REMINIL

Materiale attivo: Galantamin
Quando ATH: N06DA04
CCF: Inibitore selettivo della acetilcolinesterasi cerebrale. Farmaco per il trattamento del morbo di Alzheimer
ICD-10 codici (testimonianza): F00, G30
Quando CSF: 02.13.01
Fabbricante: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgio)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule di azione prolungata gelatina dura, formato №4, con corpo opaco e un cappuccio bianco con un simbolo stampato “G8”; contenuto di capsule – granuli bianchi o quasi bianco.

Eccipienti: Sfere di zucchero (saccarosio, amido di mais), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcellulosa 20 mPa × s, dietilftalat.

Ingredienti dell'involucro della capsula: gelatina, Biossido di titanio.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
300 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Capsule di azione prolungata gelatina dura, formato №2, con il corpo e la luce berretto rosa opaco stampato simbolo “G16”; contenuto di capsule – granuli bianchi o quasi bianco.

Eccipienti: Sfere di zucchero (saccarosio, amido di mais), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcellulosa 20 mPa × s, dietilftalat.

Ingredienti dell'involucro della capsula: gelatina, Biossido di titanio, ossido di ferro rosso.

7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (12) – confezioni di cartone.
300 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Capsule di azione prolungata gelatina dura, formato №1, con corpo opaco e berretto rosa-marrone con un simbolo stampato “G24”; contenuto di capsule – granuli bianchi o quasi bianco.

Eccipienti: Sfere di zucchero (saccarosio, amido di mais), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, etilcellulosa 20 mPa × s, dietilftalat.

Ingredienti dell'involucro della capsula: gelatina, Biossido di titanio, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo.

7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (8) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (12) – confezioni di cartone.
300 PC. – bottiglie di plastica (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Selettivo inibitore competitivo e reversibile dell'acetilcolinesterasi, Esso è un alcaloide terziario. Migliora l'azione di acetilcolina sui recettori N-colinergici, apparentemente, come risultato del legame ad un sito allosterico del recettore.

A causa di un aumento dell'attività del sistema colinergico può migliorare la funzione cognitiva in pazienti con demenza di tipo Alzheimer.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo una singola dose orale 8 mg viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. C_max raggiunto attraverso 1.2 h ed è 43 ± 13 ng / ml, l'AUC – 427± 102 ng / ml x h. La biodisponibilità assoluta della galantamina ingestione di 88.5%. L'accettazione della galantamina con il cibo rallenta l'assorbimento (C_max ridotto 25%), ma non influenza l'assorbimento del farmaco (AUC).

Dopo somministrazione multipla in una dose di galantamina 12 mg 2 volte / die concentrazioni medie alla fine del percorso, e C_max plasma variava da 30 ng / ml per 90 ng / ml.

La farmacocinetica della galantamina sono lineari nel range di dosaggio 4-16 mg 2 volte / die.

In comparativi capsule Reminyl studio di biodisponibilità, rilascio prolungato della sostanza attiva quando si riceve una dose 24 mg 1 tempo / giorno, e sotto forma di compresse con rilascio immediato del principio attivo alla reception 12 mg 2 volte / die mostra la bioequivalenza di queste formulazioni sui valori AUC 24 ore e una concentrazione minima allo stato di equilibrio nel plasma. C_max, raggiunto attraverso 4.4 ora dopo la somministrazione di una dose di capsule 12 mg 1 ora / giorno, Era circa 24% Di meno, che dopo la somministrazione delle compresse alla dose 12 mg 2 volte / die. Mangiare non influenza la biodisponibilità di Remini^® in forma di capsule, sostenuto rilascio dell'agente attivo in uno stato di equilibrio.

Distribuzione

Dopo somministrazione multipla in una dose di galantamina 12 mg 2 volte / die concentrazioni medie alla fine del percorso, e C_max plasma variava da 30 ng / ml per 90 ng / ml.

Nello stato di equilibrio V_D Medie 175 l.

Galantamina legame alle proteine ​​plasmatiche è basso – 17.7± 0,8%. Tutta la galantamina sangue è prevalentemente formata elementi (52.7%) nel plasma (39%), mentre la frazione, legato alle proteine ​​plasmatiche è solo 8.4%. Il rapporto tra la concentrazione di sangue galantamina / plasma uguale 1.17.

Metabolismo

Le principali vie metaboliche sono la N-ossidazione, N-деметилирование, O-demetilazione, glucuronidazione e epimerizzazione. Le persone con un metabolismo attivo di substrati del CYP2D6, la via più importante del metabolismo è O-demetilazione. La quantità di sostanze radioattive, dedotta con urina e feci, nelle persone con metabolismo veloce e lento non differivano. Studi in vitro hanno dimostrato, che il principale sistema di isoenzimi del citocromo P450, coinvolto nel metabolismo della galantamina, CYP2D6 e CYP3A4 sono.

Nel plasma umano con veloce e lento massa metabolismo della sostanza radioattiva è galantamina immodificata e il suo glucuronide. Nel plasma di persone con un metabolismo veloce si trova anche glucuronide Chi- dezmetïlgalantamïna.

Dopo una singola dose di galantamina nessuno dei suoi metaboliti attivi (norgalantamin, O-demetil-galantamina e O-demetil-norgalantamin) Ero presente nel plasma “veloce” e “lento” metabolizzatori in forma non coniugata. Norgalantamin è stato rilevato nel plasma dei pazienti dopo dosi multiple galantamina, ma la quantità non è superiore 10% i livelli di galantamina.

Detrazione

L'eliminazione della galantamina è il carattere biesponenziale. La finale T_1/2 è di circa 7-8 no.

Liquidazione dal plasma è di circa 300 ml / min.

Durante 7 giorni dopo un'unica somministrazione per via orale 4 mg ³H galantamina 90-97% La radioattività è stato assegnato con l'urina e 2.2-6.3% – con le feci. Una volta dentro 18-22% dose escreta come galantamina immodificata nelle urine entro 24 no, clearance renale è stata di circa 65 ml / min, Cos'è 20-25% clearance plasmatica totale.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Studi clinici hanno dimostrato, che i pazienti con malattia di Alzheimer la concentrazione di galantamina nel plasma sanguigno 30-40% superiore, rispetto ai soggetti giovani sani.

I parametri farmacocinetici di galantamina in pazienti con insufficienza epatica lieve (5-6 punti sul Child-Pugh) erano simili a quella dei soggetti sani. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (7-9 punti sul Child-Pugh) AUC и T_1/2 galantamina sono stati aumentati di circa il 30%.

Distribuzione di galantamina è stato studiato in pazienti giovani con vari gradi di disfunzione renale. Ritiro di galantamina diminuisce al diminuire della QC. Pazienti con insufficienza renale di moderata gravità (CC 52-104 ml / min) la concentrazione galantamina nel plasma sanguigno è stato aumentato di 38%, nei pazienti con insufficienza renale grave (CC 9-51 ml / min) – aumentato di 67% rispetto a persone sane della stessa età e peso corporeo (CC >121 ml / min). Uno studio di farmacocinetica di popolazione e di analisi utilizzando una varietà di modelli mostrati, Nei pazienti con malattia di Alzheimer e compromissione della funzione renale per regolare la dose di galantamina non è necessaria, QC se hanno almeno 9 ml / min, tk. clearance di galantamina in pazienti con malattia di Alzheimer si riduce.

La farmacocinetica di studio dose-risposta Reminyl^® in forma di capsule, sostenuto rilascio della sostanza attiva in sani anziani e giovani C_ss nel plasma in entrambi i gruppi di età è stato raggiunto entro 6 giorni a tutte le dosi (8 mg, 16 mg o 24 mg). In entrambi i gruppi di età farmacocinetica allo steady state dipendono direttamente dalla dose nell'intervallo di dosi studiato (8-24 mg).

Testimonianza

- Di Alzheimer tipo di demenza, lieve o moderata, incl. disturbi cronici di circolazione cerebrale.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale 1 tempo / giorno al mattino, preferibilmente al pasto. Durante il trattamento, si dovrebbe prendere molti liquidi.

Raccomandato la dose iniziale è 8 mg / giorno.

Nel passaggio da Reminyl droga^® sotto forma di compresse a rilascio immediato di sostanza attiva per Reminyl^® capsula a forma di deposito amministrato ultima sera dose di Reminyl^® in forma di compresse e amministrato il seguente Reminyl mattina^® in forma di capsule 1 ora / giorno.

Nel passaggio da Reminyl droga^® in forma di compresse con immediata rilascio della sostanza attiva, ricevuto 2 volte / die, di Reminil^® deposito a forma di capsula, ricevuto 1 ora / giorno, La dose totale giornaliera deve rimanere invariato.

La dose iniziale di mantenimento è 16 mg / giorno, durata del trattamento – non meno 4 settimane. La questione di aumentare la dose di mantenimento alla massima raccomandata – 24 mg / giorno – dovrebbe essere affrontato dopo la valutazione completa della situazione clinica, in particolare fatto di effetto terapeutico e tollerabilità.

Dopo l'interruzione brusca del Reminyl droga^® (ad esempio,, in preparazione per la chirurgia) esacerbazione di sintomi sorgono.

Quando una pausa nel trattamento per diversi giorni dovrebbe essere una dose iniziale del farmaco Reminyl^® e quindi aumentare la dose del regime sopra alla stessa dose di mantenimento.

Reminyl^® sconsigliato per il trattamento di bambini. I dati sull'efficacia e la sicurezza del farmaco nella pratica pediatrica sono assenti.

In pazienti con moderata a grave malattia del fegato Concentrazione plasmatica galantamina può essere più alto, di pazienti con funzione epatica normale. A pazienti con insufficienza epatica moderata la dose iniziale (sulla base dei dati di farmacocinetica,) è 8 mg 1 tempo / giorno al mattino, in un giorno; la dose deve essere assunto per almeno una settimana. Quindi è possibile assegnare 8 mg 1 tempo / giorno per almeno 4 settimane. La dose massima giornaliera – 16 mg. I pazienti con insufficienza epatica grave (Di più 9 punti sul Child-Pugh) Reminyl^® controindicato.

A grave insufficienza renale (CC meno 9 ml / min) Reminyl^® è controindicato a causa della mancanza di dati sulla applicazione. A i pazienti con CC di più 9 ml / min Correzione della dose Reminyl^® non richiesto.

Se la terapia concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 o CYP2D6 isoenzima possono richiedere una riduzione della dose del farmaco Reminyl^®.

Effetto collaterale

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100, <1/10), a volte (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000) e molto rara (< 1/10 000).

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea, vomito (sono stati osservati in studi clinici e la selezione della dose, nella maggior parte dei casi in meno di una settimana, ed erano generalmente sporadici; per il sollievo dei più efficaci nomina di antiemetici e garantire un adeguato apporto di liquidi); spesso – diarrea, mal di stomaco, dispepsia, disturbi gastrointestinali; raramente – aumento degli enzimi epatici, epatite.

Metabolismo: spesso – diminuzione dell'appetito, anoressia, perdita di peso; a volte – disidratazione (Compreso, raramente, una grave, che porta a insufficienza renale).

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – vertigini, mal di testa, tremore, sincope, letargo, sonnolenza, depressione (molto raramente con il suicidio); a volte – disgeusia; ipersonnia, parestesia; raramente – allucinazioni visive e uditive.

Dai sensi: a volte – visione offuscata; raramente – rumore nelle orecchie.

Sistema cardiovascolare: spesso – bradicardia; a volte – Blocco AV I gradi, tachicardia, battiti sopraventricolari, maree, diminuzione della pressione sanguigna.

Le reazioni dermatologiche: spesso – desudation.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – spasmi muscolari; a volte – debolezza muscolare.

Altro: spesso – affaticabilità, debolezza.

In studi clinici controllati con placebo della Reminyl droga^® molto raramente osservate ematuria, infezione del tratto urinario, rinite, anemia, aumento della pressione sanguigna. L'incidenza di tali fenomeni nel gruppo, placebo, paragonabile alla frequenza di occorrenza di un gruppo, ricevere Reminyl^®, e, quindi, rapporto di questi fenomeni con l'uso del farmaco non è giustificato.

Controindicazioni

- Grave insufficienza renale (CC<9 ml / min);

- Fegato grave;

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela utilizzare in pazienti con anestesia generale, in pazienti con asma bronchiale, BPCO, bradicardia, AV-blocco, SSS, angina instabile; con la terapia concomitante con, rallentando la frequenza cardiaca (Digossina, beta-bloccanti), ulcera gastrica e duodenale, ostruzione del tubo digerente, periodo dopo l'intervento chirurgico sugli organi dell'apparato digerente, epilessia, ostruzione delle vie urinarie, nel periodo dopo l'intervento chirurgico sulla vescica.

Gravidanza e allattamento

Studi clinici adeguati e ben controllati di sicurezza del farmaco Reminyl^® la gravidanza durante l'allattamento non è stato.

Reminyl^® Può essere somministrato durante la gravidanza solo in casi, il potenziale beneficio del trattamento per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Sconosciuto, Sia o galantamina con il latte materno in esseri umani. Se necessario, l'uso durante l'allattamento deve smettere di allattare.

Avvertenze

Gli effetti positivi del Reminyl droga^® in pazienti con altri tipi di demenza o altri tipi di disturbi della memoria non ha dimostrato.

Reminyl^® Non è previsto per il trattamento di pazienti affetti da deterioramento cognitivo lieve, vale a dire. per i pazienti con disturbi della memoria isolato, superare il livello previsto per la loro età e istruzione, ma non soddisfano i criteri per la malattia di Alzheimer.

I pazienti con malattia di Alzheimer perdere peso. Trattamento di inibitori dell'acetilcolinesterasi, compresi galantamina, accompagnata da una diminuzione del peso corporeo in questi pazienti, così durante il trattamento è necessario per monitorare i cambiamenti del peso corporeo.

Come altri colinomimetici, Reminyl^® dovrebbe essere usato con cautela nelle malattie del sistema cardiovascolare, tk. a causa della sua azione colinomimetici farmacologiche può causare effetti vagotonici dal cuore (ad esempio,, ʙradikardiju). Inoltre, durante il trattamento con Reminyl^® svenimento può verificarsi raramente – vыrazhennaya bradicardia. Particolare attenzione deve essere prescritto a pazienti con sindrome del seno malato e altri conduzione cardiaca sopraventricolare; pazienti, preparazioni che si ottengono simultaneamente, riduzione della frequenza cardiaca, come la digossina o beta-bloccanti, e angina instabile.

Nei pazienti con aumentato rischio di lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, come quello di avere una storia di ulcera peptica, il paziente deve essere monitorato per la diagnosi precoce dei sintomi rilevanti. Dovrebbe essere notato, che negli studi clinici in pazienti, trattati con Reminyl^®, sono stati trovati per aumentare l'incidenza di ulcere peptiche e sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti, placebo, frequenza di ulcere peptiche e sanguinamento gastrointestinale. Reminyl^® Non raccomandato per l'uso in pazienti con ostruzione del tubo digerente, e in pazienti, che di recente ha subito un intervento chirurgico sugli organi digestivi.

Si ritiene, holinomimetiki che hanno qualche possibilità di causare convulsioni generalizzate. Tenete presente però,, che l'attività di sequestro può essere una manifestazione della malattia di Alzheimer si. Negli studi clinici, nessun aumento di incidenza di convulsioni in pazienti, prendere Reminyl^®, rispetto ai pazienti, placebo.

Diffidare nominare Reminyl^® i pazienti con asma grave o BPCO attività a causa della droga colinomimetico.

Reminyl^® Non raccomandato per l'uso in pazienti con ostruzione delle vie urinarie, e in individui, recentemente subito un intervento chirurgico sulla vescica.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

La malattia di Alzheimer può compromettere la capacità di guidare una macchina e di usare macchinari. Inoltre, durante il trattamento con il farmaco Reminyl^®, soprattutto nelle prime settimane di applicazione, possono verificarsi sonnolenza e vertigini, che violano anche la capacità di concentrarsi e avere un impatto negativo sulla guida e uso di macchinari.

Overdose

Sintomi: possibile debolezza muscolare, fascikulâciâ, alcuni o tutti i sintomi di crisi colinergica (nausea grave, vomito, crampi addominali, aumento della salivazione, lacrimazione, incontinenza, forte sudorazione, bradicardia, gipotenziya, crollo, convulsioni). Debolezza muscolare grave in concomitanza con la ipersecrezione della mucosa della trachea e broncospasmo può essere fatale.

Rapporti, ottenuti dal monitoraggio post-marketing, descritto lo sviluppo di tipo ventricolare tachicardia pirouette, Prolungamento del QT , tachicardia ventricolare con perdita transitoria di coscienza durante l'assunzione di Reminyl droga casuale^® dose 32 mg / giorno.

Trattamento: se la terapia necessaria, sintomatica e di supporto. Nei casi più gravi, come antidoto a / atropina (la dose iniziale 0.5-1 mg; frequenza di somministrazione e l'entità delle dosi successive dipenderà dalla dinamica dello stato clinico del paziente).

Interazioni con altri farmaci

Con l'uso simultaneo di Reminyl^® migliora l'azione di altri colinomimetici, Pertanto, questa combinazione non è raccomandata.

La galantamina è un antagonista di farmaci anticolinergici.

Con l'uso simultaneo di Reminyl^® aumenta l'effetto di droghe, riduzione della frequenza cardiaca (ad esempio,, digossina e beta-adrenoblokatorы).

Come holinomimetikami, Reminyl^® può potenziare blocco neuromuscolare, causata dall'azione di depolarizzanti miorilassanti come periferica (ad esempio,, Bromuro suxametonio) durante l'anestesia.

Interazioni farmacocinetiche

L'eliminazione della galantamina che coinvolgono diverse vie metaboliche e escrezione renale. Studi in vitro hanno dimostrato, che il ruolo principale nel metabolismo della galantamina giocare CYP2D6 e CYP3A4 isoenzimi.

Preparativi, sono potenti inibitori del CYP2D6 e CYP3A4, può aumentare l'AUC della galantamina. Studi farmacocinetici con la somministrazione del farmaco ripetuta hanno mostrato, che l'AUC della galantamina è aumentato del 30% e 40% durante l'applicazione di conseguenza con ketoconazolo e paroxetina. Quando si utilizza eritromicina, che è anche un inibitore del CYP3A4, Galantamina AUC aumentata di circa solo 10%. Studi di farmacocinetica in pazienti con malattia di Alzheimer trovato, che la clearance della galantamina diminuito di circa 25-33% mentre l'uso di questo farmaco con tali noti inibitori del CYP2D6 isoenzima, come amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina o chinidina.

Quindi, all'inizio del trattamento di potenti inibitori del CYP2D6 e CYP3A4 isoenzimi possono aumentare l'incidenza di reazioni avverse, associato con l'azione colinomimetico, soprattutto nausea e vomito. In queste situazioni,, a seconda della particolare tollerabilità del paziente, potrebbe essere necessario ridurre la dose del farmaco Reminyl manutenzione^®.

L'inibizione della secrezione acida gastrica non disturba l'assorbimento della galantamina.

NMDA-antagonista del recettore memantina in una dose di 10 mg / die per 2 giorni, poi 10 mg 2 volte / die per 12 giorni non hanno influenzato la farmacocinetica di galantamina in equilibrio dopo la dose 16 mg / giorno.

Galantamina alle dosi terapeutiche (12 mg 2 volte / die) vliâl non sulla cinetica di digossina e warfarin. Galantamina non ha influenzato l'aumento del tempo di protrombina, causata da warfarin.

Studi in vitro hanno dimostrato, che galantamina ha una scarsa capacità di inibire il citocromo P450 nell'uomo.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a temperatura da 15 ° a 30 ° C. Data di scadenza - 2 anno.