RELPAKS
Materiale attivo: Eletriptan
Quando ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonisti 5-HT1-recettori. Droga Protivomigrenoznoy con l'attività
ICD-10 codici (testimonianza): G43
Quando CSF: 02.16.05.01
Fabbricante: PFIZER (Germania)
Forma di dosaggio, composizione e confezionamento
Pillole, rivestita arancione, round, lenticolare, Inciso “REP 40” su un lato e “Pfizer” – altro.
| 1 linguetta. | |
| элетриптан (in forma di bromidrato) | 40 mg |
Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosa di sodio, magnesio stearato, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.
2 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
Azione farmacologica
Protivomigrenozny droga. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ1B– и нейрональных 5-НТ1D-recettori. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT1F-Recettore, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ1La-, 5-NT2B-, 5-NT1E– и 5-НТ7-recettori.
По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.
Farmacocinetica
Assorbimento
После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Tmax после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 no. In una gamma di dosi terapeutiche (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.
Cmax элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, Tmax в плазме крови увеличивалось до 2.8 no.
При регулярном применении (da 20 mg 3 volte / die) durante 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 volte/giorno e 80 mg 2 volte / die) durante 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (di 40%).
Distribuzione
vD элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (di 85%).
Metabolismo
Studi in vitro indicano che, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, Anche se gli studi clinici non hanno rivelato l'effetto clinico di polimorfismo dell'enzima sui parametri farmacocinetici di eletriptan.
Identificato due principale metabolita circolante, che rappresentano una parte significativa della radioattività plasmatica totale dopo la somministrazione di eletriptan, etichettati 14DA. Metabolita, risultante dalla ossidazione di N-, Non aveva alcuna attività in animali in vitro. Metabolita, risultante dalla N-demetilazione, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, credere, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.
Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.
Detrazione
Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, A1/2 – di 4 no. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% di liquidazione totale; Ciò suggerisce che, что элетриптан выводится, principalmente, в виде метаболитов с мочой и калом.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
Paolo
Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.
I pazienti anziani (anziano 65 anni)
У людей пожилого возраста (65-93 anno) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (su 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T1/2 (circa 4.4 a 5.7 no) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Подростки 12-17 anni
Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.
Bambini 7-11 anni
Nei bambini 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже VD. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.
Funzione epatica anomala
Nei pazienti con insufficienza epatica (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) выявлено статистически значимое увеличение AUC (su 34%) e T1/2, а также небольшое увеличение Cmax (su 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.
Funzione renale compromessa
У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.
Testimonianza
— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.
Dosaggio regime
Il farmaco è prescritto all'interno. Le compresse devono essere inghiottite intere, bevendo acqua.
При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.
A взрослых пациентов (anziano 18-65 anni) La dose iniziale raccomandata è di 40 mg.
Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 no, то Релпакс® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, di 2 ore dopo la prima dose.
Если первая доза Релпакса® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 no, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.
Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.
La dose giornaliera non deve superare 160 mg.
Effetto collaterale
Pazienti, принимающих Релпакс® alle dosi terapeutiche, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).
Dal corpo nel suo insieme: astenia, mal di schiena, боль и стеснение в груди, brividi.
Sistema cardiovascolare: ощущение тепла или приливы жара к лицу, palpitazioni, tachicardia, стенокардитическая боль, aumento della pressione sanguigna.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: sonnolenza, vertigini, parestesia, mal di testa, gipesteziya, Sudorazione, sentimento “coma” nella gola, sincope (raramente).
Dal sistema digestivo: mal di stomaco, bocca asciutta, nausea, dispepsia, colite ishemicheskiy (raramente).
Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: miastenia, mialgia.
Il sistema respiratorio: faringite.
Sulla parte del sistema immunitario: reazioni allergiche (некоторые из которых могут быть серьезными), incl. eruzione cutanea, prurito, orticaria.
Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ1-recettori.
В целом Релпакс® ben tollerato. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, l'assunzione del farmaco 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.
Controindicazioni
- Fegato grave;
- Ipertensione non controllata;
- CHD (angina, Prinzmetal, infarto miocardico, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;
— окклюзионные заболевания периферических сосудов;
— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
- entro 24 ч до или после приема Релпакса® non può essere usato ergotamina o derivati ergotamina (incl. methysergide);
- Ricezione simultanea Relpaksa® con altri agonisti di serotonina 5-HT1-recettori;
- Infanzia e adolescenza fino 18 anni (tk. Non possono essere stabilite l'efficacia e la sicurezza del farmaco in questa fascia di età);
- Ipersensibilità al farmaco.
Gravidanza e allattamento
L'esperienza clinica con Relpaksa® durante la gravidanza non è. L'uso del farmaco è possibile solo in casi, quando i benefici attesi della terapia per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Eletriptan viene escreto nel latte materno in donne. In uno studio clinico 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dose. Ciò nonostante, во время грудного вскармливания Релпакс® deve essere usato con cautela. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса®.
Avvertenze
Не рекомендуется применение Релпакса® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, in particolare, con ketoconazolo, itraconazolo, Eritromicina, claritromicina, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.
Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ1-recettori, Релпакс® Dovrebbe essere applicato solo in casi, quando la diagnosi di emicrania non è in dubbio. Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.
Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.
Релпакс®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT1-recettori, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (corsa, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.
Релпакс® не следует принимать профилактически.
Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.
У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса® Non indagato, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.
У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, superiore 40 mg. При применении Релпакса® dosi 60 mg, e altro ancora (nel range di dosaggio terapeutico) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari
В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT1-recettori, включая Релпакс®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, richiedono una maggiore attenzione, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса®.
Overdose
Sintomi: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Trattamento: la terapia di mantenimento. T1/2 элетриптана составляет около 4 no, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, almeno, durante 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.
Interazioni con altri farmaci
Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан
При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение Cmax (in 2 e 2.7 volte, rispettivamente,) è AUC (in 3.6 e 5.9 volte, rispettivamente,) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T1/2 элетриптана с 4.6 a 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 a 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itraconazolo, Eritromicina, claritromicina, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).
Взаимодействие Релпакса® con beta-bloccanti, antidepressivi triciclici, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).
Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса® маловерятно: beta-bloccanti, antidepressivi triciclici, SSRI, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Calcio-antagonisti.
Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.
При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) Cmax элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 e 1.4 volte, а его AUC – in 1.3, 2.7 e 2 volte. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.
Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 e 2 ч после Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, contenente ergotamina, или производные эрготамина (incl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса®.
E viceversa, Релпакс® Può essere non prima di somministrare 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.
Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты
Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса®, обусловленное воздействием на эти ферменты, Sembra improbabile.
Condizioni di fornitura di farmacie
Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.
Condizioni e termini
Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.
