Valtrex

Materiale attivo: Valacyclovir
Quando ATH: J05AB11
CCF: Viricide
ICD-10 codici (testimonianza): A60, B00, B02, B02.2, B25
Quando CSF: 09.01.01
Fabbricante: Prodotti farmaceutici GlaxoSmithKline SU (Polonia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita bianco, lenticolare, oblungo, senza rischi, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; tavoletta nucleo bianco o quasi bianco.

Eccipienti: cellulosa microcristallina, krospovydon, povidone K90, magnesio stearato, silice colloidale anidra, cera carnauba, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 PC. – vesciche (7) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Viricide. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 e 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, Di conseguenza,, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (Di meno 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, ad esempio,, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Farmacocinetica

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Assorbimento

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

Dopo una singola dose 0.25-2 г валацикловира C_max ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 no.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% e indipendente di cibo.

C_max валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 minuti dopo la somministrazione; attraverso 3 ч уровень C_max остается прежним или снижается.

Distribuzione

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

Detrazione

Nei pazienti con funzione renale normale T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 no. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (Di più 80% dose) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% prodotto.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 no.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 volte, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 g / giorno.

Прием Валтрекса в дозе 1 e g 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 g 4 volte / die, C_max ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Testimonianza

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, causata dal tipo simplex virus Herpes 1 e 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, causata dal tipo simplex virus Herpes 1 e 2, tra cui l'herpes genitale;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и varicella zoster).

Dosaggio regime

A лечения опоясывающего герпеса adulto nominare 1 g 3 volte / die per 7 giorni.

A лечения заболеваний, causata dal virus Herpes simplex, adulto Валтрекс назначают по 500 mg 2 volte / die. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 o 5 giorni. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 a 10 giorni. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 g 2 volte durante 1 giorno. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 no (ma non prima, di 6 no) dopo la prima dose. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 giorno, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (vale a dire. formicolio, prurito, incendio).

A prevenzione (супрессии) рецидивов инфекций, causata dal virus Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета somministrato alla dose di 500 mg 1 ora / giorno. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 mg, razdelennoy di 2 ammissione (da 250 mg 2 volte / die). Взрослым при иммунодефиците Si è incoraggiato a nominare per 500 mg 2 volte / die.

Durata del trattamento – 4-12 Mesi.

A профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера in гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 mg 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

A профилактики цитомегаловирусной инфекции in Adulti e adolescenti di età superiore 12 anni рекомендуемая доза составляет по 2 g 4 volte / die. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 giorni, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

A insufficienza renale режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Pazienti, emodialisi, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC meno 15 ml / min. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

A профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

Pazienti, emodialisi, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (incl. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

Effetto collaterale

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: Spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100, <1/10), di rado (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<10 000).

CNS: spesso – mal di testa.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea.

Questi studi post-marketing

CNS: raramente – vertigini, confusione, allucinazioni, declino mentale; raramente – eccitazione, tremore, atassia, disartria, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 g / giorno) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Il sistema respiratorio: di rado – dispnea.

Dal sistema digestivo: raramente – dolori addominali, vomito, diarrea; raramente – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

Dal sistema ematopoietico: raramente – leucopenia (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), trombocitopenia.

Le reazioni dermatologiche: di rado – eruzione cutanea, проявления фоточувствительности; raramente – prurito.

Reazioni allergiche: raramente – orticaria, angioedema, anafilassi.

Dal sistema urinario: raramente – disfunzione renale; raramente – insufficienza renale acuta, počečnaâ come (может быть связана с нарушением функции почек).

Altro: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) per lungo tempo, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Controindicazioni

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

DA cautela следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

Gravidanza e allattamento

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, Quando i potenziali vantaggi per una madre rispetto al rischio potenziale per il feto.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (Aciclovir è un metabolita attivo di valaciclovir), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Aciclovir, il principale metabolita del valaciclovir, escreto nel latte materno. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 mg C_max ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 volte (nella media 1.4 volte) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 a 2.6 (valore medio 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 ug / ml (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 mg 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, quando riceve una dose orale di circa 0.61 mg / kg / die. T_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

Considerando questo, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (l'allattamento al seno). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, Herpes simplex virus.

IN studi sperimentali валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Avvertenze

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. Tuttavia, è stato dimostrato, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Utilizzare in Pediatria

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari

Специальных предосторожностей не требуется.

Overdose

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

Sintomi: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (nausea, vomito) и неврологическими симптомами (mal di testa, confusione). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, allucinazioni, eccitazione, судороги и кому.

Trattamento: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

Interazioni con altri farmaci

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, che la secrezione tubulare blocco, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, tk. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 g / giorno) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, tk. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) con la droga, нарушающими функцию почек (incl. ciclosporina, tacrolimus).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato a temperature non superiori ai 30 ° C fuori dalla portata dei bambini. Data di scadenza – 3 anno.