STELARA

Materiale attivo: Ustekinumab
Quando ATH: L04AC05
CCF: Farmaci immunosoppressori. Antagonista del recettore dell'interleuchina
ICD-10 codici (testimonianza): L40
Quando CSF: 14.02.02
Fabbricante: JOHNSON & JOHNSON LTD (Russia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

La soluzione per la p / all'introduzione incolore a giallo chiaro, opalescente; può contenere singole particelle proteiche trasparenti.

Eccipienti: saccarosio, L-istidina (incl. L-istidina cloridrato monoidrato), polisorbato 80, acqua d / e.

0.5 ml – bottiglie di vetro con una capacità di 2 ml (1) – confezioni di cartone.

La soluzione per la p / all'introduzione incolore a giallo chiaro, opalescente; può contenere singole particelle proteiche trasparenti.

Eccipienti: saccarosio, L-istidina (incl. L-istidina cloridrato monoidrato), polisorbato 80, acqua d / e.

1 ml – bottiglie di vetro con una capacità di 2 ml (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Inibitore dell'interleuchina. Ustekinumab è un anticorpo monoclonale IgG1k completamente umano con un peso molecolare di circa 148600 Dalton, prodotto dalla linea cellulare ricombinante e sottoposto a purificazione multi-stadio, compresa l'inattivazione e la rimozione di particelle virali. Ustekinumab ha un'alta affinità e specificità per la subunità p40 delle interleuchine (IL) IL-12 e IL-23 umani. Il farmaco blocca l'attività biologica di IL-12 e IL-23, impedendo il loro legame con il recettore IL-12R-β1, espresso sulla superficie delle cellule immunitarie. Ustekinumab non può comunicare con IL-12 e IL-23, già legato al recettore IL-12R-β1. Pertanto, è improbabile che il farmaco influenzi il complemento- citotossicità cellulare dipendente da anticorpi, portando questi recettori.

IL-12 e IL-23 sono citochine eterodimeriche, che sono secreti dalle cellule attivate presentanti l'antigene, in particolare, macrofagi e cellule dendritiche. IL-12 e IL-23 sono coinvolti nelle risposte immunitarie, contribuendo all'attivazione delle cellule NK (assassini naturali) e differenziazione e attivazione di CD4⁺-Cellule T.. Tuttavia, per le malattie, associato a sistema immunitario compromesso (come la psoriasi), si può osservare una disregolazione di IL-12 e IL-23. Ustekinumab blocca gli effetti di IL-12 e IL-23 sull'attivazione delle cellule immunitarie, in particolare, segnalazione intracellulare e secrezione di citochine indotta da queste citochine. Quindi, considerato, che ustekinumab interrompe la cascata di trasduzione del segnale e reazioni di secrezione di citochine, che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo della psoriasi.

L'uso del farmaco Stelara^® porta ad un significativo indebolimento delle manifestazioni istologiche della psoriasi, tra cui iperplasia e proliferazione di cellule epidermiche. Questi dati sono coerenti con l'efficacia clinica.. Ustekinumab non influenza in modo significativo il rapporto tra cellule immunitarie circolanti nel sangue, tra cui celle di memoria e cellule T non attivate, così come la concentrazione di citochine nel sangue.

Analisi MRNA, isolato da campioni di biopsia di lesioni cutanee della psoriasi inizialmente e fino in fondo 2 settimana di trattamento, illustrato, a che serve la droga stelara^® ha portato a una diminuzione dell'espressione genica, bersagli molecolari che lo codificano – IL-12 e IL-23, così come i geni, codificando citochine e chemiochine infiammatorie – fattore chemiotattico monocitico (MSR)-1, fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, gamma di interferone – proteine ​​inducibili (IP)-10 e IL-8. Questi dati sono coerenti con il significativo effetto clinico del trattamento..

L'effetto clinico (miglioramento della scala per la valutazione dell'area e della gravità della psoriasi PASI / area e indice di gravità della psoriasi /), apparentemente, dipende dalla concentrazione di ustekinumab nel plasma. Nei pazienti con il miglior punteggio PASI, la concentrazione plasmatica media di ustekinumab era più alta, rispetto ai pazienti con meno effetti clinici. Generalmente, la proporzione di pazienti, il cui punteggio PASI ha raggiunto 75%, aumentato con l'aumentare della concentrazione di ustekinumab nel plasma sanguigno.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo una singola somministrazione sc del farmaco in una dose 90 mg per volontari sani significa T_max nel plasma era 8.5 d. Nei pazienti con psoriasi, questo valore alle dosi del farmaco 45 mg o 90 mg era paragonabile a quello di volontari sani. La biodisponibilità assoluta di ustekinumab dopo una singola somministrazione sc ai pazienti con psoriasi era 57.2%.

Distribuzione

Il valore medio di V_D ustekinumab era nella fase terminale dell'escrezione dopo una singola iniezione endovenosa di psoriasi 57-83 ml / kg.

Esposizione sistemica di ustekinumab (DA_max è AUC ) nei pazienti con psoriasi aumentato proporzionalmente alle dosi somministrate dopo una singola iniezione endovenosa di dosi nell'intervallo da 0.09 mg / kg a 4.5 mg / kg, così come dopo una singola somministrazione sc di dosi che vanno da 24 mg 240 mg.

Il cambiamento nella concentrazione di ustekinumab nel plasma sanguigno nel tempo dopo re-somministrazioni singole o multiple del farmaco era principalmente prevedibile. C_ss si raggiunge ustekinumab nel plasma sanguigno 28 settimana con il regime di trattamento proposto (seconda iniezione 4 settimane dopo la prima applicazione, poi ogni 12 settimane). Media C_ss il farmaco è 0.21-0.26 μg / ml per dose 45 mg 0.47-0.49 μg / ml per dose 90 mg.

Il cumulo del farmaco nel siero non è stato osservato durante il trattamento per una durata 12 settimane.

Metabolismo

La via metabolica di ustekinumab non è nota..

Detrazione

Il valore medio della clearance sistemica di ustekinumab dopo una singola iniezione endovenosa di pazienti con psoriasi era 1.99 a 2.34 ml / giorno / kg.

Media T_1/2 ustekinumab nei pazienti con psoriasi era approssimativamente 3 settimane e in diversi studi variavano da 15 a 32 d.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

La concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno dipende dal peso corporeo del paziente. Quando somministrato in dosi uguali (45 mg o 90 mg) in pazienti che pesano più di 100 kg la concentrazione plasmatica media di ustekinumab era inferiore, rispetto ai pazienti di peso inferiore a 100 kg. Tuttavia, la concentrazione minima media di ustekinumab nel plasma sanguigno dei pazienti con peso superiore a 100 kg, che ha introdotto 90 mg, era paragonabile a quello del gruppo di pazienti con peso inferiore a 100 kg, che ha introdotto 45 mg.

Analisi farmacocinetica di popolazione. Gioco apparente e V_D inventato 0.465 l / d sut i 15.7 l, rispettivamente,. T_1/2 ustekinumab era approssimativamente 3 della settimana. Paolo, l'età e l'appartenenza a una razza o all'altra non hanno influenzato l'apparente clearance di ustekinumab. L'apparente clearance del farmaco è stata influenzata dal peso corporeo del paziente., allo stesso tempo, nei pazienti con maggior peso corporeo, il suo valore era maggiore. La clearance apparente media nei pazienti di peso superiore a 100 kg era circa 55% superiore a quello nei pazienti con meno peso corporeo. v_D in pazienti che pesano più di 100 kg era circa 37% superiore a quello nei pazienti con meno peso corporeo.

L'analisi ha esaminato gli effetti delle malattie esistenti. (diabete mellito attualmente o nella storia, ipertensione arteriosa, iperlipidemia) sulla farmacocinetica del farmaco. Nei pazienti con diabete, la clearance apparente era in media 29% superiore, che nei pazienti sani.

Non ci sono dati sulla farmacocinetica del farmaco in pazienti con insufficienza renale o epatica..

Analisi farmacocinetica di popolazione tra pazienti di età superiore 65 anni non hanno rivelato l'effetto dell'età sulla clearance apparente e V_D.

La sicurezza e l'efficacia di ustekinumab nei bambini non sono state studiate..

L'uso di alcol e tabacco non ha influenzato la farmacocinetica di ustekinumab.

Testimonianza

- trattamento di pazienti più anziani 18 anni con psoriasi a placche moderata o grave.

Dosaggio regime

Preparazione di Stelar^® Progettato per l'iniezione SC pazienti più anziani 18 anni.

La dose raccomandata è 45 mg. La seconda iniezione è fatta 4 settimane dopo la prima applicazione, poi ogni 12 settimane.

I pazienti di peso superiore 100 kg il farmaco è raccomandato in una dose 90 mg.

Con fallimento del trattamento durante 28 settimane si consiglia di considerare la fattibilità dell'uso del farmaco.

Correzione della dose. Pazienti, in cui l'efficacia clinica del farmaco quando utilizzato ogni 12 settimane non abbastanza espresse, dovrebbe aumentare la dose a 90 mg 12 settimane. Se tale regime posologico non è efficace, dose 90 mg deve essere somministrato ogni 8 settimane.

Ripresa del trattamento secondo lo schema proposto – seconda iniezione attraverso 4 settimane dopo la prima applicazione, e poi ogni 12 settimane – è stato anche efficace, come il primo trattamento.

In pazienti anziani oltre 65 anni non c'erano differenze nella sicurezza e nell'efficacia del farmaco, rispetto ai pazienti più giovani. Gli studi clinici non hanno rivelato l'effetto dell'età sulla clearance o sulla V_D prodotto.

Lo studio del farmaco in pazienti con insufficienza renale o epatica non è stato condotto..

Regolamento di amministrazione

Prima di somministrare il farmaco, esaminare attentamente il contenuto della fiala. La soluzione dovrebbe essere opalescente da incolore a giallo chiaro., può contenere singole particelle proteiche trasparenti. Questo aspetto è normale per le soluzioni proteiche.. Quando si cambia colore, particelle torbide o solide non possono essere utilizzate. Ustekinumab non contiene conservanti, pertanto, non è possibile utilizzare qualsiasi equilibrio inutilizzato del farmaco nella fiala e nella siringa.

Il farmaco non deve essere miscelato con altri liquidi iniettabili.. Se per una dose 90 mg uso 2 fiala di 45 mg, dovrebbe essere fatto 2 iniezioni sequenziali. In questo caso, la seconda iniezione deve essere eseguita immediatamente dopo la prima. Le iniezioni dovrebbero essere fatte in diverse aree.. Non agitare il farmaco. L'agitazione prolungata e vigorosa può danneggiare il farmaco. Non usare il farmaco, se fosse scosso.

I siti di iniezione raccomandati sono la parte superiore della coscia o l'addome 5 cm dall'ombelico. Puoi anche usare la natica o l'area della spalla. L'iniezione nell'area dovrebbe essere evitata., affetto da psoriasi.

Effetto collaterale

I più gravi effetti collaterali: neoplasie maligne e infezioni gravi.

Gli effetti indesiderati più comuni (>10%) in studi clinici controllati e non controllati sull'uso del farmaco per la psoriasi sono state rinofaringite e infezioni del tratto respiratorio superiore. La maggior parte di questi fenomeni erano lievi e non richiedevano l'interruzione del trattamento..

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (>1/10), spesso (>1/100,<1/10), a volte (>1/1000, <1/100), raramente (>/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000), compresi casi singoli.

Infezione: Spesso – infezione del tratto respiratorio superiore, nazofaringit; spesso – infezione del tratto respiratorio superiore virale, infiammazione del grasso sottocutaneo.

In studi controllati su pazienti con psoriasi, la frequenza di infezione e infezione grave con l'uso del farmaco Stelara^® e il placebo era lo stesso (tasso di infezione – rispettivamente 1.39 e 1.21 casi per persona-anno di trattamento, infezioni gravi – rispettivamente 0.01 (5/407) e 0.02 (3/177) casi per persona-anno di trattamento).

In studi clinici controllati e incontrollati, la frequenza delle infezioni con l'uso del farmaco Stelara^® era 1.24 (24/2251) casi per persona-anno di trattamento. I casi di infezione grave comprendono l'infiammazione del grasso sottocutaneo, diverticolite, osteomielite, infezioni virali, gastroenterite, polmonite e infezioni del tratto urinario.

CNS: spesso – vertigini, mal di testa, depressione.

Il sistema respiratorio: spesso – mal di gola e laringe, congestione nasale.

Dal sistema digestivo: spesso – diarrea.

Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: spesso – prurito.

Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso – mialgia, mal di schiena.

Reazioni allergiche: Di meno 2% – eruzione cutanea e orticaria.

Patologie sistemiche e reazioni nel sito di iniezione: spesso – stanchezza, eritema nel sito di iniezione; a volte – reazioni al sito di iniezione (dolore, gonfiore, prurito, imballaggio, emorragia, emorragia, irritazione).

I tumori maligni

Negli studi clinici controllati verso placebo in pazienti con psoriasi, l'incidenza di tumori maligni (senza includere la forma non melanoma di cancro della pelle) pazienti, ricevere ustekinumab e placebo, ammonta di conseguenza 0.25 (1/406) e 0.57 (1/177) il caso di 100 persona / anno. Frequenza di sviluppo di altro, del melanoma, forme di cancro, quando si utilizza il farmaco Stelara^® e placebo era rispettivamente 0.74 (3/406) e 1.13 (2/176) il caso di 100 persona / anno. Sviluppo registrato del carcinoma mammario, intestino, Testa e del collo, rene, prostata e tiroide.

L'incidenza di tumori maligni nei pazienti, trattato con Stelar^®, era paragonabile all'incidenza di tumori nella popolazione generale.

L'incidenza del carcinoma cutaneo non melanoma nei pazienti, trattato con Stelar^®, era 0.80 incidenti 100 persona / anno (18/2245).

Immunogennost

Circa 5% pazienti, trattato con Stelar^®, si sono formati anticorpi contro ustekinumab, che di solito aveva un titolo basso. Nessuna evidente correlazione tra formazione di anticorpi e presenza di reazioni nel sito di iniezione. In presenza di anticorpi contro ustekinumab, i pazienti avevano spesso una minore efficacia del farmaco, sebbene la presenza di anticorpi non precluda il raggiungimento di un effetto clinico.

Controindicazioni

- gravi malattie infettive nella fase acuta, incl. tubercolosi;

- Tumori maligni;

- Gravidanza;

- Allattamento;

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni;

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela deve essere usato in pazienti con malattie virali parassitarie croniche o ricorrenti e infettive, fungine o origine batterica; una storia di tumori maligni; in pazienti anziani.

Gravidanza e allattamento

Non usare questo farmaco durante la gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

Non sono stati condotti studi adeguati e rigorosamente controllati su donne in gravidanza.. Sconosciuto, se ustekinumab quando usato in donne in gravidanza può portare a un effetto avverso sul feto o influire sulla funzione riproduttiva.

Le donne in età fertile metodi contraccettivi efficaci devono essere usati durante e 15 settimane dopo il trattamento farmacologico.

Poiché molti farmaci e immunoglobuline vengono escreti nel latte materno, e poiché il farmaco è stellare^® può causare reazioni avverse nei neonati, Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

IN studi sperimentali il farmaco è stato somministrato agli animali in una dose, che in 45 volte la dose clinica raccomandata per l'uomo, non sono stati rilevati fenomeni di teratogenicità, malformazioni congenite o ritardi nello sviluppo. Tuttavia, i risultati degli studi sugli animali non sono sempre applicabili all'uomo..

