Cialis

Materiale attivo: Tadalafil
Quando ATH: G04BE08
CCF: Farmaco per il trattamento della disfunzione erettile. Inibitori PDE-5
ICD-10 codici (testimonianza): F52.2, N48.4
Quando CSF: 28.08.01.01.01
Fabbricante: Voglio dire LILLY VOSTOK S.A. (Svizzera)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, Rivestita con film Colore giallo, миндалевидные, con una scritta “С 20” da un lato.

Eccipienti: lattosio monoidrato, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, sodio lauril.

La composizione del film di vernice: Opadry II желтый – lattosio monoidrato, gipromelloza, Biossido di titanio, triacetina, dye ossido di ferro giallo.

1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco per il trattamento della disfunzione erettile. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) cGMP. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Il risultato è il rilassamento della muscolatura liscia delle arterie e il flusso di sangue ai tessuti del pene, che causa erezioni. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Studi in vitro hanno dimostrato, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – enzima, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, in vascolare visceri muscolatura liscia, muscolo scheletrico, piastrine, rene, luce, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, PDE4, ФДЭ7, che si trovano vicino alla, cervello, vene, fegato, leucociti, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – enzima, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Inoltre, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, in 9 e 10 e 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 no. L'effetto si manifesta all'interno 16 minuti dopo aver ricevuto il farmaco in presenza di eccitazione sessuale.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, rispetto al placebo, in posizione supina (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 mmHg. rispettivamente) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 mmHg. rispettivamente). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (blu / verde), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Inoltre, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, elettroretinogramma, IOP e diametro pupillare.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Inoltre, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, rispetto al placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. C_max достигается в среднем через 2 no. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. Il range di dosaggio 2.5 a 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. C_ss plasma raggiunto entro 5 дней при приеме препарата 1 ora / giorno.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Distribuzione

Media V_D è di circa 63 l, che indica, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Metabolismo

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Da qui, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Detrazione

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 l /, а средний T_1/2 – 17.5 no. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, principalmente con le feci (di 61%) и в меньшей степени с мочой (di 36%).

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

У здоровых людей пожилого возраста (65 o più anni) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 a 45 anni. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Nei pazienti con insufficienza renale, compresi i pazienti, emodialisi, AUC больше, che in individui sani. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Classe C sulla scala di Child-Pugh) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, che in individui sani. Это различие не является не требует изменения дозы.

Testimonianza

— нарушения эрекции.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, indipendentemente dal pasto.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® è 20 mg. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 ora / giorno.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Effetto collaterale

Frequentemente: mal di testa (11%), dispepsia (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Forse: mal di schiena, mialgia, vertigini, congestione nasale, risciacquo.

Raramente: gonfiore delle palpebre, bruciore agli occhi, iperemia congiuntivale.

Raramente: reazioni di ipersensibilità (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); ipotensione (pazienti, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; iperidrosi (aumento della sudorazione); приапизм и задержка эрекции; visione offuscata, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, violazione dei campi visivi, emicrania, sangue dal naso.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: infarto miocardico, внезапная кардиогенная смерть, corsa, dolore al petto, palpitazioni, tachicardia. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Controindicazioni

- L'uso concomitante di farmaci, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 anni;

- Ipersensibilità al farmaco.

Gravidanza e allattamento

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Avvertenze

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Classe C sulla scala di Child-Pugh), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® pazienti, принимающим α₁-adrenoblokatorы, ad esempio,, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 Volontari sani, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

L'attività sessuale è un potenziale rischio per i pazienti con malattie cardiovascolari. Pertanto, il trattamento della disfunzione erettile, incl. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, in cui non è raccomandato attività sessuale.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 giorni; angina instabile o angina, che si verificano durante il rapporto sessuale; insufficienza cardiaca congestizia (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), evoluta nel passato 6 mesi; incontrollato aritmia cardiaca; ipotensione (АД менее 90/50 mmHg.) o ipertensione non controllata; corsa, trasferito negli ultimi 6 mesi.

С осторожностью следует применять Сиалис^® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC meno 30 ml / min), nell'insufficienza renale di moderata gravità (KK da 31 a 50 ml / min), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (ad esempio,, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ad esempio,, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 h o più. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – Non se i pazienti con la malattia cardiovascolare esistente soggette a effetti indesiderati dovuti a questi effetti vasodilatatori.

Nearterialnaya neuropatia ottica ischemica anteriore (Scrivere) la causa di disabilità visiva, inclusa una perdita totale della vista. Ci sono rare segnalazioni post-marketing di casi di NAPION, il tempo associato con l'assunzione di inibitori della PDE5. Al momento attuale è impossibile determinare, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. I pazienti devono essere avvertiti circa, quella gente, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Nonostante, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 mg / giorno, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Trattamento: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Interazioni con altri farmaci

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, а C_max – su 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% e C_max – su 25%, относительно AUC и величин C_max только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 mg 2 volte / die), Inibitore del CYP3A4, 2C9, 2Da 19 e 2 d 6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% senza cambiare la C_max. Nonostante, что специфические взаимодействия не изучались, Possiamo supporre, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, ad esempio,, saquinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicina, 600/mg / giorno), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% e C_max su 46%, относительно AUC и величин C_max только для одного тадалафила. Previsto, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (Idrossido di magnesio / alluminio) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Gli studi hanno confermato, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, Cyp2е1 isoenzimi, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. Inoltre, pazienti, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Pazienti, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1La-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 mg / giorno), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 g / kg) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 g / kg) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Data di scadenza – 3 anno.