Tarceva

Materiale attivo: Erlotinib
Quando ATH: L01XX34
CCF: Farmaco antitumorale. Un inibitore della proteina tirosina chinasi
ICD-10 codici (testimonianza): C25, C34
Quando CSF: 22.06
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Svizzera)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita bianco o bianco con una tinta giallastra, round, lenticolare, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, sodio lauril, magnesio stearato.

La composizione del guscio: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, glicole polietilenico, Biossido di titanio (E171)).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita bianco o bianco con una tinta giallastra, round, lenticolare, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, sodio lauril, magnesio stearato.

La composizione del guscio: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, glicole polietilenico, Biossido di titanio (E171)).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita bianco o bianco con una tinta giallastra, round, lenticolare, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, sodio lauril, magnesio stearato.

La composizione del guscio: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, glicole polietilenico, Biossido di titanio (E171)).

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 tipo, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmacocinetica

Assorbimento

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_max Il plasma è 1.995 ng / ml raggiunta dopo 4 no. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Distribuzione

C_ss ottenuta a 7-8 giorno. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 mcg x h / ml.

In Кажущийся_D – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (cancro ai polmoni, cancro della laringe) su 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, Cos'è 63% da c_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, corrispondente 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. C_max в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, il tempo per raggiungere C_max nel tessuto – 1 no. Legame alle proteine ​​plasmatiche (альбумин и кислый α₁-glicoproteina) – 95%.

Metabolismo

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; e 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, che costituiscono <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Detrazione

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, peso corporeo, полом, расой пациента. Media T_1/2 è 36.2 no. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, prevalentemente, con le feci (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – i fumatori.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – Di meno 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Testimonianza

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, 1 ora / giorno, non meno, di 1 ore prima o dopo 2 h postprandiale.

A немелкоклеточном раке легкого il farmaco è prescritto per 150 mg al giorno, protractedly.

A раке поджелудочной железы – da 100 mg al giorno, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву pazienti con ridotta funzionalità epatica. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у pazienti con funzionalità renale compromessa Non siamo stati studiati.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в età 18 anni Non siamo stati studiati.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Effetto collaterale

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: eruzione cutanea (69-75%) e diarrea (48-54%), большинство из которых 1 e 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% e 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% pazienti. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 giorni, до начала диареи – 12-15 giorni.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Spesso (≥10%); spesso (≥1%, <10%); di rado (≥0.001%, <1%); raramente (≥0.0001, <0.001%); raramente (<0.0001%, inclusi i singoli casi).

Reazioni Avverse, osservata in pazienti, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Dal sistema digestivo: Spesso – anoressia, diarrea, vomito, stomatite, dispepsia, mal di stomaco; spesso – sanguinamento gastrointestinale (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), alterazione della funzionalità epatica (включая повышение АЛТ, IS, bilirubina), soprattutto, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Sulla parte dell'organo di visione: Spesso – congiuntivite, сухой кератоконъюнктивит; spesso – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Il sistema respiratorio: Spesso – tosse, affanno; spesso – sangue dal naso; di rado – malattia polmonare interstiziale (polmonite interstiziale, облитерирующий бронхиолит, fibrosi lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Dal sistema nervoso centrale e periferico: Spesso – mal di testa, Neuropatia, depressione.

Le reazioni dermatologiche: Spesso – eruzione cutanea, alopecia, xerosi, prurito.

Altro: Spesso – febbre, stanchezza, brividi, infezioni gravi (с или без нейтропении), polmonite, sepsi, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, perdita di peso.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

DA cautela dovrebbe essere prescritto con la funzione epatica, pazienti di età 18 anni.

Gravidanza e allattamento

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, meno, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Avvertenze

malattia polmonare interstiziale (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, fatto 2.5% confrontato con 0.4% in gruppo, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, è 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibrosi lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, radioterapia, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (affanno, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, nausea, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Utilizzare in Pediatria

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов anziano 18 anni Non siamo stati studiati.

Overdose

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarrea, eruzioni cutanee, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Interazioni con altri farmaci

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazolo) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg per via orale 2 раза /сут в течение 5 giorni) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% e C_max su 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicina) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg per via orale 4 volte / die per 7 giorni) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Pazienti, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato ad una temperatura non superiore a 30 ° C, fuori dalla portata dei bambini. Data di scadenza – 3 anno. Il farmaco non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza.