TEMODAL®

Materiale attivo: Temozolomide
Quando ATH: L01AX03
CCF: Farmaco antitumorale
ICD-10 codici (testimonianza): C43, C71
Quando CSF: 22.01.07
Fabbricante: Schering-Plough LABO N.V. (Belgio)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Capsule gelatina dura, formato №3, con tappo verde opaco e corpo bianco, sulle capsule rivestite con iscrizioni inchiostro nero: di krыshechke – “Temodal”, sul corpo – “5 mg “, marchio stilizzato “SP” e due strisce; contenuto di capsule – polvere, bianco al rosa pallido o giallo-marrone chiaro.

Eccipienti: bezvodnaya lattosio, biossido di silicio colloidale, carbossimetilcellulosa di sodio, acido tartarico, acido stearico.

Ingredienti dell'involucro della capsula: Biossido di titanio, sodio lauril, gelatina.

5 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.
20 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №2, con tappo giallo opaco e il corpo bianco, sulle capsule rivestite con iscrizioni inchiostro nero: di krыshechke – “Temodal”, sul corpo – “20 mg “, marchio stilizzato “SP” e due strisce; contenuto di capsule – polvere, bianco al rosa pallido o giallo-marrone chiaro.

Eccipienti: bezvodnaya lattosio, biossido di silicio colloidale, carbossimetilcellulosa di sodio, acido tartarico, acido stearico.

Ingredienti dell'involucro della capsula: Biossido di titanio, sodio lauril, gelatina.

5 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.
20 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №1, con tappo di colore rosa opaco e corpo bianco, sulle capsule rivestite con iscrizioni inchiostro nero: di krыshechke – “Temodal”, sul corpo – “100 mg “, marchio stilizzato “SP” e due strisce; contenuto di capsule – polvere, bianco al rosa pallido o giallo-marrone chiaro.

Eccipienti: bezvodnaya lattosio, biossido di silicio colloidale, carbossimetilcellulosa di sodio, acido tartarico, acido stearico.

Ingredienti dell'involucro della capsula: Biossido di titanio, sodio lauril, gelatina.

5 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.
20 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №0, con tappo blu opaco e corpo bianco, sulle capsule rivestite con iscrizioni inchiostro nero: di krыshechke – “Temodal”, sul corpo – “140 mg “, marchio stilizzato “SP” e due strisce; contenuto di capsule – polvere, bianco al rosa pallido o giallo-marrone chiaro.

Eccipienti: lattosio, sodio carbossimetilamido, biossido di silicio colloidale, acido tartarico, acido stearico.

Ingredienti dell'involucro della capsula: Biossido di titanio, indigokarmin, sodio lauril, gelatina.
La composizione dell'inchiostro per l'iscrizione sulla capsula: tintura nera (Gommalacca, etanolo, isopropanolo, Butanolo, glicole propilenico, Acqua purificata, Acqua ammoniacale, idrossido di potassio, tingere ossido di ferro nero).

5 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.
20 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №0, con cappuccio arancione opaco e corpo bianco, sulle capsule rivestite con iscrizioni inchiostro nero: di krыshechke – “Temodal”, sul corpo – “180 mg “, marchio stilizzato “SP” e due strisce; contenuto di capsule – polvere, bianco al rosa pallido o giallo-marrone chiaro.

Eccipienti: lattosio, sodio carbossimetilamido, biossido di silicio colloidale, acido tartarico, acido stearico.

Ingredienti dell'involucro della capsula: Biossido di titanio, dye ossido di ferro giallo, ossido di ferro colorante rosso, sodio lauril, gelatina.
La composizione dell'inchiostro per l'iscrizione sulla capsula: tintura nera (Gommalacca, etanolo, isopropanolo, Butanolo, glicole propilenico, Acqua purificata, Acqua ammoniacale, idrossido di potassio, tingere ossido di ferro nero).

5 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.
20 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №0, opaco e corpo bianco, sulle capsule rivestite con iscrizioni inchiostro nero: di krыshechke – “Temodal”, sul corpo – “250 mg “, marchio stilizzato “SP” e due strisce; contenuto di capsule – polvere, bianco al rosa pallido o giallo-marrone chiaro.

Eccipienti: bezvodnaya lattosio, biossido di silicio colloidale, sodio carbossimetilcellulosa, acido tartarico, acido stearico.

Ingredienti dell'involucro della capsula: Biossido di titanio, sodio lauril, gelatina.

5 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.
20 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – scatole di cartone.

Azione farmacologica

Temodal^® – Questo imidazotetrazinovy ​​agenti alchilanti, avente attività antitumorale. Quando iniettato nella circolazione sistemica, a pH fisiologico subisce una rapida conversione chimica ai composti attivi – monometiltriazenoimidazolkarʙoksamida (MTIK). Si ritiene, citotossicità MTIK dovuta principalmente alla alchilazione della guanina a O⁶ e alchilazione facoltativa al N⁷. Apparentemente, danni citotossico, Risultante, includere (varo) recupero aberrante residuo meccanismo metile.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo temozolomide orale viene assorbito rapidamente. DA_max nel plasma si ottiene ad una media 0.5-1.5 no (primo – attraverso 20 m) dopo la somministrazione. Il farmaco Temodal^® con cibo provoca una diminuzione della C_maх su 33% e per diminuire AUC 9%. Dopo Temodal somministrazione orale^® il grado medio di escrezione nelle feci entro 7 giorni è 0.8%, indicando completo assorbimento del farmaco.

Distribuzione

Temozolomide penetrare rapidamente la BBB e nel liquido cerebrospinale.

v_D Non dosare. Temozolomide è debolmente legato alle proteine (12-16%).

Detrazione

Si è rapidamente escreto nelle urine. T_1/2 dal plasma è di circa 1.8 no. La principale via di escrezione della temozolomide – reni. Attraverso 24 ore dopo l'ingestione di circa 5-10% la dose è determinata come immodificato nelle urine; il rimanente è escreto sotto forma di 4-amino-5-imidazolo carbossammide cloridrato (AIK), L'acido temozolomidovoy o metaboliti polari non identificati. Liquidazione e T_1/2 non dose-dipendente.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

L'eliminazione del farmaco nel plasma non dipende dall'età, funzionalità renale o di fumare.

Il profilo farmacocinetico del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica o lieve a moderata grado della stessa, sia nei pazienti con funzionalità epatica normale.

Nei bambini, l'AUC sopra, rispetto agli adulti.

La dose massima tollerata nei bambini e negli adulti era simile e pari a 1000 mg / m² per un ciclo di trattamento.

Testimonianza

- In primo luogo ha rivelato glioblastoma multiforme – Il trattamento combinato con la radioterapia seguita da monoterapia adiuvante;

- Glioma maligno (glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplastico), se recidiva o progressione dopo la terapia standard;

- Diffusa metastatico melanoma maligno – come prima linea agente terapeutico.

Dosaggio regime

Temodal^® sono dentro, digiuno, non meno, di 1 ora prima dei pasti. Dose Assegnato deve essere assunto con il minor numero possibile di capsule. Le capsule non devono essere aperte o masticate, essi devono essere inghiottite intere, con un bicchiere d'acqua.

Nuova diagnosi glioblastoma multiforme (trattamento Adulto pazienti più anziani 18 anni).

Il trattamento iniziale condotta in combinazione con la radioterapia. Temodal^® somministrato in una dose di 75 mg / m² giornaliera per 42 giorni in concomitanza con la radioterapia (30 frazioni della dose totale 60 Città). Riduzione della dose non è raccomandato, Tuttavia, il farmaco può essere interrotto a seconda della tolleranza. Ripresa del farmaco possibile per tutto il periodo di 42 giorni di trattamento combinato e fino a 49 giorni, ma solo se tutte le seguenti condizioni: conta assoluta dei neutrofili non sia inferiore a 1500 / mm, conta delle piastrine - non meno 100 000/l, criteri di tossicità comuni (CTC) non superiore laurea 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito). Durante il trattamento dovrebbe tenere studio settimanale contando il numero di cellule del sangue. Raccomandazioni per ridurre la dose o eliminare la Temodal droga^® durante la fase di trattamento di combinazione sono riportati in Tabella 1.

Tavola 1. Raccomandazioni per ridurre la dose o eliminare la Temodal droga^® trattamento combinato con radioterapia

*Ripresa della Temodal droga^® forse se tutte le seguenti condizioni: conta assoluta dei neutrofili non sia inferiore a 1500 / mm, conta delle piastrine - non meno 100 000/l, criteri di tossicità comuni (CTC) non superiore laurea 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito).

La terapia Adayuvantnaya nominato dal 4 settimane dopo il completamento della terapia di combinazione ed è effettuata come 6 ulteriori cicli.

Tsikl1: Temodal^® somministrato alla dose di 150 mg / m² durante 5 giorni seguiti da 23 giorni di riposo nel trattamento di.

Ciclo 2: Dose Temodal^® Può essere aumentata a 200 mg / m²/d, fornito, che l'intensità del primo ciclo di tossicità ematologica (in base alla tabella di tossicità CTC) essere superiore 2 (eccetto per alopecia, nausea e vomito), mentre il numero assoluto di neutrofili era non inferiore a 1500 / mm, e il numero di piastrine – non meno 100 000/l. Se il ciclo 2 Dose Temodal^® Non è stato aumentato, non deve essere aumentato in cicli successivi. Se il ciclo 2 la dose era 200 mg / m², nella stessa dose giornaliera di farmaco è somministrato con i seguenti cicli (assenza di tossicità). In ciascun ciclo, il farmaco Temodal^® effettuato per 5 giorni consecutivi seguiti da una pausa di 23 giorni. Raccomandazioni per ridurre la dose di fase di trattamento adiuvante sono riportati nelle tabelle 2 e 3. Il giorno 22 di trattamento (21-giorno dopo la prima dose) necessario effettuare uno studio di cellule del sangue. La cancellazione o la riduzione della dose dovrebbe essere, al tavolo 3.

Tavola 2. Passi dosaggio del farmaco Temodal^® terapia adiuvante

Tavola 3. Raccomandazioni per ridurre la dose o eliminare la Temodal droga^® terapia adiuvante

* Temodal^® dovrebbe essere abolita, se si vuole diminuire la dose di <100 mg / m², e in caso di reiterazione di grado tossicità ematologica 3 (eccetto per alopecia, nausea e vomito) dopo la riduzione della dose.

Il glioma maligno progressivo o recidivato in forma di glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplastico (trattamento adulti e bambini dai 3 anni). Un melanoma maligno metastatico comune (trattamento Adulto).

Pazienti, precedentemente sottoposti a chemioterapia, Temodal^® somministrato alla dose di 200 mg / m² 1 ora / giorno per 5 giorni consecutivi seguiti da una pausa nel ricevimento della preparazione 23 giorni (durata totale di un ciclo di trattamento è 28 giorni).

Per i pazienti, prima sottoposti a chemioterapia, dose iniziale è 150 mg / m² 1 ora / giorno; nella seconda dose ciclo può essere aumentata a 200 mg / m²/d fornito, il primo giorno del fotogramma successivo non è una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500 / mm, e il numero di piastrine sotto 100 000/l.

Raccomandazioni per le modifiche della dose di Temodal^® nel trattamento del glioma maligno progressivo o recidivato o melanoma maligno

Partendo trattamento con Temodal^® solo quando la conta assoluta dei neutrofili ≥1500 / le piastrine ≥100 000 cellule / mm, Un emocromo completo deve essere eseguita il giorno 22 (21-giorni dopo la prima dose), ma entro e non 48 ore del giorno successivo; ulteriore – settimanale, fino a quando la conta assoluta dei neutrofili sarà non superiore a 1500 cellule / mm, e conta piastrinica non supererà 100 000/l. Alla conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.000 cellule / mm o piastrine sotto 50.000 / mm durante ciascun ciclo di trattamento, dose al ciclo successivo deve essere ridotto di un notch. Possibile la dose: 100 mg / m², 150 mg / m² e 200 mg / m². La dose minima raccomandata è 100 mg / m².

La durata del trattamento è possibile 2 anno. Quando la malattia progredisce trattamento farmacologico deve essere sospeso.

Effetto collaterale

Nuova diagnosi glioblastoma multiforme (pazienti adulti)

Nella tabella seguente sono elencati gli effetti collaterali, marcato nei pazienti con nuova diagnosi di glioblastoma multiforme durante la fase adiuvante e trattamenti combinati negli studi clinici (non è stata stabilita una relazione causale tra l'assunzione di droga e gli effetti collaterali). La frequenza di distribuzione degli effetti indesiderati prodotti secondo la seguente gradazione: Spesso (>10%), spesso (>1%,<10%), di rado (>0.1%, <1%).

Gli esami di laboratorio: mielosuprescia (neytropeniya e trombocitopenia), Si tratta di un effetto collaterale dose-limitante. Tra i pazienti in entrambi i gruppi (quando combinato e la terapia adiuvante) modifiche 3 e 4 misura dai neutrofili, tra cui neutropenia, riportato in 8% casi, e dalle piastrine, quali trombocitopenia, – in 14% casi.

Il glioma maligno progressivo o recidivato (adulti e bambini dai 3 anni) o il melanoma zlokačestvennaâ (adulti)

I seguenti eventi avversi, segnato durante l'assunzione di Temodal, incidenza distribuito secondo la seguente gradazione: Spesso (≥10%), spesso (≥1%, <10%), di rado (≥0,1%, <1%), raramente (≥0,01%, <0.1%) e molto rara (<0.01%).

Dal sistema ematopoietico: spesso – trombocitopenia, neutropenia, linfopenia; di rado – pancitopenia, leucopenia, anemia. Quando si trattano pazienti con glioma e melanoma metastatico sono stati riportati casi di trombocitopenia e neutropenia 3 o 4 laurea in 19% e 17% rispettivamente – in glioma e 20% e 22% rispettivamente - nel melanoma. Ospedalizzazione e / o la cancellazione di Temodal con la richiesta in 8% e 4% rispettivamente nei casi in glioma 3% e 1.3% – melanoma. Soppressione del midollo osseo si sviluppa normalmente entro i primi cicli di trattamento, con un massimo tra 21 e 28 recentemente; Si è verificato il recupero, generalmente, durante 1-2 settimane. Nessuna evidenza di mielosoppressione cumulativa sono stati osservati.

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea, vomito, anoressia, costipazione; spesso – diarrea, dolore addominale, dispepsia, disgeusia. I più comuni sono nausea e vomito. Nella maggior parte dei casi, questi eventi erano 1-2 (Da basso a moderato) laurea e sono andati da soli o facilmente controllato con la terapia standard di antiemetico. La frequenza di nausea e vomito – 4%.

Dal sistema nervoso: spesso – mal di testa; spesso – sonnolenza, vertigini, parestesia, astenia.

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea, prurito, alopecia, petecchie; raramente – orticaria, eruzione cutanea, eritrodermia, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens-Johnson.

Sulla parte del sistema immunitario: raramente – reazioni allergiche, compresa anafilassi.

Altro: spesso – stanchezza; spesso – perdita di peso, affanno, febbre, brividi, malessere generale; infezioni opportunistiche - raramente, compresa la polmonite, causata da Pneumocystis carinii; raramente menzionato lo sviluppo di sindrome mielodisplastica e tumori maligni secondari, tra cui la leucemia, e anche osservato lo sviluppo di una lunga pancytopenia con il rischio di anemia aplastica e infertilità irreversibile.

Controindicazioni

- Grave mielosoppressione;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- I bambini fino all'età 3 anni (glioma maligno ricorrente o progressiva) o a 18 anni (per la prima volta ha rivelato il eritema glioblastoma o melanoma maligno);

è una rara malattia ereditaria, ad esempio di intolleranza al galattosio, deficit di glucosio-laktazы o galaktoznaya malyabsorbtsiya;

-ipersensibilità al temozolomidu o ad altri componenti del farmaco, così come dacarbazino.

DA cautela nomini i pazienti droga sopra 70 anni, Quando espresso renale o insufficienza epatica.

Gravidanza e allattamento

Studio di applicazione di Temodal^® nelle donne in gravidanza non sono stato. Lo svolgimento di studi preclinici in ratti e conigli, ricezione di Temodal^® dose 150 mg / m², È stato osservato effetti teratogeni e gli effetti tossici del farmaco sulla frutta. A questo proposito, Temodal^® non raccomandato di nominare durante la gravidanza.

Uomini e donne in età fertile durante il trattamento farmacologico Temodal^®, e, meno, durante 6 mesi dopo la fine deve utilizzare metodi affidabili di contraccezione.

Sconosciuto, fa temozolomid si distingue con il latte materno. Durante l'allattamento dovrebbe abbandonare l'allattamento al seno, o dall'assunzione del farmaco.

A causa del rischio di trattamento dell'infertilità irreversibile della droga Temodal^® pazienti di sesso maschile prima del trattamento in caso di bisogno, si consiglia di discutere la possibilità di crioconservazione degli spermatozoi.

Avvertenze

Protivorvotnoj terapia preventiva è consigliata prima di iniziare la terapia di combinazione (radioterapia) e fortemente consigliato durante la terapia adiuvante di nuova diagnosi di glioblastoma Multiforme. Se lo sfondo di Temodal trattamento^® nausea o vomito si verifica sulle tecniche successive protivorvotnuû terapia raccomandate. Farmaci antiemetici possono essere adottati per, e dopo aver preso il farmaco Temodal^®. Anche se il vomito è diventata il primo 2 h dopo la somministrazione del farmaco Temodal^® per ripetere la dose il giorno stesso, non dovrebbe essere.

