Tadalafil

Quando ATH:
G04BE08

Inibitore selettivo della fosfodiesterasi 5 (PDE5).

Il solido cristallino. Praticamente insolubile in acqua, scarsamente solubile in etanolo. Peso molecolare 389,41.

Azione farmacologica.
Migliorare la funzione erettile.

Applicazione.

Ipersensibilità; ricezione simultanea dei nitrati organici in qualsiasi forma (cm. "Farmacologia", L'effetto sulla pressione sanguigna quando preso con i nitrati); trattamento concomitante con alfa-bloccanti (Inoltre 0,4 mg tamsulosina 1 una volta al giorno) (cm. "Interazione").

Tadalafil non è indicato per l'uso nelle donne, bambini (Tadalafil non è stato valutato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni), Neonato.

– angina instabile o angina, che si verificano durante il rapporto sessuale;

– insufficienza cardiaca (Classe II e superiori classificazione NYHA), evoluta nel passato 6 Mesi;

– incontrollato aritmia cardiaca, ipotensione (DA<90/50 mm Hg. Art.) o ipertensione non controllata;

Ereditarie patologie retiniche degenerative con diagnosi, compresa la retinite pigmentosa.

Una predisposizione al priapismo (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leucemia), malformazioni del pene (angolazione, fibrosi kavyernoznyi, Malattia di La Peyronie).

Durante il periodo di studi clinici in tutto il mondo ha assunto tadalafil 5700 di uomini di età compresa tra 19-87 anni (età media 59 anni), sopra 1000 pazienti - per 1 anno e più, sopra 1300 pazienti - 6 mesi o più. In controllati con placebo studi clinici Fasi 3 la proporzione di pazienti, ricevente 10 o 20 mg di tadalafil e interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, fatto 3,1% rispetto a 1,4% placebo.

La seguente tabella mostra gli effetti negativi, sono stati osservati nei pazienti, tadalafil trattati alle dosi consigliate (10 o 20 mg), durante 8 principali studi clinici controllati con placebo della Fasi 3, incluso uno studio in pazienti con diabete (effetti avversi specificati, segnato almeno 2% pazienti e la frequenza di occorrenza superiori a quelli nel gruppo placebo).

Effetti collaterali, osservati negli studi clinici controllati con placebo

Mal di schiena o mialgia sono stati osservati con una frequenza, mostrato nella Tabella. Negli studi clinici, il mal di schiena Cialis o mialgia, generalmente, manifesta 12-24 ore dopo la somministrazione e di solito si risolve entro 48 no. Mal di schiena / mialgia, associati con l'assunzione di tadalafil, caratterizzato come dolore bilaterale diffuso nella zona lombare inferiore, gluteo, femorale o torakolyumbarny fastidio muscolare e aggravamento in posizione supina. Tipicamente, il dolore era di gravità lieve o moderata e trattenuto senza trattamento medico, grave dolore alla schiena sono rari (<5% Tutti gli articoli). Se necessario, il trattamento è in genere efficace provato paracetamolo o FANS, Codeina Tuttavia, in alcuni casi è stato utilizzato. Generalmente, di 0,5% Tutti i pazienti, prinimavshih tadalafil, interrotto il trattamento a causa del mal di schiena / mialgia. Studio diagnostico, compresa la valutazione di infiammazione, lesioni muscolari, o danno renale, non ha trovato dati medici significativi, patologia di base.

Per tutti gli studi con qualsiasi dose di messaggi di cambio tadalafil in visione dei colori erano rare (<0,1% pazienti).

Inoltre, sono stati notati gli effetti, Registrati meno frequentemente (<2%), che in studi clinici controllati. Il rapporto di questi effetti con tadalafil non è installato.

Corpo nel suo complesso: astenia, gonfiore del viso, affaticabilità, dolore.

Sistema cardiovascolare: angina, dolore al petto, gipotenziya, ipertensione, infarto miocardico, ipotensione ortostatica, battito del cuore, sincope, tachicardia.

Dal tubo digerente: cambiare nei campioni di fegato funzionali, diarrea, bocca asciutta, disfagia, esofagite, reflusso hastroэzofahealnыy, gastrite, aumentare il livello di gamma-glutamil, perdita di feci, nausea, dolore nella parte superiore dello stomaco, vomito.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artralgia, dolore al collo.

Dal sistema nervoso: vertigini, gipesteziya, insonnia, parestesia, sonnolenza, vertigine.

Dal sistema respiratorio: dispnea, sangue dal naso, faringite.

Per parte della vista: visione offuscata, cambiamenti nella visione dei colori, congiuntivite (compresi iperemia congiuntivale), bruciore agli occhi, aumento della lacrimazione, gonfiore delle palpebre.

Con il sistema genito-urinario: aumento delle erezioni, erezione spontanea.

Tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. PM, che inibiscono il CYP3A4, può aumentare l'effetto di tadalafil (cm. "Dosaggio e amministrazione").

Ketoconazolo (400 mg al giorno) - un inibitore selettivo e potente di CYP3A4 - aumentato tadalafil AUC (20 Dose mg) su 312% e C_max su 22% rispetto alla sola ricezione di tadalafil nella stessa dose. Ketoconazolo (200 mg al giorno) увеличивал AUC тадалафила (10 Dose mg) su 107% e C_max su 15% rispetto alla sola ricezione di tadalafil nella stessa dose.

inibitore della proteasi HIV - ritonavir (200 mg due volte al giorno), è un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 Dose mg) su 124% senza influenzare il C_max. Sebbene le interazioni specifiche non sono stati studiati, Possiamo supporre, che gli altri inibitori della proteasi HIV può aumentare l'attività di tadalafil (cm. "Dosaggio e amministrazione").

Sulla base di questi risultati, pazienti, prendere tadalafil insieme con forti inibitori del CYP3A4, Non superare la dose di tadalafil 10 mg e prendere tadalafil più spesso, di 1 volte durante 72 no.

Altri inibitori del citocromo P450. Sebbene le interazioni specifiche non sono stati studiati, Assunse, Inibitori del CYP3A4, come l'eritromicina, itraconazolo, Il succo di pompelmo può aumentare l'esposizione tadalafil.

Rifampicina (600 mg al giorno), являющийся индуктором CYP3A4, ridotta tadalafil AUC (10 Dose mg) su 88% e C_max su 46% rispetto alla sola ricezione di tadalafil nella stessa dose. Sebbene le interazioni specifiche non sono stati studiati, Assunse, che altri induttori del CYP3A4, come la carbamazepina, fenitoina, fenobarbital può ridurre l'esposizione tadalafil. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.

N₂-antistaminici. Aumentare il pH dello stomaco durante l'assunzione di nizatidina non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di tadalafil.

Antiacidi. L'uso simultaneo di antiacido (Idrossido di magnesio / alluminio) e tadalafil ridurre il tasso di assorbimento di tadalafil senza alterare l'AUC.

Non si prevede, che il tadalafil provoca un'inibizione clinicamente significativo o l'induzione del PM liquidazione, metabolizzato dal citocromo P450 isoforme diverso. Studi hanno dimostrato, che il tadalafil non inibisce o induce isoforme del citocromo P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Tadalafil non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della teofillina. Quando i pazienti trattati con tadalafil, ricezione teofillina, c'era un piccolo aumento (3 u. / min) aumento della frequenza cardiaca, causata da teofillina.

Субстраты CYP3A4. Tadalafil non ha alcun effetto clinicamente significativo sulla AUC di midazolam e lovastatina.

Субстраты CYP2С9. Tadalafil clinicamente significativo non influenza l'AUC di S-warfarin / R-warfarin, Essa non ha influenzato l'azione del warfarin sul PT.

Inibitori Alcol e PDE5, anche per quanto tadalafil, sono vasodilatatori sistemici deboli, quando combinato effetto ipotensivo di ogni composto può aumentare. Alcol Significativo in combinazione con tadalafil può aumentare la probabilità di segni ortostatica e sintomi, tra cui aumento della frequenza cardiaca, diminuzione della pressione sanguigna, vertigini e mal di testa.

Inibitori della PDE5, anche per quanto tadalafil, sono vasodilatatori sistemici deboli.

Doksazozin. Quando si riceve volontari sani 20 mg di tadalafil con alfa₁-Doxazosin adrenoblokatorom (8 mg al giorno) trovato un aumento significativo l'effetto ipotensivo di Doxazosin.

Tamsulozin. In clinica farmacologia issledovaniiu volontari sani in dose singola 20 mg di tadalafil e assunzione giornaliera 0,4 mg tamsulosina - alfa selettivo_1La-blocker - non trovato una significativa riduzione della pressione sanguigna. Sulla base del significativo aumento dell'effetto ipotensivo della doxazosina (alfa₁-adrenoblokator) e nessun effetto significativo se assunto quotidianamente 0,4 mg tamsulosina (alfa_1La-adrenoblokator), l'uso di tadalafil in pazienti, ricevere qualsiasi alfa-bloccante (con l'eccezione di 0,4 mg tamsulosina 1 una volta al giorno), controindicato (cm. "Contra").

Amlodipina. Uno studio è stato condotto per valutare l'interazione di amlodipina (5 mg al giorno) e 10 mg di tadalafil. Tadalafil non ha alcun effetto sui livelli ematici di amlodipina, l'effetto dell'amlodipina sui livelli plasmatici di tadalafil non sono menzionati. La riduzione media della pressione arteriosa sistolica / diastolica nel "mentire" dopo aver ricevuto 10 mg di tadalafil da parte dei pazienti, prinimayushtimi amlodipina, fatto 3/2 mm Hg. Articolo. rispetto al placebo. In uno studio simile utilizzando una dose di tadalafil 20 mg effetto clinicamente significativo non rispettato.

Metoprololo. Studio per valutare l'interazione di metoprololo sostenuta rilascio (da 25 a 200 mg al giorno) e 10 mg di tadalafil ha mostrato, che la diminuzione media della pressione arteriosa sistolica / diastolica nel "mentire" dopo aver ricevuto 10 mg di tadalafil da parte dei pazienti, ricezione metoprololo, fatto 5/3 mm Hg. Articolo. rispetto al placebo.

Bendrofluazid. Uno studio è stato condotto per valutare l'interazione bendrofluazida (2,5 mg al giorno) e 10 mg di tadalafil. La riduzione media della pressione arteriosa sistolica / diastolica nel "mentire" dopo aver ricevuto 10 mg di tadalafil da parte dei pazienti, ospiterà bendrofluazid, fatto 6/4 mm Hg. Articolo. rispetto al placebo.

Enalapril. Indagine dell'interazione di enalapril (da 10 a 20 mg al giorno) e 10 mg di tadalafil ha mostrato, che la diminuzione media della pressione arteriosa sistolica / diastolica nel "mentire" dopo aver ricevuto 10 mg di tadalafil da parte dei pazienti, ricevere enalapril, fatto 4/1 mm Hg. Articolo. rispetto al placebo.

Sartani (e altri farmaci anti-ipertensivi). Uno studio è stato condotto per valutare l'interazione tra sartani e 20 mg di tadalafil. In questo studio, i pazienti sono stati trattati con una preparazione del gruppo di AIIRA in forma di monocomponente o PM combinato, in una terapia antipertensiva complesso. Ambulatoriale misurazione della PA ha evidenziato una differenza di SBP / DBP, è 8/4 mm Hg. Art., tra il tadalafil e placebo.

Acido acetilsalicilico. Tadalafil non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento, causato dall'acido acetilsalicilico.

Overdose.

Sintomi: la nomina di volontari sani di dosi singole fino a 500 mg e pazienti con disfunzione erettile a dosi multiple 1000 effetti indesiderati mg erano gli stessi, come la dose più bassa.

Trattamento: La terapia standard di supporto. Emodialisi sta dando un contributo minore all'eliminazione di tadalafil.

Dentro, indipendentemente dal pasto, la dose iniziale - 20 mg. I pazienti possono portare un rapporto sessuale durante il tentativo 36 h dopo somministrazione per determinare il tempo di risposta ottimale al farmaco. La reception di massima frequenza raccomandata è 1 una volta al giorno.

Negli uomini più anziani (65 e più anziani) Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.

Insufficienza renale. I pazienti con regime di funzione renale piccole modifiche di dosaggio non è necessaria.

In caso di insufficienza renale moderata (Cl creatinina 31-50 ml / min) dose iniziale consigliata - non più di 5 mg al giorno, la dose massima - non di più 10 mg 48 no. Nei pazienti con grave insufficienza renale in emodialisi la dose massima raccomandata - non più 5 mg al giorno (cm. "Farmacologia", Funzione renale ridotta).

Funzione epatica anomala. Quando insufficienza epatica da lieve a moderata dose massima gravità - 10 mg 1 una volta al giorno. In grave insufficienza epatica non è raccomandato l'uso del farmaco, poiché non ci sono dati di studi clinici controllati sulla sicurezza degli (cm. "Farmacologia", Ridotta funzionalità epatica).

La terapia Soputstvuyushtaya: pazienti, si ricevono forti inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, ritonavir e simili.) La dose massima raccomandata - 10 mg non più, di 1 una volta ogni 72 no (cm. "Farmacologia", Farmacocinetica).

Il trattamento concomitante con nitrati o qualsiasi alfa-bloccanti (Inoltre 0,4 mg tamsulosina 1 una volta al giorno) controindicato (cm. "Contra", "Interazione").

Prima di prendere per diagnosticare la disfunzione erettile, determinare le sue possibili cause e la scelta del trattamento adeguato è necessario raccogliere e valutare la storia medica del paziente.

Sarà apprezzato, che l'attività sessuale è un potenziale rischio per i pazienti con malattie cardiovascolari. Pertanto, il trattamento della disfunzione erettile, incl. con tadalafil, Non deve essere eseguita negli uomini con malattia cardiovascolare, in cui non è raccomandato attività sessuale.

È necessario prendere in considerazione, che ostruzione del ventricolo sinistro (per esempio aortalnыy stenosi ipertrofica idiopatica stenosi subaortalnыy) pazienti possono rispondere all'azione dei vasodilatatori, tra cui inibitori della PDE5.

Alcuni gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi nello studio clinico l'efficacia e la sicurezza del Cialis e quindi il suo uso in questi pazienti non è raccomandato finché ulteriori informazioni (cm. "Restrizioni all'uso").

Ci sono rari casi di comparsa di un erezione, continuando altro 4 no, e priapismo (erezione dolorosa, della durata di più 6 no) quando si utilizza questa classe di composti. Ritardi nel trattamento del priapismo può portare a danni permanenti ai tessuti del pene. Quando, Se l'erezione dura più di 4 no, il paziente deve consultare immediatamente un medico.

Prima è necessaria la nomina di Cialis di prestare attenzione a quanto segue:

Insufficienza renale (cm. "Dosaggio e amministrazione"). Sullo sfondo di tadalafil in pazienti con insufficienza renale moderata (Cl creatinina 31-50 ml / min) mal di schiena più comune rispetto a pazienti con insufficienza renale lieve (Cl creatinina 51-80 ml / min) o con volontari sani.

Gli studi clinici e farmacologici (N = 28) alla dose di tadalafil 10 mg nei pazienti con insufficienza renale moderata (Cl creatinina 31-50 ml / min) mal di schiena più comune rispetto a pazienti con insufficienza renale lieve (Cl creatinina 51-80 ml / min) o con volontari sani. Alla dose di 5 frequenza mg e la gravità del mal di schiena non erano significativamente diversi da quelli della popolazione generale. I pazienti in emodialisi, ricevente 10 o 20 mg di tadalafil, casi di mal di schiena non è stata segnalata.

Funzione epatica anomala e La terapia soputstvuyushtaya potenti inibitori del CYP3A4 del citocromo P450 (cm. "Dosaggio e amministrazione").

Come con altri inibitori della PDE5, Tadalafil ha proprietà vasodilatatorie del debole sistema, che può portare ad una riduzione a breve termine della pressione arteriosa (cm. "Farmacologia", L'effetto sulla pressione sanguigna).

La sicurezza e l'efficacia di tadalafil quando assunto con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, Io non sono stati studiati, allo stesso tempo non è raccomandato.

Tadalafil non è stato utilizzato in pazienti con una maggiore tendenza a sanguinamento o ulcera peptica. Anche se tadalafil non aumenta il tempo di sanguinamento in volontari sani, quando viene utilizzato in pazienti con una maggiore tendenza al sanguinamento, o ulcera peptica attiva è necessario valutare il rapporto rischio / beneficio.

Uso in pazienti anziani. Negli studi clinici, il tadalafil su 25% gli uomini erano di età superiore ai 65 anni. In generale, non vi era alcuna differenza in termini di efficacia e sicurezza tra i pazienti più anziani e più giovani. Tuttavia, alcuni uomini anziani osservati grande sensibilità ai farmaci (cm. "Farmacologia", L'età avanzata).