Sunitinib

Quando ATH:
L01XE04

Azione farmacologica

Inibisce i recettori di varie tirosin chinasi (Di più 80), coinvolti nei processi di crescita dei tumori, angiogenesi patologica e metastasi. Potente inibitore del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (alfa e beta), recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (1, 2 e 3), staminali recettore del fattore di cella, Tirosina chinasi-3 simile al recettore Fms, Recettore 1R del fattore stimolante le colonie e recettore del fattore neurotrofico di derivazione gliale.

Farmacocinetica

Ben assorbito se assunto per via orale. TCmax — 6-12 ore. Il volume di distribuzione 2230 l. Metabolizzato dal CYP3A4, con conseguente formazione del principale metabolita attivo, che viene ulteriormente metabolizzato dal CYP3A4. La proporzione del metabolita attivo è pari al 23–37% del valore AUC. La Css di sunitinib e del suo metabolita attivo viene raggiunta dopo 10-14 giorni. K 14 giorno, la concentrazione totale di sunitinib e del suo metabolita attivo nel plasma è pari a 62,9–101 ng/ml. Associazione di sunitinib e del suo metabolita con le proteine ​​plasmatiche - 95 e 90% rispettivamente, senza evidente dipendenza dalla concentrazione che va da 100 a 4000 ng / ml. T1/2 di sunitinib e del suo metabolita attivo: 40–60 e 80–110 ore, rispettivamente. Con l'uso quotidiano ripetuto, si verifica un accumulo di 3-4 volte di sunitinib e un accumulo di 7-10 volte del suo metabolita principale. Clearance totale se assunto per via orale: 34–62 l/h. Escreto con le feci (61%), urina (16% - sotto forma di farmaco immodificato e metaboliti).

Testimonianza

Tumori stromali gastrointestinali senza risposta alla terapia con imatinib a causa di resistenza o intolleranza. Carcinoma renale avanzato e/o metastatico nei pazienti, che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento specifico o in assenza di effetto dalla terapia con citochine.

Controindicazioni

Ipersensibilità, gravidanza, lattazione, infanzia (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Accuratamente. Storia del prolungamento dell'intervallo QT, uso simultaneo di farmaci antiaritmici o potenti inibitori del CYP3A4 (possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di sunitinib), aritmia, bradicardia, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale / epatica.

Dosaggio regime

Dentro, generalmente 50 mg al giorno per 4 settimane seguite da una pausa di 2 Sole (modo 4/2). Dose giornaliera: 25–87,5 mg. Ciclo completo di terapia - 6 Sole.

Se il farmaco è stato omesso, Non compensare la dose dimenticata. Dovresti prendere la dose abituale prescritta il giorno successivo..

Effetto collaterale

Embolia polmonare (1%), trombocitopenia (1%), emorragia del tumore (0,9%), neutropenia febbrile (0,4%), aumento della pressione sanguigna (0,4%).

Tromboembolia venosa in pazienti con carcinoma renale metastatico (embolia polmonare (4 Art.) e trombosi venosa profonda (3 Art.)) - 2%, in pazienti con tumori stromali gastrointestinali - 3%.

IN 20% casi: stanchezza, diarrea, nausea, stomatite, dispepsia (incl. vomito), scolorimento della pelle, alterazione del gusto, anoressia.

Frequenza: Spesso (Di più 1/10), spesso (Di più 1/100 Di meno 1/10), di rado (Di più 1/1000 Di meno 1/100), raramente (Di più 1/10000 Di meno 1/1000), raramente (Di meno 1/10000).

Dal lato della emopoiesi: molto spesso e spesso - anemia, neutropenia, trombocitopenia; spesso - leucopenia.

Dal sistema digestivo: molto spesso - perversione del gusto, diarrea, nausea, vomito, stomatite, mukozit, dispepsia, gastralgia; molto spesso o spesso - anoressia, costipazione, glossodiniya (nevralgie jazika), flatulenza, secchezza della mucosa orale; spesso - dolore alla bocca, reflusso gastroesofageo; raramente - pancreatite; raramente - perforazione gastrointestinale.

Per la pelle: molto spesso - cambiamento nel colore della pelle, La sindrome mano-piede (эritrodizesteziya), eruzione cutanea (эritematoznaya, Cardo, papular, otrubevidnom, generalizzata, psoriazopodobnye), Blister; molto spesso o spesso: cambia il colore dei capelli, xerosi, эritema; Ricambi - alopecia, desquamazione della pelle, pizzicore, dermatite esfoliativa.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso - dolore agli arti, artralgia, mialgia.

Dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; spesso - vertigini, parestesia, insonnia o ipersonnia, depressione.

Dalla CCC: molto spesso - aumento della pressione sanguigna; spesso - diminuzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro, tromboembolismo venoso (embolia polmonare, trombosi venosa profonda); raramente - CHF, incl. stagnante, Disfunzione del ventricolo sinistro, raramente - prolungamento dell'intervallo QT, fibrillazione ventricolare e flutter del tipo “piroetta”..

Dal sistema urinario: spesso - cambiamento nel colore delle urine.

Il sistema respiratorio: molto spesso o spesso - sangue dal naso; spesso - mancanza di respiro, dolore alla laringe, gola.

Sulla parte del sistema endocrino: spesso - ipotiroidismo, aumento della concentrazione di TSH.

Altro: molto spesso - astenia; molto spesso o spesso - aumento dell'attività della lipasi; spesso - lacrimazione, perdita di peso, febbre, brividi, edema periferico, edema periorbitale, disidratazione, aumento di CPK e amilasi; raro: sanguinamento da tumori, sintomi simil-influenzali. Casi di convulsioni sono stati descritti in pazienti con metastasi cerebrali o sindrome da leucoencefalopatia reversibile.

Overdose

Trattamento: sintomatico, induzione del vomito, lavanda gastrica, Nessun antidoto specifico.

Interazioni con altri farmaci

Ketoconazolo (Inibitore del CYP3A4) aumenta la Cmax e l'AUC di sunitinib e del suo metabolita attivo del 49% e 51% rispettivamente. dottor. inibitori del CYP3A4 (incl. ritonavir, itraconazolo, Eritromicina, claritromicina o succo di pompelmo) aumentare le concentrazioni di sunitinib. Evitare l'uso concomitante con inibitori del CYP3A4 o selezionare un farmaco con attività inibitoria minima del CYP3A4..

Rifampicina (Induttore del CYP3A4) riduce la Cmax e l'AUC di 23% e 46% rispettivamente. dottor. Induttori del CYP3A4 (incl. Desametasone, fenitoina, carbmazepina, preparati a base di fenobarbital o erba di San Giovanni) può diminuire le concentrazioni di sunitinib. Evitare l'uso concomitante con induttori del CYP3A4 o selezionare un farmaco alternativo con attività di induzione del CYP3A4 minima..

Avvertenze

Il trattamento deve essere effettuato sotto controllo medico, con esperienza di lavoro con farmaci antitumorali.

All'inizio di ogni ciclo di terapia deve essere eseguita un'analisi completa dei parametri ematologici., tk. possibile sanguinamento dal tumore.

Durante la terapia, i pazienti devono essere periodicamente monitorati per i sintomi di CHF.; Si raccomanda di valutare la frazione di eiezione del ventricolo sinistro prima di iniziare la terapia e periodicamente durante il trattamento. Se si manifestano segni clinici di CHF, il trattamento con sunitinib deve essere interrotto.. In assenza di segni clinici di CHF, ma con valori della frazione di eiezione del VS inferiori a 50% o una diminuzione maggiore di questo indicatore 20% rispetto all'originale (prima di iniziare la terapia), la dose di sunitinib si raccomanda di ridurre o interrompere l'assunzione del farmaco.

A concentrazioni, di 2 volte superiore terapeutica, Sunitinib prolunga l'intervallo QT, pertanto, si raccomanda il monitoraggio dell'ECG prima di iniziare la terapia e durante il trattamento.

Durante il trattamento è necessario il monitoraggio della pressione arteriosa. Nei pazienti con grave ipertensione arteriosa, non trattabili, si raccomanda la sospensione temporanea della terapia. La terapia viene ripresa, non appena è possibile normalizzare la pressione sanguigna.

Nei pazienti con sintomi di ipotiroidismo, la funzionalità tiroidea deve essere monitorata.

Durante il trattamento si può osservare un cambiamento nel colore della pelle dovuto alla presenza di un colorante nel preparato. (giallo), Potrebbe verificarsi anche scolorimento dei capelli o della pelle.

Durante il trattamento è necessario monitorare l'attività della lipasi e dell'amilasi nel siero del sangue..

Pazienti con metastasi cerebrali, una storia di convulsioni e / o sintomi di leucoencefalopatia posteriore reversibile (ipertensione endocranica, mal di testa, letargo, la violazione di attività intellettuale, perdita della vista, tra cui la cecità corticale), richiede il monitoraggio, compresa la pressione sanguigna. Se durante la terapia si verificano convulsioni o sintomi di leucoencefalopatia posteriore reversibile, si consiglia di interrompere temporaneamente l'assunzione del farmaco..

Uomini e donne in età fertile durante il trattamento e durante, almeno, 3 mesi dopo la sua cessazione, è necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

Durante il trattamento dovrebbe astenersi da attività potenzialmente pericolose attività e guida veicoli, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.