In connessione con l'aumento del rischio di sviluppare polmonite, causata da Pneumocystis carinii, pazienti, che ricevono il trattamento combinato con radioterapia per 42 giorni (fino a 49 giorni), tali pazienti si consigliano di effettuare un trattamento preventivo contro l'agente patogeno carinii di pneumocystis. Anche se più frequente sviluppo di polmonite, causata da Pneumocystis carinii, associato con un più lunghi periodi di trattamento di Temodal^®, una maggiore vigilanza per quanto riguarda il possibile sviluppo di polmonite di Pneumocystis dovrebbe essere nei confronti di tutti i pazienti, ricezione di Temodal^®, specialmente in combinazione con Glucocorticosteroidi esso.

Indicatori di Temodal farmacocinetiche farmaco^® in pazienti con funzione epatica normale e in pazienti con alterata del fegato debole o moderata gravità quasi comparabili. Dati sull'uso di farmaci Temodal^® pazienti espressi alterati fegato (Classe C di Child-Pugh) o compromissione della funzione renale non è disponibile. Sulla base dei dati dello studio delle proprietà farmacocinetiche di Temodala^® Sembra improbabile, che espressi anche i pazienti con problemi di fegato o malattie renali possono bisogno di abbassare le dosi del farmaco. Ciò nonostante, nel nominare la droga Temodal^® tali pazienti devono essere cauti.

I pazienti anziani (anziano 70 anni) il rischio di neutropenia e trombocitopenia sopra, che in giovane. Pertanto, i pazienti più anziani Temodal^® Deve essere somministrato con cautela.

Una volta ingerito il contenuto delle capsule (polvere) sulla pelle o mucose deve essere lavato loro molta acqua.

Utilizzare in Pediatria

Esperienza clinica di applicazione di Temodal^® Se avete glioblastome Multiforme Bambini fino a 3 anni e in maligno sorride bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni mancante. Esiste un'esperienza limitata con l'applicazione di Temodala^® con la u gliome bambini di età superiore 3 anni.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di guida

Alcuni effetti collaterali del farmaco, come sonnolenza e stanchezza, può negativamente influire sulla capacità di guidare veicoli o di svolgere attività potenzialmente pericolose, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Se si utilizza il farmaco in dosi 500 mg / m², 750 mg / m², 1000 mg / m² e 1250 mg / m² (la dose totale, ricevuto per ciclo di trattamento di 5 giorni) dozolimitiruûŝej tossicità tossicità ematologica è stata, che si è verificato durante l'assunzione di qualsiasi dose, ma era più – a dosi più elevate. Descrive il caso di un sovradosaggio (dose 2 g / die per 5 giorni), a seguito della quale hanno sviluppato il pancytopenia, piressia, più guasto dell'organo e la morte. Prima il farmaco più 5 giorni (fino a 64 giorni), tra gli altri effetti collaterali notato sangue di oppressione, infezione complicata o non complicata, in alcuni casi, prolungata e pronunciato, fatale.

Trattamento: antidoto sconosciuto. Consigliato controllo ematologico e, se necessario, – La terapia simptomaticheskaya.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco Temodal^® insieme a ranitidina non provocare il cambiamento clinicamente importante nel grado di aspirazione Temodala.

Reception aperta congiunta con desametasone, prohlorperazinom, fenitoina, karʙamazepinom, ondansetronom, blokatorami gistaminovykh n₂-recettori o fenobarbitale non altera la temosolomida terra.

Acido di valproeva reception congiunta con cause debolmente espressa, ma una diminuzione statisticamente significativa in liquidazione temosolomida.

Ricerca, volta a chiarire gli effetti della temosolomida sul metabolismo e l'escrezione di altri farmaci, non eseguito. Perché, quel temozolomid non metabolizzato nel fegato e debolmente si lega alle proteine, il suo effetto su farmakokinetiku altri medicinali è improbabile.

Applicazione della droga Temodal^® insieme ad altre sostanze, oppressiva del midollo osseo, può aumentare la probabilità mielosupression.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

La droga dovrebbe essere tenuta fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura da 2 ° a 30 ° c. Data di scadenza – 2 anno.