PROHRAF

Materiale attivo: Tacrolimus
Quando ATH: L04AD02
CCF: Farmaci immunosoppressori
ICD-10 codici (testimonianza): Z94
Quando CSF: 14.02
Fabbricante: Astellas Pharma Europe B.V. (Paesi Bassi)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Capsule gelatina dura, misura n. 5, corpo e coperchio Capsule opache, colore giallo chiaro con sovrastampa in rosso “0,5 mg” – il kryshecke e “[f]607” – sul corpo; contenuto di capsule – polvere bianca.

Eccipienti: idrossipropil, croscarmellosa di sodio, lattosio, magnesio stearato.

Capsula: Biossido di titanio, ossido di ferro giallo, Acqua purificata, gelatina.

10 PC. – vesciche (5) – pacchetti di lamina di alluminio (1), contenenti 1 gel di silice di g – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, misura n. 5, corpo e coperchio Capsule opache, Bianco con sovrastampa in rosso “1 mg” – il kryshecke e “[f]617” – sul corpo; contenuto di capsule – polvere bianca.

Eccipienti: idrossipropil, croscarmellosa di sodio, lattosio, magnesio stearato.

Capsula: Biossido di titanio, Acqua purificata, gelatina.

10 PC. – vesciche (5) – pacchetti di lamina di alluminio (1), contenenti 1 gel di silice di g – confezioni di cartone.

Capsule gelatina dura, formato №4, corpo e coperchio Capsule opache, colore rosso-grigiastro con impronta bianco “5 mg” – il kryshecke e “[f]657” – sul corpo; contenuto di capsule – polvere bianca.

Eccipienti: idrossipropil, croscarmellosa di sodio, lattosio, magnesio stearato.

Capsula: Biossido di titanio, ossido di ferro rosso, Acqua purificata, gelatina.

10 PC. – vesciche (5) – pacchetti di lamina di alluminio (1), contenenti 1 gel di silice di g – confezioni di cartone.

Concentrato per soluzione per i / v amministrazione come una chiara, soluzione incolore.

Eccipienti: polioksijetilenom olio di ricino idrogenato (FNL-60) – 200 mg, alcol anidro – 638 mg.

1 ml – fiale di vetro capacità 2 ml (10) – imballaggi Valium plastica (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Immunosoppressori. A livello molecolare gli effetti di Tacrolimus è mediata dal legame con proteine citozol'nym (FKBP 12), Chi è responsabile per l'accumulo intracellulare del farmaco. Set di 12 FKVR-Tacrolimus in particolare e competitivi lega e inibisce la sua kal'cinevrinom, che conduce ad inibizione di calcio-dipendente di vie di trasduzione del segnale t-cellula, prevenzione, quindi, trascrizione di un discreto gruppo di geni limfokinnyh.

Sopprime la formazione di linfociti citotossici, responsabili del rigetto, riduce l'attivazione delle cellule t, la proliferazione delle cellule di b, dipendente da cellule t-helper, così come la formazione di linfochine (quali interleuchina-2, -3 e γ-interferone), espressione del recettore dell'interleuchina-2.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'assunzione di Tacrolimus assorbito dall'apparato digerente; prevalentemente – nella divisione superiore.

C_max sangue Tacrolimus è circa 1-3 no. In alcuni pazienti il farmaco viene assorbito continuativamente per un lungo periodo, raggiungendo il profilo di assorbimento relativo liscio. I valori dei parametri di assorbimento medio sono presentati nella tabella.

Una volta dentro la dose di calcolo 0.30 mg/kg/giorno nella maggior parte dei pazienti con fegato trapianto equilibrio stabilito nella 3 giorni.

Dopo un pasto con un moderato contenuto di grassi in pazienti con trapianto di fegato allo stato stazionario è diminuito biodisponibilità quando preso farmaci, come pure declino AUC (27%), C_max (50%) e un aumento in t_max (173%) nel sangue intero. Mentre si applica il farmaco con cibo diminuita la velocità e l'entità di assorbimento. Bile non influisce le rimozioni.

C'è una forte correlazione tra AUC e C_ss^min nel sangue intero quando si raggiunge la condizione di equilibrio, a questo proposito, monitoraggio (C)_min nel sangue intero può essere utilizzato per valutare adeguatamente l'impatto del sistema delle droghe.

Distribuzione

Distribuzione di Tacrolimus segue in/con l'introduzione del farmaco è r:.

Nel sangue sistemico Tacrolimus è ampiamente associata con eritrociti. Il rapporto delle concentrazioni nel sangue intero e la concentrazione plasmatica è di circa 20:1. I livelli ematici di farmaco nel plasma notevolmente (>98.8%) Si lega alle proteine, soprattutto, con l'albumina di siero e α₁-acido glikoproteinom.

Tacrolimus è ampiamente distribuito nel corpo. Equilibrio (V)_D (basato sulle concentrazioni plasmatiche di) è di circa 1300 l (volontari sani). In media la cifra corrispondente basata su sangue intero 47.6 l.

Metabolismo

Quando si utilizza modelli in vitro ha rivelati 8 metaboliti, fra loro solo un metabolita possiede una notevole attività immunosoppressiva.

Tacrolimus è ampiamente metabolizzato dal CYP3A4 izofermentom.

Detrazione

Tacrolimus è un farmaco con spazio al suolo basso. In volontari sani, il valore medio della clearance totale terra, le concentrazioni stimate del farmaco nel sangue intero, fatto 2.25 l /. In pazienti adulti con trapianto di rene e del fegato sono pari valore di questo parametro 4.1 l/h e 6.7 l/h rispettivamente. Nei bambini con fegato trapianto di una distanza totale di circa 2 volte superiore, che in pazienti adulti con fegato trapianto.

T_1/2 Tacrolimus è lungo e variabile. In volontari sani, il valore medio di T_1/2 da sangue intero è di circa 43 no. Nei pazienti adulti e bambini con trapianto di fegato T_1/2 Medie 11.7 e h 12.4 h, rispettivamente,, confrontato con 15.6 h in pazienti adulti con il rene del trapianto.

Scrivere principalmente nella bile. Dopo l'on / nell'introduzione e l'assunzione di Tacrolimus, Isotopo di guardia ¹⁴DA, la maggior parte radioattivo-guardia preparazione visualizzati con le feci; di 2% – urina; Mentre in forma inalterata appare inferiore 1%, che indica, che Tacrolimus viene quasi completamente metabolizzato nel corpo.

Testimonianza

-Prevenzione e trattamento del fegato rigetto dell'organo trapiantato, Rene e cuore, incl. resistente per la modalità standard di terapia immunosoppressiva.

Dosaggio regime

Il farmaco può essere usato come orale, modo e /.

Se si desidera, il contenuto delle capsule può dissolversi in acqua ed entrare in via l'itinerario di nasogastric perché.

Il dosaggio del farmaco devono essere adeguati a seconda delle esigenze individuali del paziente, tenendo conto dei risultati del monitoraggio dei livelli del farmaco nel sangue del paziente.

A applicazione orale Si consiglia di dividere la dose giornaliera orale della droga a due ricevimenti (ad esempio,, al mattino e alla sera). Le capsule devono essere assunte immediatamente dopo la loro estrazione dalla confezione blister, con un po 'di liquido (preferibilmente acqua). Per massimizzare l'assorbimento delle capsule deve essere assunto a stomaco vuoto (digiuno) o almeno 1 ore prima di o 2-3 h postprandiale. Nessun impatto significativo del cibo sull'assorbimento del farmaco in pazienti con trapianto di rene.

A in / nell'introduzione concentrato per infusione/a dovrebbe essere usato solo dopo esso di allevamento con il solvente corrispondente. Concentrato non deve essere iniettato non diluito: Esso deve essere diluito 5% soluzione dekstrozy o soluzione fisiologica in vetro, bottiglie di polietilene o di polipropilene. Non utilizzare flaconi e sistema di infusione, cloruro di polivinile. È consigliabile utilizzare soluzioni solo trasparente e incolore.

Non è consigliabile droga Jet.

La concentrazione della soluzione per le infusioni dovrebbe variare all'interno 0.004-0.100 mg / ml; e il volume totale della soluzione di infuziionnogo, essendo entrato per 24 no, dovrebbe variare tra 20-500 ml.

Inutilizzati concentrato per infusione in una fiala aperta o la soluzione ricostituita non utilizzata immediatamente dovrebbe buttare via in ordine, per evitare la contaminazione (contaminazione).

Trapianto arrosto

A lo svolgimento di immunosoppressione primaria in Adulto terapia orale deve iniziare con un tasso di dose di 0,10-0,20 mg/kg/giorno, dividere questa dose in due reception (ad esempio,, al mattino e alla sera). Uso del farmaco deve iniziare dopo circa 12 h dopo l'operazione.

Se le condizioni del paziente non permettono di prendere il farmaco all'interno, / in terapia dovrebbe iniziare con un tasso di dose di 0.01-0.05 mg/kg/giorno in forma di/in infusione di 24 ore.

A lo svolgimento di immunosoppressione primaria in bambini dose iniziale per la terapia orale è 0.30 mg / kg / die 2 ammissione (ad esempio,, al mattino e alla sera). Se il paziente clinico condizione non gli permette di assumere il farmaco all'interno, dovrebbe iniziare/in terapia con una dose di 0.05 mg/kg/giorno in forma di/in infusione di 24 ore.

A realizzazione di terapia di mantenimento in adulti e bambini la dose di Prograf^® di solito ridotta. In alcuni casi, è possibile annullare l'altre farmaci correlati immunosupressivna terapia, lasciando Prograf^® come la base da solo. Miglioramento della condizione del paziente dopo trapianto può modificare e richiedere la correzione del dosaggio di Tacrolimus farmakokinetiku.

Per raggiungere simili livelli di farmaco nel sangue i bambini richiedono solitamente dose (in termini di corpo massa) in 1.5-2 volte superiore, Che dose per adulti.

A esclusione della cura in adulti e bambini È necessario utilizzare la droga Prograf^® in dosi più elevate in combinazione con terapia supplementare GKS e corsi brevi introducendo gli anticorpi Mono/policlonali. Quando i segni di tossicità possono richiedere dosi più basse del farmaco Prograf^®.

Trapianto di rene

A lo svolgimento di immunosoppressione primaria in Adulto dose iniziale per la terapia orale è 0.30 mg/kg/die per 2 ammissione (ad esempio,, al mattino e alla sera). La terapia dovrebbe iniziare entro circa 24 h dopo l'operazione.

Pazienti, ricevere gli anticorpi di terapia di induzione, Si consiglia di iniziare con la dose orale 0.20 mg / kg / die, razdelennoy di 2 ammissione (ad esempio,, al mattino e alla sera).

Se le condizioni del paziente non permettono di prendere il farmaco all'interno, / in terapia dovrebbe iniziare con una dose di 0.05-0.10 mg / kg / die, entrare in medicina sotto forma di/in infusione di 24 ore.

A lo svolgimento di immunosoppressione primaria in bambini prima dell'operazione la droga all'interno nominato dose 0.15 mg / kg / die. Dopo l'operazione dovrebbe essere in/nella terapia ad una dose di 0,075-0,100 mg/kg/giorno sotto forma di infusioni sopra 24 no, Mentre il paziente potrebbe non essere in grado di andare alla reception del farmaco all'interno. Quindi è necessario assegnare la terapia farmacologica orale della dose iniziale di 0.30 mg / kg / die, dividendo per 2 ammissione.

A realizzazione di terapia di mantenimento in adulti e bambini la dose di Prograf^® di solito ridotta. In alcuni casi, è possibile annullare la terapia di preparazioni immunosupressivna correlati, lasciando Prograf^® come la base da solo. Miglioramento della condizione del paziente dopo trapianto può modificare e richiedere la correzione del dosaggio di Tacrolimus farmakokinetiku.

Il principio del dosaggio del farmaco dovrebbe basarsi sui risultati della valutazione clinica di esclusione e l'accettabilità della droga in ogni paziente individualmente. Se i segni clinici di rigetto sono evidenti, Si dovrebbe pensare di cambiare il regime della terapia immunosopressiva.

Per raggiungere simili livelli di farmaco nel sangue i bambini richiedono solitamente dose (in termini di corpo massa) in 1.5-2 volte superiore, rispetto per gli adulti.

A trattamento delle reazioni di rigetto adulti e bambini condotto un aumento delle dosi di Prohrafiv^®, nominato come terapia supplementare GKS e corsi brevi, l'introduzione di anticorpi Mono/policlonali. Quando i segni di tossicità possono richiedere dosi più basse Prohrafiv^®.

Trapianto di cuore

A la terapia iniziale del rifiuto dose per l'applicazione orale è 0.30 mg / kg / die, razdelennaya di 2 ammissione (ad esempio,, al mattino e alla sera). Se il paziente clinico condizione non gli permette di assumere il farmaco all'interno, dovrebbe iniziare/in terapia con una dose di 0.05 mg/kg/die in un'infusione di 24 ore.

Dose di correzione in Casi clinici particolari

Pazienti con grave insufficienza epatica può richiedere una riduzione della dose per, per mantenere un livello minimo del farmaco nei limiti consigliati.

Pazienti con insufficienza renale Non richiede dosi correzione, tk. Parametri di farmacocinetica di Tacrolimus non cambia a seconda del rene. Tuttavia, a causa della presenza di Tacrolimus nefrotoksicski azione è consigliabile monitorare attentamente la funzione del rene (incl. la concentrazione di creatinina nel siero, la diuresi e la clearance della creatinina).

Attualmente non esistono dati sulla necessità di aggiustamento della dose del farmaco in anziani.

A tradotta paziente con terapia ziklosporinom Si dovrebbe usare cautela e considerare, tale applicazione operatore del Cyclosporine e Prograf farmaco^® può aumentare l'emivita della ciclosporina e migliorare gli effetti tossici. Trattamento con Prograf^® dovrebbe iniziare dopo la valutazione delle concentrazioni di ciclosporina nel sangue del paziente e lo stato clinico del paziente. Uso del farmaco deve essere rimandata se ci sono livelli elevati di ciclosporina nel sangue del paziente. In termini pratici, ciò significa, che il trattamento con Prograf^® inizia nel 12-24 ore dopo la sospensione della ciclosporina. La terapia deve essere iniziata con una dose di orale, consigliata per l'immunosoppressione primaria con il tipo di documento non autografo (negli adulti, e bambini).

Dopo il trasferimento il paziente deve continuare a monitorare i livelli di ciclosporina nel sangue di un paziente per quanto riguarda la possibilità di liquidazione violazioni ciclosporina.

Consigli per raggiungere il necessario livello di concentrazione di farmaco nel sangue intero

Nel periodo postoperatorio precoce dovrebbe monitorare i livelli minimi di Tacrolimus nel sangue intero. Applicazione orale per la determinazione di livelli minimi di campioni di sangue sangue di Tacrolimus deve essere ottenuta attraverso la 12 h dopo la somministrazione, immediatamente prima di applicare la dose successiva. Controllo di frequenza il livello di farmaco nel sangue dovrebbe dipendono dalle esigenze cliniche. Inutilmente. Prograf^® è una droga con spazio al suolo basso, modalità di correzione potrebbe richiedere un paio di giorni fino a, Quando i livelli di farmaco nel sangue diventano evidenti. Livelli minimi di droga nel sangue devono essere monitorati nei dintorni 2 volte a settimana durante il primo periodo di posttransplantacionnogo e poi periodicamente durante la terapia di mantenimento. È anche necessario monitorare i livelli minimi di Tacrolimus nel sangue dopo aver modificato il dosaggio, terapia immunodepressivna cambiamento di modalità, seguito di una domanda congiunta con farmaci, che possono influenzare le concentrazioni di Tacrolimus nel sangue intero.

I risultati dell'analisi di studi clinici indicano, che si può trattare con successo la maggior parte dei pazienti, Se i livelli minimi di livelli di Tacrolimus nel sangue sono mantenuti di sotto 20 ng / ml.

Nella pratica clinica durante il primo periodo di posttransplantacionnogo di livelli minimi di droga nel sangue generalmente ha oscillato all'interno 5-20 ng/ml per trapianto di fegato e 10-20 ng/ml in pazienti con trapianto di rene. Da qui, durante la manutenzione deve essere la terapia della concentrazione di farmaco nel sangue 5-15 ng/ml come destinatari del trapianto del fegato, e trapianto di rene.

Effetto collaterale

Quando descrivendo gli effetti collaterali utilizzato i seguenti criteri per valutare l'incidenza di: Spesso (> 1/10); spesso (> 1/100, < 1/10); a volte (>1/1000, <1/100); raramente (> 1/10 000, < 1/1000); raramente (< 1/10 000, incl. in alcuni casi).

Sistema cardiovascolare: Spesso – ipertensione arteriosa; spesso-arteriosa gipotenzia, tachicardia, aritmie e disturbi della conduzione, tromboembolia, Fenomeni ischemici, angina, malattia vascolare; a volte – Alterazioni elettrocardiografiche, infarto, insufficienza cardiaca, shock, ipertrofia del miocardio, arresto cardiaco.

Dal sistema digestivo: Spesso – diarrea, nausea e / o vomito; spesso – SINDROME di disfunzione (incl. dispepsia), cambiamenti nell'attività degli enzimi del fegato, dolore addominale, costipazione, cambiamenti nel peso corporeo e l'appetito, infiammazione e ulcere nello stomaco, itterizia, malattie del tratto biliare e vescica di scorticatura; a volte – ascite, ileo (ileo), tessuto di sconfitta del fegato, pancreatite; raramente – insufficienza epatica.

Dal sistema ematopoietico: spesso – anemia, leucopenia, trombocitopenia, gemorragija, leucocitosi, coagulabilità; a volte le violazioni gemopoaiza (incl. pancitopenia), tromboticheskaja mikroangiopatia.

Dal sistema urinario: Spesso – compromissione della funzionalità renale (ad esempio,, aumento della creatinina sierica); spesso – la sconfitta del tessuto del rene, insufficienza renale; a volte – proteinuria.

Metabolismo: Spesso – giperglikemiâ, iperkaliemia, diabete; spesso – gipomagniemiya, iperlipidemia, gipofosfatemiя, kaliopenia, iperuricemia, ipocalcemia, Acidosi, giponatriemiya, gipovolemiя, equilibrio di vodno-elektrolitnogo altre violazioni, degidratatsiya; a volte – gipoproteinurija, giperfosfatemiя, aumento dell'attività di amilasi, gipoglikemiâ.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso i crampi; a volte – miastenia, malattie delle articolazioni.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: Spesso – tremore, mal di testa, insonnia; spesso sensoriale (ad esempio,, parestesia), deficit visivo, confusione, depressione, vertigini, eccitazione, Neuropatia, convulsioni, dystaxia, psicosi, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, disturbi della coscienza, labilità emotiva, allucinazioni, perdita dell'udito, aphronia, encefalopatia; a volte – ipertonicità, malattie degli occhi, amnesia, Cataratta, disturbi del linguaggio, paralisi, coma, sordità; raramente – cecità.

Il sistema respiratorio: disturbi respiratori spesso (ad esempio,, affanno), versamento pleurico; a volte – atelectasia, broncospasmo.

Le reazioni dermatologiche: spesso – prurito, alopecia, eruzione cutanea, Sudorazione, acne, fotosensibilità; A volte, irsutismo; raramente – La sindrome di Lyell; raramente – Sindrome di Stevens-Jones.

Reazioni allergiche: sono stati caratterizzati da varie reazioni allergiche e anafilattiche.

Altro: Spesso – dolore localizzato (ad esempio,, artralgia); temperatura corporea spesso aumentata, edema periferico, astenia, violazione della minzione; a volte – gonfiore dei genitali esterni e altre violazioni di genitali nelle donne.

Neoplasie: Pazienti, terapia immunodepressivnuu, sono aumentato rischio di tumori maligni. Quando l'applicazione di Tacrolimus notato lo sviluppo come benigno, e tumori maligni, incl. sviluppo del virus di Epstein - Barr (EBV)-Disordini linfoproliferativi associati e cancro della pelle. Pazienti, che è stato trasferito a farmaco terapia Prograf^®, Questa complicazione può essere causata da eccessiva immunosoppressione prima dell'utilizzo di questo farmaco. Pazienti, che è stato trasferito a farmaco terapia Prograf^®, uso proibito di concomitante terapia antilimfocitarnoj. Nei bambini molto piccoli, EBV-ceponegativnyh (anziano 2 anni) caratterizzato da un rischio aumentato di malattie linfoproliferative (Questo gruppo di pazienti prima di applicare il prodotto Prograf^® È necessario definire gli anticorpi EBV).

Infezione: pazienti, Terapia con Tacrolimus (come con altri immunosoppressori), aumentato rischio di malattie infettive (Virale, batterica, fungine, da protozoi) e forse sta deteriorando corso precedentemente diagnosticato malattie infettive.

In rari casi, non c'è stato un sviluppo di ipertrofia ventricolare o ipertrofia del setto ventricolare del cuore, Registrati come cardiomiopatia. Nella maggior parte dei casi, queste manifestazioni erano reversibili e sviluppato principalmente in bambini, che la minima concentrazione di Tacrolimus nel sangue ha superato i livelli massimi consigliati. Altri fattori, che aumentano il rischio di sviluppare tali condizioni cliniche, sono stati di malattia cardiaca pre-esistente, l'uso di GCS, ipertensione arteriosa, disfunzioni epatiche o renali, infezione, l'eccesso di liquido nel corpo e gonfiore.

Molti degli effetti collaterali indesiderati sono reversibili e/o diminuire con la diminuzione di dosi. Applicazione orale dell'incidenza di reazioni avverse ai medicinali qui sotto, rispetto il on / nell'introduzione.

Controindicazioni

— installato ipersensibilità al takrolimusu o altri makrolidam;

— installato ipersensibilità all'olio di kastorovomu di polioksijetilirovannomu gidrogenizirovannomu (FNL-60) o ai componenti strutturalmente correlati.

Gravidanza e allattamento

Prograf^® Non ci dovrebbero essere nominati durante la gravidanza, tk. applicazione di sicurezza non installato, tranne, Quando il beneficio ricevuto dal trattamento giustifica il rischio potenziale per il feto. I risultati di studi preclinici e clinici mostrano, che il farmaco può essere assorbito attraverso la placenta.

Se necessario, l'appuntamento durante l'allattamento deve smettere di allattare, tk. Non è possibile eliminare un effetto indesiderato sul bambino. I risultati di studi preclinici e clinici mostrano, Che cosa è Tacrolimus viene escreto nel latte materno.

Avvertenze

Noto, che il succo di pompelmo aumenta sangue Tacrolimus attraverso l'inibizione dell'attività del CYP3A4.

Overdose

Esperienza clinica di trattamento del sovradosaggio è limitata. Segnata da numerosi incidenti di overdose accidentale, sono state osservate dopo sintomi: tremore, mal di testa, nausea, vomito, infezione, orticaria, letargo, un aumento del livello di urea azoto e siero creatinina le concentrazioni nel sangue e aumento dell'attività ALT.

Trattamento: Nessun antidoto specifico. Svolgere l'evento standard e, se necessario, terapia sintomatica. Dovuto l'alto peso molecolare, scarsa solubilità in acqua ed è associata con gli eritrociti e plasma proteine in gran parte dovrebbe, Che cosa è Tacrolimus sovradosaggio dialisi non sarà efficace. Alcuni pazienti con livelli molto elevati del farmaco nel plasma emofiltrazione e diafil'tracija hanno dimostrato di essere efficace, riduzione delle concentrazioni tossiche di Tacrolimus. In caso di sviluppo di intossicazione dopo somministrazione orale del farmaco può aiutare lavanda gastrica e/o ricezione di adsorbenti (come il carbone attivo).

Interazioni con altri farmaci

Interazioni farmacocinetiche

Tacrolimus è ampiamente metabolizzato dal CYP3A4. L'uso contemporaneo di farmaci o preparati a base di erbe, che inibiscono o inducono il CYP3A4, può influire sul metabolismo di Tacrolimus e, quindi, abbassare o alzare i livelli di Tacrolimus nel sangue.

Tacrolimus ha un impatto considerevole sui prodotti farmaceutici utilizzati simultaneamente farmakokinetiku, metaboliziruthan tramite CYP3A4 (ad esempio,, kortizon, Testosterone).

Tacrolimus è ampiamente associata con le proteine del plasma sanguigno. Dovrebbe prendere in considerazione le possibili interazioni con altri farmaci, che possiedono un'alta affinità per il sangue di proteine (ad esempio,, FANS, anticoagulanti orali oppure antidiabetici orali).

Interazioni farmacodinamiche

Uso concomitante con farmaci Tacrolimus, avere effetti nefrotoksicheskimi o nejrotoksicheskimi, può aumentare i livelli di tossicità (ad esempio,, aminoglikozidy, inibitori della girasi (DNA topoisomerasi II), vancomicina, cotrimossazolo, FANS, Acyclovir o ganciclovir).

Applicazione di Tacrolimus può causare ipercaliemia o rafforzare la già esistente giperkaliemia, Pertanto, si dovrebbe evitare la ricezione di preparazioni a base di potassio o utilizzare kalisberegath dioretikov (ad esempio,, amilorid, Triamterene o spironolattone).

Quando la vaccinazione contro lo sfondo di Tacrolimus dovrebbe tener conto di possibili riduzioni in efficacia del vaccino, e per evitare l'introduzione di vaccini vivi attenuati.

Interazione clinicamente significativa

La terapia concomitante di seguenti interazioni con farmaci Tacrolimus sono state osservate nell'applicazione clinica. Il principale meccanismo di interazione è noto. Preparativi, contrassegnati con un asterisco (*), Cambiamento del dosaggio di tacrolimus richiederebbe quasi tutti i pazienti. Altri farmaci, seguente, possono richiedere un aggiustamento del dosaggio in alcuni casi.

I seguenti farmaci inibiscono il CYP3A4: ketoconazolo *, Fluconazole *, itraconazolo *, clotrimazolo, voriconazolo *; nifedipina, nikardipin, eritromicina *, claritromicina, dzhozamitsin; Inibitori della proteasi dell'HIV, danazolo, etinilestradiolo, omeprazolo, Calcio-antagonisti (diltiazem), nefazodone. È stato dimostrato, che aumentano i livelli ematici di Tacrolimus.

I seguenti farmaci inducono il CYP3A4: rifampicina * (rifampicina), fenitoina *, fenobarbital, Hypericum perforatum. È stato dimostrato, che abbassano i livelli di Tacrolimus sangue.

Livello di fenitoina di tacrolimus nel sangue viene generato.

Noto, Che cosa è methylprednisolone come risuscitato, e abbassando i livelli di Tacrolimus nel plasma.

La nefrotossicità è aumentata dopo l'applicazione di anfotericina b, ibuprofene insieme a takrolimusom.

Visualizzazione, che l'emivita di ciclosporina aumenta insieme con il takrolimusom di applicazione, Oltre allo sviluppo di sinergie e gli effetti additivi (questa combinazione non è raccomandata).

Potenziale interazione

Sulla base dei risultati di studi in vitro le seguenti sostanze può essere pensato come potenziali inibitori di isoenzimi del citocromo P450 A3 e metabolismo di Tacrolimus: bromocriptina, kortizon, dapsone, ergotamina, gestodene, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, porjetidron, chinidina, tamoxifene, (triacetil)oleandomicina e verapamil.

Carbamazepina, Metamizol e isoniazide sono potenziali induttori degli isoenzimi del citocromo P450 A3.

Inutilmente. Tacrolimus può influenzare il metabolismo dell'estrogeno, che fanno parte dei contraccettivi ormonali (takrolimusom inibizione del metabolismo, -mediata del sistema del citocromo P450 A3), particolare attenzione dovrebbe essere data alla contraccezione.

Interazione farmaceutica

In alcalina mercoledì Tacrolimus non è stabile. Si dovrebbe evitare di condivisione restaurato concentrato per le infusioni (5 mg / ml) con altri farmaci, che sostanzialmente alcalinizzare la soluzione (ad esempio,, Acyclovir e ganciclovir).

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Capsule devono essere conservati in luogo asciutto nella sua confezione originale a temperatura non superiore a 25° c. Periodo di validità delle capsule 500 g, 1 mg 5 mg – 3 anno. Periodo di validità dopo l'apertura del pacchetto primario (pacchetto di alluminio zapajannogo) – 1 anno.

Concentrato per soluzione per l'on / nell'introduzione deve essere conservato in un luogo buio a una temperatura non superiore a 25° c. Dopo la nidificazione soluzione deve essere conservata in un bicchiere, contenitore in polietilene o polipropilene ad una temperatura da 2° a 8° c per 24 no. Data di scadenza – 2 anno.

Il farmaco non deve essere utilizzato dopo la data indicata sulla confezione.