ВАЗИЛИП

Materiale attivo: Simvastatina
Quando ATH: C10AA01
CCF: Farmaci ipolipemizzanti
ICD-10 codici (testimonianza): E78.0, E78.2, G45, i20, Io21, Io25.1, I61, I63
Quando CSF: 01.12.11.03
Fabbricante: KRKA d.d. (Slovenia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, Rivestita con film bianco o quasi bianco, round, leggermente biconcave, smussato.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, ʙutilgidroksianizol, limone acido (Anidro), vitamina C, amido di mais, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, idrossipropil, talco, Biossido di titanio.

La composizione del film di vernice: gipromelloza, talco, glicole propilenico, Biossido di titanio.

7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film bianco o quasi bianco, round, leggermente biconcave, с фаской и с риской на одной стороне.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, ʙutilgidroksianizol, limone acido (Anidro), vitamina C, amido di mais, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

La composizione del film di vernice: gipromelloza, talco, glicole propilenico, Biossido di titanio.

7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaci ipolipemizzanti.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (C-LDL) plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzima, catalizza la conversione dell'HMG-CoA in acido mevalonovuju (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C e trigliceridi (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (XC-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Hs-HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 della settimana, massimo effetto si osserva dopo 4-6 settimane di trattamento.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (da 61% a 85%) dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità – Di meno 5%. Dopo somministrazione orale, C_max raggiunto attraverso 1-2 ч и снижается на 90% attraverso 12 no. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Il legame alle proteine ​​plasmatiche – 98%.

Metabolismo

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Viene metabolizzato nel fegato, подвергается эффекту “primo passaggio” attraverso il fegato (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Detrazione

В основном выводится через кишечник (60%) come metaboliti. Di 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 è 1.9 no.

Testimonianza

Ipercolesterolemia

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

La prevenzione delle malattie cardiovascolari

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Dosaggio regime

Dentro, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 tempo / die alla sera. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Cambiamenti (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 settimane. La dose massima giornaliera – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Ipercolesterolemia

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с ipercolesterolemia, è 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (più di 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / giorno (однократно вечером).

In больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® è 40 мг вечером или 80 mg 3 ammissione (20 mg al mattino, 20 mg al giorno 40 mg alla sera); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (ad esempio,, аферезом ЛПНП).

La prevenzione delle malattie cardiovascolari

In пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® su 20-40 mg / giorno. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / giorno. Cambiamenti (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 della settimana, se necessario, la dose può essere aumentata a 40 mg / giorno. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

La terapia Soputstvuyushtaya

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (ad esempio,, колестирамин и колестипол). Pazienti, получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (Di più 1 g / giorno), La dose iniziale raccomandata 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® è 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pazienti, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

In больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

In больных с выраженной почечной недостаточностью (CC meno 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® non deve superare 10 mg / giorno. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Effetto collaterale

Classificazione della incidenza di effetti collaterali (CHI): Spesso (> 1 /10), spesso (da > 1/100 a < 1/10), di rado (da > 1/1000 a < 1 /100), raramente (da >1/10 000 a < 1/1000), raramente (da < 1/10 000), inclusi i casi isolati.

Dal sistema digestivo: raramente – costipazione, dolore addominale, flatulenza, dispepsia, nausea, vomito, diarrea, pancreatite, epatite, itterizia, aumento delle transaminasi epatiche, Fosfatasi alcalina, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: raramente – mal di testa, parestesia, vertigini, perifericheskaya neuropatia, astenia, insonnia, convulsioni, расплывчатость зрения, disgeusia.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: raramente – miopatia, raʙdomioliz, mialgia, crampi muscolari.

Аллергические и иммунопатологические реакции: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioedema, sindrome lupus-simile, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eozinofilija, aumento del tasso di sedimentazione eritrocitaria, artrite, artralgia, orticaria, fotosensibilità, febbre, afflusso di sangue al viso, одышка и выраженная слабость).

Le reazioni dermatologiche: raramente – eruzione cutanea, pizzicore, alopecia.

Altro: raramente – anemia, battito del cuore, insufficienza renale acuta (вследствие рабдомиолиза), ridotta potenza.

Controindicazioni

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (ad esempio,, itraconazolo, ketoconazolo, ингибиторы протеаз ВИЧ, Eritromicina, claritromicina, телитромицин и нефазодон);

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza di sconosciuto);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

DA cautela следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, malattie del fegato nella storia, equilibrio di pesanti violazioni elektrolitnogo, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, ipotensione, gravi infezioni acute (sepsi), miopatie, epilessia incontrollata, intervento chirurgico, lesioni, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, ciclosporina, acido nicotinico (Di più 1 g / giorno), amiodaronom, verapamil, diltiazemom, фенофибратом, succo di pompelmo.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, femminile, планирующих беременность, o sospetta gravidanza. Если в процессе лечения наступила беременность, il farmaco deve essere sospeso, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, donne in età riproduttiva должны использовать надежные средства контрацепции.

Sconosciuto, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Avvertenze

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (Sindrome nevrotica) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (Di più 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (Di più 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, forse, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (ad esempio,, itraconazolo, ketoconazolo, Eritromicina, claritromicina, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (Di più 1 g / giorno) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Da qui, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketoconazolo, Eritromicina, claritromicina, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciclosporina, verapamilom e diltiazemom.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pazienti, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (Di più 1 g / giorno), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), acido nicotinico (Di più 1 g / giorno) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, superiore 20 mg / giorno, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, tranne, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Effetti sul fegato

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Ciò nonostante, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 mesi, poi ogni 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, attraverso 3 мес после повышения и затем периодически (ad esempio,, 1 una volta ogni 6 Mesi) durante il primo anno di trattamento. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 volte per quanto riguarda il VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Ciò nonostante, dovrebbe essere considerato, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Overdose

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Trattamento: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (lavanda gastrica, carboni di ricezione o lassativi). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Non esiste un antidoto specifico.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (rari, ma grave effetto collaterale) dovrebbero interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (in / in infusione). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, in casi gravi, с помощью гемодиализа.

Interazioni con altri farmaci

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, acido nicotinico (Di più 1 g / giorno) увеличивает риск развития миопатии, inclusa la rabdomiolisi (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo, Eritromicina, claritromicina, telitromicina, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciclosporina, verapamilom e diltiazemom. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, e 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (ad esempio,, warfarin), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Pertanto, nei pazienti, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, terapia anticoagulante. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (Di più 1 litri al giorno) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Quindi, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.