Tritace

Materiale attivo: Ramipril
Quando ATH: C09AA05
CCF: ACE inibitore
ICD-10 codici (testimonianza): Io10, Io21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Quando CSF: 01.04.01.03
Fabbricante: Sanofi-Aventis Germany GmbH (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole oblungo, colore giallo chiaro con Valium su entrambi i lati e inciso “2,5/immagine stilizzata della lettera h” e “2,5/HMR” d'altra parte.

Eccipienti: gipromelloza, amido pre-gelatinizzato, cellulosa microcristallina, fumarato sodio, dye ossido di ferro giallo.

14 PC. – imballaggi Valium planimetrica (2) – confezioni di cartone.

Pillole oblungo, colore rosa chiaro con Valium su entrambi i lati e inciso “5/immagine stilizzata della lettera h” e “5/HMR” d'altra parte.

Eccipienti: gipromelloza, amido pre-gelatinizzato, cellulosa microcristallina, fumarato sodio, ossido di ferro colorante rosso.

14 PC. – imballaggi Valium planimetrica (2) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaci antiipertensivi, ACE inibitore. Ramiprilato, il metabolita attivo di ramipril, Si tratta di un ACE inibitore ad azione prolungata. Nel plasma e nei tessuti questo enzima catalizza il trasferimento di angiotensina I in angiotensina II (vasocostrittore attivo) e la scissione del vasodilatatore bradichinina attiva. Riducendo la formazione di angiotensina II e aumentando l'attività della bradichinina portano a vasodilatazione e contribuisce agli effetti cardioprotettivi del ramipril e endotelioprotektivnoe.

L'angiotensina II stimola il rilascio di aldosterone, in connessione con il ramipril provoca una riduzione della secrezione di aldosterone.

Risultati ramipril in una significativa riduzione della resistenza vascolare sistemica, generalmente senza provocare cambiamenti nel flusso ematico renale e la velocità di filtrazione glomerulare. Ramipril provoca una diminuzione della pressione sanguigna in posizione supina, e in piedi senza un aumento compensatorio della frequenza cardiaca. L'effetto ipotensivo inizia 1-2 ore dopo l'ingestione di una singola dose di farmaco e continuato per 24 no. L'effetto antipertensivo massimo Tritatse^® di solito si sviluppa in 3-4 settimana amministrazione e droga è mantenuta costante per un lungo periodo. La brusca interruzione del farmaco non porta ad un aumento rapido e significativo della pressione arteriosa.

L'uso del farmaco riduce la mortalità (tra cui la morte improvvisa), il rischio di insufficienza cardiaca grave, riduce il numero dei ricoveri ospedalieri di pazienti con segni clinici di insufficienza cardiaca congestizia dopo infarto miocardico acuto.

In pazienti con nefropatia diabetica e non diabetica clinicamente significativo droga riduce il tasso di progressione della insufficienza renale, e in fase pre-clinica della nefropatia diabetica e non diabetica ramipril riduce albuminuria.

Il farmaco ha un effetto positivo sul metabolismo glucidico e lipidico, Si determina una diminuzione severa ipertrofia miocardica e parete vascolare.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'assunzione di rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale (50-60%). Il cibo non influenza la completezza di assorbimento, ma rallenta l'assorbimento di.

C_max ramipril e ramiprilato raggiunto nel plasma 1 e 3 h, rispettivamente,.

Distribuzione e metabolismo

Come un profarmaco, ramipril un ampio metabolismo di primo passaggio (principalmente nel fegato per idrolisi), per cui si forma metabolita attivo solo – ramiprilato. Oltre la formazione del metabolita attivo, ramiprilata glyukuronirovaniya quando si formano ramipril e metaboliti inattivi – dichetopiperazina ramipril e ramiprilato dichetopiperazina. Ramiprilato è di circa 6 volte inibisce più attivamente ACE, Cem ramipril.

Collegamento ramipril con le proteine ​​plasmatiche è 73%, ramiprilata – 56%.

v_D ramipril e ramiprilato è di circa 90 e l 500 l.

Dopo tutti i giorni, una volta al giorno in una dose del farmaco 5 mg C_ss livelli plasmatici raggiunti 4 Giorno. Concentrazioni plasmatiche ridotte di ramiprilato si verifica in più fasi: la fase iniziale di distribuzione ed eliminazione con T_1/2 ramiprilata su 3 no, quindi una fase intermedia con un periodo T_1/2 ramiprilata su 15 ore e la fase finale di concentrazioni molto basse in ramiprilato plasma e T_1/2 ramiprilata su 4-5 giorni. Quest'ultima fase è associato con la lenta dissociazione di ramiprilato un ACE recettore. Nonostante la lunga fase terminale quando una volta durante il giorno in una dose di ramipril 2.5 mg o più C_ss la concentrazione ramiprilata nel plasma si raggiunge dopo circa 4 giorni di trattamento.

Detrazione

Durante il corso della cessione preparato T_1/2 è 13-17 no.

Quando somministrato su 60% il principio attivo viene escreto nelle urine, e circa 40% la bile, in cui almeno 2% escreto immodificato.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Se l'eliminazione renale di ramipril e dei suoi metaboliti è rallentata in proporzione alla diminuzione della clearance della creatinina (CC). Ciò determina concentrazioni plasmatiche elevate di ramiprilato, e la loro riduzione più lenta rispetto ai pazienti con funzione renale normale.

Pazienti, soffre di malattie del fegato, Rallenta la conversione del ramipril a ramiprilato, concentrazione ramipril nel plasma del sangue può essere aumentata in 3 volte, in cui C_max plasma ramiprilato non è cambiato.

In insufficienza cardiaca, vi è un aumento della concentrazione di ramiprilata 1.5-1.8 volte. Tuttavia, durante l'assunzione di ramipril 5 mg 1 ora / giorno nei pazienti con insufficienza cardiaca dopo 2 settimane di trattamento, clinicamente significativo accumulo di ramipril e ramiprilato.

Nella farmacocinetica anziani non risultano significativamente modificati.

IN studi sperimentali sugli animali hanno mostrato, Ramipril è escreto nel latte materno.

Testimonianza

- Ipertensione arteriosa;

- Insufficienza cardiaca congestizia (in una terapia di combinazione), incl. che ha sviluppato durante i primi giorni dopo un infarto miocardico acuto;

- Diabeticheskaya nefropatia e neuropatia di FoNet hronicheskih diffuznыh zabolevaniy pochek (glomerulonefrite cronica con grave proteinuria) – fase preclinica e sintomatico;

- Per la prevenzione di infarto miocardico, ictus o “morte coronarica” nei pazienti con malattia coronarica, con un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, compresi i pazienti, infarto miocardico, angioplastica coronarica percutanea transluminale, bypass aortocoronarico.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale. Le compresse devono essere inghiottite intere (senza masticare) a, durante o dopo un pasto e bere quantità sufficiente (1/2 coppa) acqua. La dose viene calcolata secondo l'effetto terapeutico previsto e tollerabilità paziente in ciascun caso.

Se il paziente sta ricevendo diuretici, sono necessari per loro di annullare 2-3 giorno (a seconda della durata d'azione dei diuretici) prima del trattamento Tritatse^® o, almeno, ridurre la dose di diuretici.

A funzionalità renale compromessa (CC 50-20 ml / min / 1,73 m² superficie corporea) la dose iniziale - 1.25 mg. La dose massima giornaliera - 5 mg.

A alterazione della funzionalità epatica La dose massima giornaliera - 2.5 mg.

Pazienti, precedentemente trattati con diuretici, la dose iniziale - 1.25 mg.

Se non è possibile eliminare completamente l'interruzione del bilancio idrico ed elettrolitico in caso di ipertensione grave, e in pazienti, per cui la risposta ipotensiva è un certo rischio (ad esempio,, con una diminuzione del flusso sanguigno a causa di restringimento delle arterie coronarie del cuore o dei vasi cerebrali), Dose iniziale -1.25 mg.

QA può essere calcolato, Utilizzo dei parametri della creatinina sierica dalla seguente formula di Cockcroft:

A Uomini:

Peso Corporeo (kg) X (140 – età)

CC (ml / min) = ————————;

72 x creatinina sierica (mg / dL)

a Donne: moltiplicare il risultato, ottenuto nella precedente equazione, su 0.85.

Trattamento Tritatse^® è solitamente lunga e durata in ogni caso determinata da un medico.

A trattamento farmacologico dell'ipertensione designato 1 ora / giorno, la dose iniziale – 2.5 mg, se necessario, attraverso una doppia dose 2-3 della settimana, a seconda della risposta del paziente alla terapia; dose di mantenimento giornaliera – 2.5-5 mg, la dose massima giornaliera – 10 mg.

A il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica dose giornaliera iniziale -1.25 mg 1 ora / giorno. A seconda della risposta del paziente, la dose può essere aumentata. Si raccomanda doppia dose a intervalli di 1-2 della settimana. Dosi di 2.5 mg o più presi una o suddiviso in 2 ammissione. La dose massima giornaliera – 10 mg.

A trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia dopo infarto miocardico dose iniziale è 5 mg 2 ammissione (da 2.5 mg al mattino e alla sera). A questa dose di intolleranza, dovrebbe essere ridotta a 1.25 mg 2 volte / die per 2 giorni. In caso si raccomanda di aumentare la dose di condividere 2 ricevere un primo 3 giorno. Successivamente, la dose totale giornaliera, inizialmente diviso in 2 ammissione, Esso può essere preso come una singola dose giornaliera. La dose massima giornaliera – 10 mg.

A grave insufficienza cardiaca cronica (IV classe funzionale NYHA classificazione) infarto miocardico il farmaco è prescritto in dose 1.25 mg 1 ora / giorno. In questi pazienti la dose deve essere aumentata con cautela.

A trattamento della nefropatia diabetica e non diabetica la dose iniziale – 1.25 mg 1 ora / giorno. Dose di mantenimento - 2.5 mg. Con dosi crescenti, essa dovrebbe raddoppiare a intervalli 2-3 della settimana. La dose massima giornaliera – 5 mg.

Con lo scopo di la prevenzione di infarto miocardico, ictus o “morte coronarica” la dose iniziale - 2.5 mg 1 ora / giorno. L'aumento della dose deve essere raddoppiando attraverso 1 settimana di trattamento. Attraverso 3 settimane dose può essere ulteriormente aumentata in 2 volte, la dose massima – 10 mg.

Effetto collaterale

Dal sistema urinario: aumentando il livello di urea nel siero del sangue, giperkreatininemiя (in particolare con la somministrazione concomitante di diuretici), compromissione della funzionalità renale, insufficienza renale; raramente – iperkaliemia, proteinuria, giponatriemiya, rafforzamento proteinuria esistente o aumentando il numero di urina.

Sistema cardiovascolare: raramente – marcata riduzione della pressione arteriosa, ipotensione posturale, ischemia miocardica o il cervello, infarto miocardico, aritmia, sincope, ictus ischemico, ischemia transitoria dei vasi cerebrali, tachicardia, edema periferico (a caviglie).

Reazioni allergiche: edema angioneurotico del volto, labbra, secolo, lingua, glottide e / o della laringe, arrossamento della pelle, sentendo il calore, congiuntivite, prurito, orticaria, Altre eruzioni sulla pelle o le mucose (esantema maculopapulare e enantema, eritema multiforme essudativa (incl. Sindrome di Stevens-Johnson), pemfigo (pemfigo), sierosite, esacerbazione della psoriasi, necrolisi epidermica tossica (La sindrome di Lyell), onicolisi, fotosensibilità; a volte – alopecia, sviluppo della sindrome di Raynaud, aumentando titolo di anticorpi antinucleari, eozinofilija, vasculite, mialgia, artralgia, artrite.

Il sistema respiratorio: spesso – tosse secca reflex, peggio di notte, quando il paziente è in posizione orizzontale,, più spesso si verifica nelle donne e non fumatori (in alcuni casi l'effettiva sostituzione di un ACE inibitore). In caso di tosse continua potrebbe richiedere la rimozione del farmaco. Ci sono – catarrale rinite, sinusite, bronchite, broncospasmo, dispnea.

Dal sistema digestivo: nausea, dolore epigastrico, aumento degli enzimi epatici e del pancreas, bilirubina; raramente – ittero colestatico, indigestione, vomito, diarrea, costipazione e perdita di appetito, variazione del gusto (“metallo” sapore), diminuire in senso del gusto, e talvolta anche la perdita del gusto, bocca asciutta, stomatite, glossite, pancreatite; raramente - una infiammazione della mucosa del tratto digestivo, ileo, alterazione della funzionalità epatica, il possibile sviluppo di insufficienza epatica acuta.

Dal sistema ematopoietico: raramente – diminuzione del numero di globuli rossi e riduzione di emoglobina da lieve a significativa, trombocitopenia e leykopeniya; a volte - neutropenia, agranulocitosi, pancitopenia, gemoliticheskaya anemia.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: squilibrio, mal di testa, nervosismo, tremore, disturbi del sonno, debolezza, confusione, depressione, ansia, parestesia, crampi muscolari.

Dai sensi: disturbi vestibolari, alterazione del gusto, olfattivo, dell'udito e della vista, rumore nelle orecchie.

Altro: diminuzione del desiderio sessuale e la disfunzione erettile, febbre.

Controindicazioni

- I pazienti con una storia di angioedema istruzioni (il rischio di rapido sviluppo di angioedema, incl. In pazienti trattati con ACE-inibitori);

- Grave insufficienza renale (CC meno 20 ml / min alla superficie corporea 1.73 m²);

- Emodialisi;

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Fino a 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità a ramipril o altri componenti del farmaco.

DA cautela applicare quando espresso violazioni del fegato e / o renali, malattie del tessuto connettivo (incl. nel lupus eritematoso sistemico, sclerodermia - aumento del rischio di neutropenia o agranulocitosi), con iperaldosteronismo primario, ipertensione maligna, stenosi mitralica o aortica, l'oppressione del midollo osseo emopoiesi, iperkaliemia, giponatriemii (il rischio di disidratazione, ipotensione, insufficienza renale), stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di rene unico, condizione dopo il trapianto di rene, posizione, accompagnata da una diminuzione della bcc (incl. diarrea, vomito), e in pazienti, una dieta con restrizione di sodio, in pazienti anziani, per i pazienti con diabete (a causa del rischio di iperkaliemia), pesanti arterie coronarie e cerebrali, mentre l'ammissione al immunosoppressori e saluretikami.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco Tritatse^® controindicato durante la gravidanza. Pertanto, prima di iniziare il trattamento, assicurarsi in assenza di gravidanza.

Se la paziente rimane incinta durante il trattamento, deve essere sostituito al più presto Tritatse^® ad un altro farmaco. Altrimenti c'è il rischio di danni al feto, soprattutto nel I trimestre di gravidanza. Stabilito, che il farmaco provoca un disturbo renale fetale, riduzione della pressione sanguigna del feto e del neonato, compromissione della funzionalità renale, iperkaliemia, ipoplasia cranica, oligogidramnion, Contrattura arti, deformazione del cranio, ipoplasia polmonare.

Per novorozhdennыmi, che erano in effetti in utero degli ACE-inibitori, devono essere attentamente monitorati per rilevare ipotensione arteriosa, oliguria e iperkaliemia. Se oliguria bisogno per mantenere la pressione sanguigna e perfusione renale attraverso l'introduzione di fluidi e vasocostrittore appropriate. Nei neonati e nei bambini sono a rischio di oliguria e disturbi neurologici, forse, a causa della minore renale e flusso sanguigno cerebrale dovuto ad una diminuzione della pressione sanguigna, chiamati inibitori ACE (ricevuto e dopo la gravidanza). Si raccomanda che l'osservazione attenta.

L'appuntamento Tritatse^® allattamento al seno deve essere sospeso.

Avvertenze

Trattamento Tritatse^® in genere è lunga, durata di ogni determinata da un medico. Richiede anche controllo medico regolare, in particolare, nei pazienti con insufficienza epatica e renale. Di solito è consigliabile prima del trattamento per correggere la disidratazione, carenza di ipovolemia o sale.

In caso di trattamento farmacologico emergenza possono iniziare o continuare solo nel caso, se presi contemporaneamente adeguate precauzioni per prevenire un'eccessiva perdita di pressione arteriosa e disfunzione renale.

È necessario monitorare la funzione renale, soprattutto durante le prime settimane di trattamento. I pazienti con malattia vascolare renale (ad esempio,, stenosi delle arterie renali non è ancora clinicamente significativa, qualsiasi unilaterale emodinamicamente significativa stenosi dell'arteria renale) in caso di disfunzione renale precedentemente esistente, e in pazienti, Trapianto di rene, Dovrebbe essere particolarmente attenta osservazione.

Si dovrebbe monitorare regolarmente la concentrazione di sodio e potassio nel siero del sangue. Nei pazienti con insufficienza renale richiedono un monitoraggio più frequente di questi indicatori.

È necessario controllare il numero di leucociti (diagnosi di leucopenia). Un monitoraggio regolare è consigliato soprattutto all'inizio del trattamento, e in pazienti, a rischio – a 1 una volta al mese durante il primo 3-6 mesi di trattamento in pazienti con un aumentato rischio di neutropenia - con funzione renale compromessa, malattie sistemiche del tessuto connettivo, o che ricevono alte dosi di diuretici, e al primo segno di infezione.

Dopo la conferma della neutropenia (conta dei neutrofili inferiore a 2.000 cellule / mm) Terapia con ACE inibitori deve essere interrotta.

Se si sospetta l'immunità, leucopenia causata (ad esempio,, febbre, ingrossamento dei linfonodi, tonzillita), urgente necessità di monitorare i modelli di sangue periferico. Se i segni di emorragia (piccolo petecchie, Lesioni rosso-marroni sulla pelle e sulle mucose) C'è anche la necessità di controllare il numero di piastrine nel sangue periferico.

Prima e durante il trattamento dovuto essere monitorati AD, funzione renale, il livello di emoglobina nel sangue periferico, creatinina, urea, la concentrazione di elettroliti e enzimi epatici nel sangue.

Usare cautela nel prescrivere il farmaco ai pazienti, Siamo su una dieta priva di sale o malosolevoy (aumentato rischio di ipotensione arteriosa). In pazienti con ridotta BCC (a seguito di terapia diuretica) Durante la limitazione dell'apporto di sodio, Se si dispone di diarrea e vomito può sviluppare ipotensione arteriosa sintomatica.

Ipotensione transitoria non è una controindicazione alla continuazione del trattamento dopo stabilizzazione AD. In caso di ricorrenza di ipotensione arteriosa espressa deve ridurre la dose o interrompere il farmaco.

Se vi sono indicazioni nella storia dello sviluppo del dolore angioneuroticeski, non associati con l'assunzione di ACE-inibitori, quindi tali pazienti ancora c'è un rischio aumentato di sviluppare in quando prendendo Tritace^®.

Occorre prestare cautela quando si esegue l'esercizio e/o caldo a causa del rischio di disidratazione e ipotensione arteriosa, come risultato il declino in liquido.

Non è consigliabile consumare alcol.

Prima dell'intervento (tra cui l'odontoiatria) deve informare il chirurgo/anestesista circa l'applicazione degli ACE-inibitori.

Se si verifica gonfiore, ad esempio nella zona del viso (labbra, palpebre) o della lingua, violazione di deglutizione o nella respirazione, il paziente dovrebbe smettere immediatamente di prendere il farmaco. Angioedema nel campo della lingua, gola, o della laringe (possibili sintomi – violazione di deglutizione o nella respirazione) può essere life-threatening e comportare la necessità per gli aiuti di emergenza.

Esperienza di applicazione di Tritace^® bambini, in pazienti con acute violazioni del rene (KK qui sotto 20 ml / min alla superficie corporea 1.73 m²), e in pazienti, sottoposti ad emodialisi, insufficiente.

Dopo la prima dose, così come quando si aumenta il dosaggio del diuretico e/o ramiprila, i pazienti devono essere all'interno 8 h sotto controllo medico per evitare lo sviluppo di reazioni incontrollate ipertesi. In pazienti con insufficienza cardiaca cronica droga può portare allo sviluppo di ipotensione arteriosa espressa, che in alcuni casi accompagnate da oliguria o azotemia e raramente-sviluppo di insufficienza renale acuta.

Pazienti con ipertensione arteriosa maligna o concomitante insufficienza cardiaca dovrebbero iniziare il trattamento in ospedale.

Pazienti, trattati con agenti, Viene descritto un pericolo di vita, rapidamente lo sviluppo di reazione di anaphylactoidnye, a volte fino a sviluppo di shock, durante l'emodialisi utilizzando certe membrane vysokoprotočnyh (ad esempio,, poliakrilonitrilovyh). Nel contesto del trattamento con Tritace^® evitare di utilizzare questo tipo di membrane, ad esempio,, per dialisi urgente o emofiltrazione. In caso di necessità di eseguire queste procedure, è preferibile utilizzare altre membrane o l'eliminazione del farmaco. Reazioni simili sono state osservate con afereze LDL con l'uso del solfato di destrano. Pertanto, questo metodo non deve essere utilizzato in pazienti, che stanno ricevendo gli ACE-inibitori.

Utilizzare in Pediatria

La sicurezza e l'efficacia del farmaco in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non impostato, Di conseguenza, l'appuntamento è controindicato.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Durante il trattamento, il paziente deve astenersi da attività potenzialmente pericolose attività, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie, tk. vertigini, soprattutto dopo la dose iniziale di Tritace^® in caso di ricezione di mezzi diuretici.

Overdose

Sintomi: marcata riduzione della pressione arteriosa, shock, vыrazhennaya bradicardia, equilibrio di violazioni vodno-elektrolitnogo, insufficienza renale acuta, stupore.

Trattamento: lavanda gastrica, ricezione di adsorbenti, solfato di sodio (Se possibile durante il primo 30 m). In caso di ipotensione arteriosa terapia per riempire il BCC e il ripristino dell'equilibrio sale può essere aggiunto per l'introduzione dell'alfa₁-adrenostimulyatorov (norepinefrina, Dopamina) e dell'angiotensina II (angiotenzinamid).

Interazioni con altri farmaci

Se si sta applicando con Tritace^® sali di potassio, kalisberegath dioretikov (ad esempio,, amilorid, triamterene, spironolattone) C'è l'ipercaliemia (richiede un controllo del contenuto di potassio nel siero del sangue).

Applicazione simultanea di Tritace^® con farmaci antipertensivi (in particolare, con dioretikami) e altri farmaci, abbassare la pressione sanguigna, porta ad una maggiore azione ramiprila.

Se si sta applicando con ipnotici, annuncio possibile declino tagliente dell'oppioide analgesico e mezzi.

Vazopressornye droghe simpatomimetiche (epinefrina) e gli estrogeni possono causare indebolimento del ramiprila.

Durante l'applicazione Tritace^® con allopurinolo, prokainamidom, citotossici fondi, immunosoppressori, i corticosteroidi sistematici e altri farmaci, che potrebbe cambiare l'immagine del sangue può ridurre il numero di leucociti nel sangue.

Insieme con l'uso del litio può aumentare la concentrazione di litio nel plasma, che conduce a una maggiore cardio- e nevrotico azione del litio.

Durante l'applicazione Tritace^® con i mezzi di gipoglikemicakimi orale (sulfoniluree, ʙiguanidы), aumentando l'ipoglicemia insulina.

FANS (Indomethacin, acido acetilsalicilico) può ridurre l'efficacia di ramiprila.

Insieme con l'uso di eparina può aumentare la concentrazione di potassio nel siero.

Il sale riduce l'efficacia di ramiprila.

Etanolo aumenta gipotenzivny effetto ramiprila.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 5 anni.