SUTENT

Materiale attivo: Sunitinib
Quando ATH: L01XE04
CCF: Farmaco antitumorale. Un inibitore della proteina tirosina chinasi
ICD-10 codici (testimonianza): C16, C17, C64
Quando CSF: 22.06
Fabbricante: PFIZER ITALIA S.r.l.. (Italia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule gelatina dura, rosso-marrone; stampata sul coperchio “Pfizer”, sul corpo – “STN 12.5 mg”; contenuto di capsule – perline da giallo ad arancione.

Eccipienti: mannitolo, Croscarmellosa sodica, povidone, magnesio stearato.

La composizione delle capsule guscio: gelatina, Biossido di titanio, ossido di ferro rosso.
La struttura dell'inchiostro comprende: Gommalacca, povidone, Biossido di titanio.

30 PC. – bottiglie di polietilene ad alta densità (1) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, con tappo marrone-arancio ed il colore rosso-marrone corpo; stampata sul coperchio “Pfizer”, sul corpo – “STN 25 mg”; contenuto di capsule – perline da giallo ad arancione.

Eccipienti: mannitolo, Croscarmellosa sodica, povidone, magnesio stearato.

La composizione delle capsule guscio: gelatina, Biossido di titanio, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, ossido di ferro nero.
La struttura dell'inchiostro comprende: Gommalacca, povidone, Biossido di titanio.

30 PC. – bottiglie di polietilene ad alta densità (1) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, marrone-arancio chiaro colore; stampata sul coperchio “Pfizer”, sul corpo – “STN 50 mg”; contenuto di capsule – perline da giallo ad arancione.

Eccipienti: mannitolo, Croscarmellosa sodica, povidone, magnesio stearato.

La composizione delle capsule guscio: gelatina, Biossido di titanio, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, ossido di ferro nero.
La struttura dell'inchiostro comprende: Gommalacca, povidone, Biossido di titanio.

30 PC. – bottiglie di polietilene ad alta densità (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

L'agente antitumorale, un inibitore della proteina tirosin chinasi. In grado di inibire simultaneamente i recettori tirosin chinasi diverse (RTK), coinvolto in i processi di crescita tumorale, angiogenesi patologica e metastasi.

Attività inibitoria Mostre contro molti chinasi (> 80 kinaz), Esso è un potente inibitore del derivato dalle piastrine growth factor receptor (PDGFRα e PDGRFβ), recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGRF1, VEGRF2 e VEGRF3), staminali recettore del fattore di cella (KIT), Fms-3 del recettore della tirosin-chinasi -come (FLT), recettore del fattore koloniestimuliruyushego (CSF-IR) e gliali-derivato del recettore del fattore neurotrofico (DIRITTO). L'attività del principale metabolita è stata simile a quella di sunitinib.

Sunitinib ingibiroval fosforilirovanie mnogih RTC (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) in xenotrapianti tumorali, obiettivi ekspressiruyushih RTK in vivo e l'inibizione della crescita tumorale dimostrato o la regressione e / o inibizione di metastasi in modelli animali di vari tumori. Sunitinib ha dimostrato la capacità di inibire crescita delle cellule tumorali, espressione deregolamentato bersaglio RTC (PDGFR, RET KIT или) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Quando sunitinib somministrata viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Il tempo per raggiungere C_max è 6-12 no. Mangiare non influenza la biodisponibilità di sunitinib.

Distribuzione e metabolizm

Il legame di sunitinib e del suo metabolita proteine ​​plasmatiche è 95% e 90% rispettivamente, nessuna concentrazione apparente carico ai 100-4000 ng / ml.

v_D è 2230 l, dimostrando la distribuzione tissutale.

Il metabolismo di sunitinib è principalmente CYP3A4 per formare il principale metabolita attivo. La percentuale del metabolita attivo di 23-37% Valori di AUC di.

C_ss sunitinib e del suo principale metabolita attivo sono raggiunti attraverso 10-14 giorni. K 14 giorno, e la concentrazione totale di sunitinib il suo principale metabolita attivo nel plasma è 62.9-101 ng / ml. Cicli ripetuti uso quotidiano o ripetute con diversi regime di dosaggio non sono state riscontrate variazioni significative nella farmacocinetica di sunitinib e del suo principale metabolita attivo.

Detrazione

Sunitinib vыvoditsya principalmente con le feci – 61%. Reni come sostanza immodificata e dei suoi metaboliti visualizzati in giro 16% dose. La clearance totale di ingestione raggiunto 34-62 l /.

T_1/2 SUTENT ed il suo principale metabolita attivo della 40-60 e h 80-110 h, rispettivamente,. Applicazione quotidiana ripetuta prende 3-4 volte accumulo di sunitinib e 7-10 volte accumulo di suo principale metabolita.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Età, peso, gara, pavimentazione, clearance della creatinina Rating Scale o ECOG non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del farmaco e del suo metabolita attivo.

Testimonianza

- Tumore stromale gastrointestinale in assenza dell'effetto del trattamento imatinib dovuto a resistenza o intolleranza;

- i pazienti di distribuzione e / o carcinoma a cellule renali metastatico, trattamento specifico naïve;

- Distribuzione e / o carcinoma renale metastatico senza alcun effetto sulla terapia con citochine.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale con o senza cibo.

La dose raccomandata è di 50 mg / die per 4 settimane seguite in 2 della settimana (modo 4/2). Quindi, un ciclo completo di terapia 6 settimane.

Se il farmaco è stato omesso, non dovrebbe compensare la dose. La dose abituale del farmaco deve essere assunto il giorno successivo.

A seconda della dose individuale tolleranza Sutent può essere ridotta o aumentata 12.5 mg. La dose giornaliera non deve essere superiore 87.5 mg, ma non inferiore 25 mg.

I pazienti con ridotta funzionalità epatica con crescenti livelli di AST e / o ALT, superiore a ULN meno 2.5 volte, o nel caso di un aumento di questi parametri causa di malattia sottostante in meno 5 tempo, aggiustamento della dose non è richiesto.

I pazienti con funzionalità renale compromessa con un aumento della creatinina sierica, meno di 2 volte il limite superiore normale, aggiustamento della dose non è richiesto.

Pazienti Anziani aggiustamento della dose non è richiesto.

Effetto collaterale

Le principali reazioni avverse gravi, associata al trattamento con Sutent, erano: embolia polmonare (1%), trombocitopenia (1%), emorragia del tumore (0.9%), neutropenia febbrile (0.4%) e ipertensione (0.4%).

Nei pazienti con carcinoma renale metastatico in 2% casi osservati di tromboembolia venosa: embolia polmonare (4 gradi) – in 2 pazienti e trombosi venosa profonda (3 gradi) – in 2 pazienti.

Nei pazienti con tumore stromale gastrointestinale, sunitinib poluchavshih, tromboembolia venosa è stata osservata in 7 pazienti (3%). In 5 da 7 trombosi venosa profonda celebre 3 gradi, e 2 pazienti – 1 o 2 gradi.

Il più comune Le reazioni avverse di ogni grado, associata al trattamento con Sutent (>20%) sono stati affaticamento, disturbi gastrointestinali (incl. diarrea, nausea, stomatite, dispepsia, vomito, alterazione del gusto, anoressia), scolorimento della pelle.

Nei pazienti con tumori solidi fatica, ipertensione e neutropenia fino a 3 gravità, migliorando lipasi fino a 4 laurea sono state le più comuni reazioni avverse, associato alla terapia farmacologica.

Effetti collaterali, correlati al trattamento con sunitinib, osservato in studi clinici, almeno, in >5% I pazienti con tumori solidi, sono elencati di seguito e sono organizzati per sistemi e organi, frequenza e gravità. All'interno di ciascun gruppo, le reazioni avverse si trovano in ordine decrescente di frequenza e gravità: Spesso (≥1 / 10), spesso (≥ 1/100 a <1/10), a volte (≥ 1/1000 a <1/100), raramente (≥ 1/10000 a <1/1000), raramente (<1/10000).

Sistema cardiovascolare: Spesso – aumento della pressione sanguigna; spesso – riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS), tromboembolismo venoso (embolia polmonare, trombosi venosa profonda); a volte – insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, disfunzione ventricolare sinistra; raramente – Prolungamento del QT, tipo fibrilloflutter “piroetta”.

Dal sistema digestivo: Spesso – disgeusia, diarrea, nausea, vomito, stomatite, mucosite, dispepsia, dolori addominali; spesso – anoressia, costipazione, glossodiniya (nevralgie jazika), flatulenza, secchezza delle fauci e dolente vo, reflusso hastroэzofahealnыy; a volte – pancreatite; raramente – Perforazione gastrointestinale.

CNS: Spesso – mal di testa; spesso – vertigini, parestesia, insonnia o ipersonnia, depressione.

Il sistema respiratorio: Spesso – sangue dal naso; spesso – affanno, dolore laryngopharyngeal.

Dal sistema urinario: spesso – xromaturija (scolorimento delle urine).

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – dolore alle estremità, artralgia, mialgia.

Sulla parte del sistema endocrino: spesso – gipotireoz, aumentare il livello di ormone stimolante la tiroide.

Dal sistema ematopoietico: Spesso – anemia, neutropenia, trombocitopenia; spesso – leucopenia.

Le reazioni dermatologiche: Spesso – scolorimento della pelle, La sindrome mano-piede (эritrodizesteziya), eruzione cutanea (эritematoznaya, Cardo, papular, otrubevidnom, generalizzata, psoriazopodobnye), Blister; spesso – cambiamento di colore dei capelli, xerosi, эritema, alopecia, desquamazione della pelle, pizzicore, dermatite esfoliativa.

Altro: Spesso – astenia, stanchezza; spesso – aumentare il livello di lipasi nel siero, lacrimazione, perdita di peso, influenza, febbre, brividi, edema periferico, edema periorbitale, disidratazione, gipotireoz, aumento dei livelli sierici di CK e il livello di amilasi; a volte – sanguinamento da tumori, sintomi simil-influenzali. I pazienti con metastasi cerebrali o reversibili casi sindrome della leucoencefalopatia descritti di crisi.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- L'età dei bambini (non è stata stabilita l'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini);

- Ipersensibilità al sunitinib o altri ingredienti.

DA cautela dovrebbero utilizzare il farmaco nei pazienti con prolungamento del QT nella storia, pazienti, prendendo farmaci antiaritmici, o pazienti con malattie cardiache rilevanti, bradicardia, o squilibrio elettrolitico, così come insufficienza renale o epatica.

Si richiede un'attenta e ridurre la dose di sunitinib con l'uso simultaneo di potenti inibitori del CYP3A4 isoenzimi, che può aumentare la concentrazione plasmatica di sunitinib.

Gravidanza e allattamento

Non utilizzare questo Sutent durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

Durante la terapia e durante Sutent, almeno, tre mesi dopo la terminazione deve utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

Avvertenze

Trattamento Sutent dovrebbe essere sotto la supervisione di un medico, con esperienza in farmaci anti-cancro.

All'inizio di ogni ciclo di terapia Sutent deve condurre un'analisi completa ematologiche. Dal momento che il Sutent terapia può essere osservato sanguinamento dal tumore, periodicamente necessario effettuare un esame medico e valutare i parametri del sangue per la diagnosi precoce dei primi segni di sanguinamento e l'uso di necessarie misure terapeutiche.

Il rapporto tra l'inibizione del recettore tirosina chinasi e la funzionalità cardiaca non è stata studiata. Sconosciuto, Se i pazienti sono esposti, che sono stati segnalati casi di malattie cardiovascolari nel corso dell'ultimo 12 mesi prima del trattamento con sunitinib (incl. infarto miocardico, angina grave / instabile, intervento di bypass coronarico o periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare), maggior rischio di disfunzione ventricolare sinistra, associato con l'uso di Sutent. Per la nomina Sutent questi pazienti devono essere attentamente valutare il rischio / beneficio.

Durante la terapia i pazienti Sutent devono essere periodicamente valutati per il rilevamento di segni e sintomi clinici di insufficienza cardiaca congestizia. FEVS dovrebbe essere valutata prima di iniziare la terapia, nonché periodicamente durante il trattamento.

Quando la manifestazione di segni clinici di insufficienza cardiaca congestizia, il trattamento deve cessare di sunitinib. In assenza di segni clinici di insufficienza cardiaca congestizia, ma gli indicatori FEVS <50% o la riduzione di questo indicatore >20% rispetto all'originale (a scuotere la sua terapia), la dose di sunitinib si raccomanda di ridurre o interrompere l'assunzione del farmaco.

A concentrazioni, di 2 volte superiore terapeutica, sunitinib sposobstvuet udlineniyu QTcF (Correzione Fridericia). Il significato clinico di questo effetto non è chiara e dipende dal rischio e la suscettibilità di un particolare paziente. Sunitinib deve essere usato con cautela nei pazienti con prolungamento del QT nella storia, prendendo antiaritmici o in pazienti con malattie cardiache rilevanti, ʙradikardiej, squilibrio elettrolitico.

Si richiede un'attenta e ridurre la dose di Sutent applicando forti inibitori del CYP3A4, che possono aumentare la concentrazione plasmatica di sunitinib.

Prima di iniziare la terapia e durante il trattamento con Sutent è raccomandato il monitoraggio ECG.

I pazienti devono essere valutati per insorgenza di ipertensione arteriosa, Usando metodi standard per la pressione del sangue di monitoraggio. In pazienti con grave forma di ipertensione, non trattabili, Si raccomanda una temporanea sospensione della terapia Sutent a ipertensione sollievo.

I pazienti con sintomi di ipotiroidismo dovrebbero essere effettuate prove di laboratorio della tiroide. Il trattamento di tali pazienti è stata eseguita secondo la pratica medica standard.

I pazienti devono essere avvertiti, durante il trattamento Sutent scolorimento può verificarsi a causa della presenza della pelle nella preparazione di colorante (giallo). Può anche essere scolorimento della pelle o dei capelli.

Poiché l'uso di Sutent può causare nausea e vomito, dovrebbe fornire antiemetici profilattici. Se si dispone di diarrea prescrivere antidiarroico.

Durante il trattamento con Sutent deve essere controllato periodicamente e il livello di lipasi amilasi nel siero. Se si hanno sintomi o pancreatite richiede controllo medico regolare.

I pazienti con metastasi cerebrali, una storia di convulsioni e / o sintomi di leucoencefalopatia posteriore reversibile (incl. ipertensione arteriosa, mal di testa, letargo, la violazione di attività intellettuale, perdita della vista, tra cui la cecità corticale) devono essere monitorati con metodi standard, compreso il controllo della pressione arteriosa. In caso di questi sintomi durante il trattamento, si raccomanda di sospendere l'uso di Sutent. Dopo la scomparsa dei sintomi, il trattamento può essere ripreso con decisione di un medico.

Utilizzare in Pediatria

Non sono state stabilite l'efficacia e la sicurezza di Sutent nei bambini.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

I pazienti devono essere avvertiti della possibilità di Sutent nel trattamento delle vertigini, che possono influenzare la capacità di guidare una macchina e sono impegnati con altri potenzialmente attività pericolose, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Trattamento: sintomatico; se necessario, provocare il vomito, a lavanda gastrica. Non esiste un antidoto specifico.

Interazioni con altri farmaci

Preparativi, aumentare la concentrazione plasmatica di sunitinib in

Con l'utilizzo simultaneo di una singola dose di sunitinib malato con un inibitore del CYP3A4 – ketoconazolo può aumentare C_max e complesso sunitinib AUC e il suo principale metabolita attivo in volontari sani 49% e 51% rispettivamente.

Con l'uso simultaneo di Sutent con altri inibitori del CYP3A4 (incl. ritonavirom, itraconazolo, Eritromicina, claritromicina o succo di pompelmo) può aumentare concentrazione di sunitinib.

Evitare l'uso simultaneo di Sutent con inibitori del CYP3A4 o selezionare un farmaco alternativo con minima capacità di inibire il CYP3A4. Se questo non è possibile, Dose Sutent deve essere ridotta.

Preparativi, abbassando la concentrazione plasmatica di sunitinib

Con l'utilizzo simultaneo di una singola dose di sunitinib induttore del CYP3A4, rifampicina riduce C_max e volontari sani y AUC 23% e 46% rispettivamente.

Con l'uso simultaneo di Sutent con altri induttori del CYP3A4 (incl. deksametazonom, fenitoina, karʙmazepinom, rifampinom, fenobarbital o erba di San Giovanni) può diminuire la concentrazione di sunitinib.

Evitare l'uso simultaneo di Sutent con induttori SYR3A4 oppure selezionare un farmaco alternativo con minima capacità di indurre il CYP3A4. Se questo non è possibile, Dose sunitinib deve essere aumentata.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno.