deve usare cautela nel trattare questi pazienti, specialmente a dosi elevate.

Precauzioni.

La combinazione con gli inibitori MAO

Il trattamento con la venlafaxina deve essere iniziato non prima di 14 giorni dopo il ricevimento di inibitori MAO, a sua volta, il trattamento inibitore MAO può iniziare non prima del 7 giorni dopo l'interruzione di venlafaxina. Alla ricezione simultanea di MAO-inibitori e venlafaxina possono sviluppare gravi reazioni avverse (incl. tremore, mioclono, sudorazione profusa, nausea, vomito, risciacquo, vertigini; Ipertermia con i segni, simile alla sindrome neurolettica maligna; convulsioni, fino alla morte).

Ipertensione Persistente

Alcuni pazienti sviluppano durante il trattamento dell'ipertensione venlafaxina indotta resistente, definita come un aumento della pressione diastolica in posizione supina (Dudley) ≥90 mm Hg. Articolo. e ≥10 mmHg. Articolo. rispetto alla base (fonte) livello misurato durante tre visite consecutive dal medico.

In studi premarketingovyh con tre dosi fisse di venlafaxina - 75, 225 e 375 mg / giorno sotto forma di compresse a rilascio immediato rispetto al valore medio del placebo Dudley aumento dei pazienti, ricevente 375 mg / giorno, alla fine della sesta settimana era 7,2 mm Hg. Art., mentre nei gruppi di pazienti, prendendo dosi 75 e 225 mg / giorno, Nessun cambiamento significativo erano (nel gruppo placebo hanno mostrato una diminuzione del Dudley 2,2 mm Hg. Art.). Analisi, condotto in pazienti, soddisfare i criteri di avere ipertensione resistente, ha mostrato un aumento dose-dipendente della frequenza della sua comparsa. A dosi di venlafaxina meno 100 mg / die è stata osservata in ipertensione resistente 3% casi, 101-200 Mg / die - 5%, 201-300 Mg / die - 7%, Di più 300 mg / die - 13% (Placebo - 2%). Analisi di pazienti con persistente presenza di ipertensione e 19 pazienti, interrotto il trattamento a causa dello sviluppo di ipertensione (Di meno 1% il numero totale di pazienti, prendere venlafaxina), rivelato, che la maggior Dudley stata aumentata di 10-15 mm Hg. Articolo. Tuttavia, l'aumento a lungo termine a Dudley può avere conseguenze negative. Pertanto, si raccomanda un controllo regolare della pressione arteriosa in pazienti, prendere venlafaxina. In caso di aumento a lungo termine della pressione del sangue, è necessario ridurre la dose, o decidere in merito alla soppressione della droga.

Negli studi premarketingovyh in pazienti con disturbo depressivo maggiore, ricevendo venlafaxina cloridrato sotto forma di Le capsule a rilascio modificato in dosi di 75-375 mg / giorno 3% casi (19/705) E 'stato segnato da ipertensione persistente. I pazienti con disturbo d'ansia generalizzato, prendendo dosi venlafaxina 37,5-225 mg / die, ipertensione resistente è stata osservata in 0,5% casi (5/1011). Nei pazienti con fobia sociale, dosi trattati con 75-225 mg / die, ipertensione resistente è stata osservata in 1,4% casi (4/277). Il numero di pazienti in questi studi, che ricevono dosi superiori 300 mg / giorno, Era sufficiente per valutare la frequenza di aumento della pressione sanguigna alla dose massima.

Insonnia e nervosismo

Un pool di analisi a breve termine, in doppio cieco, studi controllati con placebo nei pazienti con depressione hanno mostrato, gli effetti più comuni, associata alla ricezione di venlafaxina in forma di compresse a rilascio immediato (n = 1.033) rispetto al placebo (n = 609) E 'stato l'ansia 6%(3%), nervosismo 13%(6%), insonnia 18%(10%), tra parentesi la percentuale placebo. Nella fase 2 e Fase 3 Studi in pazienti con depressione, ansia, nervosismo e insonnia hanno portato alla sospensione del trattamento, 2%, 2% e 3% pazienti, rispettivamente.

Un'analisi combinata dei studi a breve termine nei pazienti con depressione, disturbo d'ansia generalizzato e fobia sociale hanno mostrato, gli effetti più comuni, associata alla ricezione di venlafaxina in forma di Le capsule a rilascio modificato rispetto al placebo sono stati insonnia e nervosismo (tra parentesi la percentuale placebo). Insonnia in otmečalas' 17% casi(11%), nervosismo - 10%(5%) i pazienti con un episodio depressivo (n = 357) rispetto al placebo (n = 285); 15%(10%) e 6%(4%) nei pazienti con disturbo d'ansia generalizzato (n = 1381) rispetto al placebo (n = 555); 23%(7%) e 11%(3%) in pazienti affetti da fobia sociale (n = 277) rispetto al placebo (n = 274), rispettivamente.

Quando si trattano pazienti con episodio depressivo 0,9% pazienti hanno interrotto la terapia a causa del verificarsi di insonnia e 0,9% - A causa della comparsa di nervosismo. I pazienti con disturbo d'ansia generalizzato nel trattamento per un massimo di 8 settimane di insonnia e nervosismo hanno causato la sospensione della terapia 3 e 2% casi, quando la durata di trattamento fino 6 mese - in 2 e 0,7% dei casi, rispettivamente,. In pazienti con fobia sociale nel trattamento fino a 12 settimane di insonnia è stata la causa della soppressione di venlafaxina 3% casi, nervosismo non era una causa di sospensione del farmaco.

Le variazioni di appetito e di peso

Secondo i risultati di breve termine, in doppio cieco, studi controllati con placebo nei pazienti con depressione, il più frequentemente segnalati che si verificano durante l'assunzione di venlafaxina anoressia (11% compresse/8% capsule) rispetto al placebo (2% compresse/4% capsule). Perdita di peso dose-dipendente è spesso osservato in pazienti, prendere venlafaxina per diverse settimane. Una significativa diminuzione del peso corporeo, specialmente nei pazienti con depressione, avendo troppo poco peso, Può essere un effetto indesiderato del trattamento con venlafaxina. La diminuzione del peso corporeo 5% o più osservati sullo sfondo di venlafaxina da 6% pazienti (compresse)/7% (capsule) rispetto al placebo (1%/2%) e 3% pazienti, prendere un altro antidepressivo. Terminazione di riduzione del peso sotto l'influenza di venlafaxina (compresse) È raro - in 0,1% casi in fasi di ricerca 2 e Fase 3 nei pazienti con depressione. Fermare la progressione di anoressia e perdita di peso nei pazienti con depressione alla reception capsule E 'stato anche piccolo - 1 e 0,1% rispettivamente.

In breve (a 8 Sole) studi in pazienti con disturbo d'ansia generalizzato, ricevendo venlafaxina in forma di capsule, anoressia è stato notato in 8% casi (Placebo - 2%). La diminuzione del peso corporeo 7% o più è stato osservato in 3% pazienti, ricevendo venlafaxina in forma di capsule per un periodo fino a 6 Mesi (Placebo - 1%). Cessazione progressione di anoressia e perdita di peso quando si riceve capsule per un periodo fino a 8 Settimane è stata osservata in 0,9% e 0,3% dei pazienti, rispettivamente,.

Negli studi in pazienti con fobia sociale, ricevendo venlafaxina in forma di capsule per un periodo fino a 12 Sole, anoressia è stato notato in 20% casi (Placebo - 2%). La diminuzione del peso corporeo 7% e non si osserva per qualsiasi paziente, ricevendo venlafaxina in forma di capsule per un periodo fino a 12 Mesi, o placebo. Cessazione progressione di anoressia e perdita di peso quando si riceve capsule per un periodo fino a 12 Settimane era 0,4% e 0,0 % rispettivamente.

L'attivazione di mania / ipomania

Un piccolo numero di pazienti con disturbi dell'umore, ricevere antidepressivi, può sviluppare mania o ipomania. Secondo i risultati di tutti i test premarketingovyh venlafaxina nei pazienti con depressione, mania / ipomania è stato descritto in 0,5% (compresse) e 0,3% (capsule) casi (placebo 0%). Come con altri antidepressivi, venlafaxina deve essere usata con cautela nei pazienti con una storia di mania.

Giponatriemiya

Sarà apprezzato, che sullo sfondo di venlafaxina può sviluppare iponatremia e la sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, specialmente nei pazienti con ipovolemia, disidratazione, anziano, e durante l'assunzione di diuretici.

Midriaz

Come riportato sullo sviluppo della venlafaxina nel trattamento di midriasi, si deve usare con cautela nei pazienti con aumentata pressione intraoculare, oa rischio di sviluppare un attacco acuto di glaucoma ad angolo chiuso.

Crampi

Durante il test sequestri premarketingovyh avvenuto in 0,26% (8/3082) pazienti, trattati con venlafaxina (compresse), la maggioranza dei quali (5 da 8) E 'stato osservato in pazienti, prendendo dosi 150 mg / giorno o meno. Quando si riceve venlafaxina in forma di capsule i pazienti con un episodio depressivo (n = 705), disturbo d'ansia generalizzato (n = 1381) e fobia sociale (n = 277) sono stati osservati convulsioni. Tuttavia, deve essere prescritto con cautela nei pazienti con l'indicazione venlafaxina di una storia di convulsioni. Con lo sviluppo di crisi deve interrompere l'assunzione del farmaco.

Emorragia

Ci sono rapporti sullo sfondo del verificarsi di pelle anormale emorragie venlafaxina (nella maggior parte dei casi, ecchimosi - vasta emorragia nella pelle o le mucose). La relazione causale di questo fenomeno con la ricezione della venlafaxina non è installato, Tuttavia, vi è stata una violazione di aggregazione piastrinica (forse a causa di ridotto contenuto di serotonina).

Aumento del colesterolo sierico (cm. Effetti collaterali Le modifiche dei parametri di laboratorio) .

Misurazione quando è raccomandata la terapia a lungo termine del colesterolo sierico (in studi clinici clinicamente significativo aumento di questo indicatore in pazienti, trattati con venlafaxina).

Suicidio

Grazie alla possibilità di tentativi di suicidio nei pazienti con depressione richiede un attento monitoraggio dei pazienti nel trattamento precoce e la nomina della dose minima efficace per ridurre il rischio di overdose. Lo stesso si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con disturbo d'ansia generalizzato e fobia sociale.

Uso in pazienti con malattie concomitanti

L'esperienza clinica con la venlafaxina in pazienti in presenza di comorbidità è limitata. Bisogna fare attenzione a una serie di malattie e condizioni, incl. coinvolgendo violazione di emodinamica e metabolismo (cm. "Restrizioni all'uso").

Non ci sono stati osservazioni sistematiche in pazienti con recente infarto miocardico o angina instabile, tk. questi pazienti sono stati esclusi da molti studi clinici premarketingovyh. Tuttavia, l'analisi dell'ECG in pazienti, trattati con venlafaxina, Spettacoli, che il farmaco non è associato con lo sviluppo di significative alterazioni ECG.

L'interruzione del trattamento con venlafaxina

E 'stato riportato sulla comparsa di effetti in pazienti, a causa della cessazione del trattamento venlafaxina (effetti dovuti all'interruzione). A questo proposito, l'abolizione della venlafaxina deve essere gradualmente, riducendo la dose, per ridurre il rischio di reazioni da sospensione, Si raccomanda di monitorare lo stato del paziente. Periodo ritiro può dipendere dalla dose, durata della terapia e del singolo paziente. Durante il trattamento per la venlafaxina 6 settimane o più durante il ritiro del farmaco non deve essere inferiore a 2 Sole.

Manifestazioni di reazioni da sospensione in pazienti, lechivshihsya venlafaksinom, Siamo stati sistematizzati in un'analisi prospettica dei risultati degli studi clinici con venlafaxina a disturbo d'ansia generalizzato e revisione retrospettiva di test per la depressione. È stato trovato, che la brusca interruzione della venlafaxina o ridurre la sua dose (a varie dosi) associato con la comparsa di sintomi, la cui frequenza aumenta con l'aumentare della dose e durata del trattamento. I sintomi riferiti includevano la seguente: ažitaciâ, anoressia, allarme, confusione, incoordinazione, diarrea, vertigini, bocca asciutta, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, affaticabilità, mal di testa, ipomania, insonnia, nausea, nervosismo, incubi, convulsioni, violazione della sensibilità (ad esempio sensazione di scossa elettrica), sonnolenza, Sudorazione, tremore, vertigine, vomito.

Terapia di mantenimento

Nel condurre studi clinici non hanno dati sufficienti, puntamento, quanto tempo si può prendere venlafaxina nel trattamento della depressione, disturbo d'ansia generalizzato e fobia sociale.

Anche se la venlafaxina non ha aumentare l'effetto di etanolo su volontari reazione psicomotoria, evitare di ricezione simultanea di venlafaxina e alcol.

In studi su volontari sani non ha avuto diminuzione clinicamente significativo nell'attività mentale e velocità delle reazioni psicomotorie sullo sfondo di venlafaxina. Ma, dal momento che qualsiasi farmaco psicoattivo può influire sul sistema nervoso centrale, i pazienti devono essere avvertiti di usare cautela quando si lavora con macchinari e di guida potenzialmente pericolose.

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