PRADAKSA

Materiale attivo: Эteksilat Dabigatran
Quando ATH: B01AE07
CCF: Anticoagulanti. L'inibitore diretto della trombina
ICD-10 codici (testimonianza): I74, I82
Quando CSF: 20.02.01.05
Fabbricante: Boehringer Ingelheim International GmbH (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Capsule oblungo, opaco, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 75” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – nero; contenuto di capsule – желтоватые пеллеты.

Eccipienti: gomma di acacia, acido tartarico (крупнозернистая, polvere, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, talco, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredienti dell'involucro della capsula: carragenina (E407), cloruro di potassio, Biossido di titanio (E171), indigokarmin (E132), colorante giallo tramonto (E110), gipromelloza (idrossipropil), Acqua purificata.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: Gommalacca, Butanolo, etanolo denaturato (Myetilirovannyi alcol), tingere ossido di ferro nero (E172), isopropanolo, glicole propilenico, Acqua purificata.

10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
60 PC. – fiale in polipropilene (1) – confezioni di cartone.

Capsule oblungo, opaco, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 110” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – nero; contenuto di capsule – желтоватые пеллеты.

Eccipienti: gomma di acacia, acido tartarico (крупнозернистая, polvere, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, talco, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingredienti dell'involucro della capsula: carragenina (E407), cloruro di potassio, Biossido di titanio (E171), indigokarmin (E132), colorante giallo tramonto (E110), gipromelloza (idrossipropil), Acqua purificata.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: Gommalacca, Butanolo, etanolo denaturato (Myetilirovannyi alcol), tingere ossido di ferro nero (E172), isopropanolo, glicole propilenico, Acqua purificata.

10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.
60 PC. – fiale in polipropilene (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Anticoagulanti. L'inibitore diretto della trombina. Dabigatran etexilato è un profarmaco piccola molecola, non possiedono attività farmacologica. Dopo l'assunzione di rapidamente assorbito e per idrolisi, catalizzata da esterasi, convertito in dabigatran.

Dabigatran è un attivo, competitivo, inibitore diretto della trombina reversibile e ha un effetto principalmente nel plasma.

Tak come trombina (serinovaya proteasi) Si trasforma in cascata della coagulazione, il fibrinogeno in fibrina, l'inibizione della sua attività impedisce la formazione di un coagulo di sangue. Ingibiruet Dabigatran svobodnыy trombina, trombina fibrinsvyazыvayushtiy e vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo e ex vivo in studi su animali utilizzando una varietà di trombosi dimostrato l'efficacia antitrombotica e l'attività anticoagulante di dabigatran dopo le applicazioni di I / O e di dabigatran etexilato dopo somministrazione orale.

La stretta correlazione tra la concentrazione di dabigatran nel plasma e la gravità dell'effetto anticoagulante. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe parzialità tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением С_max entro 0.5-2 no.

После достижения С_max плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т_1/2 в среднем составляет около 14-17 h nei giovani e 12-14 ore nell'anziano. T_1/2 Non dosare. DA_max и AUC изменяются пропорционально дозе. Il cibo non influenza la biodisponibilità di dabigatran etexilato, однако Т_max замедляется на 2 no.

La biodisponibilità assoluta di dabigatran è di circa 6.5%.

La ricerca per lo studio di assorbimento di dabigatran etexilato su 1-3 ore dopo l'intervento hanno dimostrato deposito rispetto ai volontari sani. Выявлено плавное нарастание AUC без появления С_max plasma. DA_max наблюдали к 6 ore dopo la somministrazione o 7-9 ore dopo l'intervento. Dovrebbe essere notato, Tali fattori, come anestesia, paresi gastrointestinale, e intervento chirurgico, possono avere un valore nel deposito, indipendentemente forme di dosaggio del farmaco. In un altro studio, è stato dimostrato, che rallentano l'assorbimento o l'assorbimento ritardo di solito si osserva solo nel giorno dell'intervento. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением С_max attraverso 2 ore dopo la somministrazione.

Distribuzione

Capacità Lento (34-35%) legame di dabigatran alle proteine ​​plasmatiche umane, indipendentemente dalla concentrazione del farmaco. v_D дабигатрана составляет 60-70 L e superiore al volume di acqua corporea totale, indicando moderata distribuzione tissutale di dabigatran.

Metabolismo ed escrezione

Dopo somministrazione orale, dabigatran etexilato è rapidamente e completamente convertito in dabigatran, È la forma attiva nel plasma. La principale via di metabolismo di dabigatran etexilato è l'idrolisi, catalizzata da esterasi, questo è accompagnato dalla sua conversione al metabolita attivo di dabigatran.

Quando forme di coniugazione dabigatran 4 isomeri atsilglyukuronidov farmacologicamente aktivnыh: 1-DI, 2-DI, 3-DI, 4-DI, ciascuno dei quali è inferiore 10% il contenuto totale di plasma dabigatran. Tracce di altri metaboliti sono stati trovati soltanto utilizzando metodi analitici altamente sensibili.

Metabolismo ed escrezione di dabigatran sono stati studiati in volontari sani (uomini) Dopo odnokpatnogo / nel dabigatran radioattivamente marcato. Ritiro avvenuta principalmente attraverso i reni (85%) in forma invariata. L'escrezione nelle feci era di circa 6% Dalla dose somministrata. Durante 168 h dopo la somministrazione del farmaco escrezione della radioattività totale era 88-94% l'entità della dose applicata.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei volontari con insufficienza renale lieve (CC 30-50 ml / min) l'AUC di dabigatran dopo somministrazione orale, è 2.7 volte aumento rispetto al test con funzione renale normale. In insufficienza renale, grave (CC 10-30 ml / min) значение AUC дабигатрана и Т_1/2 возрастали соответственно в 6 e 2 volte rispetto ai pazienti senza insufficienza renale.

Rispetto ai giovani, у пожилых пациентов значение AUC и С_max возрастало соответственно на 40-60% e 25%. Negli studi di farmacocinetica di popolazione con i pazienti anziani a 88 s trovato, che la ricevimenti dabigatran ripetuta aumentato il suo contenuto e il corpo. I cambiamenti osservati sono stati correlati con riduzione correlata all'età della clearance della creatinina.

In 12 pazienti con violazione funzionalità epatica moderata (Classe B per Child-Pugh) Non ci sono stati cambiamenti nel contenuto di dabigatran rispetto al controllo.

In studi di farmacocinetica, i parametri farmacocinetici sono stati valutati in pazienti con un peso corporeo di 48 a 120 kg. Il peso corporeo ha scarso effetto sulla clearance plasmatica di dabigatran. Il suo contenuto nel corpo è stata più elevata nei pazienti con basso peso corporeo. In pazienti di peso superiore 120 kg diminuita efficacia su 20%, e il peso corporeo 48 kg aumentare di circa 25% rispetto a pazienti con un peso corporeo medio.

Negli studi clinici, 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса^® uomini e donne. Nelle donne, l'impatto del farmaco era sulla 40-50% superiore, rispetto agli uomini, tuttavia, una modifica della dose non è necessario.

Uno studio comparativo di farmacocinetica di dabigatran in europei e giapponesi dopo somministrazione singola e ripetuta del farmaco nei gruppi etnici studiati ha mostrato variazioni clinicamente significative. Gli studi di farmacocinetica in pazienti neri non sono stati effettuati.

Testimonianza

— профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.

Dosaggio regime

Il farmaco è prescritto all'interno.

Adulti a профилактики венозных тромбоэмболии (VT) nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica La dose raccomandata è 220 mg / giorno (2 caps. da 110 mg).

In больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, la dose raccomandata è 150 mg / giorno (2 caps. da 75 mg).

A профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 ore dopo le operazioni di dosaggio 110 mg seguita da dosi crescenti fino a 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 giorni. Se emostasi non è stato raggiunto, Il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non viene iniziato il giorno dell'intervento, La terapia deve essere iniziata con una dose 220 mg / giorno.

A профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 ore dopo le operazioni di dosaggio 110 mg seguita da dosi crescenti fino a 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 giorni. Se emostasi non è stato raggiunto, Il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non viene iniziato il giorno dell'intervento, La terapia deve essere iniziata con una dose 220 mg / giorno.

I pazienti con insufficienza epatica grave (Classe B e C di Child-Pugh) или с заболеваниями fegato, possono avere un impatto sulla sopravvivenza, o aumentare su 2 volte ULN enzimi epatici sono stati esclusi dagli studi clinici. Circa, применение Прадаксы^® у данной категории больных не рекомендуется.

Dopo l'on / nel 85% dabigatran eliminata attraverso i reni. In больных с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 ml / min) vi è un elevato rischio di emorragia. In tali pazienti, la dose deve essere ridotta a 150 mg / giorno.

