Oxaliplatino LAHEMA

Materiale attivo: Oxaliplatino
Quando ATH: L01XA03
CCF: Farmaco antitumorale
ICD-10 codici (testimonianza): C18, C19, C20
Quando CSF: 22.01.02
Fabbricante: A.Ş PLIVA-Lachema. (Repubblica Ceca)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Valium per soluzione per infusione sotto forma di una polvere di colore bianco.

Eccipienti: mannitolo.

Bottiglie di vetro incolore (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Farmaco antitumorale. Appartiene ad una nuova classe di composti a base di platino, quale atomo forma un complesso rapporto con Platinum 1.2-diaminociklogeksanom (DACG) e oksalatnoj gruppo.

Oxaliplatino ha attività anti-tumorale in diversi tipi di tumori,tra cui il cancro del colon-retto. Efficace nel trattamento dei tumori, resistente alla cisplatinu. Visto indipendentemente dalla fase del ciclo cellulare. Meccanismo di effetto antitumorale di oxaliplatino è basato sullo stroma e non completamente studiato. Presumibilmente, Oxaliplatino forme internazionali- e vnutritâževye connessione con DNA, inibendo la sua fase di replicazione e trascrizione.

Quando applicato con 5-fluorouracile è stato osservato sinergia zitotoksicski.

Il farmaco potrebbe essere fetotossici, teratogeni, cardiotoksicescoe e azione neurotossica. Manifestazione possibile di nefrotoksicnosti nell'applicare il farmaco in dosi elevate.

Farmacocinetica

Farmacocinetica di oxaliplatino dopo le infusioni di 2 ore nella dose 130 mg / m² con gli intervalli di 3 settimane per plasma, ultrafiltrato del plasma e gli eritrociti sono presentati nella tabella.

C_Cohn – Concentrazione di oxaliplatino alla fine dell'infusione;

NA-non applicabile

Distribuzione

Nel corpo di oxaliplatino è come segue: come Platinum, connesso con la proteina del plasma, come un Platinum libero nel plasma, come pure Platinum, relative al cellulare. Platino legame alle proteine plasmatiche entro la fine dell'infusione di 2 ore 70%, attraverso 5 giorni aumenta a 95%. Di 37% Platinum introdotto penetra negli eritrociti. A causa del legame irreversibile di platino eritrociti e proteine plasmatiche, durata T_1/2 Platino dal sangue di avvicinamento aggiornamenti velocità naturale degli eritrociti e proteine del siero.

Grande cumulo oxaliplatino non è stato osservato, anche dopo 7 cicli di chemioterapia.

Metabolismo

I principali metaboliti dell'oxaliplatino sono (TRANS-1.2-diaminociklogeksan) dihloroplatina, (TRANS-1.2-diaminociklogeksan) monohloromonoakvaplatina e glutatione (TRANS-1.2-diaminociklogeksan) Platino. Questi metaboliti sono escreti dal corpo nelle urine.

Detrazione

Processo di eliminazione lungo: 33% Oxaliplatino viene visualizzato durante 48 ore dopo le infusioni di 2 ore nella dose 130 mg / m²; circa la metà della dose totale è escreto nelle urine entro 3 giorni, un piccolo numero di schermi con le feci.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Clearance del platino in pazienti con grave insufficienza renale non ha studiato.

Testimonianza

— diffusi cancro colorettale (come monoterapia o combinazione di terapia in combinazione con ftorpirimidinami).

Dosaggio regime

Il farmaco è usato in soli adulti. La dose raccomandata è 85 mg / m² 1 una volta ogni 2 settimane in monoterapia o in combinazione con 5-fluorouracile. Dare/gocciolamento sotto forma di infusioni di 2-6 ore. Gipergidratace quando l'applicazione di oxaliplatino non richiede.

Se oxaliplatino è usato in combinazione con 5-fluorouracile, l'infusione di oxaliplatino deve precedere l'introduzione di 5-fluorouracile.

Ripetuta introduzione di oxaliplatino è prodotto solo quando il numero dei neutrofili > 1500/l e piastrine > 50 000/l.

Consigli per la correzione della dose e regime di oxaliplatino

Quando Ematologiche violazioni (il numero dei neutrofili <1500/MKL e/o trombociti <50 000/l) l'appuntamento del prossimo corso posa prima gli indicatori del laboratorio di restauro.

Con lo sviluppo di diarrea 4 tossicità (su una scala che), neutropenia 3-4 gradi (il numero dei neutrofili <1000/l), trombocitopenia 3-4 gradi (conta piastrinica <50000/l) dose di oxaliplatino su introduzioni successive deve essere ridotta da 85 mg / m² a 65 mg / m² Oltre all'usuale della basso-dose 5-fluorouracile in caso loro applicazione combinata.

Pazienti, che durante l'infusione o entro poche ore dopo l'infusione di 2 ore si sviluppa paresthesia acuta gortanno-glotocnaya, la successiva infusione di oxaliplatino dovrebbe essere condotta sopra un 6 orario.

Consigli per l'aggiustamento della dose di oxaliplatino nello sviluppo neurotossicità:

— i sintomi di neurotossicità, causando dolore, superiore, di 7 giorni o quando parestesia senza disturbi funzionali, ha continuato a ciclo successivo, la successiva dose di oxaliplatino deve essere ridotto a 25%;

— parestesia con danno funzionale, ha continuato a ciclo successivo, Oxaliplatino deve essere abolito;

— riduzione dei sintomi di neurotossicità dopo l'annullamento di oxaliplatino, Si può considerare la ripresa del trattamento.

Con lo sviluppo di stomatite e/o mukozitov 2 e tossicità più, trattamento di oxaliplatino deve essere sospesa fino al loro coppettazione o ridurre le manifestazioni di tossicità a 1 gradi.

A causa dei dati limitati sulla sicurezza e l'accettabilità della droga in I pazienti con insufficienza renale moderata, prima di applicare oxaliplatino dovrebbe pesare i vantaggi e i rischi della terapia. Questa categoria di pazienti la terapia può essere iniziata con la dose raccomandata, sotto la stretta supervisione del rene. A luce violazioni della funzione del rene dose di correzione di oxaliplatino Lahem non richiede.

Pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata aggiustamento della dose non è richiesto. Dati sull'uso di oxaliplatino in pazienti con alterata severamente epatica non.

Il profilo di sicurezza di oxaliplatino da solo o in combinazione con 5-fluorouracile in pazienti più anziani 65 anni аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 anni.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

Durante la cottura e con l'introduzione del farmaco non può essere aghi usati e altre attrezzature, contenenti alluminio.

Non si dissolvono e non diluire 0.9% soluzione di cloruro di sodio e non miscelare con altre sale (alcalino) soluzioni o soluzioni, contenenti cloruri.

Per dissoluzione liofilizata deve utilizzare acqua per iniezione o 5% glucosio. In una bottiglia 50 droga di mg oxaliplatino Lahema aggiungere 10 mL di solvente, e nel flaconcino con 100 mg – 20 ml per ottenere una soluzione con concentrazione 5 mg / ml.

Direttamente dopo la dissoluzione liofilizata dovrebbe procedere con la preparazione di infusi.

La soluzione fatta in casa infuzing dissolto il farmaco diluito in 250 ml (per le bottiglie con 50 mg) o 500 ml (per le bottiglie con 100 mg) 5% soluzione di glucosio (la concentrazione della soluzione ottenuta non è di meno 0.2 mg / ml). Soluzione per infusione raccomandata per l'uso subito dopo la cottura. Soluzione per infusione rimane stabile per 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C..

Soluzione mostrando segni di caduta dei fanghi deve essere distrutto. È possibile utilizzare solo la soluzione trasparente.

Soluzione di oxaliplatino non deve essere mescolati nello stesso sistema di infusione con altri farmaci, soprattutto con 5-fluorouracile e calcio folinatom.

La droga non è possibile immettere direttamente.

Effetto collaterale

Gradazione di frequenza delle reazioni avverse: Spesso (>1/10), spesso (>1/100, <1/10); a volte (>1/1000, <1/100); raramente (>1/10 000, <1/1000); raramente (< 1/10 000), compresi i singoli messaggi.

Con sistema di anima: Spesso – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia; spesso – neutropenia febbrile (Compreso 3-4 laurea), sepsi in mezzo di neutropenia; raramente – gemoliticheskaya anemia, trombocitopenia immune.

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea, vomito, diarrea, stomatite, mukozit, dolore allo stomaco, costipazione, perdita di appetito; spesso – dispepsia, reflusso hastroэzofahealnыy, Ikotech; a volte – ileo; raramente – colite, tra cui colite psevdomembranoznogo casi.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: Spesso – neuropatia sensoriale periferica, disturbi sensoriali, mal di testa, astenia; spesso – vertigini, meningismo, depressione, insonnia; a volte eccessivo nervosismo; raramente – disartria.

Neurotossicità era dose-limitante lato-fenomeno. Spesso i sintomi della neuropatia sensitiva causati da freddo. La durata di questi sintomi, che di solito fermato tra i corsi, aumenta a seconda della dose totale di oxaliplatino. Disturbi funzionali, hanno espresso la difficoltà di esecuzione di movimenti precisi, sono i possibili effetti di danno di tocco. Il rischio di danno alla dose totale circa 850 mg / m² (10 Cicli) è di circa 10%, arrivano fino a 20% in caso di dose totale 1020 mg / m² (12 Cicli). Nella maggior parte dei casi i sintomi neurologici migliorare o scompaiono dopo l'interruzione del trattamento. Tuttavia, 3% pazienti attraverso 3 un anno dopo la fine del trattamento sono stati osservati o persistente parestesia localizzata di intensità moderata (2.3%) o parestesia, influenzare l'attività funzionale (0.5%). Trattamento con oxaliplatino contrassegnato manifestazioni acute di nejrosensornye, che di solito si è verificato entro poche ore dopo l'iniezione e più spesso provocata da freddo. Sono stati caratterizzati da paresteziej transitoria, dizesteziej o gipesteziej, raramente (1-2%) gortanno acuta sindrome-pharyngeal dizestezii. Quest'ultimo ha mostrato un senso soggettivo di disfalgia e la dispnea senza segni obiettivi di sindrome da distress respiratorio (cianosi o ipossia), o spasmo della laringe o broncospasmo (Nessun stridore o respiro affannoso). Inoltre ha avvertito tale fenomeno, come lo spasmo della mascella, lingua dizestesia, sensazione di disartria e pressione al petto. Di solito questi sintomi rapidamente fermati come senza l'uso della terapia farmacologica, e con l'introduzione di strumenti di espansione e dell'antistaminico. Tempo di infusione successivi cicli di terapia di oxaliplatino possono ridurre la frequenza di questa sindrome.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: Spesso – mal di schiena; spesso – artralgia, ostealgias.

Il sistema respiratorio: Spesso – tosse, affanno; spesso – rinite, infezione del tratto respiratorio superiore; raramente – fibrosi lyegkikh.

Sistema cardiovascolare: spesso – dolore al petto, tromboflebite venosa profonda, tromboembolia polmonare dell'arteria.

Dal sistema urinario: spesso – ematuria, dizurija.

Le reazioni dermatologiche: Spesso – alopecia, eruzioni cutanee; spesso – palme di peeling della pelle e dei piedi, rash eritematoso, aumento della sudorazione, violazioni di chiodi.

Dai sensi: Spesso – disturbi del gusto; spesso – congiuntivite, deficit visivo; raramente – la riduzione transitoria dell'acuità visiva, perdita di campo visivo, perdita dell'udito, neurite del nervo uditivo.

Reazioni allergiche: spesso – eruzione cutanea (soprattutto orticaria), congiuntivite o rinite; raramente (Quando si applica da solo) o spesso (in combinazione con 5-fluorouracile ± calcio folinato) – broncospasmo, angioedema, ipotensione arteriosa e shock anafilattico.

Reazioni locali: Quando lo stravaso della droga – dolore e reazioni infiammatorie all'iniezione.

Dai parametri di laboratorio: Spesso – aumento della AP , enzimi epatici, il contenuto di bilirubina, LDH, kaliopenia, violazioni di sodio e di glucosio nel siero; spesso – aumento della creatinina sierica.

Altro: Spesso – febbre, aumento della fatica, aumento di peso.

Controindicazioni

- Neutropenia (<2000/l) e/o trombocitopenia (<100 000/l), prima dell'inizio della terapia;

-neuropatia periferica e disturbi funzionali, identificati prima del primo corso della terapia;

- Grave insufficienza renale (CC meno 30 ml / min);

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Fino a 18 anni;

- Ipersensibilità al farmaco;

-ipersensibilità al platino o altri derivati mannitolu nella storia.

DA cautela Si dovrebbe utilizzare il farmaco nel rene umano.

Gravidanza e allattamento

Controindicato per l'uso in gravidanza e l'allattamento (l'allattamento al seno).

Le donne in età fertile e gli uomini durante il trattamento con oxaliplatino dovrebbero usare metodi affidabili di contraccezione.

Avvertenze

Introduzione di oxaliplatino deve essere effettuata sotto la supervisione di un medico, con esperienza di farmaci citotossici. È necessario un monitoraggio costante di possibili effetti tossici nel trattamento di oxaliplatino.

Regolarmente (1 una volta a settimana), e anche prima di ogni introduzione droga Oxaliplatin Lahema dovrebbe intraprendere monitoraggio del sangue periferico e indicatori uniformi del rene e del fegato.

Prima di ogni ciclo di terapia con oxaliplatino Lahema esame neurologico deve essere eseguita per identificare i segni di neurotossicità.

Pazienti devono essere informati circa le possibilità di sostenibile sintomi di neuropatia sensoriale periferica dopo il trattamento. Parestesie localizzate moderate con danno funzionale possono contenere fino a 3 anni dopo la fine del trattamento con lo schema di adjuvantny di droga.

Con l'emersione dei sintomi respiratori (tosse secca, dispnea, respiro affannoso o identificazione polmonare si infiltra in con studio dei raggi x), trattamento con oxaliplatino Lahema eccezioni deve essere sospeso fino a quando l'esistenza di pnevmonita interstiziale.

Sintomi quali disidratazione, ileo paralitico, occlusione intestinale, kaliopenia, acidosi metabolica e insufficienza renale può essere causata da diarrea o vomito espresso, soprattutto quando si utilizza il farmaco Lahem oxaliplatino in combinazione con 5-fluorouracile.

Pazienti con reazioni allergiche ad altri Platinum composti nella storia dovrebbero essere controllati per la presenza di sintomi allergici. In caso di reazione di oxaliplatino, tali reazioni anafilattiche, infuziu dovrebbe sospendere immediatamente e nominare il trattamento sintomatico appropriato. L'uso continuato della droga Oxaliplatin Lahem in caso di reazioni allergiche è controindicato.

Nel caso di stravaso infuziu dovrebbe immediatamente interrompere e avviare il trattamento sintomatico locale. Il resto della dose della droga dovrebbe entrare in un'altra vena.

Quando si utilizza il farmaco oxaliplatino Lahema deve osservare tutte le istruzioni usuali, adottate per l'applicazione di farmaci citotossici. Quando colpito o liofilizata soluzione della droga Oxaliplatin Lahema sulla pelle o le membrane mucose, dovrebbero essere immediatamente e accuratamente con acqua.

Overdose

Sintomi: aumento degli effetti indesiderati farmaco, come neuropatia periferica, mielosuprescia, diarrea e mucosite.

Trattamento: terapia sintomatica, sangue di foto monitoraggio regolare. Nessun antidoto specifico.

Interazioni con altri farmaci

Un cambiamento significativo nel collegamento oxaliplatino con proteine plasmatiche in vitro applicazione dell'eritromicina, salicilati, granisetronom, sodio di paclitaxel e valproatom non sono stati osservati.

Quando si interagisce con alluminio ridotta attività dell'oxaliplatino e possibilmente formazione fanghi.

Interazione farmaceutica

Farmatsevticeski incompatibili con 0.9% soluzione di cloruro di sodio e altre sale (alcalino) soluzioni o soluzioni, contenenti cloruri.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura non superiore a 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno.