Topamax

Materiale attivo: Topiramato
Quando ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivi
ICD-10 codici (testimonianza): G40, G43
Quando CSF: 02.05.11
Fabbricante: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgio)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Capsule gelatina dura, formato №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; contenuto di capsule – granuli bianchi o quasi bianco.

Eccipienti: Pennini sahariani (saccarosio, flusso di amido), povidone, acetato di cellulosa.

Ingredienti dell'involucro della capsula: gelatina, Acqua purificata, biossido di silicio, sodio lauril, Biossido di titanio, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.
60 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; contenuto di capsule – granuli bianchi o quasi bianco.

Eccipienti: Pennini sahariani (saccarosio, flusso di amido), povidone, acetato di cellulosa.

Ingredienti dell'involucro della capsula: gelatina, Acqua purificata, biossido di silicio, sodio lauril, Biossido di titanio, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.
60 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; contenuto di capsule – granuli bianchi o quasi bianco.

Eccipienti: saccarosio, povidone, acetato di cellulosa, gelatina, Acqua purificata, biossido di silicio, sodio lauril, Biossido di titanio, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, ossido di ferro nero, n-butanolo, isopropanolo, glicole propilenico, аммония гидроксид).

28 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.
60 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Il farmaco antiepilettico, Si riferisce alla classe di monosaccaridi solfato-sostituiti.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (incl. GABA_La-recettori), а также модулирует активность самих GABA_La-recettori, impedisce l'attivazione di kainato kainato sensibilità sottotipo / AMPA (alfa-amino-3-idrossi-5-metilisossazol-4-propionico) recettori per il glutammato, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Inoltre, Topiramato inibisce alcuni isoenzimi di attività carbonica. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. La biodisponibilità è 81%. L'assunzione di cibo non ha effetti clinicamente significativi sulla biodisponibilità del farmaco.

Dopo una singola dose orale di farmacocinetica topiramato è lineare, clearance plasmatica rimane costante, e l'AUC in un intervallo di dose da 100 mg 400 mg aumenta proporzionalmente con la dose.

Dopo dose orale ripetuta 100 mg 2 volte / die C_max medie 6.76 ug / ml.

Distribuzione

Legame alle proteine ​​plasmatiche è 13-17%.

Dopo una singola dose orale di fino a 1200 Mg V media_D è 0.55-0.8 l / kg. Il valore V_D Dipende genere. Le donne costituiscono circa i valori 50% di grandezza, osservata nei maschi, che è associato con livelli più elevati di donne grasse corpo.

Nei pazienti con funzione renale normale per raggiungere l'equilibrio può essere richiesto da 4 a 8 giorni.

Metabolismo

После приема внутрь метаболизируется около 20% dose.

Plasma, urina umana e le feci sono stati isolati e identificati 6 metaboliti inattivi virtualmente.

Detrazione

Topiramato (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

Dopo somministrazione ripetuta del farmaco a 50 mg 100 mg 2 volte / giorno medio T_1/2 в среднем составил 21 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Nei pazienti con funzione renale compromessa (CC ≤ 60 ml / min) clearance renale e plasmatica di topiramato è ridotta.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 a 15 giorni.

Negli anziani, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Nei pazienti con insufficienza epatica moderata e grave la clearance plasmatica diminuisce.

Pazienti, che ricevono farmaci antiepilettici concomitanti, enzimi che inducono, coinvolto nel metabolismo di farmaci, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Topiramato è efficacemente visualizzata mediante emodialisi.

I bambini di età inferiore ai 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а C_ss aumenti di plasma in proporzione all'aumento della dose. Dovrebbe essere presa in considerazione, che i bambini un aumento della clearance di topiramato, e la sua T_1/2 minore. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, rispetto agli adulti. Bambini, come negli adulti, farmaci antiepilettici, inducendo enzimi epatici, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Testimonianza

Epilessia:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 anni (incl. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Emicrania:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, indipendentemente dal pasto.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (di 1 TSP) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, senza masticare. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilessia

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (ad esempio,, у детей и пациентов пожилого возраста).

При проведении monoterapia adulto, Compreso i pazienti anziani con funzione renale normale, в начале лечения Топамакс^® nominare 25 mg 1 volte/giorno prima di coricarsi per 1 della settimana. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 settimane 25-50 mg / giorno 2 ammissione. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. La dose iniziale è 100 mg / giorno, la dose massima giornaliera – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® alle dosi fino a 1 g / giorno.

A monoterapia bambini di età superiore 2 anni в первую неделю лечения Топамакс^® somministrato alla dose di 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 settimane 0.5-1 mg / kg / die, la dose giornaliera è divisa in 2 ammissione. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 s è 3-6 mg / kg / die. A недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / giorno.

При применении препарата Топамакс^® di комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами in Adulto, Compreso i pazienti anziani con funzione renale normale, la dose minima efficace è 200 mg / giorno. La dose media giornaliera è 200-400 mg, la molteplicità di ricezione – 2 volte / die. Подбор дозы начинают с 25-50 mg 1 ora / giorno di notte, assumere farmaci per 1 della settimana. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 o 2 недели до подбора эффективной дозы; la molteplicità di ricezione – 2 volte / die. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 ora / giorno. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® di комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами in bambini di età superiore 2 anni рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 a 9 mg / kg, la molteplicità di ricezione – 2 volte / die. Подбор дозы начинают с 25 mg / giorno (или менее, calcolato 1-3 mg / kg di peso corporeo / giorno), препарат принимают на ночь в течение 1 della settimana. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 ammissione. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. La dose giornaliera fino a 30 mg / kg di peso corporeo, generalmente, ben tollerato.

A отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Dove, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 della settimana.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Emicrania

A la prevenzione degli attacchi di emicrania суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 ammissione. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 della settimana. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 settimana. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, ma non più 200 mg / giorno.

Effetto collaterale

Determinare la frequenza degli effetti collaterali: Spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100, <1/10), a volte (≥1 / 1000 <1/100), raramente (≥1 / 10 000 e <1/1000) e molto rara (<1/10 000).

Dal sistema nervoso centrale e periferico: Spesso – sonnolenza, vertigini, parestesia, bambini – apatia, alterata attenzione; spesso – incoordinazione, nistagmo, fiacchezza, disturbi della memoria, difficoltà di concentrazione, tremore, amnesia, неправильная походка, gipesteziya, perversione di sensazioni gustative, aphronia, disturbo del linguaggio, disartria, anormalità cognitive, apatia, психическая ущербность, disturbi psicomotori, sedazione; a volte – утрата вкусовой чувствительности, acinesia, anosmia, afazija, sensazione di bruciore (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, violazione del ritmo circadiano del sonno, неловкость движений, vertigini posturale, aumento della salivazione, disestesia, дисграфия, discinesia, disfazija, sentimento “мурашек” по телу, giperesteziya, ipogeo, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropatia, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, paraphia, stupore, deliquio, отсутствие реакций на стимулы, bambini – iperattività psicomotoria.

Disordini mentali: spesso – замедленное мышление, confusione, depressione, insonnia, reazioni aggressive, eccitazione, irritabilità, дизориентация, labilità emotiva, эректильнаяя дисфункция, bambini – cambiamento di comportamento; a volte – anorgazmija, disfunzione sessuale, piangere, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, mania, состояние паники, stato paranoide, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, disturbi del sonno, ideazione suicidaria o tentato suicidio, pianto; raramente – чувство безысходности.

Dal sistema digestivo: Spesso – diminuzione dell'appetito, anoressia; spesso – nausea, diarrea; a volte – dolore addominale, costipazione, bocca asciutta, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastrite, reflusso hastroэzofahealnыy, destra krovotochivosty, alito cattivo, flatulenza, glossodiniya, боли в ротовой полости, sete, sintomi dispeptici (disturbi di stomaco, fastidio epigastrico, pesantezza allo stomaco), bambini – vomito.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – mialgia, spasmi muscolari, crampi muscolari, мышечные боли в области грудной клетки, artralgia; a volte – боли в боку, rigidità muscolare; raramente – gonfiore delle articolazioni, дискомфорт в конечностях.

Sistema cardiovascolare: a volte – bradicardia, cardiopalmus, vampate di calore, ipotensione ortostatica, Fenomeno di Raynaud.

Sulla parte dell'organo di visione: spesso – diplopia, visione offuscata, secchezza degli occhi; a volte – ccomodation, ambliopia, Spasmo nittitante, преходящая слепота, односторонняя слепота, aumento della lacrimazione, midriaz, ночная слепота, fotopsia, пресбиопия, мерцательная скотома, scotoma, уменьшение остроты зрения; raramente – zakrыtougolynaya glaucoma, нарушение глазных движений, gonfiore delle palpebre, miopia, конъюнктивальный отек.

Sulla parte dell'organo dell'udito: spesso – dolore all'orecchio, tinnito, bambini – vertigine; a volte – sordità, sordità neurosensoriale, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, disturbo dell'udito.

Il sistema respiratorio: spesso – respiro affannoso, sangue dal naso; a volte – hripota, mancanza di fiato durante lo sforzo, congestione nasale, гиперсекреция в околоносовых пазухах, bambini – rinorrea; raramente – nazofaringit.

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea, alopecia, prurito, уменьшение чувствительности лица; a volte – отсутствие потоотделения, dermatite atopica, eritema, violazione di pigmentazione della pelle, gonfiore del viso, неприятный запах кожи, orticaria; raramente – eritema multiforme, параорбитальный отек, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal sistema urinario: spesso – nefrolitiasi, dizurija, thamuria; a volte – malattia urolitiasi, ematuria, incontinenza urinaria, minzione frequente, počečnaâ come, боли в почках; raramente – почечноканальцевый ацидоз.

Dal sistema ematopoietico: spesso – anemia; a volte – leucopenia, linfoadenopatia, trombocitopenia, bambini – eozinofilija; raramente – neutropenia.

Gli esami di laboratorio: a volte – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (nella media 4 mmol / l), kristallurija, leucopenia, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Violazioni generali: Spesso – stanchezza, irritabilità, perdita di peso; spesso – astenia, ansia, bambini – febbre; di rado – gonfiore del viso, reazioni allergiche, estremità fredde; raramente – edema generalizzato, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, aumento di peso.

Controindicazioni

- I bambini fino all'età 2 anni;

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (incl. в прошлом или в семейном анамнезе), quando ipercalciuria.

Gravidanza e allattamento

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. Ciò nonostante, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Avvertenze

Отменять Топамакс^® dovrebbe gradualmente, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 una volta a settimana – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – adulto, получающих Топамакс^® dose 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 settimane. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), placebo – una frequenza 0 (0 случаев среди 430 pazienti). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (incl. в семейном), ipercalciuria, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, iperemia (rossore) глазного яблока, aumento della pressione intraoculare. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. I sintomi di solito iniziano 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 anni, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, e bambini. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, non associato ad un deficit di anioni, acidosi metabolica (ad esempio,, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Nella maggior parte dei casi, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (ad esempio,, malattie renali, тяжелые респираторные заболевания, stato epilettico, diarrea, chirurgia, dieta chetogenica, assunzione di alcuni farmaci) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, vertigini, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Overdose

Sintomi: convulsioni, sonnolenza, conversazione e video, diplopia, disturbi del pensiero, incoordinazione, letargo, stupore, ipotensione, dolore addominale, vertigini, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Trattamento: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. Studi in vitro hanno dimostrati, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Interazioni con altri farmaci

Влияние препарата Топамакс^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (fenitoina, Carbamazepina, acido valproico, fenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, dovuto, apparentemente, с угнетением изофермента (CYP2C_meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / giorno. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 mg / giorno) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Di conseguenza,, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® pazienti, ricevere digossina, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® con la droga, deprimendo il sistema nervoso centrale, а также с этанолом, Non siamo stati studiati. Совместное применение препарата Топамакс^® medicina, avere un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® dosi 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / giorno – l'efficienza di etinilestradiolo. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / giorno. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Malato, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / giorno. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (a 600 mg / giorno) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg o 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / giorno, снижается соответственно на 16% e 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_max топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_max и AUC метформина на 18% e 25% rispettivamente, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_max метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® pazienti, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, senza cambiare la C_max prodotto. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_max и на AUC 13% e 16% rispettivamente, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_max и на AUC 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / giorno) all'equilibrio, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / giorno) pazienti con diabete 2 tipo. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% e 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_max. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® con altri farmaci, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_max и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_max è AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (monoterapia) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo asciutto a temperature non superiori a 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno.