PLAVIKS

Materiale attivo: Clopidogrel
Quando ATH: B01AC04
CCF: Antiaggregante
ICD-10 codici (testimonianza): I20.0, Io21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.01
Fabbricante: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Francia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, Rivestita con film Colore rosa, round, leggermente biconcave, Inciso “75” su un lato e “(II) 7I” – altro.

Eccipienti: mannitolo, macrogol 6000, cellulosa microcristallina (basso contenuto d'acqua, 90 m), giproloza bassa sostituzione, Olio di ricino idrogenato, opadraj rosa (lattosio monoidrato, gipromelloza, Biossido di titanio (E171), triacetina, ossido di ferro colorante rosso (E172)), cera carnauba.

10 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
10 PC. – vesciche (3) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (1) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – scatole di cartone.
14 PC. – vesciche (3) – scatole di cartone.

Azione farmacologica

Inibitore di aggregazione della piastrina. Clopidogrel (o piuttosto il suo metabolita attivo) si lega irreversibilmente al trombocitarnymi ADP-ricevitori (Recettori ADP) e selettivamente ingibiruet associazione di ADP ADP-recettori sulle piastrine e successiva attivazione della glicoproteina IIb/IIIa complessa sotto l'influenza di ADP, quindi soppresso ADP-indotta dall'aggregazione della piastrina. Clopidogrel inibisce anche l'aggregazione piastrinica, indotta da altri agonisti, a causa del fatto, che blocca l'attivazione delle piastrine ha respingere ADP. Clopidogrel si lega irreversibilmente ai ADP-recettori dei trombociti. Da qui, piastrine, entrato con lui in interazione, immune alla stimolazione di ADP per tutta la vita, e funzione piastrinica normale viene ripristinata con una velocità, la velocità corretta aggiorna le piastrine.

Clopidogrel è in grado di prevenire lo sviluppo di aterotromboza in tutti i vasi aterosclerotici posizioni, in particolare le lesioni cerebrali, arterie coronarie o periferiche.

Dose giornaliera di klopidogrela ammissione 75 mg il primo giorno ricevendo notevole inibizione dell'aggregazione piastrinica ADP-mediata, che aumenta gradualmente sopra 3-7 giorni e poi va su un livello costante (quando lo stato di equilibrio). In equilibrio l'aggregazione piastrinica è inibita da una media di 40-60%. Dopo aver smesso di prendere l'aggregazione della piastrina di klopidogrela e tempo di sanguinamento restituito al livello originale entro una media di 5 giorni.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Con regolare ingestione Plavixa^® dose 75 mg/die, Clopidogrel viene rapidamente assorbito. Sulla base di dati sull'escrezione del metabolita di clopidogrel con urina, l'assorbimento è almeno klopidogrela 50%. Tuttavia, la sua concentrazione nel plasma sanguigno è bassa e attraverso la 2 ore dopo l'ammissione non raggiunge il limite di misura (0.25 ug / l).

In vitro, Clopidogrel ed il principale metabolita si legano reversibilmente alle proteine plasmatiche (98% e 94% rispettivamente), Questo link è nenasyshhaemoj in una vasta gamma di concentrazioni.

Metabolismo

Come prolekarstvom Clopidogrel intensamente metabolizzato nel fegato. Suo metabolita attivo, tiol′Noe derivato, formata da ossidazione di klopidogrela in 2-oxo-Clopidogrel e successiva idrolisi. Klopidogrela ossidazione si verifica principalmente con la partecipazione di CYP2B6 e CYP3A4 isoenzimi, e, in misura minore, – CYP1A1, 1A2 e 1S19. Metabolita attivo di tiol′nyj rapidamente e irreversibilmente si lega al recettore trombocitarnymi, sopprimendo le piastrine agregatia così. Questo metabolita nel plasma non viene rilevato.

Il principale metabolita klopidogrela, (karboksilnoe derivato), è di circa 85% di circolazione del plasma metaboliti klopidogrela ed attività farmacologica, Tuttavia, egli è in grado di inibizione in vitro attività della famiglia 2s9 izofermenta del citocromo p 450. C_max Questo metabolita nel plasma sanguigno dopo ripetute ricevimenti Plavixa^® dose 75 mg è circa 3 mg/l e si osserva circa 1 ore dopo la somministrazione. La farmacocinetica del metabolita principale è lineare (le concentrazioni plasmatiche aumentano in proporzione la dose) nell'applicare klopidogrela nel range di dosi da 50 a 150 mg.

Detrazione

Durante 120 ore dopo l'uomo di assunzione ¹⁴P-klopidogrela-circa 50% Tag radioattivi escreti nelle urine e circa 46% – con le feci. T_1/2 il principale metabolita circolante è 8 h dopo una dose singola che ripetuta ricevimenti.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

La concentrazione del principale metabolita circolante nel plasma con regolare ammissione alla dose di 75 mg/giorno erano più bassi nei pazienti con grave insufficienza renale (CC 5-15 ml / min) rispetto ai pazienti con insufficienza renale moderata (CC 30-60 ml / min) e volontari sani. Anche se ingibiruty effetto sulle piastrine agregatia ADF-inducyrovannuu si è rivelato essere ridotto (25%) rispetto allo stesso effetto in volontari sani, tempo di sanguinamento è stato allungato nella stessa misura, come in volontari sani, trattati con Plavix^® dose 75 mg / giorno. Tollerabilità clinica di klopidogrela in pazienti con insufficienza renale è praticamente non differisce da quello delle persone sane.

Nei pazienti con cirrosi epatica (classe a o b su scala Child-Pugh) ogni giorno durante il 10 dose di giorni ammissione klopidogrela 75 mg/giorno era sicuro e tollerato bene anche, come in individui in buona salute. Nei pazienti con cirrosi epatica (classe a o b su scala Child-Pugh) C_max klopidogrela dopo la sua reception e (C)_ss^max klopidogrela dopo l'assunzione di dosi regolari del farmaco sullo sfondo di un corso del trattamento era molte volte più alta, rispetto in individui senza cirrosi. Tuttavia, la concentrazione plasmatica del metabolita primario, che circolano nel sangue e il grado di soppressione di klopidogrelom l'aggregazione piastrinica indotta da ADP, così come il tempo di sanguinamento in pazienti con cirrosi e senza sarebbe paragonabile.

Testimonianza

Prevenzione di eventi di aterotromboticheskih in pazienti con infarto miocardico, ictus ischemico o periferica dell'arteria diagnosticata la malattia occlusiva.

Prevenzione degli eventi aterotrombotičeskih (in associazione con acido acetilsalicilico) in pazienti con sindrome coronarica acuta:

senza recupero di segmento ST(angina instabile o infarto miocardico senza zubza Q), compresi i pazienti, che è stato condotto quando intervento coronario Stenting Araya;

(c) l'aumento del segmento ST (infarto miocardico acuto) per cure mediche e trombolisi.

Dosaggio regime

Plaviks^® designato pazienti adulti e anziani.

Il farmaco è assunto per via orale, indipendentemente dal pasto.

Infarto miocardico, ictus ischemico e diagnosticato la malattia arteriosa periferica occlusale

Nominato la dose di droga 75 mg 1 ora / giorno. Il trattamento può essere iniziato dai primi giorni fino al 35 il giorno dopo infarto miocardico; in termini di 7 giorni prima 6 mesi – a ictus ischemico.

Sindrome coronarica acuta senza recupero di segmento ST (angina instabile, infarto del miocardio, non Q onda)

Trattamento Plaviksom^® dovrebbe iniziare con la ricezione di una singola dose di carico 300 mg, e poi continuare dosare 75 mg 1 ora / giorno (in combinazione con acido acetilsalicilico a dosi 75-325 mg / giorno). Poiché l'uso di acido acetilsalicilico a dosi elevate è associato con un aumentato rischio di sanguinamento, Mentre testimonianza acido acetilsalicilico dose raccomandata non superi 100 mg. Il massimo effetto benefico è osservato a 3 mese di trattamento. Un ciclo di trattamento – a 1 anno.

Sindrome coronarica acuta con sopraslivellamento del tratto ST (infarto miocardico acuto con tratto ST )

Plaviks^® nominare una dose 75 mg 1 volte al giorno con ammissione iniziale dose in associazione con acido acetilsalicilico e farmaci trombolitici di carico (o senza trombolitikov). Terapia di combinazione cominciando appena possibile dopo l'insorgenza dei sintomi e continuata per, almeno, 4 settimane. In pazienti più anziani 75 anni Trattamento Plavix^® dovrebbe essere iniziato senza assumere una dose di carico.

Effetto collaterale

La sicurezza di clopidogrel è stata studiata in test clinici più di 42 000 pazienti, tra cui sopra 9000 pazienti, assumere il farmaco per un anno o più. Di seguito sono effetti indesiderati clinicamente importanti, osservate negli studi clinici di CAPRIE, CURA, CLARITY e COMMIT. Klopidogrela portabilità la dose 75 mg/die nello studio CAPRIE è coerente con la portabilità di acido acetilsalicilico in una dose 325 mg / giorno. La tollerabilità complessiva del farmaco era simile a quella dell'acido acetilsalicilico., indipendentemente dall'età, genere e razza dei pazienti.

Dal sistema di coagulazione del sangue: nello studio CAPRIE – l'incidenza totale di sanguinamento nei pazienti, trattati con Clopidogrel o acido acetilsalicilico, è stato 9.3%; la frequenza dei casi severi quando si applica klopidogrela era 1.4%, e nell'applicazione di acido acetilsalicilico – 1.6%. Pazienti, ricevere clopidogrel, sanguinamento gastrointestinale si è verificato in 2.0% casi, e 0.7% casi hanno richiesto il ricovero in ospedale. Pazienti, ricevere clopidogrel, e in pazienti, che hanno ricevuto acido acetilsalicilico, sanguinamento gastrointestinale si è verificato rispettivamente in 2% e 2.7% casi, e il ricovero è stato richiesto in 0.7% e 1.1% casi. L'incidenza di altri sanguinamenti era maggiore nei pazienti, ricevere clopidogrel, rispetto ai pazienti, che hanno ricevuto acido acetilsalicilico (7.3% contro 6.5% rispettivamente). Tuttavia, l'incidenza di sanguinamento grave è stata la stessa in entrambi i gruppi. (0,6% contro 0,4%). Porpora / ecchimosi ed epistassi erano più comuni in entrambi i gruppi.. Ematomi meno comuni, ematuria ed emorragia oculare (soprattutto, congiuntivo). La frequenza dell'emorragia intracranica era 0.4% pazienti, ricevere clopidogrel, e 0.5% – pazienti, che hanno ricevuto acido acetilsalicilico.

Nello studio CURE – uso di una combinazione di clopidogrel + combinazione di acido acetilsalicilico contro placebo + L'acido acetilsalicilico non ha determinato un aumento statisticamente significativo delle emorragie pericolose per la vita (frequenza 2.2% confrontato con 1.8%) o sanguinamento fatale (frequenza 0.2% confrontato con 0.2% rispettivamente). Tuttavia, il rischio di grandi dimensioni, il sanguinamento piccolo e di altro tipo era significativamente più alto quando si utilizzava una combinazione di clopidogrel + acido acetilsalicilico: sanguinamento maggiore, non pericoloso per la vita (1.6% – Clopidogrel + acido acetilsalicilico, 1.0% – placebo + acido acetilsalicilico), primo e più importante, gastrointestinale, emorragie e sanguinamento nel sito di iniezione, così come piccolo spurgo (5.1% – Clopidogrel + acido acetilsalicilico, 2.4% – placebo + acido acetilsalicilico). La frequenza del sanguinamento intracranico in entrambi i gruppi 0.1%. L'incidenza di sanguinamento maggiore quando si utilizza una combinazione di clopidogrel + l'acido acetilsalicilico dipendeva dalla dose di quest'ultimo (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), stesso, come con la combinazione di acido acetilsalicilico con placebo (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). Durante lo studio, il rischio di sanguinamento (pericoloso per la vita, grande, piccolo, altro) rifiutato: 0-1 mese di trattamento [Clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 mese di trattamento [Clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 mesi di trattamento [Clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 mesi di trattamento[Clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 mesi di trattamento [Clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Pazienti, che ha smesso di prendere il farmaco per più di 5 giorni prima dell'innesto di bypass coronarico, non vi è stato alcun aumento della frequenza di sanguinamento maggiore durante 7 giorni dopo l'intervento di bypass delle arterie coronariche (4.4% in caso di clopidogrel + acido acetilsalicilico e 5.3% in caso di placebo + acido acetilsalicilico). Pazienti, ha continuato a prendere il farmaco per cinque giorni prima della chirurgia del bypass coronarico, Frequenza era 9.6% in caso di clopidogrel + acido acetilsalicilico e 6.3% – Se viene visualizzato uno di acido acetilsalicilico.

Nello studio CLARITY, è stato osservato un aumento complessivo dell'incidenza di sanguinamento nel gruppo clopidogrel. + acido acetilsalicilico (17.4%) rispetto al gruppo placebo + acido acetilsalicilico (12.9%). L'incidenza di sanguinamento maggiore è stata simile in entrambi i gruppi. (1.3% e 1.1% in gpyppax clopidogrel + acido acetilsalicilico e placebo + acido acetilsalicilico, rispettivamente) e praticamente non dipendeva dalle caratteristiche iniziali dei pazienti e dal tipo di terapia fibrinolitica o eparinica. Vittime emorragia (0.8% e 0.6% in gruppi clopidogrel + acido acetilsalicilico e placebo + acido acetilsalicilico, rispettivamente) e sanguinamento intracranico (0.5% e 0.7% in gruppi clopidogrel + acido acetilsalicilico e placebo + acido acetilsalicilico, rispettivamente) era basso e non differiva in modo significativo in entrambi i gruppi.

Nello studio COMMIT, l'incidenza complessiva di sanguinamento maggiore non cerebrale o sanguinamento cerebrale era bassa e simile in entrambi i gruppi. (0.6% e 0.5% in gruppi clopidogrel + acido acetilsalicilico e placebo + acido acetilsalicilico, rispettivamente).

Dal sistema ematopoietico: nello studio CAPRIE – neutropenia grave (<0.45x10⁹/l) Ho osservato in 4 pazienti (0.04%), ricevere clopidogrel, e 2 pazienti (0.02%), che hanno ricevuto acido acetilsalicilico. In 2 pazienti 9599, ricevere clopidogrel, la conta dei neutrofili era zero, e nessuno di 9586, che hanno ricevuto acido acetilsalicilico, nessuna tale importanza. Un caso di anemia aplastica è stato osservato durante il trattamento con clopidogrel. Frequenza di trombopitopenia grave (<80 000/l) era 0.2% nel gruppo clopidogrel e 0.1% nel gruppo dell'acido acetilsalicilico.

Negli studi CURE e CLARITY, il numero di pazienti con trombocitopenia o neutropenia era simile in entrambi i gruppi..

Altri effetti collaterali clinicamente significativi, notato negli studi CAPRIE, CURA, CHIAREZZA e IMPEGNO con una frequenza di ≥ 0.1%, così come tutti gli effetti collaterali gravi sono presentati di seguito, secondo la classificazione dell'OMS. La loro frequenza è determinata come segue: spesso (> 1/100, <1/10); a volte (> 1/1000, < 1/100); raramente (>1/10 000, < 1/1000).

Dal sistema nervoso centrale e periferico: a volte – mal di testa, vertigini, parestesia; raramente – vertigine.

Dal sistema digestivo: spesso – dispepsia, diarrea, dolore addominale; a volte – nausea, gastrite, flatulenza, costipazione, vomito, ulcera gastrica e duodenale.

Dal sistema di coagulazione del sangue: a volte – sanguinamento prolungato.

Dal sistema ematopoietico: a volte – leucopenia, il declino del numero di neutrofili ed eosinofili, il declino del numero di piastrine.

Le reazioni dermatologiche: a volte – eruzioni cutanee e prurito.

Dati post-marketing

Dal sistema di coagulazione del sangue: comune – emorragia (Nella maggior parte dei casi – durante il primo mese di trattamento). Ci sono parecchi casi con esito fatale (Intracranica, gastrointestinale e retroperitoneale Emorragia); ci sono segnalazioni di casi gravi di sanguinamento pelle (porpora), sanguinamento muscolo-scheletrico (gemartroz, ematoma), emorragia oculare (congiuntivale, oculare, retinica), epistassi, emottisi, emorragia polmonare, ematuria e sanguinamento della ferita chirurgica; pazienti, clopidogrel con acido acetilsalicilico o acido acetilsalicilico ed eparina, come ci sono stati casi di sanguinamento grave.

In aggiunta a questi studi clinici sono stati spontaneamente dichiarati i seguenti effetti indesiderati. In ogni classe di sistema d'organo (secondo la classificazione MedDRA) sono elencati con frequenza. Termine “raramente” corrisponde alla frequenza <1/10 000. All'interno di ogni gruppo, la frequenza degli effetti collaterali è presentata in ordine decrescente di gravità..

Dal sistema ematopoietico: raramente – porpora trombocitopenica tromboemolitica (1 su 200 000 pazienti), trompocitopenia severa (il numero di piastrine ≤ 30 000/l), granulocitopenia, agranulocitosi, anemia e anemia aplastica / pancitopenia.

CNS: raramente – confusione, allucinazioni.

Sistema cardiovascolare: raramente – vasculite, ipotensione.

Il sistema respiratorio: raramente – broncospasmo, polmonite interstiziale.

Dal sistema digestivo: raramente – colite (incl. Colite ulcerosa o linfocitica), pancreatite, variazione del gusto, stomatite, epatite, insufficienza epatica acuta, aumento degli enzimi epatici.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: raramente – artralgia, artrite, mialgia.

Dal sistema urinario: raramente – glomerulonefrite, aumento della creatinina sierica.

Le reazioni dermatologiche: raramente – eruzione cutanea bollosa (eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), rash eritematoso (associato a clopidogrel o acido acetilsalicilico), eczema, lichen planus.

Reazioni allergiche: raramente – angioedema, orticaria, reazioni anafilattiche, malattia da siero.

Altro: raramente – Aumento della temperatura.

Controindicazioni

- Insufficienza epatica grave;

- sanguinamento patologico acuto, ad esempio,, sanguinamento da ulcera peptica o emorragia intracranica;

- rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi e sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- I bambini fino all'età 18 anni (La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite);

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela prescrivere il farmaco per insufficienza epatica moderata, in cui è possibile una predisposizione al sanguinamento (esperienza clinica limitata); insufficienza renale (esperienza clinica limitata); trauma, chirurgia; per le malattie, in cui c'è una predisposizione allo sviluppo di sanguinamento (soprattutto gastrointestinale o intraoculare); durante l'assunzione di FANS, incl. selettivi della COX-2 inibitori; mentre prescriveva il warfarin, geparina, inibitori della glicoproteina IIb / IIIa.

DA cautela dovrebbe designare prodotto nel fegato e nel rene (incl. moderata insufficienza renale e/o epatica), lesioni, condizioni pre-Operational.

Gravidanza e allattamento

Controindicata farmaco Plavix^® Gravidanza e allattamento (l'allattamento al seno).

Non ci sono dati sull'uso clinico del farmaco durante la gravidanza..

Sconosciuto, è clopidogrel escreto nel latte materno.

IN studi sperimentali no diretto, nessun effetto negativo indiretto sulla gravidanza, sviluppo embrionale, parto e sviluppo post-natale. E 'stato dimostrato, che clopidogrel e / oi suoi metaboliti sono escreti nel latte materno nei ratti che allattano.

Avvertenze

Quando si utilizza Plavix^®, soprattutto durante le prime settimane di trattamento e/o dopo procedure/chirurgia invasiva cardiologica, è necessario monitorare i pazienti per segni di sanguinamento eccezioni, compreso nascosto.

A causa del rischio di sanguinamento e di effetti collaterali ematologici se i sintomi clinici compaiono durante il trattamento, sospetto sanguinamento, dovrebbe fare urgentemente analisi cliniche del sangue, definire APTT, conta piastrinica, indicatori di attività funzionale delle piastrine ed altre ricerche necessarie.

Plaviks^®, così come altri farmaci antiaggreganti piastrinici, deve essere usato con cautela in pazienti con, con un rischio aumentato di sanguinamento, associati con il trauma, gli interventi chirurgici o altre condizioni patologiche, così come in terapia di combinazione con acido acetilsalicilico, FANS (incl. Inibitori COX-2), inibitori dell'eparina o della glicoproteina IIb / IIIa.

L'uso combinato di klopidogrela con warfarin può aumentare l'intensità del sanguinamento, così, tranne che in alcuni casi clinici rari (come la presenza di un trombo fluttuante nel ventricolo sinistro, Stenting in pazienti con fibrillazione atriale) uso congiunto di Plavix^® e il warfarin non è raccomandato

Per gli interventi chirurgici programmati, il corso del trattamento con Plavix^® deve essere interrotto 7 giorni prima dell'operazione.

Plaviks^® deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di sanguinamento (soprattutto gastrointestinale e intraoculare).

I pazienti dovrebbero essere avvertiti, che quando prende Plavix^® (da solo o in combinazione con acido acetilsalicilico) potrebbe essere necessario più tempo per fermare il sanguinamento, e anche su, che se hanno un insolito (per località o durata) sanguinamento dovrebbero informarne il medico. Prima di qualsiasi operazione imminente e prima di ricevere qualsiasi nuovo farmaco i pazienti devono avvisare il medico (tra cui il dentista) per l'ammissione al klopidogrela.

Molto raramente lo erano ci sono stati casi di porpora trombotica trombocitopenica (TTP) dopo aver preso clopidogrel (a volte anche una breve). Era caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica in combinazione con o sintomi neurologici., compromissione della funzionalità renale o febbre. Lo sviluppo del TPP può essere pericoloso per la vita e richiedere un'azione urgente, tra cui plasmaferesi.

Benvenuto klopidogrela non raccomandato per il colpo acuto con meno prescrizione 7 giorni, tk. non ci sono dati sull'uso del farmaco in questa condizione.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con funzione renale compromessa.

Durante il trattamento dovrebbe monitorare l'attività funzionale del fegato. Gravi problemi al fegato dovrebbero prendere in considerazione il rischio di diatesi emorragica.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Plaviks^® C'è un impatto significativo sulla capacità di unità o lavorare con macchinari.

Overdose

Sintomi: sanguinamento prolungato e le complicazioni successive come emorragia.

Trattamento: Quando l'emorragia si verifica, la terapia adatta dovrebbe essere intrapresa. Se avete bisogno di una correzione rapida udlinivšegosâ tempo di sanguinamento, trasfusione di trombociti massa. Nessun antidoto specifico.

Interazioni con altri farmaci

L'uso combinato di klopidogrela con warfarin non è raccomandato, poiché questa combinazione può aumentare l'intensità del sanguinamento.

Prescrizione di inibitori della glicoproteina IIb / IIIa insieme a Plavix^® richiede cautela, soprattutto nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento (in caso di traumi e interventi chirurgici o altre condizioni patologiche).

L'acido acetilsalicilico non modifica l'effetto inibitorio di Plavix^® sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP, ma Plavix^® potenziruet effetto di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica collagene-indotta. Ciò nonostante, simultanea con klopidogrelom ricevimento di acido acetilsalicilico su 500 mg 2 volte / die per 1 giorno non ha causato un aumento significativo del tempo di sanguinamento, causato dall'assunzione di clopidogrel. Possibile interazione farmacodinamica tra clopidogrel e acido acetilsalicilico, che porta ad un aumento del rischio di sanguinamento. Pertanto, quando li si utilizza contemporaneamente, è necessario prestare attenzione., Sebbene studi clinici i pazienti hanno ricevuto klopidogrelom di terapia di combinazione e acido acetilsalicilico 1 anno.

Insieme con l'uso di eparina, secondo la sperimentazione clinica, condotto su volontari sani, quando prende Plavix^® non è stato richiesto alcun cambiamento nella dose di eparina e nessun cambiamento nel suo effetto anticoagulante. L'uso simultaneo di eparina non ha modificato l'effetto inibitorio del clopidogrel sull'aggregazione piastrinica. Tra Plavix^® e l'interazione farmacodinamica dell'eparina è possibile, che può aumentare il rischio di sanguinamento, Pertanto, quando la combinazione di cautela.

Sicurezza comune applicazione klopidogrela, farmaci trombolitici fibrina-specifici o non specifici per fibrina ed eparina sono stati studiati in pazienti con infarto miocardico acuto. La frequenza di sanguinamento clinicamente significativo era simile per il, che è stata osservata nel caso di utilizzo congiunto dei fondi trombolitici con acido acetilsalicilico e l'eparina.

Prescrizione di FANS (incl. Inibitori COX-2) insieme a Plavix^® richiede cautela. In uno studio clinico, condotto con volontari sani, l'uso combinato di clopidogrel e naprossene ha aumentato la perdita di sangue latente attraverso il tratto gastrointestinale. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull'interazione del clopidogrel con altri FANS, attualmente non è noto., se c'è un aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale quando si prende clopidogrel insieme ad altri FANS.

C'era stato un numero di studi clinici con klopidogrelom e l'altro allo stesso tempo nominato farmaci al fine di esplorare possibile farmakodinamicheskogo e interazione farmacocinetica, che ha mostrato quanto segue.

Quando si utilizza clopidogrel in combinazione con atenololo, non sono state osservate interazioni farmacodinamiche clinicamente significative con nifedipina o con entrambi i farmaci contemporaneamente.

Uso concomitante di fenobarbital, zimetidina e dell'estrogeno ha avuto alcun effetto significativo sulle proprietà farmacodinamiche di klopidogrela.

I parametri farmacocinetici della digossina e della teofillina non sono cambiati quando utilizzati insieme a clopidogrel.

Gli antiacidi non hanno diminuito l'assorbimento di clopidogrel.

La fenitoina e la tolbutamide possono essere tranquillamente usate in concomitanza con clopidogrel (Studio CAPRIE), nonostante, quali dati, ottenuti nel corso di studi con microsomi epatici umani, indica, che il metabolita carbossilico del clopidogrel può inibire l'attività dell'isoenzima CYP2C9, che può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di alcuni farmaci (fenitoina, ri e alcuni fans), che sono metabolizzati tramite CYP2C9 izofermenta.

Negli studi clinici non sono state identificate interazioni indesiderate clinicamente significative di clopidogrel con ACE inibitori, Diuretici, b-адреноблокаторами, calcio-antagonisti, farmaci ipolipemizzanti, vasodilatatori coronarici, mezzi anti-diabetici (incl. insulinom), farmaci antiepilettici, farmaci per la terapia ormonale sostitutiva, con gli antagonisti della glicoproteina IIb/IIIa.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.