La clearance della creatinina è determinata da Cockcroft:

A Uomini

CC (ml / min)=(140-età) Peso X (kg)/72 x creatinina sierica (mg / dL)

A Donne 0.85 I valori di QC per gli uomini.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (CC meno 30 ml / min). Применение препарата Прадакса^® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при dialisi. Studi clinici in questi pazienti non è stata.

Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 anni limitato. La dose raccomandata è di 150 mg / giorno. Nel condurre studi di farmacocinetica in pazienti anziani, che con l'età vi è una riduzione della funzione renale, Si è riscontrato livelli elevati di farmaco nel corpo. La dose deve essere calcolata come, così come per i pazienti con insufficienza renale.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов dovrebbe essere condotto attraverso 24 ч после введения последней дозы Прадаксы^®.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу^®: nessun dato, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой^® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Condizioni d'uso del farmaco

1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

2.Не выдавливать капсулы через фольгу.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Capsula dovrebbe bere acqua, принимать во время еды или натощак.

Effetto collaterale

In studi controllati del farmaco per i pazienti trattati con 150-220 mg / giorno, parte – Di meno 150 mg / giorno, parte – Di più 220 mg / giorno.

Ci sono кровотечения любой локализации. Sanguinamento Ampia è rara. Lo sviluppo di reazioni avverse era simile alla reazione in caso di sodio enoxaparina.

Dal sistema ematopoietico: anemia, trombocitopenia.

Dalla coagulazione del sangue: ematoma, ferite sanguinanti, epistassi, Sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento dal retto, emorroidario emorragia, sindrome emorragica cutanea, gemartroz, ematuria.

Dal sistema digestivo: alterazione della funzionalità epatica, aumento delle transaminasi epatiche, giperʙiliruʙinemija.

Dai parametri di laboratorio: riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito

Reazioni locali: sanguinamento dal sito di iniezione, sanguinamento dal sito del catetere.

Complicazioni, relative alle procedure e interventi chirurgici: scarico sanguinante dalle ferite, lividi dopo la procedura, sanguinamento dopo la procedura, posleoperatsionnaya anemia, ematoma post-traumatico, scarico sanguinante dopo la procedura, sanguinamento dal sito di incisione, drenaggio dopo la procedura, drenaggio della ferita.

La frequenza delle reazioni avverse osservate durante l'assunzione di dabigatran etexilato non ha superato la gamma di frequenza delle reazioni avverse, Lo sviluppo utilizzando enoksiparina sodio.

Controindicazioni

- Grave insufficienza renale (CC meno 30 ml / min);

— геморрагические нарушения, diatyez gyemorragichyeskii, Disturbi emostasi spontanei o indotti farmacologicamente;

— активное клинически значимое кровотечение;

— нарушения функции печени и заболевания печени, che possono influenzare la sopravvivenza;

— одновременный прием хинидина;

— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, tra cui ictus emorragico nel precedente 6 mesi prima del trattamento;

— возраст менее 18 anni;

— известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Gravidanza e allattamento

IN studi sperimentali на животных была выявлена репродуктивная токсичность. I dati clinici sull'uso di dabigatran etexilato in gravidanza non è disponibile. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.

Le donne in età riproduttiva следует избегать беременности при лечении Прадаксой^®. In gravidanza, l'uso di dabigatran etexilato non è raccomandato, tranne, quando i benefici attesi superano i potenziali rischi.

Nel caso di dabigatran etexilato allattamento deve essere interrotto. I dati clinici sull'uso del farmaco durante l'allattamento non è disponibile.

Avvertenze

Eparina non frazionata può essere impiegata per mantenere il catetere venoso o arterioso centrale funzionante.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса^® нефракционированные гепарины или его производные, nizkokomolekulyarnye eparine, fondaparinux sodico, desirudina, farmaci trombolitici, antagonisti del recettore, della glicoproteina IIb / IIIa, Clopidogrel, ticlopidina, destrano, sulfinpirazone e antagonisti della vitamina K.

Совместное применение Прадаксы^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 mg aumenta il rischio di sanguinamento. Dati, evidenza di un aumentato rischio di sanguinamento, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы^® la dose raccomandata, malato, ottenere una piccola dose di aspirina per prevenire le malattie cardiovascolari, no. Ma, Le informazioni disponibili è limitato, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

Un'attenta osservazione (di segni di sanguinamento o anemia) devono essere effettuate in casi, dove possibile aumento del rischio di complicanze emorragiche:

— недавно выполненная биопсия или травма;

- L'uso di droghe, aumentare il rischio di complicanze emorragiche;

— комбинация Прадаксы^® medicina, che influenzano i processi di emostasi o coagulazione;

- Endocardite batterica.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой^® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т_1/2 meno di 12 ч в сочетании с Прадаксой^®, confermare un aumento del rischio di sanguinamento sono assenti.

Nel condurre studi farmacocinetici hanno dimostrato, In pazienti con ridotta funzionalità renale, incl. legata all'età, Ha rilevato un aumento della efficacia del farmaco. Nei pazienti con funzionalità renale moderatamente ridotta (CC 30-50 ml / min) si raccomanda di ridurre la dose giornaliera 150 mg / giorno. Прадакса^® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (CC <30 ml / min). Con lo sviluppo di insufficienza renale acuta il farmaco deve essere interrotto.

In caso di traumatica o ripetuta puntura lombare e l'uso prolungato di catetere epidurale può aumentare il rischio di sanguinamento spinale o epidurale ematoma. Первую дозу Прадаксы^® следует принимать не ранее чем через 2 ore dopo la rimozione del catetere. Tali pazienti devono essere monitorati per possibili la rilevazione dei sintomi neurologici.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Gli effetti di dabigatran etexilato sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari non è stata studiata.

Overdose

Non esiste un antidoto per dabigatran etexilato o dabigatran.

Utilizzando dosi, rispetto a quanto raccomandato, Si porta ad un aumento del rischio di sanguinamento. In caso di sanguinamento, il trattamento deve essere interrotto per accertare le cause di sanguinamento. Data la principale via di eliminazione di dabigatran attraverso i reni, Si raccomanda di garantire un'adeguata produzione di urina. Se necessario, possibile emostasi chirurgica o la trasfusione di plasma fresco congelato.

Dabigatran udalyaetsya Dialisi, Tuttavia, l'esperienza clinica con questo metodo, non c'è.

Interazioni con altri farmaci

L'uso combinato di farmaci, che interessano i processi di emostasi o coagulazione, antagonisti della vitamina K, tra cui, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.

Эteksilat Dabigatran e dabigatran non sono metaboliziruyutsya con uchastiem sistemы citocromo P450 e vliyayut in vitro citocromo P450 in fermentы a persona. Поэтому при совместном применении с Прадаксой^® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

In combinazione con l'interazione atorvastatina non si osserva.

In una domanda comune farmacocinetica di dabigatran etexilato e diclofenac non è cambiata, indicando poco interazione. Applicazione in un breve tempo i FANS per alleviare il dolore dopo un intervento chirurgico non ha aumentato il rischio di sanguinamento.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы^® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, e quindi richiede un attento monitoraggio dei pazienti.

Interazioni farmacocinetiche con la digossina non è rivelato.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы^® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

In un'applicazione congiunta con estensione ranitidina di assorbimento di dabigatran non è cambiato.

При совместном применении Прадаксы^® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUC Ø С_max aumenta di 60% e 50% rispettivamente. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы^® a 150 mg / giorno. В связи с длительным Т_1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы^® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (verapamil, claritromicina).

La somministrazione ripetuta di verapamil per diversi giorni ha portato ad un aumento della concentrazione di dabigatran 50-60%. Questo effetto può essere ridotto assegnando almeno dabigatran 2 ore prima verapamil droga.

Одновременный прием Прадаксы^® с хинидином противопоказан.

I potenziali induttori, come la rifampicina e iperico estratto delle piante, può ridurre l'effetto di dabigatran. Si deve usare cautela se usato in combinazione con tali farmaci dabigatran.

In un'applicazione congiunta con antiacidi e mezzi dabigatran, deprimente secrezione gastrica, cambiare la dose di dabigatran non è richiesto.

Non ci sono state interazioni con analgesici oppioidi dabigatran, Diuretici, paracetamolo, FANS (incl. Inibitori COX-2), inibitori MMC-CoA reduttasi, preparativi, l'abbassamento del colesterolo / trigliceridi (estranei a statine), sartani, ACE inibitori, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, prokinetiki, benzodiazepine.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, ad una temperatura non superiore a 25 ° C.

Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 30 giorni.

Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, asciutto, ad una temperatura non superiore a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.