REATAZ

Materiale attivo: Atazanavir
Quando ATH: J05AE08
CCF: Viricide, attiva contro l'HIV
ICD-10 codici (testimonianza): B24
Quando CSF: 09.01.04.02
Fabbricante: Bristol-MYERS SQUIBB Company (Stati Uniti)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule gelatina dura, formato №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; contenuto di capsule – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Eccipienti: lattosio monoidrato, krospovydon, magnesio stearato.

6 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” e “3631”; contenuto di capsule – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Eccipienti: lattosio monoidrato, krospovydon, magnesio stearato.

6 PC. – vesciche (10) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, impedendo la formazione di virioni maturi e l'infezione di altre cellule.

Farmacocinetica

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Assorbimento

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_max атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 ore dopo la somministrazione. C_ss атазанавира достигается между 4 e 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Distribuzione

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-le glicoproteine e albumina.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolismo

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Detrazione

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% e 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% e 7%.

Media T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Testimonianza

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (per i pazienti, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Dosaggio regime

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 volte al giorno con i pasti.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 ora / giorno) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 volte al giorno con i pasti.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Pazienti con insufficienza renale aggiustamento della dose non è richiesto.

I pazienti con легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. I pazienti con печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 ora / giorno.

Применение Реатаза in combinazione con ritonavirom у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 e più anziani. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Effetto collaterale

Frequentemente возникающие побочные эффекты и имеющие, meno, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): nausea (24%), itterizia (12%), mal di testa (11%) и абдоминальные боли (11%), itterizia (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% pazienti); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100, <1/10), a volte (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – mal di testa, insonnia, sintomi neurologici periferici; a volte – беспокоящие сновидения, perdita di memoria, confusione, sonnolenza, ansia, depressione, disturbi del sonno.

Dal sistema digestivo: очень часто – желтуха; spesso – dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea, vomito; a volte – disgeusia, flatulenza, gastrite, pancreatite, tordo, bocca asciutta, epatite; raramente – epatosplenomegalia.

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea; a volte – alopecia, prurito, orticaria; raramente – vasodilatazione, rash vescicolobolloso.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: a volte – artralgia; atrofia muscolare, mialgia; raramente – miopatia.

Dal sistema urinario: a volte – ematuria, minzione frequente, proteinuria; raramente – боли в почках, malattia urolitiasi.

Metabolismo: spesso – lipodistrofia; a volte – anoressia, aumento dell'appetito, perdita di peso, aumento di peso.

Dai parametri di laboratorio: comune – aumento della bilirubina totale, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubina), aumentare il livello di amilasi, CPK, ORO, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Altro: spesso – sclera ikterichnost, debolezza generalizzata; a volte – reazioni allergiche, dolore al petto, stanchezza, febbre, malessere generale, ginecomastia.

Controindicazioni

— наследственные метаболические нарушения – intolleranza al galattosio, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Fino a 18 anni;

— одновременный прием с рифампицином;

- Ipersensibilità al farmaco.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (препараты зверобоя), preparativi, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. Astemizol, terfenadina, cisapride, pimozid, chinidina, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Gravidanza e allattamento

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, quando il beneficio atteso della terapia per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Se necessario, l'uso durante l'allattamento deve smettere di allattare.

Avvertenze

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, principalmente, fegato, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. sanguinamento spontaneo e pelle hemarthrosises. Alcuni di questi pazienti hanno richiesto infusione di Fattore VIII. Più della metà dei pazienti trattati con inibitori della proteasi è stato continuato o ripreso dopo la pausa,. Non è stata stabilita una relazione causale tra la terapia con inibitori della proteasi e questi casi. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

I pazienti dovrebbero essere avvertiti circa che, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Pazienti, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubina, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, di 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 settimane con terapia continuata. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Overdose

Sintomi: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (allungamento dell'intervallo PR).

Trattamento: lavanda gastrica, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, somministrazione di carbone attivo, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Interazioni con altri farmaci

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, principalmente, CYP3A4 (ad esempio,, Calcio-antagonisti, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nucleotidi inibitori della transcrittasi

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Previsto, Chto nevirapina, Induttore del CYP3A4 come, in grado di ridurre l'effetto di atazanavir. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Inibitori della proteasi

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Nessun dato, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Altri farmaci

Антациды и препараты, antiacidi contenenti, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 ore prima o dopo 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (quando somministrato per via sistemica), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipina, никардипин и верапамил показано титрование их доз, Monitoraggio ECG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, inclusa la rabdomiolisi, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

L'istamina H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (ciclosporina, tacrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Contraccettivi orali (etinilestradiolo, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, specialmente nelle donne, diabete. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (vale a dire. 150 mg al giorno o 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Rifampicina riduce l'attività della maggior parte inibitori della proteasi circa 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, Vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno.