ВАЛЬЦИТ

Materiale attivo: Valganciclovir
Quando ATH: J05AB14
CCF: Viricide
ICD-10 codici (testimonianza): B20.2, B25
Quando CSF: 09.01.01
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Svizzera)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, rivestita Colore rosa, convesso, ovale, Macchina da scrivere “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – altro.

Eccipienti: povidone, krospovydon, cellulosa microcristallina, acido stearico (polvere).

Наполнители оболочки: idrossipropil, Biossido di titanio (E171), glicole polietilenico, ossido di ferro rosso (E172), polisorbato, Acqua purificata.

60 PC. – fiale in polipropilene (1) – confezioni di cartone.

* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – вальганцикловир.

Azione farmacologica

Viricide. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (profarmaco) ganciclovir, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciclovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 e tipo 2 (Herpes simplex), вирус герпеса человека типов 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Virus Epstein - Barr, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Visualizzazione, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, rispettivamente, 18 e h 6-24 no. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, è compreso nell'intervallo da 0.14 M (0.04 ug / ml) a 14 M (3.5 ug / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) a 7% (4/55) attraverso 4 недели лечения Вальцитом.

Efficacia

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (IO /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Visualizzazione, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% pazienti, получавших Вальцит в дозе 900 mg / giorno 15.2% – pazienti, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Virus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, e viceversa.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, passaggio 3, 6, 12 e 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% e 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, È molto probabile, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Dati, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, spettacolo, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, probabilmente, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 a 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Farmacocinetica

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, reni, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Assorbimento

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC₂₄ e C_max составляют соответственно примерно 1% e 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 a 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (di 30%), так и средняя С_max (di 14%) ganciclovir. Da qui, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Distribuzione

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 a 51 мкг/мл составляет 1-2%. Equilibrio (V)_D ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Metabolismo

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. Dopo una singola orale 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Detrazione

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 la fase terminale. Da qui, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Pazienti, emodialisi (CC meno 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. Questo è perché, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. AUC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Testimonianza

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Dosaggio regime

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

Il regime di dosaggio standard

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 volte superiore, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

La terapia Induktsionnaya

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 linguetta. da 450 mg) 2 volte / die per 21 giorno. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Terapia di mantenimento

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 linguetta. da 450 mg) 1 ora / giorno. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

A профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов La dose raccomandata è di 900 mg (2 linguetta. da 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

In pazienti con insufficienza renale необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

per uomo

(140 – età) x peso corporeo (kg)/0.814 x creatinina sierica (mmol / l);

per donne = 0.85 х показатель для мужчин.

Pazienti, emodialisi (CC meno 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, anemia, trombocitopenia, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 cellule /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Bisogna fare attenzione, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Effetto collaterale

I dati provenienti da studi clinici

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: diarrea, neutropenia, febbre, candidosi orale, mal di testa e debolezza.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: diarrea, tremore, отторжение трансплантата, nausea, mal di testa, edema delle estremità inferiori, costipazione, insonnia, mal di schiena, ipertensione, vomito. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leucopenia, diarrea, nausea, neutropenia.

Gli eventi avversi, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: ipertensione, giperkreatininemiя, iperkaliemia, alterazione della funzionalità epatica.

Effetti collaterali, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

Dal sistema digestivo: diarrea, nausea, vomito, mal di stomaco, costipazione, dolore nella parte superiore dell'addome, dispepsia, un aumento nello stomaco, ascite, alterazione della funzionalità epatica.

Dal corpo nel suo insieme: febbre, debolezza, edema delle estremità inferiori, edema periferico, debolezza, perdita di peso, diminuzione dell'appetito, anoressia, kaxeksija, degidratatsiya, реакция отторжения трансплантата.

Dal sistema ematopoietico: neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Complicanze infettive: candidosi orale.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, insonnia, perifericheskaya neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione.

Le reazioni dermatologiche: dermatite, aumento della sudorazione (di notte), prurito, acne.

Il sistema respiratorio: affanno, продуктивный кашель, secrezione nasale, versamento pleurico, faringite, nazofaringit, sinusite, infezione del tratto respiratorio superiore, polmonite, Polmonite.

Sulla parte dell'organo di visione: disinserimento della retina, visione offuscata.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: mal di schiena, artralgii, dolore agli arti, crampi muscolari.

Dal sistema urinario: insufficienza renale, dizurija, infezioni del tratto urinario.

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, ipotensione.

Gli esami di laboratorio: giperkreatininemiя, iperkaliemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, ipocalcemia.

Altro: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Dal sistema ematopoietico: pancitopenia, soppressione della funzione del midollo osseo, aplasticheskaya anemia. Тяжелая нейтропения (Di meno 500 cellule /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

Dal sistema urinario: una diminuzione della clearance della creatinina, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Funzione renale compromessa – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

Dal sistema di coagulazione del sangue: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: convulsioni, anomalie mentali, allucinazioni, confusione, ažitaciâ.

Altro: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

Dal sistema digestivo: bocca asciutta, kholangit, disfagia, eruttazione, esofagite, scatacratia, flatulenza, gastrite, disturbi gastrointestinali, sanguinamento gastrointestinale, stomatiti ulcerative, pancreatite, glossite, epatite, itterizia.

Dal corpo nel suo insieme: Batterico, infezioni fungine e virali, malessere, mukozit, tremore, sepsi.

Le reazioni dermatologiche alopecia, dermatite esfoliativa, reazioni di fotosensibilità, xerosi, Sudorazione, orticaria.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: astenia, emicrania, incubi, amnesia, allarme, atassia, coma, disturbi emotivi, ipercinesia, ipertonicità, diminuzione della libido, миоклонические подергивания, nervosismo, sonnolenza, нарушения интеллекта.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: dolore alle ossa e muscoli, sindrome miastenica.

Con il sistema genito-urinario: ematuria, impotenza, minzione frequente.

Gli esami di laboratorio: aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, ipoproteinemia.

Dai sensi: ambliopia, cecità, боли в ухе, sanguinamento nell'occhio, боли в глазных яблоках, sordità, glaucoma, violazione della percezione del gusto, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Dal sistema ematopoietico: eozinofilija, leucocitosi, linfoadenopatia, splenomegalia, emorragia.

Sistema cardiovascolare: Aritmia (incl. ventricolare), tromboflebite venosa profonda, flebite, tachicardia, vasodilatazione.

Il sistema respiratorio: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Sulla parte del sistema endocrino: diabete.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anafilassi, снижение фертильности у мужчин.

Gli eventi avversi, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и ganciclovir.

Controindicazioni

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/l;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- I bambini fino all'età 12 anni;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

DA cautela deve essere prescritto nei pazienti con insufficienza renale, pazienti anziani (La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite).

Gravidanza e allattamento

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать donne in età fertile использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Da qui, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Avvertenze

IN studi sperimentali на животных выявлено мутагенное, teratogeni, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Inoltre, probabilmente, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Pazienti, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 cellule /, или число тромбоцитов меньше 25 000 cellule /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Pazienti, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, rispetto a quanto raccomandato.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Convulsioni, седативные эффекты, vertigini, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Overdose

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (una diminuzione della clearance della creatinina), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) fatale.

Forse, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, ingresso / in

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancitopenia, depressione midollare, медуллярная аплазия, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia), gepatotoksichnostь (epatite, alterazione della funzionalità epatica), nefrotossicità (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, insufficienza renale acuta, aumento della creatinina), гастроинтестинальная токсичность (mal di stomaco, diarrea, vomito), neurotossicità (tremori generalizzati, convulsioni).

Interazioni con altri farmaci

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, nelfinavirom, ciclosporina, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, tipico di ganciclovir, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Pazienti, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались судороги. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Pazienti, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); Inoltre, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Rilevato, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 e 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. La ragione di questo aumento può essere sia aumentato la biodisponibilità, o l'inibizione del metabolismo. Effetto clinicamente significativo sulla concentrazione di ganciclovir non rispettato. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, può essere previsto, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, è necessario osservare la corretta dose di ganciclovir e condurre un attento monitoraggio.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 ganciclovir, ingerito, su 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (su 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, ingerito, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 su 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 e C_max при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуется.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Ciò nonostante, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (ad esempio,, дапсоном, pentamidina, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, amfotericina B, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), possono migliorare i loro effetti tossici. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza - 3 anno. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, sul pacchetto.