TOPSAVER

Materiale attivo: Topiramato
Quando ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivi
ICD-10 codici (testimonianza): G40
Quando CSF: 02.05.11
Fabbricante: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Croazia)

DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film bianco, round, lenticolare, etichettati “PER” su un lato e “25” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pre-gelatinizzato, amido parzialmente pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gipromelloza, polisorbato 80, talco, Biossido di titanio (E171).

14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film giallo chiaro, round, lenticolare, etichettati “PER” su un lato e “50” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pre-gelatinizzato, amido parzialmente pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gipromelloza, polisorbato 80, talco, Biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172).

14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film Colore giallo, biconvessa rotonda, etichettati “PER” su un lato e “100” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pre-gelatinizzato, amido parzialmente pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gipromelloza, polisorbato 80, talco, Biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172).

14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film grigio-rosa,, round, lenticolare, etichettati “PER” su un lato e “200” – altro.

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pre-gelatinizzato, amido parzialmente pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido, magnesio stearato.

La composizione del guscio: gipromelloza, polisorbato 80, talco, Biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172).

7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Il farmaco antiepilettico. Topiramate appartiene a monosaccaridi solfato-sostituito. Fa canali del sodio e sopprime il verificarsi di potenziali d'azione ripetitivi con depolarizzazione prolungata della membrana del neurone. Aumenta l'attività del GABA per quanto riguarda alcuni sottotipi di recettori GABA. Previene attivazione sensibilità kainato sottotipo kainato / AMPA (alfa-amino-3-idrossi-5-metilisossazol-4-propionico) recettori per il glutammato, senza influenzare l'attività di N-metil-D-aspartata (NMDA) contro NMDA recettore. Questi effetti sono dose-dipendente. Inoltre, Topiramato inibisce alcuni isoenzimi dell'anidrasi carbonica. Questo effetto è molto più debole, di quello di acetazolamide, un inibitore dell'anidrasi carbonica e non è un componente importante dell'attività antiepilettica topiramato.

Farmacocinetica

Assorbimento

Topiramato è assorbito bene e rapidamente. L'assunzione di cibo non ha effetti clinicamente significativi sulla biodisponibilità, che è circa 80%. Il valore medio di C_max dopo dosi orali multiple 100 mg 2 volte / giorno 6.76 ug / ml.

Distribuzione

Legame alle proteine ​​plasmatiche – 13-17%. Media V_D – 0.55-0.8 l / kg per una singola dose di 1.2 g. v_D Dipende genere: nelle donne, questi valori sono 50% di grandezza, osservata nei maschi, che è associato con un maggior contenuto di tessuto adiposo in donne. Dopo una singola dose, La farmacocinetica è lineare, clearance plasmatica è costante, AUC in un intervallo di dose da 100 mg 400 mg aumenta proporzionalmente con la dose. In funzione renale normale, pazienti possono richiedere 4-8 giorni per raggiungere C_ss.

Topiramato passa nel latte materno.

Metabolismo

Metabolizzato su 20% topiramato. A 50% topiramato è metabolizzato in pazienti, contemporaneamente assumono altri farmaci antiepilettici (PEP), induzione degli enzimi che metabolizzano. Plasma, Urina e feci isolato umano 6 metaboliti praticamente inattivi topiramato.

Detrazione

Topiramato Neizmenennыy e metabolitы ego, soprattutto, escreto tramite i reni. La clearance plasmatica è di circa 20-30 ml / min.

T_1/2 dopo dosi multiple 50 mg 100 mg 2 volte / giorno 21 no. Effettivamente derivato dal plasma mediante emodialisi.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

v_D Dipende genere: nelle donne, questi valori sono 50% di grandezza, osservata nei maschi, che è associato con un maggior contenuto di tessuto adiposo in donne.

Nei pazienti con funzione renale compromessa (CC < 60 ml / min) ridotta clearance plasmatica e renale di topiramato; nei pazienti con insufficienza renale all'ultimo stadio ridotta clearance plasmatica del topiramato.

La clearance plasmatica di topiramato è invariata nei pazienti anziani senza disfunzione renale.

La clearance plasmatica di topiramato è ridotta nei pazienti con moderata a grave insufficienza epatica.

La farmacocinetica di topiramato nei bambini, così come negli adulti è lineare. Bonifica del farmaco è indipendente dalla dose, concentrazione aumenta equilibrio plasma proporzionalmente con la dose. Ma, I bambini hanno valori di clearance più alti e un tempo di vita più breve. Da qui, la concentrazione di topiramato nel plasma quando si ricevono dosi identiche per kg di peso corporeo può essere inferiore per i bambini rispetto agli adulti.

Testimonianza

- Monoterapia nei bambini con epilessia 7 anni e adulti (incl. nei pazienti con epilessia di nuova installazione);

- La terapia adiuvante nei minori di 3 anni e adulti con la mancanza di efficacia dei farmaci antiepilettici prima scelta per crisi tonico-cloniche generalizzate o parziali, così come si adatta su uno sfondo di sindrome di Lennox-Gastaut.

Dosaggio regime

Il farmaco è prescritto all'interno. Deglutire le compresse intere, senza masticare, intraprese indipendentemente dalle pasti. Per un controllo ottimale delle crisi epilettiche, si raccomanda di iniziare il trattamento con basse dosi con un conseguente aumento della dose efficace.

Nella terapia combinata

A Adulto la dose minima efficace è 200 mg / giorno. Una dose tipica giornaliera – 200-400 mg (in 2 ammissione). La dose massima giornaliera – 1.6 g. Il trattamento inizia con 25-50 mg al giorno al momento di coricarsi per 1 della settimana. Successivamente, il dosaggio viene aumentato 25-50 mg / die per 1-2 settimane, con la molteplicità di ricevimento 2 volte / die. A intolleranza di tale regime di dosaggio, la dose è aumentata di un importo inferiore o ad intervalli più lunghi. La frequenza di somministrazione e dosaggio viene selezionato a seconda dell'effetto clinico.

I bambini di età superiore ai 3 anni La dose giornaliera raccomandata è 5-9 mg / kg di peso corporeo, razdelennaya di 2 ammissione. Il trattamento viene iniziato con una dose di 25 mg al momento di coricarsi per 1 della settimana. Successivamente, il dosaggio viene aumentato 1 -3 mg / kg / die per 1-2 settimane, con la molteplicità di ricevimento 2 volte / die, per ottenere un effetto clinico ottimale.

Monoterapia

Adulti il trattamento viene iniziato con 25 mg al momento di coricarsi per 1 della settimana. Successivamente, il dosaggio viene aumentato 25-50 mg / die per 1-2 settimane, con la molteplicità di ricevimento 2 volte / die. A intolleranza di tale regime di dosaggio, la dose è aumentata di un importo inferiore, o assumere intervalli grandi. La frequenza di somministrazione e dosaggio viene selezionato a seconda dell'effetto clinico. La dose iniziale raccomandata di topiramato in monoterapia negli adulti con prima epilessia stabilito è 100 mg / giorno, la dose massima consigliata – 500 mg / giorno. Queste dosi sono raccomandati per tutti gli adulti, Compreso gli anziani con funzione renale normale.

In bambini 7 e più anziani il trattamento viene iniziato con dosaggi 0.5-1 mg / kg di peso corporeo durante la notte 1 della settimana. Successivamente, il dosaggio viene aumentato 0.5-1 mg / kg / die per 1-2 settimane, la molteplicità di ricezione – 2 volte / die. A intolleranza di tale regime di dosaggio, la dose è aumentata di un importo inferiore o ad intervalli più lunghi. La frequenza di somministrazione e dosaggio viene selezionato a seconda dell'effetto clinico. La dose raccomandata 3-6 mg / kg di peso corporeo. I bambini con recentemente crisi parziali stabiliti È possibile assegnare fino 500 mg / giorno.

Effetto collaterale

CNS: hypererethism, vertigini, mal di testa, conversazione e video, ritardo psicomotorio, atassia, affaticabilità, difficoltà di concentrazione, confusione, parestesia, sonnolenza, disturbi del pensiero, diplopia, anoressia, nistagmo, depressione, perversione di sensazioni gustative, eccitazione, anormalità cognitive, labilità emotiva, apatia, sintomi psicotici, comportamento violento, ideazione suicidaria o tentato suicidio; altri bambini – disturbi della personalità, aumento della salivazione, giperkineziya, allucinazioni.

Dal sistema digestivo: dispepsia, nausea, dolore addominale, diarrea, xerochilia, aumento delle transaminasi epatiche, epatite, insufficienza epatica.

Sulla parte dell'organo di visione: La sindrome miopia può verificarsi in un contesto di aumento della pressione intraoculare con una forte diminuzione dell'acuità visiva e dolore negli occhi. Miopia, riducendo la profondità della camera anteriore dell'occhio, iperemia della mucosa degli occhi e aumento della pressione intraoculare, midriaz. Un possibile meccanismo è l'aumento di violazioni dei dati supratsiliarnogo effusione, che porta allo spostamento in avanti della lente e il diaframma, e di conseguenza – lo sviluppo di un glaucoma ad angolo chiuso secondario.

Le reazioni dermatologiche: eritema multiforme, pemfigo, Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi toksičeskij épidermal'nyj.

Altro: perdita di peso, leucopenia, nefrolitiasi, oligogidroz (soprattutto nei bambini), acidosi metabolica.

Controindicazioni

- I bambini sotto i 3 anni;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.

DA cautela deve essere prescritto nei pazienti con insufficienza renale o epatica, nefrourolitiaze (incl. storia), ipercalciuria.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento (l'allattamento al seno).

Avvertenze

Prima è consigliato il farmaco per le donne di usare una contraccezione adeguata.

Topiramato, così come altri farmaci antiepilettici, si raccomanda di cancellare, riducendo gradualmente la dose, per ridurre il potenziale rischio di aumento della frequenza delle crisi.

I pazienti con insufficienza renale moderata o grave può essere necessario 10-15 giorni per raggiungere una concentrazione di equilibrio del plasma, in contrasto 4-8 giorni per i pazienti con funzione renale normale. Come tutti i pazienti, un graduale aumento della dose deve essere somministrata in accordo con i risultati clinici (quali il controllo delle crisi, l'incidenza di effetti avversi), considerando, che i pazienti con insufficienza renale secondaria a grave possono richiedere un tempo più lungo per raggiungere lo stato stazionario dopo ogni dose.

Alcuni pazienti, particolarmente predisposti a nefrolitiasi, può aumentare il rischio di formazione di calcoli renali, accompagnata da sintomi come coliche renali, dolore al fianco e rene. Si raccomanda un'adeguata idratazione per ridurre il rischio di calcoli renali.

In pazienti con compromissione epatica liquidazione di topiramato è ridotta.

Con lo sviluppo della miopia, topiramato deve essere abrogata così in fretta, come clinicamente possibile e agire, al fine di ridurre la pressione intraoculare.

Quando si usa il topiramato può ipercloremica, non associato ad un deficit di anioni, acidosi metabolica (ad esempio,, ridurre la concentrazione di idrocarburi nel plasma sotto dei livelli normali in assenza di alcalosi respiratoria). Questa riduzione della concentrazione sierica di idrocarburi è una conseguenza dell'effetto inibitorio di topiramato sulla carbonica renale. Circa, nel trattamento di topiramato per determinare periodicamente la concentrazione di idrocarburi nel siero.

Riducendo il peso del corpo durante la terapia con topiramato è utile prendere in considerazione la possibilità di nominare potenza aggiuntiva.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Durante il trattamento devono astenersi dal guidare e lavoro richiede alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Sintomi: convulsioni, alterazione della coscienza fino al coma, abbassando la pressione sanguigna, grave acidosi metabolica, aumento della gravità degli effetti indesiderati.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, La terapia simptomaticheskaya, emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Effetto di topiramato su altri antiepilettici

Non influenza la concentrazione di carbamazepina, acido valproico, fenoʙarʙitala, prymydona. In alcuni casi,, quando viene utilizzato con fenitoina, può aumentare la concentrazione plasmatica di fenitoina.

Influenza Altri PЭP topiramato

In un'applicazione congiunta con topiramato e carbamazepina fenitoina può diminuire la concentrazione di topiramato nel plasma. Quando si aggiunge o annullamento fenitoina o carbamazepina raccomandato aggiustamento della dose di topiramato.

Quando l'assunzione di altri farmaci antiepilettici, inducendo enzimi epatici, ridotto C_max topiramato plasma.

Interazioni con altri farmaci

In una domanda congiunta con la AUC di digossina topiramato è ridotta di 12%.

Topiramato doze 50-800 mg / die non ha avuto effetti significativi sulla efficacia e dosaggio di noretindrone 50-200 mg / giorno – l'efficienza di etinilestradiolo. Una significativa riduzione dose-dipendente l'efficacia di etinil estradiolo è stata osservata alla dose di topiramato 200-800 mg / giorno. Pazienti, assunzione di contraccettivi orali, È necessario informare il medico su eventuali cambiamenti nella natura di sanguinamento.

Mentre l'uso di topiramato media C_max e l'AUC aumentata di metformina 18% e 25% rispettivamente, mentre il valore medio della clearance totale per diminuire 20%. Il topiramato non ha alcun effetto sulla TC_makh metformina. La clearance plasmatica di topiramato è ridotta sotto l'influenza di metformina. La rilevanza clinica di effetti di metformina sulla farmacocinetica di topiramato è chiaro. La nomina o la risoluzione del topiramato sulla terapia con metformina è necessaria per monitorare lo stato del metabolismo dei carboidrati.

In ricezione simultanea con idroclorotiazide è aumentato C_max su 27% и топирамата AUC 29%.

Non consigliato simultanea con topiramato etanolo e altri mezzi, Deprimenti del SNC.

Rivelata una diminuzione dell'AUC di pioglitazone su 15%, senza cambiare la C_max topiramato. Per gidroksimetabolita attivo pioglitazone ha mostrato una riduzione della C_max и на AUC 13% e 16% rispettivamente, e ketometabolita attivo ha mostrato una riduzione e C_max, и на AUC 60%. Il significato clinico di questi dati non è nota.

Topiramato, se usato in combinazione con altri farmaci, predispone alla nefrolitiasi, in particolare con inibitori dell'anidrasi carbonica (aцetazolamid) può aumentare il rischio di nefrolitiasi. Durante l'utilizzo di pazienti topiramato devono evitare di assumere questi farmaci, perché possono creare condizioni fisiologiche, aumentare il rischio di formazione di calcoli renali.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.