Gli studi sulle scimmie hanno dimostrato, che ustekinumab è escreto nel latte materno.

Avvertenze

Ustekinumab è un immunosoppressore selettivo e può aumentare il rischio di infezioni e riattivazione delle infezioni., fase latente.

Negli studi clinici con l'uso del farmaco Stelara^® grave batterico, infezioni fungine e virali. Ustekinumab non deve essere prescritto a pazienti clinicamente significativi, infezioni attive. Si deve usare cautela nei pazienti con infezioni croniche o con una storia di infezioni ricorrenti..

Prima di iniziare l'uso del farmaco, un paziente deve essere testato per la tubercolosi. Non usare ustekinumab in pazienti con tubercolosi attiva. In presenza di tubercolosi latente o attiva (incl. storia) dovrebbe iniziare il trattamento prima di iniziare l'uso del farmaco Stelara^®. I pazienti devono anche iniziare il trattamento per la tubercolosi., in cui l'effetto sufficiente del precedente trattamento non è confermato. Durante il trattamento con ustekinumab e successivamente, i pazienti devono essere attentamente monitorati per identificare segni e sintomi di tubercolosi attiva.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di consultare un medico se compaiono i sintomi., suggerendo infezione. Con lo sviluppo di una grave infezione, l'uso del farmaco Stelara^® dovrebbe essere abolita, il paziente deve essere monitorato da personale medico. Non usi ustekinumab fino a dopo il trattamento dell'infezione.

Preparazione di Stelar^® è un immunosoppressore selettivo. Gli immunosoppressori possono aumentare il rischio di sviluppare tumori maligni.. In alcuni pazienti,, ricevere ustekinumab negli studi clinici, è stata osservata la comparsa di neoplasie maligne (forme di pelle e non pelle).

Con lo sviluppo di anafilattici e altre gravi reazioni allergiche, l'uso di ustekinumab deve essere immediatamente interrotto e deve essere prescritto un trattamento appropriato.

Durante il trattamento con Stelar^® vaccini non raccomandati, contenente agenti infettivi attenuati (virale o batterico) Malattie, così come durante 15 settimane prima della vaccinazione (dopo aver assunto l'ultima dose di Stelar^®) e 2 settimane dopo la vaccinazione.

Puoi usare i vaccini con ustekinumab, contenente microrganismi inattivati.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco Stelara^® in combinazione con farmaci immunosoppressori e fototerapia non è stato studiato. Si deve usare cautela quando si considera la possibilità dell'uso simultaneo di altri immunosoppressori e ustekinumab, così come quando si passa dalla terapia con un altro farmaco biologico antipsori alla terapia con ustekinumab.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Studi sugli effetti di Stelar^® la capacità di guidare veicoli e altre attività potenzialmente pericolose non è stata svolta.

Overdose

Durante gli studi clinici, al paziente è stato somministrato una volta per via endovenosa il farmaco in dosi fino a 4.5 mg / kg senza sviluppo di tossicità dose-limitante.

Trattamento: si raccomanda di monitorare le condizioni dei pazienti per identificare i sintomi degli effetti collaterali e, se si sviluppano, la terapia sintomatica appropriata deve essere avviata immediatamente.

Interazioni con altri farmaci

Studi speciali sull'interazione farmacologica della droga Stelara^® non eseguita.

Non usare i vaccini, contenente agenti infettivi attenuati, allo stesso tempo con ustekinumab.

Con l'uso congiunto del farmaco Stelara^® e tali droghe, come paracetamolo (acetaminofene), Ibuprofene, acido acetilsalicilico, metformina, atorvastatina, naproxene, le interazioni di levotiroxina e idroclorotiazide non sono state identificate.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso congiunto del farmaco Stelara^® con altri immunosoppressori (metotressato, ciclosporina) o agenti biologici per il trattamento della psoriasi non studiati.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, al riparo dalla luce, nella confezione originale ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C; Non congelare, non agitare. Data di scadenza – 12 mesi.