TORVACARD

Materiale attivo: Atorvastatina
Quando ATH: C10AA05
CCF: Farmaci ipolipemizzanti
ICD-10 codici (testimonianza): E78.0, E78.1, E78.2
Quando CSF: 16.01.01
Fabbricante: ZENTIVA A.Ş. (Repubblica Ceca)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, rivestita dal bianco al quasi bianco, Ovale, lenticolare.

Eccipienti: ossido di magnesio pesante, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosa di sodio, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Biossido di titanio, talco.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – саше из фольги (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (9) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (9) – саше из фольги (1) – confezioni di cartone.
30 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.
90 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaci ipolipemizzanti. Selettivo inibitore competitivo della HMG-CoA reduttasi – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, tra cui il colesterolo. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, che porta ad un aumento della cattura e catabolismo delle LDL-C.

Atorvastatina riduce la formazione di LDL-C e il numero di particelle di LDL. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dose 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (su 30-46%), C-LDL (su 41-61%), Apolipoproteina a (su 34-50%) e trigliceridi (su 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, forme di ipercolesterolemia non familiare e iperlipidemia mista (incl. nei pazienti con diabete non insulino-dipendente mellito). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, C-LDL, XC-VLDL, Apolipoproteina a, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (incl. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Inoltre non è dimostrato, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, che la sua concentrazione nel plasma sanguigno. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max livelli plasmatici raggiunti dopo 1-2 no. Il grado di assorbimento atorvastatina e concentrazione nel plasma sanguigno aumentato in proporzione alla dose.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, e la biodisponibilità sistemica dell'attività inibitoria contro la HMG-CoA reduttasi – di 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “primo passaggio” attraverso il fegato.

Anche se il cibo riduce la velocità e l'entità di assorbimento di circa 25% e 9% rispettivamente (come evidenziato dai risultati della determinazione di C_max и значения AUC), Tuttavia, CHS livello di colesterolo LDL quando prese su un vuoto allo stomaco e atorvastatina durante i pasti è ridotto nella stessa misura. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_max e l'AUC di circa 30%), che dopo aver preso la mattina. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribuzione

Media V_D è di circa 381 l. Il legame alle proteine ​​plasmatiche – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolismo

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- e derivati ​​paragidroksilirovannyh e vari prodotti di beta-ossidazione. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, che è un inibitore di isoenzima. studi in vitro hanno inoltre dimostrato, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Detrazione

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, apparentemente, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 è di circa 14 no, однако T_1/2 metabolita attivo, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, è 20-30 no. In seguito ad ingestione mostra urinario inferiore 2% dose.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

La concentrazione plasmatica di atorvastatina nelle persone anziane (l'età 65 anni) superiore (C_max di 40%, Esempi di AUC 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Studi di farmacocinetica non sono stati condotti nei bambini.

I livelli plasmatici di atorvastatina variano tra le donne. (C_max di 20% superiore, un AUC di 10% sotto) от концентрации у мужчин. Tuttavia, sono state identificate differenze clinicamente significative di influenza del farmaco sul metabolismo dei lipidi in uomini e donne.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_max e AUC circa 16 e 11 volte rispettivamente,) in pazienti con cirrosi alcolica del fegato (Classe B di Child-Pugh).

Testimonianza

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, C-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (misto) iperlipidemia (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Dosaggio regime

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 ora / giorno. Доза варьирует от 10 a 80 mg 1 ora / giorno. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, Gli obiettivi della terapia e l'effetto individuale. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

A ipercolesterolemia primaria e iperlipidemia mista в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 ora / giorno. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 della settimana, generalmente, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 della settimana. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

La. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Stati Uniti)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** età (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, fumo, ipertensione arteriosa, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 a 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) e il colesterolo totale<190 mg / dL (<5 mmol / l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Nello studio, Adulto больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Uso del farmaco in больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Nell'applicare il farmaco in pazienti anziani differenze di sicurezza, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: mal di testa, vertigini, Sindrome astenico, insonnia o sonnolenza, incubi, amnesia, parestesia, perifericheskaya neuropatia, labilità emotiva, atassia, ipercinesia, depressione, giperesteziya.

Dai sensi: ambliopia, tinnito, secchezza della congiuntiva, ccomodation, sanguinamento nell'occhio, sordità, aumento della pressione intraoculare, parosmija, disgeusia, perdita del gusto.

Sistema cardiovascolare: dolore al petto, battito del cuore, vasodilatazione, ipotensione ortostatica, flebite, aritmia.

Dal sistema ematopoietico: anemia, linfoadenopatia, trombocitopenia.

Il sistema respiratorio: bronchite, rinite, dispnea, asma bronchiale, sangue dal naso.

Dal sistema digestivo: nausea, bruciore di stomaco, costipazione o diarrea, flatulenza, gastralgia, dolore addominale, Anoressia o aumento dell'appetito, bocca asciutta, eruttazione, disfagia, vomito, stomatite, esofagite, glossite, gastroenterite, epatite, pečenočnaâ come, cheilite, ulcera duodenale, pancreatite, ittero colestatico, aumento degli enzimi epatici, sanguinamento rettale, terreno, destra krovotochivosty, tenesmo.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artrite, crampi dei muscoli della gamba, ʙursit, miosite, miopatia, artralgia, mialgia, raʙdomioliz, contratture articolari, mal di schiena.

Con il sistema genito-urinario: infezione urogenitale, edema periferico, dizurija (incl. thamuria, nicturia, incontinenza urinaria o ritenzione urinaria, bisogno urgente di urinare), giada, cistite, ematuria, sanguinamento vaginale, sanguinamento uterino, malattia urolitiasi, metrorragija, epididimite, diminuzione della libido, impotenza, eiaculazione anormale.

Le reazioni dermatologiche: alopecia, Sudorazione, eczema, seborrea, ecchimosi, fotosensibilità.

Reazioni allergiche: pizzicore, eruzione cutanea, dermatite da contatto; raramente – orticaria, angioedema, gonfiore del viso, anafilassi, eritema multiforme essudativa, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (La sindrome di Lyell).

Dai parametri di laboratorio: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, aumentato del siero CPK, albuminuria, повышение активности ACT, ORO.

Altro: aumento di peso, ginecomastia, обострение течения подагры, febbre.

Controindicazioni

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (più di 3 rispetto per il VGN) di origine sconosciuta;

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela следует применять при хроническом алкоголизме, malattie del fegato nella storia, equilibrio di pesanti violazioni elektrolitnogo, endocrine e metaboliche irregolarità, ipotensione arteriosa, gravi infezioni acute (sepsi), epilessia incontrollata, при обширных хирургических вмешательствах травмах, malattie del muscolo scheletrico.

Gravidanza e allattamento

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (l'allattamento al seno).

Sconosciuto, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Dato il potenziale di effetti negativi per i neonati, Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Le donne in età riproduttiva durante il trattamento dovrebbe usare metodi di contraccezione. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, Se la probabilità di gravidanza hanno molto bassa, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Avvertenze

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, Egli deve osservare durante l'intero periodo di trattamento.

L'uso di inibitori di HMG-CoA reduttasi per ridurre il livello di lipidi nel sangue può portare a cambiamenti nei parametri biochimici, riflettendo funzionalità epatica. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, attraverso 6 settimane, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, e periodicamente (ad esempio,, ogni 6 Mesi). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pazienti, in cui vi è un aumento dei livelli di transaminasi, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. In quel caso, se i valori di ALT o AST oltre 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (il dolore e la debolezza dei muscoli, in combinazione con un aumento dell'attività della CPK in più di 10 confrontato con VGN). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Il rischio di miopatia durante il trattamento con altri farmaci in questa classe è aumentata con l'uso concomitante di ciclosporina, fibrati, Eritromicina, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Molti di questi farmaci inibiscono il metabolismo, опосредованный изоферментом CYP3А4, e / o il trasporto di farmaci. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromicina, иммуносупрессивными средствами, farmaci antifungini azolici o acido nicotinico in un ipolipemizzanti dosi, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, specialmente durante i primi mesi di trattamento e durante i periodi di dosi crescenti di qualsiasi formulazione. In tali situazioni, possiamo suggerire la determinazione periodica di attività di CK, sebbene tale controllo non impedisca lo sviluppo di una grave miopatia.

Quando si utilizza atorvastatina, come altri farmaci in questa classe, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, a causa della mioglobinuria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (ad esempio,, grave infezione acuta, ipotensione, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, disturbi endocrini ed elettrolitici e convulsioni incontrollate). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. I pazienti dovrebbero essere avvertiti circa che, che essi dovrebbero consultare immediatamente il medico quando vedete inspiegabile dolore o debolezza nei muscoli, soprattutto se accompagnata da malessere o febbre.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdose

Sintomi: возможна артериальная гипотензия.

Trattamento: terapia sintomatica. Nessun antidoto specifico. Emodialisi nyeeffyektivyen.

Interazioni con altri farmaci

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrati, Eritromicina, antimicotici, relativi agli azoli, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, ma il grado di diminuire il livello di LDL-C non viene modificato.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Tuttavia l'effetto ipolipemizzante della combinazione di atorvastatina e colestipolo di quella di ogni farmaco da solo.

Con l'uso ripetuto di digossina e atorvastatina a una dose 10 equilibrio mg concentrazioni di digossina nel plasma non sono state modificate. Tuttavia, quando la digossina viene utilizzata in combinazione con atorvastatina a una dose 80 concentrazioni di digossina / giorno mg aumentati di circa 20%. Pazienti, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Con l'uso simultaneo di atorvastatina ed eritromicina (500 mg 4 volte / die) o claritromicina (500 mg 2 volte / die), che inibiscono CYP3A4, c'era una concentrazione plasmatica atorvastatina aumento.

Uso concomitante di atorvastatina (10 mg 1 ora / giorno) e azitromicina (500 mg 1 ora / giorno) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Atorvastatina ha mostrato effetti clinicamente significativi sulla concentrazione plasmatica di terfenadina, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Con l'uso simultaneo di atorvastatina e un contraccettivo orale, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% e 20% rispettivamente. Questo effetto dovrebbe essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale per una donna, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Con l'uso simultaneo di atorvastatina a una dose 80 amlodipina mg e una dose 10 farmacocinetica atorvastatina mg allo stato stazionario non era cambiato.

Co-somministrazione di atorvastatina con inibitori della proteasi, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, accompagnato da un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Data di scadenza – 2 anno.