CELEBREX

Materiale attivo: Celecoxib
Quando ATH: M01AH01
CCF: FANS. Altamente inibitore selettivo della COX-2
ICD-10 codici (testimonianza): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Quando CSF: 05.01.01.08.01
Fabbricante: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule gelatina dura, bianco o quasi bianco, opaco, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – altro; contenuto di capsule – гранулят белого или почти белого цвета.

Eccipienti: lattosio monoidrato, sodio lauril, повидон K30, Croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gelatina, Biossido di titanio.
Состав чернил голубых (SB-6018): Gommalacca, etanolo, isopropanolo, Butanolo, glicole propilenico, Acqua ammoniacale, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, bianco o quasi bianco, opaco, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – altro; contenuto di capsule – гранулят белого или почти белого цвета.

Eccipienti: lattosio monoidrato, sodio lauril, повидон K30, Croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gelatina, Biossido di titanio.
Состав чернил желтых (SB-3002): Gommalacca, etanolo, isopropanolo, Butanolo, glicole propilenico, Acqua ammoniacale, dye ossido di ferro giallo (E172).

10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (5) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

FANS. Целекоксиб обладает противовоспалительным, effetto analgesico e antipiretico, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmacocinetica

Assorbimento

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, raggiungendo C_max nel plasma dopo circa 2-3 no. Dopo aver preso il farmaco in una dose 200 г C_max Il plasma è 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 volte / die; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_max и AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_max di 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distribuzione

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Penetra attraverso la BBB.

Media V_D в равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolismo

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glucuronizzazione. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metaʙolitы, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Detrazione

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% e 27% rispettivamente), Di meno 3% la dose – immutato. При повторном применении T_1/2 è 8-12 no, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss в плазме достигается к 5 Giorno.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_max, T_1/2) è di circa 30%.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

I pazienti di età 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (in pazienti anziani, generalmente, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, generalmente, не требуют коррекции дозы. Ciò nonostante, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% superiore, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Classe A Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Classe B per Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 volte.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, di parità 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Previsto, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Testimonianza

- trattamento sintomatico dell'osteoartrosi, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Dolore (mal di schiena, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, indipendentemente dal pasto, капсулы не разжевывают, bevendo acqua.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

A симптоматическом лечении остеоартроза La dose raccomandata è di 200 mg / die per 1 o 2 ammissione. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 volte / die.

A симптоматическом лечении ревматоидного артрита La dose raccomandata è di 100 mg o 200 mg 2 volte / die. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 volte / die.

A симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита La dose raccomandata è di 200 mg / giorno 1 o 2 ammissione. Se necessario, la dose può essere aumentata a 400 mg / giorno.

A лечении болевого синдрома и первичной дисменореи La dose iniziale raccomandata è di 400 мг с последующим, se necessario, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 volte / die (necessariamente).

I pazienti anziani обычно коррекции дозы не требуется. Tuttavia, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

In pazienti легкой степенью печеночной недостаточности (Classe A Child-Pugh) è necessario un aggiustamento della dose, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Classe B di Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

In pazienti почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести è necessario un aggiustamento della dose. Опыта применения препарата у pazienti con почечной недостаточностью тяжелой степени non disponibile.

Pazienti, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Celebrex^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Effetto collaterale

Spesso (≥ 1% e <10%)

Dal corpo nel suo insieme: обострение аллергических заболеваний, sintomi simil-influenzali, случайные травмы.

Sistema cardiovascolare: edema periferico.

Dal sistema digestivo: dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza, malattia dentale (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Dal sistema nervoso centrale e periferico: vertigini, aumento del tono muscolare, insonnia.

Dal sistema urinario: infezione del tratto urinario.

Il sistema respiratorio: bronchite, tosse, faringite, rinite, sinusite, infezione del tratto respiratorio superiore.

Le reazioni dermatologiche: pizzicore, eruzione cutanea.

Qualche Volta (≥ 0.1% e <1%)

Dal sistema ematopoietico: anemia, ecchimosi, trombocitopenia.

Sistema cardiovascolare: утяжеление течения артериальной гипертензии, aumento della pressione sanguigna, aritmia, maree, battito del cuore, tachicardia.

Dai sensi: rumore nelle orecchie, visione offuscata.

Dal sistema digestivo: vomito.

CNS: ansia, sonnolenza.

Le reazioni dermatologiche: alopecia, orticaria.

Raramente (≥ 0.01% e <0.1%)

Sistema cardiovascolare: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Dal sistema digestivo: ulcera peptica, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatite, aumento degli enzimi epatici.

Reazioni allergiche: angioedema, eruzione cutanea bollosa.

CNS: confusione.

Reazioni Avverse, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Reazioni allergiche: anafilassi.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: allucinazioni, asettica meningite.

Dai sensi: perdita del gusto, anosmia.

Sistema cardiovascolare: vasculite.

Dal sistema digestivo: sanguinamento gastrointestinale, epatite, insufficienza epatica.

Dal sistema urinario: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Le reazioni dermatologiche: fotosensibilità, desquamazione della pelle (incl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), necrolisi epidermica tossica, Acuta Pustolosi esantematica generalizzata.

Sistema riproduttivo: disturbi mestruali.

Controindicazioni

- Asma bronchiale, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

-sanguinamento gastrointestinale;

- Malattia infiammatoria intestinale;

- Insufficienza cardiaca (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Insufficienza epatica grave (нет опыта применения);

- Grave insufficienza renale (нет опыта применения);

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Fino a 18 anni (нет опыта применения);

- Ipersensibilità al farmaco;

- Ipersensibilità ai sulfamidici.

DA cautela следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (ulcera peptica, la storia di sanguinamento), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, malattie del sistema cardiovascolare, malattie cerebrovascolari, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabete, при заболеваниях периферических артерий, gravi malattie somatiche; одновременно с антикоагулянтами (incl. con warfarin), con antiagregantami (incl. acido acetilsalicilico, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (incl. con prednisolone), con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina), с ингибиторами CYP2C9; pazienti, длительно получающих НПВС.

Gravidanza e allattamento

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, allattato al seno, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Avvertenze

Celecoxib (Come altri FANS) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, infarto miocardico e ictus, che può portare alla morte. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Come altri FANS) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Pazienti, celecoxib prinimavshih, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, ulcerazione e sanguinamento dal tratto gastrointestinale. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (a volte con conseguenze fatali), necrosi epatica (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, febbre, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi toksičeskij épidermal'nyj, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, Sembra improbabile, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Overdose

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / giorno 2 ammissione.

Trattamento: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interazioni con altri farmaci

Studi in vitro hanno dimostrato, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Pazienti, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazolo (Inibitore del CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, contenenti 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pazienti, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), Omeprazole; metotreksatom, glibenclamide, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Data di scadenza - 3 anno.