Ustekinumab

Quando ATH:
L04AC05

Azione farmacologica

Azione farmacologica – immunosoppressiva.

Farmacocinetica

Assorbimento. TMAX una volta il p / all'introduzione 90 volontari sani di mg ustekinumaba era 8,5 giorno. Nei pazienti con psoriasi, questo valore alle dosi del farmaco 45 o 90 mg era paragonabile a quello di volontari sani.

La biodisponibilità assoluta di ustekinumab dopo una singola somministrazione sc ai pazienti con psoriasi era 57,2%.

Distribuzione. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 a 83 ml / kg.

Metabolismo. La via metabolica di ustekinumab non è nota..

Detrazione. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 a 2,34 ml / giorno / kg.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Sole, и в разных исследованиях варьировал от 15 a 32 giorni.

Linearità. Esposizione sistemica di ustekinumab (Сmax и AUC) nei pazienti con psoriasi aumentato proporzionalmente alle dosi somministrate dopo una singola iniezione endovenosa di dosi nell'intervallo da 0,09 a 4,5 mg / kg, così come dopo una singola somministrazione sc di dosi che vanno da 24 a 240 mg.

Il cambiamento nella concentrazione di ustekinumab nel plasma sanguigno nel tempo dopo re-somministrazioni singole o multiple del farmaco era principalmente prevedibile. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (seconda iniezione 4 нед спустя после первого применения, poi ogni 12 Sole). Media, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Sole.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. La concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno dipende dal peso corporeo del paziente. При введении одинаковых доз (45 o 90 mg) in pazienti che pesano più di 100 kg la concentrazione plasmatica media di ustekinumab era inferiore, rispetto ai pazienti di peso inferiore a 100 kg. Ma, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, che ha introdotto 90 mg, era paragonabile a quello del gruppo di pazienti con peso inferiore a 100 kg, che ha introdotto 45 mg.

Analisi farmacocinetica di popolazione. Кажущийся клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) inventato 0,465 л/ч сут и 15,7 l, rispettivamente,. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Sole. Paolo, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 kg era circa 55% superiore a quello nei pazienti con meno peso corporeo. V/F у пациентов с массой тела более 100 kg era circa 37% superiore a quello nei pazienti con meno peso corporeo.

L'analisi ha esaminato gli effetti delle malattie esistenti. (diabete mellito attualmente o nella storia, ipertensione arteriosa, iperlipidemia) sulla farmacocinetica del farmaco. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% superiore, che nei pazienti sani.

Non ci sono dati sulla farmacocinetica del farmaco in pazienti con insufficienza renale o epatica..

Analisi farmacocinetica di popolazione tra pazienti di età superiore 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Testimonianza

Для лечения пациентов старше 18 anni con psoriasi a placche moderata o grave.

Dosaggio regime

P /, pazienti più anziani 18 anni.

Рекомендованная доза — 45 mg. La seconda iniezione è fatta 4 нед спустя после первого применения, poi ogni 12 Sole.

In pazienti di peso superiore 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

Con fallimento del trattamento durante 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Correzione della dose. Pazienti, in cui l'efficacia clinica del farmaco quando utilizzato ogni 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg 12 Sole. Se tale regime posologico non è efficace, dose 90 mg deve essere somministrato ogni 8 Sole.

Ripresa del trattamento. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, e poi ogni 12 нед — было так же эффективно, come il primo trattamento.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. La soluzione dovrebbe essere opalescente da incolore a giallo chiaro., può contenere singole particelle proteiche trasparenti. Questo aspetto è normale per le soluzioni proteiche.. Quando si cambia colore, particelle torbide o solide non possono essere utilizzate. Ustekinumab non contiene conservanti, pertanto, non è possibile utilizzare qualsiasi equilibrio inutilizzato del farmaco nella fiala e nella siringa.

Il farmaco non deve essere miscelato con altri liquidi iniettabili.. Se per una dose 90 mg uso 2 fiala di 45 mg, dovrebbe essere fatto 2 iniezioni sequenziali. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Le iniezioni dovrebbero essere fatte in diverse aree.. Не встряхивайте препарат. L'agitazione prolungata e vigorosa può danneggiare il farmaco. Не используйте препарат, se fosse scosso.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (di 5 cm dall'ombelico). Puoi anche usare la natica o l'area della spalla. L'iniezione nell'area dovrebbe essere evitata., affetto da psoriasi.

Применение у пожилых больных (anziano 65 anni). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Utilizzare nei bambini. La sicurezza e l'efficacia di ustekinumab nei bambini non sono state studiate..

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Effetto collaterale

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) in studi clinici controllati e non controllati sull'uso del farmaco per la psoriasi sono state rinofaringite e infezioni del tratto respiratorio superiore. La maggior parte di questi fenomeni erano lievi e non richiedevano l'interruzione del trattamento..

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); di rado (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); raramente (<1/10000), compresi casi singoli.

Infezione: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, infiammazione del grasso sottocutaneo.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, incl. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 e 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) e 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, diverticolite, osteomielite, infezioni virali, gastroenterite, polmonite e infezioni del tratto urinario.

CNS: часто — головокружение, mal di testa, depressione.

Il sistema respiratorio: часто — боль в горле и гортани, congestione nasale.

Sulla parte del tratto digerente: spesso - diarrea.

Da parte della pelle e del tessuto sottocutaneo: часто — зуд, orticaria.

Dal sistema muscolo-scheletrico: часто — миалгия, mal di schiena.

Patologie sistemiche e reazioni nel sito di iniezione: spesso - fatica, eritema nel sito di iniezione; нечасто — реакции в месте введения (dolore, gonfiore, prurito, imballaggio, emorragia, emorragia, irritazione).

I tumori maligni. Negli studi clinici controllati verso placebo in pazienti con psoriasi, l'incidenza di tumori maligni (senza includere la forma non melanoma di cancro della pelle) pazienti, ricevere ustekinumab e placebo, ammonta di conseguenza 0,25 (1/406) e 0,57 (1/177) il caso di 100 persona / anno. Frequenza di sviluppo di altro, del melanoma, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) e 1,13 (2/176) il caso di 100 persona / anno. Sviluppo registrato del carcinoma mammario, intestino, Testa e del collo, rene, prostata e tiroide.

L'incidenza di tumori maligni nei pazienti, получавших препарат Устекинумаб, era paragonabile all'incidenza di tumori nella popolazione generale.

L'incidenza del carcinoma cutaneo non melanoma nei pazienti, получавших препарат Устекинумаб, era 0,8 (18/2245) il caso di 100 persona / anno.

Reazioni di ipersensibilità: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% pazienti.

Immunogenicità: circa 5% pazienti, получавших препарат Устекинумаб, si sono formati anticorpi contro ustekinumab, che di solito aveva un titolo basso. Nessuna evidente correlazione tra formazione di anticorpi e presenza di reazioni nel sito di iniezione. In presenza di anticorpi contro ustekinumab, i pazienti avevano spesso una minore efficacia del farmaco, sebbene la presenza di anticorpi non precluda il raggiungimento di un effetto clinico.

Controindicazioni

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• infanzia (a 18 anni);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, incl. tubercolosi;
• tumori maligni (cm. "Attenzione");
• gravidanza;
• lattazione.

Accuratamente:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, fungine o origine batterica;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• età avanzata.

Gravidanza e allattamento

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, in 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, non sono stati rilevati fenomeni di teratogenicità, врожденных аномалий или отставания в развитии. Tuttavia, i risultati degli studi sugli animali non sono sempre applicabili all'uomo..

Sconosciuto, se ustekinumab quando usato in donne in gravidanza può portare a un effetto avverso sul feto o influire sulla funzione riproduttiva. Non sono stati condotti studi adeguati e rigorosamente controllati su donne in gravidanza..

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Gli studi sulle scimmie hanno dimostrato, che ustekinumab è escreto nel latte materno. Sconosciuto, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Avvertenze

Infezione. Ustekinumab è un immunosoppressore selettivo e può aumentare il rischio di infezioni e riattivazione delle infezioni., fase latente.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, infezioni fungine e virali. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, infezioni attive. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. In presenza di tubercolosi latente o attiva (incl. storia) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, suggerendo infezione. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, il paziente deve essere monitorato da personale medico. Non usi ustekinumab fino a dopo il trattamento dell'infezione.

Neoplasie. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Gli immunosoppressori possono aumentare il rischio di sviluppare tumori maligni.. In alcuni pazienti,, ricevere ustekinumab negli studi clinici, è stata osservata la comparsa di neoplasie maligne (forme di pelle e non pelle).

Reazioni di ipersensibilità. Con lo sviluppo di anafilattici e altre gravi reazioni allergiche, l'uso di ustekinumab deve essere immediatamente interrotto e deve essere prescritto un trattamento appropriato.

Vaccinazione. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, contenente agenti infettivi attenuati (virale o batterico) Malattie. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) e per 2 settimane dopo la vaccinazione.

Puoi usare i vaccini con ustekinumab, contenente microrganismi inattivati.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Si deve usare cautela quando si considera la possibilità dell'uso simultaneo di altri immunosoppressori e ustekinumab, così come quando si passa dalla terapia con un altro farmaco biologico antipsori alla terapia con ustekinumab.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. La ricerca è stata condotta.

Interazioni con altri farmaci

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Non usare i vaccini, contenente agenti infettivi attenuati, allo stesso tempo con ustekinumab.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, come paracetamolo (acetaminofene), Ibuprofene, acido acetilsalicilico, metformina, atorvastatina, naproxene, le interazioni di levotiroxina e idroclorotiazide non sono state identificate.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (metotressato, ciclosporina) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.