Spiriva

Materiale attivo: Tiotropio bromuro
Quando ATH: R03BB04
CCF: Broncodilatatori – m-bloccante holinoreceptorov
ICD-10 codici (testimonianza): J43, J44, J45
Quando CSF: 12.01.04
Fabbricante: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule con polvere per inalazione gelatina dura, azzurro verdastro, opaco; simbolo della società e “DEL 01”, stampato in inchiostro nero; contenuto di capsule – polvere bianca.

Eccipienti: lattosio monoidrato, 200 M; lattosio monoidrato micronizzata.

Capsula: macrogol 3350 (PIOLO 3350), indigokarmin (E132), Biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172).

10 PC. – vesciche (1) Incluso inalatore HandiHaler® o senza – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) Incluso inalatore HandiHaler® o senza – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) Incluso inalatore HandiHaler® o senza – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Broncodilatatori – bloccante dei recettori m-colinergici, ad azione prolungata.

Ha la stessa affinità per i diversi sottotipi di recettori muscarinici M₁ a M₅. Come risultato di inibizione della M₃-recettori delle vie aeree si verifica rilassamento della muscolatura liscia. Effetto broncodilatatore dipende dalla dose e mantenuto per almeno 24 no. Una durata significativa d'azione è associato, probabilmente, con molto lento rilascio di un M₃-recettori, rispetto al ipratropio bromuro. Quando viene inalato bromuro tiotropio, come struttura N-quaternario agente anticolinergico, Esso ha un'azione selettiva locali, in cui a dosi terapeutiche non causano effetti collaterali sistemici di anticolinergico. Rilascio di tiotropio bromuro di un M₂-recettori è più veloce, che un M₃-recettori. Recettori ad alta affinità e lento rilascio del collegamento con esso determinare l'effetto intensità e durata broncodilatatoria in pazienti con COPD.

Broncodilatazione dopo inalazione di tiotropio bromuro è una conseguenza del locale, e l'azione non sistemica.

Studi clinici hanno dimostrato, passaggio 30 minuti dopo una singola dose di Spiriva^® per 24 h migliora significativamente la funzionalità polmonare (aumento FEV₁ e FVC). Equilibrio farmacodinamica viene raggiunto entro 1 settimana, ed effetto broncodilatatore pronunciato è stato osservato il giorno 3. Spiriva^® aumenta in modo significativo il picco mattino e alla sera espiratorio corrente di flusso, pazienti misurati. Effetto broncodilatatore di Flomax^®, stimato per l'anno, non hanno mostrato sintomi di tolleranza.

Spiriva^® riduce significativamente riacutizzazioni di BPCO e aumenta il periodo prima della prima riacutizzazione rispetto al placebo. Migliora in modo significativo la qualità della vita, che si osserva durante il periodo di trattamento. Spiriva^® riduce significativamente il numero dei ricoveri ospedalieri, associato alla riacutizzazione della BPCO, ed aumenta il tempo fino alla prima ospedalizzazione.

Farmacocinetica

Tiotropio bromuro – Composto di ammonio quaternario, moderatamente solubile in acqua.

Tiotropio bromuro, ha una farmacocinetica lineare nel range terapeutico dopo / nel inalatore di polvere secca e.

Assorbimento

Quando viene inalato, la biodisponibilità assoluta di tiotropio bromuro è 19.5%, che indica una elevata biodisponibilità della fazione droga, raggiungendo i polmoni. C_max livelli plasmatici raggiunti dopo 5 minuti dopo l'inalazione. Tiotropio bromuro è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Per questo motivo, alimentazione non influenza l'assorbimento di tiotropio. Se ingestione di tiotropio bromuro in forma di soluzione era una biodisponibilità assoluta 2-3%.

Distribuzione

Legame alle proteine ​​plasmatiche – 72%. v_D – 32 l / kg. In equilibrio C_max nel plasma sanguigno nei pazienti con BPCO è 17-19 pg / ml a 5 min dopo l'inalazione della polvere nella dose 18 mcg e diminuisce rapidamente. C_ss nel plasma sono stati 3-4 pg / ml.

Non attraversare la BBB.

Metabolismo

L'entità della biotrasformazione è piccola. Tiotropio bromuro contempla dall'alcool non enzimatica e N-metilskopina acido ditienilglikolevoy, che non si legano ai recettori muscarinici.

Malattia metabolica possibili inibitori utilizzando isoenzimi CYP2D6 e 3A4 (xinidina, ketoconazolo, gestodene). Quindi, 3A4 isoenzimi CYP2D6 e sono inclusi nel metabolismo dei farmaci. Tiotropio bromuro anche in concentrazioni sverhterapevticheskih non inibisce il citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4 in microsomi epatici umani.

Detrazione

Dopo terminale inalazione T_1/2 è 5-6 giorni. La clearance totale a / introduzione di volontari sani giovani 880 ml / min, quando variabilità individuale 22%. Tiotropio bromuro dopo l'accensione / nell'output, soprattutto, urine in forma invariata – 74%. Dopo l'escrezione renale di polvere per inalazione 14%, il resto di, non assorbito nell'intestino, escreto con le feci. La clearance renale di tiotropio bromuro supera QC, indicando che la secrezione tubulare del farmaco. Dopo un uso prolungato del farmaco 1 ora / giorno nei pazienti con parametri farmacocinetici di stato BPCO equilibrio è raggiunto attraverso 2-3 della settimana, in cui vi è ulteriore accumulo.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti anziani, con un decremento di tiotropio bromuro clearance renale (326 ml / min nei pazienti con BPCO prima 58 anni, a 163 mL / min in pazienti con BPCO sopra 70 anni), dovuto, apparentemente, riduzione della funzione renale con l'età. Dopo l'inalazione escrezione urinaria di tiotropio bromuro è ridotta a 14% (volontari sani giovani) a 7% (I pazienti con BPCO), Tuttavia, i pazienti anziani con BPCO non ci sono state variazioni significative delle concentrazioni plasmatiche di, data tra- e la variabilità intraindividuale (In seguito ad inalazione di polvere ha aumentato l'AUC_0-4 su 43%).

Se la funzione renale dopo l'inalazione e / nell'introduzione della concentrazione aumentata farmaco nel plasma sanguigno e ridotta clearance renale. In disfunzione renale lieve (CC 50-80 ml / min), spesso osservati nei pazienti anziani, aumentando la concentrazione di tiotropio bromuro plasma irrilevante (dopo l'accensione / all'aumento della AUC_0-4 su 39%). Pazienti affetti da BPCO con grado moderato o grave della riduzione della funzionalità renale (CC < 50 ml / min) dopo / nel ipratropio bromuro è osservato un aumento di due volte la sua concentrazione nel plasma sanguigno (82% della AUC_0-4), rispetto a concentrazioni nel plasma sanguigno, determinato dopo l'inalazione di polvere secca.

Previsto, che l'insufficienza epatica non avrà un effetto significativo sulla farmacocinetica di tiotropio bromuro, tk. il farmaco viene escreto principalmente nelle urine e la formazione del metabolita farmacologicamente attivo non è legato alla partecipazione di enzimi.

Testimonianza

- Terapia di mantenimento in pazienti con BPCO, tra cui bronchite cronica e l'enfisema, (terapia di mantenimento per la dispnea persistente, e per la prevenzione di esacerbazioni).

Dosaggio regime

Assegnare 1 caps. / giorno allo stesso tempo per inalazione utilizzando l'inalatore HandiHaler.

Il farmaco non deve ingoiare. Spiriva^® non dovrebbero essere utilizzati più spesso, di 1 ora / giorno. Flomax Capsule^® Si dovrebbe essere usato solo con un inalatore HandiHaler.

I pazienti anziani dovrebbe prendere il farmaco alle dosi consigliate.

A insufficienza renale I pazienti possono usare Flomax^® alle dosi raccomandate. Tuttavia, la nomina di Spiriva^® in combinazione con altri farmaci, che sono derivati ​​principalmente reni, richiede il monitoraggio dei pazienti. I pazienti con insufficienza renale moderata o grave (KK≤50 ml / min) devono essere attentamente monitorati.

I pazienti con insufficienza epatica può prendere il farmaco alle dosi consigliate.

Come utilizzare un inalatore HandiHaler^®

Il HandiHaler inalatore è stato progettato specificamente per l'uso Flomax^® e non è destinato a ricevere altri farmaci.

L'hotel comprende inalatore: Dust Cap, mundştuk, terreno, pulsante di foratura, camera centrale.

Utilizzando il HandiHaler inalatore:

1. aprire il tappo di protezione, premendo il tasto penetrante completamente, quindi rilasciarlo;

2. aprire completamente il tappo, sollevandola; quindi aprire il boccaglio, sollevandola;

3. immediatamente prima dell'uso per ottenere Flomax capsula^® dal blister e metterlo in camera centrale (non pertinente, quale lato la capsula viene posta nella camera);

4. Chiudere bene il boccaglio fino allo scatto, tappo di protezione viene lasciata aperta;

5. HandiHaler tiene Bocchino up, premere il pulsante di foratura una volta fino alla fine e poi rilasciarlo; quindi, un foro, attraverso il quale il farmaco viene rilasciato dalla capsula durante l'inalazione;

6. completamente espirare; non espirare nel boccaglio.

7. prendere il HandiHaler alla bocca e le labbra strettamente compresse intorno al boccaglio; mantenendo la testa, inspirare lentamente e profondamente, ma allo stesso tempo con forza sufficiente, sentire la vibrazione della capsula; di respirare a luce di riempimento completo; poi trattenere il respiro più a lungo possibile e rimuovere la bocca HandiHaler; continuare a respirare con calma; ripetere la procedura 6 e 7 per il completo svuotamento della capsula.

8. seguita da riaprire il boccaglio, ottenerlo e lanciare la capsula usata. Chiudere il boccaglio e la polvere tappo.

Pulizia della HandiHaler inalatore^®

Pulire il HandiHaler deve essere 1 una volta al mese. Per fare questo, aprire il boccaglio e la polvere tappo, quindi aprire l'unità di base, sollevando il pulsante penetrante. Sciacquare abbondantemente con acqua calda in inalatore per rimuovere completamente la polvere. HandiHaler deve essere pulito con un tovagliolo di carta e aprire il boccaglio, una base e un cappuccio antipolvere lasciare asciugare all'aria per 24 no. Dopo la pulizia in questo modo il dispositivo è pronto per l'uso successivo. Se necessario, la superficie esterna dello stampo può essere pulito con un panno umido, ma il tessuto non bagnato.

Vskrыtie blister

Separare il blister lungo la linea perforata. Aprire il blister immediatamente prima di usare così, che una capsula fosse completamente visibile. La capsula contiene una piccola quantità di polvere, quindi non è completamente riempita.

Quando, se la capsula è stata aperta accidentalmente ed esposto all'aria, non dovrebbe essere usato. Né dispositivo, o in blister capsule non devono essere esposti a temperature elevate, luce del sole.

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: piccola bocca asciutta, spesso scompaiono con la prosecuzione del trattamento (≥ 1% e < 10%); candidosi orale (≥ 0.1% e < 1%); costipazione, reflusso hastroэzofahealnыy (≥ 0.01% e < 1%); in alcuni casi – ileo (compreso ileo paralitico), disfagia.

Il sistema respiratorio: disfonija, broncospasmo, tosse e irritazione locale della gola (≥ 0.1% e < 1%); sangue dal naso (≥ 0.01% e < 1%).

Sistema cardiovascolare: tachicardia, battito del cuore (≥ 0.01% e < 1%); in alcuni casi – tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale.

CNS: vertigini (≥ 0.1% e < 1%).

Dal sistema urinario: difficoltà a urinare e ritenzione urinaria negli uomini con fattori predisponenti, infezioni del tratto urinario (≥ 0.01% e < 1%).

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria, prurito, reazioni di ipersensibilità, tra cui reazioni immediate (≥ 0.01% e < 1%); in alcuni casi – angioedema.

Altro: in alcuni casi – visione offuscata, aumento della pressione intraoculare (≥ 0.01% e < 1%); glaucoma.

La maggior parte delle reazioni avverse di cui sopra può essere associato con Spiriva anticolinergico^®.

Controindicazioni

- I trimestre di gravidanza;

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni;

- Ipersensibilità al atropina o suoi derivati (incl. di ipratropio e ossitropio);

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela uso in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica, vescica sbocco ostruzione.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato per l'uso nel I trimestre di gravidanza.

Nel II e III trimestre di gravidanza e allattamento il farmaco deve essere somministrato solo in casi, quando il beneficio atteso di terapia per la madre superi il rischio potenziale per il feto o neonato.

Avvertenze

Il farmaco Flomax^® non destinati per il sollievo di episodi acuti di broncospasmo.

Dopo polvere per inalazione Flomax^® può provocare reazioni di ipersensibilità immediata.

Il processo di inalazione Flomax^® (nonché altri inalanti) può provocare broncospasmo.

Pazienti con insufficienza renale (CC ≤ 50 ml / min) la nomina di Spiriva^® Si deve essere attentamente monitorato.

I pazienti dovrebbero leggere le regole di utilizzo dell'inalatore. Non permettere l'ingresso della polvere negli occhi. Dolore agli occhi o disagio, visione offuscata, aloni visivi in ​​combinato disposto con arrossamento degli occhi, congestione congiuntivale ed edema corneale possono indicare un attacco acuto di glaucoma ad angolo chiuso. Con lo sviluppo di una qualsiasi combinazione di questi sintomi il paziente deve consultare immediatamente un medico. Unica applicazione droga, crampi che causano, Non è un trattamento efficace in un dato caso,.

Una capsula contiene 5.5 mg lattosio monoidrato.

Utilizzare in Pediatria

Non usare questo farmaco in bambini e adolescenti fino a 18 anni.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione non e 'stato. Casi di vertigini e visione offuscata quando si applica il farmaco può avere un impatto negativo sulla capacità del sopra.

Overdose

Sintomi: quando dosi elevate sono possibili manifestazioni di azione anticolinergica – bocca asciutta, disturbi di accomodazione, aumento della frequenza cardiaca.

Dopo l'inalazione di una dose singola di 282 mg in volontari sani non ha rivelato effetti anticolinergici sistemici. Dopo somministrazione a dose ripetuta una volta al giorno 141 mg in volontari sani è stata osservata la congiuntivite bilaterale combinata con la bocca asciutta, che scomparve con la continuazione del trattamento. Nello studio, che ha esaminato gli effetti del tiotropio con l'uso ripetuto in pazienti con BPCO, ricevere la massima 36 microgrammi di farmaco più 4 settimane, La secchezza della bocca è stato l'unico effetto collaterale.

Ostraya intossicazione, associato a un ricevimento informale all'interno capsule, improbabile a causa della bassa biodisponibilità del farmaco.

Interazioni con altri farmaci

Forse la nomina di Spiriva^® in combinazione con altri farmaci, Tipicamente utilizzata per il trattamento della BPCO: simpatomimetikami, derivati ​​metilxantine, corticosteroidi orali e per via inalatoria.

Informazioni limitate sull'uso combinato di farmaci anticolinergici deriva da due studi clinici: una sola volta appuntamento 1 dosi di ipratropio bromuro su uno sfondo di uso continuo Flomax^® Pazienti con BPCO (64 uomo) in volontari sani (20 uomo) Esso non comporti una diminuzione delle reazioni avverse, modifica dei parametri di vita e ECG. Tuttavia, un uso permanente combinato di farmaci anticolinergici e Flomax^® Non è stato indagato e, Di conseguenza,, non consigliato.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C; Non congelare. Data di scadenza – 2 anno.

Dopo l'apertura del blister per l'uso 9 giorni.

HandiHaler dispositivo può essere utilizzato per 1 anno.