Erlotinib

Quando ATH:
L01XX34

Azione farmacologica

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, responsabile del processo di fosforilazione intracellulare di fattore epidermico crescita, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmacocinetica

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 no. La biodisponibilità – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCss – 7-8 giorni. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 mcg x h / ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (cancro ai polmoni, cancro della laringe) su 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, Cos'è 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, corrispondente 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – di 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 no. Proteine ​​Contatto (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Principali metaboliti (Di meno 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Autorizzazione – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 no. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, prevalentemente, con le feci (Di più 90%), quantità trascurabile (Di meno 9% однократной дозы) – rene. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, aumentare – i fumatori.

Testimonianza

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Controindicazioni

Ipersensibilità, gravidanza, lattazione. Insufficienza epatica, Età a 18 anni.

Dosaggio regime

Dentro, per 1 ore prima o dopo 2 ч после приёма пищи, 1 una volta al giorno. Non a piccole cellule del polmone: da 150 mg al giorno, protractedly. Cancro del pancreas: da 100 mg al giorno, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Effetti collaterali

Frequentemente (независимо от причинной связи с препаратом): eruzione cutanea (69-75%) e diarrea (48-54%), soprattutto 1 e 2 Articolo. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Articolo. gravità (9% e 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – in pazienti con cancro del pancreas). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 giorni, до начала диареи – 12-15 giorni. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Spesso (Di più 10%); spesso (Di più 1% Di meno 10%); di rado (Di più 0.001% Di meno 1%); raramente (Di più 0.0001 Di meno 0.001%); raramente (мене 0.0001%), inclusi i singoli casi.

Dal sistema digestivo: Spesso – anoressia, diarrea, vomito, stomatite, dispepsia, dolore addominale, spesso – sanguinamento gastrointestinale, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, alterazione della funzionalità epatica (incl. AЛT, ATTO, bilirubina), soprattutto, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Dai sensi: Spesso – congiuntivite, сухой кератоконъюнктивит; spesso – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Il sistema respiratorio: Spesso – tosse, affanno, spesso – sangue dal naso; di rado – интерстициальные заболевания лёгких (polmonite interstiziale, облитерирующий бронхиолит, fibrosi lyegkikh, sindrome da distress respiratorio acuto, инфильтрация лёгких, incl. fatale).

Dal sistema nervoso: Spesso – mal di testa, Neuropatia, depressione.

Per la pelle: Spesso – eruzione cutanea, alopecia, xerosi, prurito.

Altro: Spesso – febbre, stanchezza, brividi, infezioni gravi (polmonite, sepsi) incl. neutropenia, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, perdita di peso.

Overdose

Sintomi: diarrea, eruzione cutanea, aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche"..

Trattamento: La terapia simptomaticheskaya.

Avvertenze

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), incl. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, radioterapia, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (affanno, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, nausea, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Durante il trattamento, e, meno, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Interazioni con altri farmaci

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (incl. ketoconazolo) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg per via orale 2 due volte al giorno per 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Индукторы CYP3A4 (incl. rifampicina) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg per via orale 4 due volte al giorno per 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (il significato clinico non è installato). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.