Sunitinib

Quando ATH:
L01XE04

Azione farmacologica

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (Di più 80), coinvolti nei processi di crescita dei tumori, angiogenesi patologica e metastasi. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (1, 2 e 3), staminali recettore del fattore di cella, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmacocinetica

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Il volume di distribuzione 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 e 90% rispettivamente, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 a 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), urina (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Testimonianza

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Controindicazioni

Ipersensibilità, gravidanza, lattazione, infanzia (efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).

Accuratamente. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), aritmia, bradicardia, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale / epatica.

Dosaggio regime

Dentro, generalmente 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Sole (modo 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Sole.

Se il farmaco è stato omesso, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Effetto collaterale

Embolia polmonare (1%), trombocitopenia (1%), emorragia del tumore (0,9%), neutropenia febbrile (0,4%), aumento della pressione sanguigna (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (embolia polmonare (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: stanchezza, diarrea, nausea, stomatite, dispepsia (incl. vomito), scolorimento della pelle, alterazione del gusto, anoressia.

Frequenza: Spesso (Di più 1/10), spesso (Di più 1/100 Di meno 1/10), di rado (Di più 1/1000 Di meno 1/100), raramente (Di più 1/10000 Di meno 1/1000), raramente (Di meno 1/10000).

Dal lato della emopoiesi: очень часто и часто — анемия, neutropenia, trombocitopenia; часто — лейкопения.

Dal sistema digestivo: очень часто — извращение вкуса, diarrea, nausea, vomito, stomatite, mukozit, dispepsia, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, costipazione, glossodiniya (nevralgie jazika), flatulenza, secchezza della mucosa orale; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; raramente - pancreatite; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Per la pelle: очень часто — изменение окраски кожи, La sindrome mano-piede (эritrodizesteziya), eruzione cutanea (эritematoznaya, Cardo, papular, otrubevidnom, generalizzata, psoriazopodobnye), Blister; очень часто или часто — изменение цвета волос, xerosi, эritema; Ricambi - alopecia, desquamazione della pelle, pizzicore, dermatite esfoliativa.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: часто — боль в конечностях, artralgia, mialgia.

Dal sistema nervoso: очень часто — головная боль; часто — головокружение, parestesia, insonnia o ipersonnia, depressione.

Dalla CCC: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, tromboembolismo venoso (embolia polmonare, trombosi venosa profonda); нечасто — ХСН, incl. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Dal sistema urinario: часто — изменение окраски мочи.

Il sistema respiratorio: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, gola.

Sulla parte del sistema endocrino: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Altro: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, perdita di peso, febbre, brividi, edema periferico, edema periorbitale, disidratazione, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, sintomi simil-influenzali. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Overdose

Trattamento: sintomatico, induzione del vomito, lavanda gastrica, Nessun antidoto specifico.

Interazioni con altri farmaci

Ketoconazolo (ингибитор CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% e 51% rispettivamente. Др. inibitori del CYP3A4 (incl. ritonavir, itraconazolo, Eritromicina, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampicina (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% e 46% rispettivamente. Др. индукторы CYP3A4 (incl. Desametasone, fenitoina, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Avvertenze

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% rispetto all'originale (до начала терапии), la dose di sunitinib si raccomanda di ridurre o interrompere l'assunzione del farmaco.

A concentrazioni, di 2 volte superiore terapeutica, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, non trattabili, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (giallo), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, una storia di convulsioni e / o sintomi di leucoencefalopatia posteriore reversibile (ipertensione endocranica, mal di testa, letargo, la violazione di attività intellettuale, perdita della vista, tra cui la cecità corticale), richiede il monitoraggio, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, almeno, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Durante il trattamento dovrebbe astenersi da attività potenzialmente pericolose attività e guida veicoli, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.