TAMIFLU

Materiale attivo: Oseltamivir
Quando ATH: J05AH02
CCF: Viricide
ICD-10 codici (testimonianza): J10
Quando CSF: 09.01.03
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Svizzera)

DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Capsule Solido, gelatina, formato №2; involucro opaco, grigio, con una scritta “ROCHE” luce di colore blu; kryshecka opaco, colore giallo chiaro con la scritta “75 mg”; contenuto di capsule – Polvere da bianca a giallastro.

Eccipienti: amido pre-gelatinizzato, povidone K30, Croscarmellosa sodica, talco, sodio stearil fumarato.

La composizione delle capsule guscio: gelatina, tingere ossido di ferro nero, Biossido di titanio.
La composizione dei tappi capsula: gelatina, ossido di ferro colorante rosso, dye ossido di ferro giallo, Biossido di titanio.

10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

Polvere per sospensione orale granulati, da bianco a giallo chiaro, con un odore di frutta; komkovanie ammessi. Dopo aver recuperato formano una sospensione opaca da bianco a giallo chiaro a colori.

Eccipienti: sorbitolo, Biossido di titanio, Benzoato di sodio, gomma del xantano, Citrato monosodico, saccarina sodica, permasil 11900-31 Tutti-frutti.

* finito di sospensione (Dopo la nidificazione in acqua) contiene oseltamivir 12 mg / ml

30 g – Bottiglie di vetro marrone (1) completare con una siringa dosatrice e spessore stakanchikom – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Viricide. Oseltamivir fosfato è prolekarstvom, suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) efficace e selettivo inibitore del tipo di neuraminidasi del virus dell'influenza a e b – enzima, catalizzare il processo di rilascio di particelle virali appena formata da cellule infette, la penetrazione nelle cellule dell'epitelio delle vie respiratorie e l'ulteriore diffusione del virus nel corpo.

Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e relativa patogenicità in vivo, riduce i virus influenzali a e b dal corpo.

Tamiflu riduce significativamente il periodo delle manifestazioni cliniche dell'infezione di influenza, riduce il loro peso e riduce la frequenza delle complicazioni dell'influenza, che richiedono l'uso di antibiotici (bronchite, polmonite, sinusita, otite media), accorcia la selezione del tempo del virus dal corpo e riduce l'area sotto la curva “virale titres-tempo”.

Nei bambini 1-12 anni Tamiflu riduce significativamente la durata della malattia (su 35.8 no), la frequenza di otite media acuta. Recupero e ritorno alla normale attività si verifica quasi 2 il giorno prima.

Quando scattate con l'obiettivo di prevenire, Tamiflu significativamente (su 92%) e in modo affidabile riduce l'incidenza dell'influenza tra le persone esposte, su 76% – la frequenza dell'influenza clinicamente stabilito durante lo scoppio di malattia, riduce la frequenza di selezione del virus e impedisce la trasmissione del virus da un membro della famiglia ad un altro.

Bambini da 1 Anno a 12 anni di somministrazione profilattica di Tamiflu riduce l'incidenza dell'influenza laboratorio-confermata con 24% a 4%.

Tamiflu non pregiudica gli anticorpi dell'influenza di formazione, incl. sulla produzione di anticorpi in risposta all'introduzione del vaccino influenzale inattivato.

Resistenza

Durante l'assunzione di Tamiflu per la profilassi (7 giorni), profilassi di esposti nella famiglia (10 giorni) e profilassi stagionale (42 giorno) sono stati osservati casi di resistenza al farmaco.

Negli adulti/adolescenti, resistenza di oseltamivir è stato rilevato in 0.32% casi (4/1245) utilizzando fenotipirovaniâ e 0.4% casi (5/1245) utilizzando fenotipirovaniâ e genotipizzazione, e i figli di 1 Anno a 12 anni in 4.1% (19/464) e 5.4% (25/464) dei casi, rispettivamente,. Tutti i pazienti osservati un virus vettore temporanei OS-resistente. Ciò non pregiudica l'eliminazione del virus.

Ci sono parecchi virus conosciuti differenti mutazioni di sottotipo-specifiche. Riduzione di sensibilità dipendeva dal tipo di mutazione, così, quando la mutazione I222V in N1 sensibilità diminuita in 2 volte, e quando R292K in N2 – in 30 000 tempo. Non c'era nessuna mutazione, ridurre la sensibilità del tipo di neuraminidasi del virus dell'influenza a in vitro.

Pazienti, trattamento con oseltamivir, registrati mutazioni neuraminidasi N1 (compresi i virus H5N1), con conseguente riduzione di resistenza/sensibilità OS, erano H274Y , N294S (1 evento), E119V (1 evento), R292K (1 evento), e mutazioni N2 neuraminidasi – N294S (1 evento) e SASG245-248del (1 evento). In un caso, è stata identificata la mutazione nel virus dell'influenza G402S, espresso a ridurre la sensibilità 4 volte e in uno caso una mutazione D198N con riduzione di 10 volte la sensibilità di un bambino con deficienza immunitaria. Virus con neuraminidasi genotipo resistente ai vari gradi differiscono in termini di stabilità dal ceppo naturale. Virus con una mutazione R292 K N2 in animali (topi e furetti) sull'infettività, patogenicità e contagiosa virus lontano sotto con una mutazione E119V in N2 e D198N a e leggermente diverso dal ceppo naturale. Virus con mutazione H274Y nella N1 e la N2 N294S occupano una posizione intermedia.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'assunzione di oseltamivir fosfato della droga all'interno di esterasi completamente assorbite dall'apparato digerente e sotto l'influenza di epatica ed intestinale in gran parte biotransformiroetsa nel metabolita attivo. La concentrazione del metabolita attivo nel plasma è definita all'interno 30 minuti dopo l'assunzione di Tamiflu all'interno, C_max raggiunto attraverso 2-3 h e significativamente (più di 20 tempo) superiore il profarmaco di concentrazione. Non meno di 75% una dose orale raggiunge la circolazione sistemica come metabolita attivo, Di meno 5% -sotto forma di farmaco originale. Concentrazione, come un profarmaco, e il metabolita attivo nel plasma è proporzionale alla dose e non dipende dai pasti.

Distribuzione

In esseri umani il medio V_D il metabolita attivo è di circa 23 l.

Dopo somministrazione orale di oseltamivir fosfato metabolita attivo rilevato nei polmoni, lavaggio bronchiale, la mucosa della cavità nasale, l'orecchio medio e la trachea in concentrazioni, fornire effetto antivirale.

Metabolita attivo il legame alle proteine plasmatiche è trascurabile (di 3%). Collegamento alle proteine plasmatiche è il profarmaco 42% (Questo non è sufficiente, per servire la causa dell'interazione tra farmaci esistenti).

Metabolismo

Oseltamivir fosfato altamente biotransformiroetsa in metabolita attivo dall'azione delle esterasi, si trova principalmente nel fegato e nell'intestino. Né oseltamivir fosfato, né il metabolita attivo non sono substrati o inibitori, izofermentov zitohroma r450.

Detrazione

Vsosavšijsâ oseltamivir è principalmente (> 90%) sotto forma di metabolita attivo di reni. Il metabolita attivo non è sottoposto ad ulteriore trasformazione ed escreto nelle urine (>99%) mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. T_1/2 il metabolita attivo è 6-10 no. La clearance renale (18.8 l /) supera la velocità clubockova filtro (7.5 l /), che indica, che il farmaco venga visualizzato nuovamente e di kanalzeva secreta. Dal momento che feci derivati ​​meno 20% prodotto.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Funzione renale compromessa. Quando Tamiflu di prescrizione ai pazienti con vari gradi di insufficienza renale i valori dell'AUC sono inversamente proporzionali alla diminuzione della funzione renale.

Funzione epatica anomala. In vitro in pazienti con malattie del fegato non e ' stato un significativo aumento dell'AUC di oseltamivir fosfato, né ridurre il suo metabolita attivo AUC.

Età senile pazienti. In pazienti di età compresa tra i pazienti (65-78 anni) è stata l'esposizione al metabolita attivo in equilibrio 25-35% superiore, che in pazienti più giovani quando si assegnano simili dosi di Tamiflu. T_1/2 gli anziani non sono significativamente ha differiti da tali pazienti più giovani. Età senile pazienti non necessita di aggiustamento della dose nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza.

Bambini. Nei bambini piccoli l'escrezione del profarmaco e del metabolita attivo più veloce, rispetto agli adulti, che conduce per abbassare l'AUC rispetto alla dose di particolare. Il farmaco alla dose di 2 mg/kg offre la stessa karboksilata di oseltamivir AUC, Che cosa è realizzato in adulti dopo una capsule monodose 75 mg (equivalente a circa 1 mg / kg). Farmacocinetica di oseltamivir per bambini di età superiore 12 anni dello stesso, negli adulti.

Testimonianza

-trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini sopra l'età di 1 anno;

-Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore a 12 anni, Situato tra i gruppi ad alto rischio dell'infezione da virus (in unità militari e grandi gruppi industriali, i pazienti indeboliti);

-Prevenzione dell'influenza nei bambini di età 1 anno.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, al momento della consegna o indipendentemente dall'ora dei pasti. Tolleranza della droga può essere migliorata, Se si prende mentre si mangia.

Il regime di dosaggio standard

Trattamento

Droga di ammissione dovrebbe iniziare non più tardi di 2 giorni dall'esordio dei sintomi dell'influenza.

Adulti e adolescenti di età compresa 12 e più anziani il farmaco è prescritto per 75 mg (capsule o sospensione) 2 volte / die per 5 giorni. L'aumento della dose più 150 mg / giorno non ha portato ad un aumento dell'effetto.

Per bambini 8 anni e più vecchi o pesatura più rispetto 40 kg, che possono deglutire le capsule, È inoltre possibile assegnare Tamiflu in capsule per 75 mg 2 volte / die, come alternativa alla dose raccomandata di Tamiflu sospensione.

Per bambini 1 anno e più anziani Tamiflu deve essere assunto sotto forma di sospensione.

La dose raccomandata di Tamiflu sotto forma di sospensioni è presentata nella tabella.

Per l'erogazione della sospensione dovrebbe usare la siringa fornita con etichette 30 mg, 45 mg 60 mg. Il numero delle sospensioni è selezionato dal flacone la siringa dosatrice, trasferimento a una tazza di misurazione e verso l'interno.

Prevenzione

Adulti e adolescenti di età compresa 12 e più anziani Dopo il contatto con una persona infetta Tamiflu è prescritto per 75 mg 1 volte al giorno verso l'alto per un periodo di non meno di 10 giorni. Droga di ammissione dovrebbe iniziare non più tardi di, rispetto al primo 2 il giorno dopo il contatto. Durante le epidemie di influenza stagionale – da 75 mg 1 volte / die per 6 settimane. Azione preventiva continua così tanto, Quanto dura un farmaco.

Bambini di peso 40 kg, che possono deglutire le capsule, la preparazione può essere nominata profilassi da 1 capsula (75 mg) 1 ora / giorno, come alternativa alla dose raccomandata di Tamiflu sotto forma di sospensioni.

Per bambini 1 e più anziani preparazione, sotto forma di sospensione è prescritto profilassi le seguenti dosi.

Per l'erogazione della sospensione dovrebbe usare la siringa fornita con etichette 30 mg, 45 mg 60 mg. Il numero delle sospensioni è selezionato dal flacone la siringa dosatrice, trasferimento a una tazza di misurazione e verso l'interno.

Il dosaggio in casi particolari

Trattamento

Pazienti con funzionalità renale compromessa funzionano se più QC 30 ml / min aggiustamento della dose non è richiesto. Quando i valori KK da 10 a 30 ml / min la dose deve essere ridotta a 75 mg 1 volte / die per 5 giorni. Raccomandazioni per il dosaggio a pazienti, Situato sulla permanente emodialisi o dialisi peritoneale cronica sulle fasi terminale dell'insufficienza renale cronica, e per i pazienti con CC ≤ 10 ml / min no.

Prevenzione

Pazienti con più di KK 30 ml / min aggiustamento della dose non è richiesto. Quando i valori KK da 10 ml / min 30 ml / min ridurre la dose di Tamiflu per 75 mg al giorno, o 30 mg di sospensione ogni giorno.

Raccomandazioni per il dosaggio a pazienti, Situato sulla permanente emodialisi o dialisi peritoneale cronica sulle fasi terminale dell'insufficienza renale cronica, e per i pazienti con CC ≤ 10 ml / min no.

I pazienti con mite di fegato nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza aggiustamento della dose non è richiesto. Sicurezza e la farmacocinetica di Tamiflu in pazienti con gravi violazioni del fegato non è stato studiato.

Pazienti senile nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza per la dose non è richiesto aggiustamento.

La sicurezza e l'efficacia del Tamiflu presso i bambini di età compresa tra 1 anno non impostato.

Regole sospensione

1. Bussare delicatamente il flacone chiuso così, di polvere in modo uniforme sul fondo della bottiglia.

2. Misura 52 ml di acqua, utilizzando il misurino, riempirlo fino al livello specificato.

3. Aggiungere 52 ml di acqua in una bottiglia, chiudere il tappo e agitare bene per 15 secondo.

4. Rimuovere il tappo e inserirla nel collo dell'adattatore del flaconcino.

5. Avvitare bene il tappo del flacone per garantire il corretto posizionamento dell'adattatore.

La bottiglia, l'etichetta deve indicare la data di fine della scadenza preparato. Prima di applicare la pelle con sospensione a mescolare. Per il dosaggio di siringa dosatrice sospensione è collegato con le etichette, indicano i livelli di dose 30 mg, 45 mg 60 mg.

L'utilizzo di capsule

In casi, Quando Adulto, negli adolescenti di età 12 anni e più vecchi e i bambini che pesano più di 40 kg o invecchiato 8 e più anziani C'è un problema con capsule di deglutizione, o se ci sono segni di “Di invecchiamento” capsule, È necessario aprire la capsula e versare il contenuto in una piccola quantità di (al massimo 1 cucchiaino) alimento adatto dolcificato con (sciroppo di cioccolato con lo zucchero normale o senza zucchero), miele, zucchero di canna o zucchero da tavola, disciolto in acqua, Dessert dolce, latte condensato con zucchero, succo di mela o yogurt) per, per nascondere il sapore amaro. Miscela deve essere accuratamente miscelati e dare al paziente un intero. Inghiottire la miscela subito dopo la cottura.

Effetto collaterale

Adulto

Dal sistema digestivo: comune – nausea e vomito (Là, generalmente, dopo la prima dose, sono transitori nella natura e nella maggior parte dei casi non richiedono la preparazione); ≥1% – diarrea, addome di dolore, dispepsia.

CNS: ≥1% – vertigini, mal di testa, disturbi del sonno, debolezza.

Il sistema respiratorio: ≥1% – bronchite, tosse, Potrebbe trattarsi di rinorrea, infezioni del tratto respiratorio superiore.

Altro: ≥1% – dolore di localizzazione vari.

Bambini

Frequentemente: vomito.

Forse: dolore addominale, sangue dal naso, violazioni di udienza, congiuntivite (C'erano improvvisamente, smesso di, Malgrado il trattamento continuato, e nella maggior parte dei casi non causano l'interruzione del trattamento), nausea, diarrea, asma (compreso l'esacerbazione di), polmonite, sinusite, bronchite, otite media acuta, dermatite, linfoadenopatia.

Postmarketingovoe monitoraggio

Le reazioni dermatologiche: raramente – dermatite, eruzione cutanea, eczema.

Reazioni allergiche: raramente – orticaria; raramente – eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi toksičeskij épidermal'nyj, reazioni anafilattiche e anafilattoidi, angioedema.

CNS: pazienti (principalmente nei bambini e negli adolescenti), assunzione di Tamiflu per il trattamento dell'influenza, sono stati registrati da convulsioni e delirio (tra cui tali sintomi, come coscienza, disorientamento nel tempo e nello spazio, comportamento anormale, delirio, allucinazioni, eccitazione, allarme, incubi). Questi casi raramente sono stati accompagnati da azioni pericolose per la vita. Il ruolo di Tamiflu nello sviluppo di questi fenomeni è sconosciuto. Tali disturbi neuropsichiatrici sono stati notati anche in pazienti con l'influenza, non ricevendo Tamiflu.

Dal sistema digestivo: raramente – casi di sanguinamento gastrointestinale durante il trattamento Tamiflu (in particolare, Non è possibile eliminare la relazione tra i fenomeni di colite emorragica e prendere Tamiflu, Poiché questi fenomeni scompaiono mentre il paziente si riprende dall'influenza o dopo ritiro di droga); raramente – epatite, aumento degli enzimi epatici.

Controindicazioni

- Insufficienza renale cronica (emodialisi permanente, dialisi peritoneale cronica, CC ≤ 10 mL/min);

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela dovrebbe nominare il farmaco in gravidanza e allattamento (l'allattamento al seno).

Gravidanza e allattamento

Categoria (B). IN studi sperimentali Spettacoli, che oseltamivir e del metabolita attivo si distingue con il latte materno da ratti in allattamento. Se allocato oseltamivir o del suo metabolita attivo in seno latte in esseri umani, sconosciuto, ma la loro quantità nel latte materno può essere 0.01 mg / giorno 0.3 mg/die rispettivamente.

Poiché i dati sull'uso del farmaco in donne in gravidanza non sono sufficiente, Tamiflu deve essere nominato durante la gravidanza o l'allattamento solo se, Se previsti benefici dal loro utilizzo supera il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Avvertenze

Pazienti (principalmente nei bambini e negli adolescenti), assunzione di Tamiflu per il trattamento dell'influenza, sono stati registrati da convulsioni e delirio-come neuropsichiatriche violazioni. Questi casi raramente sono stati accompagnati da azioni pericolose per la vita. Il ruolo di Tamiflu nello sviluppo di questi fenomeni è sconosciuto. Tali disturbi neuropsichiatrici sono stati notati anche in pazienti con l'influenza, non ricevendo Tamiflu.

Quando si applica il Tamiflu, si consiglia di monitorare attentamente il comportamento dei pazienti, soprattutto per bambini e adolescenti, al fine di individuare i segni di un comportamento anomalo.

Dati sull'efficacia di Tamiflu in tutte le malattie, provocate da altri patogeni, Oltre ai virus dell'influenza a e b, no.

In flaconcino 30 grammi di polvere di Tamiflu per sospensione contiene 25.713 g sorbitolo. Durante l'assunzione di dosi di Tamiflu 45 mg 2 volte al giorno nell'organismo entra 2.6 g sorbitolo. In pazienti con lattosio congenita fruktozy questo numero supera la norma quotidiana di sorbitolo.

Overdose

Attualmente, i casi di overdose di droga non descritto.

Presunta sintomi di sovradosaggio acuto: nausea, vomito.

Una tantum dosi di Tamiflu per 1000 mg è stato rinviato per bene, fatta eccezione per la nausea e vomito.

Interazioni con altri farmaci

Interazioni farmacologiche clinicamente significative improbabile.

Interazioni con altri farmaci, a causa di concorrenza e il collegamento con l'attiva centri esterasi, rendere l'ingrediente attivo oseltamivir fosfato, non presentato. Basso grado di associazione di oseltamivir e il suo metabolita attivo con le proteine non danno motivo di presumere la presenza di interazione, connesso con lo spostamento dei farmaci dal sangue.

In vitro di oseltamivir fosfato e del metabolita attivo non sono il substrato preferito per polifunzionale ossidasi sistema del citocromo P450, o per glûkuroniltransferaz.

Motivo per interagire con i contraccettivi orali non.

Cimetidina, inibitore non specifico, izofermentov zitohroma r450, amoksiцillin, paracetamolo non influenza le concentrazioni plasmatiche di oseltamivir e del suo metabolita attivo.

L'appuntamento simultaneo probenecida conduce ad un aumento dell'AUC del metabolita attivo di oseltamivir a circa 2 volte. Tuttavia, non è richiesto aggiustamento della dose durante l'applicazione con Probenecid.

Quando si assegna il Tamiflu, insieme ad ACE inibitori (эnalapril, captopril), diuretici tiazidici (bendroflûazid), antibiotici (penicillina, cefalosporine, azitromicina, Eritromicina, doxiciclina), blokatorami gistaminovykh n₂-recettori (ranitidina, cimetidina), beta-bloccanti (propranololo), ksantinami (teofillina), simpatomimetikami (Pseudoefedrina), agonisti dei recettori oppioidi (codeina), kortikosteroidami, inalanti bronholitikami, Gli Analgesici antipiretici e fans (acido acetilsalicilico, ibuprofene e paracetamolo) cambiamenti nella natura o nella frequenza degli eventi avversi è stata osservata.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Capsule devono essere conservati a una temperatura non superiore a 25° c. Data di scadenza - 7 anni.

Polvere per sospensione deve essere conservata a una temperatura non superiore a 25° c. Data di scadenza – 2 anno.

Dopo la cottura la sospensione possa essere conservato a una temperatura compresa tra 2° e 8° c per 17 giorni o a una temperatura non superiore a 25° c 10 giorni e non uso il periodo di memorizzazione scade.

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini.