PEHASYS

Materiale attivo: Peginterferone-2a alьfa
Quando ATH: L03AB11
CCF: Interferone. Droga immunomodulatory con effetto antivirale
ICD-10 codici (testimonianza): B18.1, B18.2
Quando CSF: 09.01.05.01
Fabbricante: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Svizzera)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

La soluzione per la p / all'introduzione chiaro, incolore a giallo chiaro.

Eccipienti: cloruro di sodio, alcool benzilico, Acetato di sodio, acido acetico glaciale, polisorbato 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, acqua d / e.

0.5 ml – ampin (1) completare con un ago sterile d / e (1 PC.) – confezioni di cartone.

La soluzione per la p / all'introduzione chiaro, incolore a giallo chiaro.

Eccipienti: cloruro di sodio, alcool benzilico, Acetato di sodio, acido acetico glaciale, polisorbato 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, acqua d / e.

0.5 ml – ampin (1) completare con un ago sterile d / e (1 PC.) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Preparazione ad azione immunologica. Si tratta di un interferone pegilato alfa-2a, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (PEG) interferone alfa-2a. L'interferone alfa-2a è fatto biosynthetically mediante tecnologia del DNA ricombinante ed è un prodotto derivato di un clonato leucociti umani gene dell'interferone, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. coli. Интерферон альфа-2а конъюгирован с ПЭГ со степенью замещения 1 моля полимера 1 молем протеина.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса^®. In particolare, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса^® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис^® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV) при ответе на терапию Пегасисом^® dose 180 мг происходит в 2 fase. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Farmacocinetica

Assorbimento

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, C_max в сыворотке отмечаются через 72-96 ore dopo l'iniezione. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 no. Сывороточные концентрации достигают 80% Più grande attraverso 24 no. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

П/к введение Пегасиса^® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис^® вводили п/к в область плеча.

Distribuzione

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. v_D в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 l. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

Metabolismo

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

Detrazione

In studi sperimentali hanno dimostrato, что у крыс радимаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 volte inferiore, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 no, confrontato con 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T_1/2 – di 160 no (da 84 a 353 no). Терминальный T_1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается C_ss, che in 2-3 volte superiore, che dopo una singola iniezione. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Attraverso 48 недель терапии соотношение C_max e C_min è 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 no) dopo la somministrazione.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

При нарушении функции почек наблюдается незначительное снижение клиренса и увеличение T_1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса^® dose 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса^® у женщин и мужчин сопоставимы.

I pazienti di età 62 лет после однократной п/к инъекции Пегасиса^® dose 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (T_max 115 ч по сравнению с T_max 82 no). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 anni (1663 нг x ч/мл по сравнению с 1295 нг x ч/мл), но значения C_max у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 ng / ml 10.3 ng / ml). На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (Classe A Child-Pugh).

Testimonianza

Epatite cronica C:

— хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, incl. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной терапии с рибавирином.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Dosaggio regime

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с Пегасисом^® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Il farmaco viene somministrato s / c, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 una volta a settimana.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 g 1 una volta alla settimana per 48 settimane.

Epatite cronica C

Pazienti, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® è 180 g 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (dentro). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (tavola 1).

Tavola 1. Режим дозирования Пегасиса^® и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) su 4 e 24 неделе лечения.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) a 4 неделе лечения.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 IU / mL

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 IU / mL

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 IU / mL); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 settimana.

Однако общая продолжительность лечения в течение 24 недель может быть связана с большим риском рецидива, чем лечение в течение 48 settimane. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 IU / mL), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 settimana, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 o 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 della settimana.

Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 o 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 IU / mL), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 della settimana. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 o 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 IU / mL), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, что уменьшение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 e 6 limitato, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® и рибавирином (1000/1200 mg) durante 48 settimane.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® è 48 settimane.

Pazienti, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 g 1 times / week. Доза рибавирина составляет 1000 mg / giorno (peso <75 kg) e 1200 mg(масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 неделе лечения, La terapia deve essere interrotta. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 settimane. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 della settimana.

A ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис^® somministrato alla dose di 180 g 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 mg), durante 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

Pazienti, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) su 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 e 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом^® è 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином (100% e 98% rispettivamente). Прогностическая ценность УВО 45% e 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 e 2, 3 получавших комбинированную терапию.

Tavola 2.

Tavola 3.

Pazienti, ранее получавшие лечение

Pazienti, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 o 72 settimane, E 'stato dimostrato, что супрессия вируса на 12 settimana (РНК ВГС ниже 50 IU / mL) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 o 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 settimana, fatto 96% (363 da 380) e 96% (324 da 339) rispettivamente. Вероятность достижения УВО после 48 o 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 settimana, fatto 35% (20 da 57) e 57% (57 da 100), rispettivamente.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

A возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 g. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 o microgrammi 45 g. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

freddezza degli arti inferiori

A снижении количества нейтрофилов Di meno 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 cellule /. Применение Пегасиса^® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов Di meno 50 000 cellule /. У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 mg / giorno (200 mg al mattino e 400 mg alla sera) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 g / dl, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 della settimana, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 mg o 1200 mg).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом^®.

Tavola 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

Reazione, связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, incl. и у пациентов с вирусологическим ответом.

Negli studi clinici in 8 da 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса^® нужно вначале уменьшить до 135 g. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, il farmaco deve essere interrotto.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 tempo, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 tempo. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

Особые группы пациентов

A allo stadio terminale insufficienza renale рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® a 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

In пациентов с компенсированным циррозом печени (Classe A Child-Pugh) Пегасис^® эффективен и безопасен. In пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® Non è stato studiato. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени non impostato.

In pazienti anziani коррекция рекомендуемой дозы (180 g 1 раз/ нед.) non richiesto.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non impostato. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, talvolta fatali.

Effetto collaterale

Epatite cronica C

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® dose 180 мкг выражены, generalmente, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. In 88% pazienti, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, confrontato con 53% pazienti, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% e 4% dei pazienti, rispettivamente,. In 5% pazienti, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% pazienti, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

Epatite cronica C – Pazienti, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, precedentemente non trattato.

In uno studio clinico, Compreso 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® in 12% pazienti, а отмене рибавирина у 13% pazienti, trattati per 72 settimane. В группе больных, trattati per 48 settimane, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® in 6%, а отмене рибавирина – in 7%. Analogamente,, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, trattati per 72 settimane (13% e 15%), чем в группе больных, trattati per 48 settimane (6% e 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (da 3 a 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 cellule /. Primo 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: anemia (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% pazienti); neutropenia (абсолютное число нейтрофилов менее 750 клеток/мкл у 30% pazienti); trombocitopenia (conta piastrinica meno 50 000 клеток/мкл у 13% pazienti).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/ribavirina, raccontare: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, influenza, polmonite, labilità emotiva, apatia, tinnito, боли в горле и гортани, cheilite, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: Spesso (≥ 1/10), spesso (≥1 / 100; <1/10), di rado (≥ 1/1000; < 1 /100), raramente (≥ 1/10 000; < 1/1000), raramente (< 1/10 000).

Infezione: spesso – infezione del tratto respiratorio superiore, bronchite, candidosi orale, herpes simplex, грибковые и бактериальные инфекции; di rado – polmonite, infezioni della pelle; raramente – endokardit, otite esterna.

Dal sistema di coagulazione del sangue: spesso – trombocitopenia, anemia, linfoadenopatia; raramente – pancitopenia; raramente – aplasticheskaya anemia.

Sulla parte del sistema immunitario: di rado – sarkoidoz, tireoidit; raramente – lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide; raramente – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Sulla parte del sistema endocrino: spesso – gipotireoz, ipertiroidismo; di rado – diabete; raramente – chetoacidosi diabetica.

Disordini metabolici: Spesso – anoressia; di rado – degidratatsiya.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: Spesso – депрессия*, ansia, бессонница*, mal di testa, vertigini *, difficoltà di concentrazione; spesso – disturbi della memoria, sincope, debolezza, emicrania, gipesteziya, gipersteziya, parestesia, tremore, disgeusia, incubi, sonnolenza, disturbi emotivi, cambiamenti di umore, aggressività, nervosismo, diminuzione della libido; di rado – perifericheskaya neuropatia, pensieri suicidi, allucinazioni; raramente – suicidio, disordini mentali, coma, convulsioni, neurite del nervo facciale.

Dai sensi: spesso – visione offuscata, боль в глазном яблоке, malattie infiammatorie dell'occhio, xerophthalmia, vertigine, mal d'orecchi; di rado – emorragie nella retina, perdita dell'udito; raramente – neurite ottica, edema del nervo ottico, поражения сосудов сетчатки, retinopatia, helcoma; raramente – perdita della vista.

Sistema cardiovascolare: spesso – tachicardia, battito del cuore, edema periferico; di rado – ipertensione arteriosa; raramente – infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, angina, tachicardia sopraventricolare, aritmia, Fibrillazione atriale, perikardit, cardiomiopatia, encephalorrhagia, vasculite.

Il sistema respiratorio: Spesso – affanno, tosse; spesso – mancanza di fiato durante lo sforzo, sangue dal naso, nazofaringit, отек пазух, congestione nasale, rinite, mal di gola; di rado – wheezing; raramente – polmonite interstiziale (compresi i casi con esito fatale), embolia polmonare.

Dal sistema digestivo: Spesso – diarrea *, тошнота*, боль в животе*; spesso – vomito, dispepsia, disfagia, изъязвление слизистой полости рта, destra krovotochivosty, glossite, stomatite, flatulenza, сухость слизистой полости рта; di rado – sanguinamento gastrointestinale, alterazione della funzionalità epatica, новообразование печени; raramente – pepticheskaya ulcera, pancreatite, insufficienza epatica, kholangit, fegato grasso.

Le reazioni dermatologiche: Spesso – alopecia, dermatite, prurito, xerosi; spesso – eruzione cutanea, aumento della sudorazione, psoriasi, orticaria, eczema, reazioni cutanee, reazioni di fotosensibilità, ночное потоотделение; raramente – necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: Spesso – mialgii, artralgii; spesso – mal di schiena, collo, ossatura, artrite, debolezza muscolare, dolore muscoloscheletrico, crampi muscolari; raramente – miosite.

Da parte di mochevydelitelnoy: raramente – insufficienza renale.

Sistema riproduttivo: spesso – impotenza.

Reazioni allergiche: raramente – anafilassi; raramente – angioedema.

Со стороны организм в целом: Spesso – febbre, дрожь*, боль*, astenia, debolezza, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; spesso – dolore al petto, sintomi simil-influenzali, malessere, letargo, maree, sete, perdita di peso.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

Postmarketing di sorveglianza

Dal sistema nervoso: ictus ischemico (частота не известна).

Sulla parte dell'organo di visione: disinserimento della retina (частота не известна).

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: raʙdomioliz (частота не известна).

Gli esami di laboratorio

Показатели функции печени: aumento di ALT, giperʙiliruʙinemija. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

Metabolismo: alterazioni elettrolitiche (kaliopenia, ipocalcemia, gipofosfatemiя), Hypo- и гипергликемия, ipertrigliceridemia.

Гематологические показатели: leucopenia, neutropenia, linfopenia, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. In 24% (216/887) pazienti, получавших Пегасис^® dose 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 settimane, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (conta assoluta dei neutrofili 0.749 – 0.5 X 10⁹/l), e 5% (41/887) pazienti – neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili <0.5 X 10⁹/l).

Антитела к интерферону: in 1-5% pazienti, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. Incidenza (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС. Nonostante, что явления гематологической токсичности (neutropenia, trombocitopenia, anemia) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% e 11% pazienti, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® in 10% pazienti, а при комбинированной терапии – in 8%. In 7% pazienti, получавших монотерапию Пегасисом^®, e 14% pazienti, получавших Пегасис^®/Ribavirina, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 g / dl).

Controindicazioni

— аутоиммунный гепатит;

- Insufficienza epatica grave;

— декомпенсированный цирроз печени;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, ipertiroidismo, diabete scompensato;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, incl. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 mesi;

- I bambini fino all'età 3 anni (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- Gravidanza;

- Allattamento;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

DA cautela следует назначать Пегасис^® Malattie cardiovascolari, malattie autoimmuni, psoriaze, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – Di meno 1500 cellule /, Piastrina – Di meno 90 000 cellule /, Emoglobina – Di meno 12 g / dl; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 cellule /, а РНК ВИЧ-1 более 5000 copie / ml.

Gravidanza e allattamento

per categoria. Противопоказано назначение Пегасиса^® Gravidanza. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, donne in età fertile следует применять эффективные методы контрацепции.

Sconosciuto, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® для матери.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. L'uso di interferone alfa-2a ha determinato un notevole aumento del numero di aborti spontanei nelle scimmie rhesus. Prole, nati a termine, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Le donne in età fertile o uomini, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (non meno 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

IN studi sperimentali на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

Avvertenze

Во время лечения Пегасисом^® e per 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), confusione, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (incl. storia), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 cellule /;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 cellule /;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 e 4 della settimana, а биохимический – attraverso 4 della settimana; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 settimane, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 settimane. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (emoglobina <10 g / dl) E 'stato osservato in 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, così come altri interferone alfa, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/ribavirina.

Ipertensione arteriosa, supraventrikuliarnae aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (ad esempio,, у пациентов с генотипом 2 o 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® dovrebbe essere abolita. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, o, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует отменить. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, in 10 volte il limite superiore normale, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (ad esempio,, orticaria, angioedema, broncospasmo, anafilassi). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Rash cutanei transitori non necessitano di interruzione della terapia.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

Nonostante, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (in particolare, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), in particolare nei pazienti con neutropenia. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (batterica, Virale, fungine). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “Trapuntato” essudati, papilledema, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {ad esempio,, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, infiltrati polmonari, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® Deve essere somministrato con cautela, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. Pazienti, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, includere: повышенное содержание сывороточного билирубина, diminuzione dell'emoglobina, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 cellule /.

Pazienti, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. Inoltre, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® dose 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, sonnolenza, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

Overdose

Sintomi: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 giorni di fila (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (la dose totale 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 e g 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, aumento degli enzimi epatici, neytropeniya e trombocitopenia, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Trattamento: non vi è alcun antidoto specifico. L'emodialisi e la dialisi peritoneale sono inefficaci.

Interazioni con altri farmaci

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, che lo indica, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, apparentemente, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® dose 180 мкг/нед. durante 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 mg 150 mg; медиана дозы 95 mg) su 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. In particolare, pazienti, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, ovviamente, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) in vitro, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, pancreatite, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® dose 180 g 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Inoltre, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

Incompatibilità farmaceutica

Запрещено смешивание Пегасиса^® con altri farmaci, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura di 2 ° e 8 ° C; Non congelare. Data di scadenza – 3 anno.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.