NOKSAFIL

Materiale attivo: Posaconazolo
Quando ATH: J02AC04
CCF: Agente antimicotico
ICD-10 codici (testimonianza): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Quando CSF: 08.01.01
Fabbricante: Schering-Plough S.A. (Francia)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Sospensione orale bianco; tolleranza di particelle bianche semi-traslucide o opache.

Eccipienti: polisorbato 80, simeticone, Benzoato di sodio, sodio citrato diidrato, monoidrato di acido citrico, glicerina, xanthan gum, Liquido destrosio, Biossido di titanio, aroma di ciliegia (#13174), Acqua purificata.

105 ml – flaconi di vetro scuro (1) completa con un cucchiaio dosatore – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Agente antimicotico. Posaconazolo inibisce l'enzima lanosterolo 14α-demetilasi (СYP51), che catalizza una fase importante della biosintesi dell'ergosterolo, componente principale della membrana citoplasmatica dei funghi. Di conseguenza, il posaconazolo ha un ampio spettro di attività antifungina. Attiva contro lieviti e muffe patogeni fungini infezioni, compresi i ceppi, resistenti ad altri farmaci antifungini.

Posaconazolo è attivo contro i funghi del genere Candida (incl. albicans штаммов Candida, resistenti al fluconazolo, itraconazolo e voriconazolo, Candida glabrata и Candida kruseiy, meno sensibili o resistenti al fluconazolo, Candida Portogallo, resistenti o meno suscettibili di amfotericina B), Aspergillus spp. (incl. изолятов Aspergillus spp., resistenti al fluconazolo, vorikonazolu, itraconazolo e amfotericina B). Posaconazolo, A differenza di altri azoli antifungini, attiva contro gli agenti patogeni zigomicosi (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

Negli esperimenti in vitro e in studi clinici posaconazolo dimostrato attività nei confronti dei seguenti microrganismi: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus giustizia, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioidi spietati, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Spp Ramichloridium., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

In esperimenti in vitro, posaconazolo ha dimostrato attività nei confronti dei seguenti organismi anche: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida Portogallo, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Zeylanoides Candida, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicale), Cryptococcus Lawrence, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera crackle, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Apiospermum Scedosporium, Sporothrix schenckii, Dermatitidis Wangiella, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Tuttavia, negli studi clinici, l'efficacia e la sicurezza di posaconazolo nel trattamento delle infezioni, causati da questi microrganismi, Non indagato.

In condizioni di laboratorio, non è stato possibile ottenere ceppi di Candida albicans, resistente a posaconazolo. Spontaneamente ceppi mutati di Aspergillus fumigatus laboratorio, ha mostrato una diminuzione della sensibilità a posaconazolo, si è verificato con una frequenza fino a 1 1h10-8×10-9. Gli isolati clinici di Candida albicans e Aspergillus fumigatus con ridotta sensibilità a posaconazolo rari. In questi rari casi, non si stabilisce una relazione netta tra ridotta sensibilità a posaconazolo e fallimento clinico. Ci sono casi di efficacia clinica di posaconazolo in micosi, causata da resistenza agli agenti antifungini azolici o amfotericina B, contro il quale posaconazolo è stato attivo in vitro. I criteri per la rilevanza clinica di sensibilità in vitro di eventuali funghi a posaconazolo non è installato.

Nello studio di combinazioni posaconazolo con amfotericina B o caspofungin in vitro e in vivo, non vi era poca o antagonismo stato rilevato antimicotici, In alcuni casi, vi è un effetto additivo. Il significato clinico di questi risultati non è definito.

Farmacocinetica

Assorbimento

La durata dell'assorbimento di posaconazolo è, media, da 3 a 5 no. Posaconazolo farmacocinetica lineare diverso in dosi singole o multiple prima del ricovero 800 mg. Se usato in dosi di posaconazolo più 800 mg / aumentare i parametri farmacocinetici non c'è. Cambiare il pH del contenuto gastrico non interesserà l'assorbimento di posaconazolo. Separazione di ricevere una dose giornaliera di posaconazolo (da 400 mg 2) Si porta ad un aumento dei parametri farmacocinetici 184% rispetto alla dose singola 800 mg.

Rispetto al digiuno, Posaconazolo AUC quando assunto con una dieta a basso contenuto di grassi o di supplementazione (14 g di grasso) aumenti su 2.6 volte, e quando assunto con i cibi grassi (di 50 g di grasso) – in 4 volte.

Distribuzione

Posaconazolo dispone di un ampio Vd (1114 l), indicando diffusa la penetrazione del farmaco nel tessuto. Di Più 98% il farmaco si lega alle proteine, principalmente all'albumina del plasma sanguigno.

Lo stato di equilibrio viene raggiunto dopo 7-10 giorni di utilizzo ripetuto del farmaco.

Metabolismo

Posaconazolo non costituisce metaboliti circolanti attivi, improbabile, che la sua concentrazione alterata dagli inibitori degli isoenzimi P450. Dei metaboliti circolanti conto per la maggior parte dei coniugati glucuronidi di posaconazolo e una piccola percentuale di ossidato (через P450) metaboliti.

Detrazione

L'escrezione dei metaboliti attraverso i reni e l'intestino è di circa 17% della dose somministrata.

Posaconazolo viene eliminato lentamente dal corpo, T1 media / 2 è 35 no (da 20 a 66 no), e la clearance totale – 32 l /. Il farmaco viene escreto principalmente attraverso l'intestino (77%), con la maggior parte del (66%) spiega la sostanza attiva. La clearance renale è una piccola parte l'eliminazione di – di 14% (la sostanza attiva è inferiore 0.2%).

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Dopo l'applicazione di una dose giornaliera di posaconazolo 800 mg, suddiviso in più volte, le concentrazioni plasmatiche in pazienti di età 8-17 anni era paragonabile ai livelli in pazienti di età compresa 18-64 anni (media, 776 ng / ml 817 ng / ml, rispettivamente). I dati farmacocinetici per i bambini sotto 8 anni non disponibile.

Persone anziane (anziano 65 anni) un aumento della Cmax 26% и на AUC 29% rispetto alle persone di età compresa tra 18-45 anni. Tuttavia, negli studi clinici, le prestazioni di sicurezza di posaconazolo nei giovani e anziani erano simili. Pertanto, adeguamenti del dosaggio a seconda dell'età non è richiesta.

La farmacocinetica di posaconazolo in uomini e donne non differiscono. Non vi è alcuna necessità di modificare la dose a seconda del sesso.

C'era una leggera (su 16%) diminuzione dell'AUC e della Cmax di posaconazolo nei pazienti neri. Gli aggiustamenti della dose a seconda della gara non richiesto.

Quando un singolo posaconazolo applicazione insufficienza renale moderata gravità facile e (n = 18, CC >20 ml / min / 1,73 m2) nessun effetto sulla farmacocinetica del farmaco, di conseguenza, un aggiustamento della dose in questi pazienti non è necessario. I pazienti con grave insufficienza renale (n = 6, CC<20 ml / min / 1,73 m2) AUC di posaconazolo variano notevolmente (coefficiente di variazione 96%) in confronto con altri pazienti con insufficienza renale (coefficiente di variazione <40%). Ma, dal momento che la clearance renale è trascurabile posaconazolo, improbabile, che insufficienza renale, effetto grave sulla farmacocinetica del farmaco, quindi un aggiustamento della dose non è necessario in questo caso.

In pazienti con insufficienza epatica è stato un aumento T1 / 2 (26.6 no, 35.3 e h 46.1 no – per la luce, insufficienza epatica moderata e grave sul Child-Pugh, rispettivamente,), rispetto ai pazienti con funzione epatica normale (22.1 no). A causa dei dati limitati di farmacocinetica, non sono state sviluppate raccomandazioni per l'aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza epatica.

Indicazioni Noxafil

La prevenzione delle infezioni fungine invasive, con una diminuzione di immunità, e aumento del rischio di tali infezioni, ad esempio,, nei pazienti ematologici con neutropenia prolungata dovuta alla chemioterapia, nonché a trapianto riceventi cellule staminali ematopoietiche, ricevendo alte dosi immunosoppressiva.

Il trattamento delle infezioni fungine invasive:

- Candidosi invasiva o candidiasi esofagea, k refrakternыe amfotericina B, itrakonazolu o flukonazolu, o intolleranza di questi farmaci;

- Aspergillosi invasiva, resistente ad amfotericina B o itraconazolo, o intolleranza di questi farmaci;

- Zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, refrattari ad altri farmaci antifungini, o loro intolleranza;

- Fuzarioz, resistente ad amfotericina B, o intolleranti;

- Chromomycosis e micetoma, refrakternыe k itraconazolo, o intolleranti;

- Kokцidioidoz, resistente ad amfotericina B, itrakonazolu o flukonazolu, o intolleranza di questi farmaci.

Rifrangenza considerato progressione dell'infezione o assenza di miglioramento del paziente dopo il trattamento per 7 giorni (quando candidemia – durante 3 giorni, candidosi dell'esofago – durante 14 giorni, con altre forme di candidiasi invasiva – 7 giorni).

Orofaringealynogo candidosi trattamento – terapia di prima linea nei pazienti con malattia grave o immunocompromessi, che non dovrebbe effetto sostanziale applicazione di preparati topici.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale con i pasti. Pazienti, che non può combinare il farmaco con una dieta normale, per migliorare l'assorbimento di posaconazolo dovrebbe prendere il farmaco allo stesso tempo, l'assunzione di integratori alimentari liquidi. Prima dell'uso, la sospensione deve essere accuratamente agitato.

Per la prevenzione delle infezioni fungine invasive, il farmaco è prescritto per 200 mg (5 ml) 3 La durata del trattamento preventivo dipende dalla durata della neutropenia in pazienti ematologici, o la gravità di immunosoppressione in destinatari di trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Nei pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica Noksafilom trattamento preventivo deve iniziare parecchi giorni prima dell'attesa comparsa della neutropenia e proseguire per 7 giorni dopo l'aumento del numero di neutrofili a più di 500 / ml.

Per il trattamento di infezioni fungine invasive, refrattari ad altri farmaci antifungini, o intolleranti di altri farmaci antifungini prescritti dal 400 mg (10 ml) 2 Pazienti, che non possono assumere il farmaco con prodotti alimentari o additivi, Noxafil si consiglia di prendere in 200 mg (5 ml) 4 La durata della terapia dipende dalla gravità della malattia di base del paziente, dell'immunodeficienza e l'efficacia del trattamento.

Per il trattamento della candidosi orofaringea nominare 200 mg (5 ml) 1 tempo / – il primo giorno di trattamento (Dose vvodnaya), poi 100 mg (2.5 ml) 1 tempi / nel prossimo 13 giorni.

Per il trattamento di candidosi orofaringea, refrattario a itraconazolo e / o fluconazolo nominare 400 mg (10 ml) 2 La durata della terapia dipende dalla gravità della malattia di base del paziente e l'efficacia del trattamento.

L'aumento della dose di Noxafil più 800 mg / non porta a trattamenti più efficaci.

Se la funzione renale non è segnato variazioni dei parametri farmacocinetici, Pertanto, un aggiustamento della dose in caso di violazione della funzionalità renale non è necessario.

Se la funzione epatica corrispondenti dati di farmacocinetica sono limitati, pertanto, non sono state sviluppate raccomandazioni per un aggiustamento della dose in questi pazienti. Un piccolo numero di pazienti con compromissione della funzionalità epatica, un aumento del T1 / 2 di posaconazolo.

Effetto collaterale

Qui di seguito sono tutti associati con il trattamento di eventi avversi, arruolati nello studio, coinvolgendo 2400 pazienti; di loro 172 pazienti hanno ricevuto almeno posaconazolo 6 Mesi, e 58 pazienti hanno ricevuto posaconazolo almeno 12 Mesi.

Gli eventi avversi più comuni sono stati nausea (6%) e mal di testa (6%).

Gli eventi avversi gravi, registrato (una frequenza 1% ogni) in pazienti con infezioni fungine invasive, Essi includono la variazione della concentrazione di altri farmaci, aumento degli enzimi epatici, nausea, eruzione cutanea e vomito.

Gli eventi avversi gravi, registrato (una frequenza 1% ogni) pazienti, trattati con posaconazolo nella profilassi delle infezioni fungine invasive, iperbilirubinemia incluso, aumento degli enzimi epatici, Epatociti dannoso, nausea e vomito.

Iscritto il singolo caso di tachicardia ventricolare tipo “piroetta” paziente, E 'in gravi condizioni e che ha avuto più fattori di rischio, che insieme possono causare questa complicazione, quali aritmia, recente tenendo chemioterapia cardiotossica, ipopotassiemia e ipomagnesiemia storia.

Rari casi di sindrome uremica emolitica e porpora trombotica trombocitopenica sono state contrassegnate, principalmente, pazienti, che oltre al trattamento della malattia di base riceve ciclosporina o tacrolimus per prevenire il rigetto del trapianto.

Gli effetti collaterali sono classificate in base alla frequenza di posaconazolo: spesso (>1/100, ma <1/10), di rado (>1/1000, ma <1/100), raramente (>1/10 000, ma <1/1000) e discendente gravità all'interno di ciascuna banda di frequenza.

Dal sistema ematopoietico: spesso – neutropenia; di rado – trombocitopenia, leucopenia, anemia, eozinofilija, linfoadenopatia; raramente – sindrome emolitica uremica, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya Porpora, pancitopenia, fallimento di coagulazione, emorragia (imprecisato).

Sulla parte del sistema immunitario: di rado – reazioni allergiche; raramente – Sindrome di Stevens-Johnson, reazioni di ipersensibilità.

Sulla parte del sistema endocrino: raramente – insufficienza surrenalica, riduzione delle gonadotropine.

CNS: spesso – parestesia, vertigini, sonnolenza, mal di testa; di rado – convulsioni, Neuropatia, gipesteziya, tremore; raramente – psicosi, depressione, svenimento, encefalopatia, perifericheskaya neuropatia.

Sulla parte dell'organo di visione: di rado – visione offuscata; raramente – diplopia, scotoma.

Sulla parte dell'organo dell'udito: raramente – disturbo dell'udito.

Sistema cardiovascolare: di rado – allungamento dell'intervallo QTc / QT, anomalie nei ECG, battito del cuore, aumentare o diminuire della pressione sanguigna; raramente – tachicardia ventricolare (incl. tipo “piroetta”), morte improvvisa, arresto cardiaco e respiratorio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, incidente cerebrovascolare, embolia polmonare, trombosi venosa profonda (imprecisato).

Il sistema respiratorio: raramente – ipertensione polmonare, polmonite interstiziale, polmonite.

Dal sistema digestivo: spesso – anoressia, vomito, nausea, dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza, bocca asciutta, distensione addominale, Migliorare la funzionalità del fegato (compresi ALT, ATTO, bilirubina, Fosfatasi alcalina, GGT); di rado – ulcerazioni della mucosa della bocca, pancreatite, Epatociti dannoso; raramente – sanguinamento gastrointestinale, occlusione intestinale, insufficienza epatica, epatite colestatica, colestasi, epatosplenomegalia, dolorabilità epatica, asteriksis (tremore fegato), grave malattia epatica fatale.

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea; di rado – alopecia; raramente – rash cutaneo vescicolare.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: di rado – mal di schiena.

Dal sistema urinario: di rado – insufficienza renale (incl. acuto), aumento della creatinina nel sangue; raramente – nefrite interstiziale, acidosi tubulare renale.

Sulla parte del sistema riproduttivo: di rado – irregolarità mestruali; raramente – dolore al seno.

Dai parametri di laboratorio: di rado – variazione delle concentrazioni sieriche di altri farmaci.

Altro: spesso – febbre, astenia, stanchezza, squilibrio elettrolitico; di rado – giperglikemiâ, edema, debolezza, dolore, brividi, malessere; raramente – gonfiore della lingua, gonfiore del viso.

Controindicazioni Noxafil

- L'uso combinato di alcaloidi della segale cornuta (a causa del rischio di aumentare la concentrazione di alcaloidi dell'ergot nel sangue e lo sviluppo ergotismo);

- L'uso congiunto dei substrati del CYP3A4 terfenadina, astemizolom, cizapridom, pimozidom, alofantrina o chinidina (a causa del rischio di aumentare la concentrazione di questi farmaci nel sangue, conseguente prolungamento dell'intervallo QTc e, raramente, tipo di tachicardia ventricolare “piroetta”;

- L'uso congiunto di inibitori della HMG-CoA reduttasi simvastatina, lovastatina, atorvastatina (a causa del rischio di aumentare la concentrazione di questi farmaci nel sangue e rabdomiolisi);

- Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.

Precauzioni devono essere prescritti il ​​farmaco in caso di ipersensibilità ad altri composti azolici storia, con disfunzione epatica grave, congenita o acquisita prolungamento dell'intervallo QTc, quando cardiomiopatia, soprattutto in connessione con insufficienza cardiaca, synusovoy bradicardia, aritmie sintomatiche diagnosticati, quando co-somministrato con farmaci, удлиняющими интервал QTc (diversi da quelli elencati nella Sezione “Controindicazioni”), a causa di un aumento del rischio di disturbi del ritmo cardiaco.

L'uso Noxafil durante la gravidanza e l'allattamento al seno

Informazioni sull'uso di posaconazolo in donne in gravidanza non è sufficiente. Studi su animali hanno dimostrato effetti tossici del farmaco sul feto. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.

Le donne in età fertile sono consigliati un contraccettivo efficace durante il trattamento con posaconazolo.

Uso Posaconazolo durante la gravidanza è controindicato, tranne, il potenziale beneficio per la madre superi il rischio per il feto.

Posaconazolo è escreto nel latte in ratte in allattamento. L'escrezione di posaconazolo nel latte materno umano non è stato studiato. Nella nomina di posaconazolo al seno deve essere interrotto.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

Precauzioni dovrebbero essere prescritti il ​​farmaco per la disfunzione epatica grave.

Avvertenze

Il trattamento dovrebbe iniziare medico, con esperienza nel trattamento di infezioni fungine sistemiche.

Prima del trattamento è necessario per ottenere il materiale paziente microbiologici e altri esami di laboratorio per identificare l'agente eziologico. Il trattamento può iniziare, senza attendere i risultati di questi studi, Tuttavia, al momento del ricevimento, se necessario, deve fare una correzione di terapia antifungina, se necessario.

Non sono disponibili informazioni sul sensibilità trasversale fra posaconazolo e altri composti antifungini azolici. Cautela deve essere esercitata nella nomina di Noxafil a pazienti con ipersensibilità ad altri azolici.

Nel trattamento con posaconazolo sono state registrate segnalazioni di alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio,, lievi a moderati aumenti di ALT, ATTO, ALP e bilirubina totale nel siero) durante il trattamento con posaconazolo. Queste reazioni si osservano, principalmente, nei pazienti con gravi patologie di base (ad esempio,, ematologiche), e non erano motivo di interruzione della terapia. Migliorare indicatori di test di funzionalità epatica erano reversibili e termina dopo la sospensione della terapia, e in alcuni casi vi è una normalizzazione di parametri funzionali per la sospensione della terapia. In rari casi, reazioni gravi sono state sviluppate da parte del fegato, con un esito letale. Si deve prestare attenzione al momento della nomina posaconazolo a pazienti con insufficienza epatica grave. In tali pazienti, l'estensione droga emivita potrebbe aumentare la sua azione.

Pazienti, in cui la terapia Noksafilom osservato funzionalità epatica secondo gli studi di laboratorio, dovrebbe essere sotto la supervisione di sviluppo clinico per la prevenzione dei più gravi danni al fegato. Il monitoraggio dovrebbe includere il monitoraggio di laboratorio della funzionalità epatica (in particolare, determinazione di ALT, ATTO, ALP e bilirubina totale nel siero).

Alcuni composti azolici causa prolungamento del QT. Noxafil non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci, Si tratta di un substrato del CYP3A4, e per prolungare l'intervallo QT. Cautela deve essere esercitata nella nomina di Noxafil per i pazienti ad alto rischio di aritmia cardiaca, ad esempio,:

- Con congenita o acquisita prolungamento dell'intervallo QT;

- La presenza di cardiomiopatia, soprattutto in connessione con insufficienza cardiaca;

- Con bradicardia sinusale;

- Se diagnosticato aritmia sintomatica;

- Quando l'assunzione di farmaci, prolungamento dell'intervallo QT (ad eccezione dei documenti in sezione “Controindicazioni”).

Equilibrio di elettroliti deve essere monitorata, in particolare il contenuto di potassio, magnesio e calcio, e opzionalmente, apportare correzioni prima e durante il trattamento con posaconazolo.

Posaconazolo è un inibitore del CYP3A4, e, se il paziente sta già assumendo farmaci, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, il posaconazolo deve essere usato solo in circostanze particolari.

Concentrazione Posaconazolo può significativamente diminuire quando usato in combinazione con agenti antibatterici rifamicina (rifampicina, rifabutina), anticonvulsivanti (fenitoina, Carbamazepina, fenobarbital, prymydon) e cimetidina. Pertanto, per evitare il loro utilizzo congiunto con posaconazolo, Se le prestazioni non superano l'applicazione congiunta del rischio per il paziente.

La dose giornaliera raccomandata di Noxafil contiene circa 7 g di glucosio. Il farmaco non deve essere prescritto a pazienti con sindrome da malassorbimento (un diminuito assorbimento di glucosio / galattosio).

I dati sulla farmacocinetica nei pazienti con grave disfunzioni gastrointestinali, che può portare alla concentrazione del farmaco nel sangue ridotta (ad esempio,, in diarrea grave o vomito), limitato. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per la rilevazione tempestiva di possibile attivazione di infezione fungina.

Utilizzare in Pediatria

L'efficacia e la sicurezza di Noxafil nei bambini di età fino a 13 non sono state stabilite anni.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Dati sull'impatto di Noxafil sulla capacità di guidare e non vi sono altri meccanismi.

Overdose

Pazienti, posaconazolo a dosi ricevute fino a 1600 mg /, eventi avversi non rilevati rispetto a quelli, che hanno ricevuto dosi più basse. Sovradosaggio accidentale è stato riscontrato in un paziente, che ha preso il farmaco per 1200 mg 2 durante 3 giorni. Gli eventi avversi, associati a sovradosaggio, Questo paziente non è stato osservato.

Posaconazolo non viene visualizzata mediante emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Posaconazolo metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (enzimatica fase di reazione II) e il substrato per la rimozione della p-glicoproteina in vitro. Quindi, inibitori (ad esempio,, verapamil, ciclosporina, chinidina, claritromicina, Eritromicina) o induttori (ad esempio,, rifampicina, rifabutina, alcuni anticonvulsivanti) Questo percorso può essere aumentato o diminuito, rispettivamente, le concentrazioni plasmatiche di posaconazolo.

Efavirenz (400 mg 1 tempo /) abbassa plasmatica Cmax e l'AUC di posaconazolo a 45% e 50% rispettivamente. Evitare l'uso congiunto di posaconazolo e efavirenz, se i benefici di tali richieste non superino i rischi per il paziente.

Rifabutina (300 mg 1 tempo /) riduce la Cmax e l'AUC di posaconazolo su 57% e 51%, rispettivamente. Evitare l'uso congiunto di posaconazolo e rifabutina e analoghi induttori (ad esempio,, rifampicina), se i benefici di una domanda congiunta non superi i rischi per il paziente.

Fenitoina (200 mg 1 tempo /) riduce la Cmax e l'AUC di posaconazolo su 41% e 50%, rispettivamente. Evitare l'uso congiunto di posaconazolo e fenitoina e analoghi induttori (ad esempio,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), se i benefici di una domanda congiunta non superi i rischi per il paziente.

Concentrazione plasmatica Posaconazolo (Cmax и AUC) può essere ridotto di 39%, Se posaconazolo è co-somministrato con cimetidina (400 mg 2). L'effetto è associato ad una diminuzione dell'assorbimento, probabilmente, secondaria ad una diminuzione dell'acidità gastrica. Evitare l'uso congiunto di posaconazolo e cimetidina, se i benefici di una domanda congiunta non superi i rischi per il paziente. L'influenza di altri inibitori della pompa del recettore H2 dell'istamina o protoni, in grado di ridurre l'acidità del succo gastrico per alcune ore, sui livelli plasmatici di posaconazolo non è stato studiato, tuttavia, a causa di una possibile riduzione biodisponibilità posaconazolo deve essere, forse, Evitare la combinazione con questi farmaci.

Posaconazolo è un inibitore del CYP3A4. L'introduzione nel posaconazolo dosi 200 mg 1 tempo / aumenta il contenuto (AUC) midazolama – субстрата CYP3A4 – su 83% dopo / in. Usare cautela quando co-somministrato posaconazolo e substrati di CYP3A4, ingresso / in, Ciò potrebbe richiedere una riduzione della dose di substrati del CYP3A4. Influenza sulle concentrazioni di substrati posaconazolo del CYP3A4 nel plasma quando somministrato per via orale non è noto, ma si può prevedere, che sarà molto più pronunciato, che con su / in un substrato. Se posaconazolo viene usato in combinazione con substrati orali del CYP3A4, che a concentrazioni più elevate nel plasma possono causare gravi effetti avversi, è necessario monitorare attentamente il livello di substrati di CYP3A4 livelli e monitorare il possibile sviluppo di eventi avversi e, se necessario, ridurre la dose.

L'uso combinato di terfenadina, astemizola, cisapride, pimozida, alofantrina o chinidina è controindicato con posaconazolo, tk. Si può portare a un aumento delle concentrazioni di questi farmaci nel plasma, seguita prolungamento dell'intervallo QT e, raramente, sviluppo di tachicardia ventricolare tipo “piroetta”.

Posaconazolo può aumentare la concentrazione ematica di ergot (ergotamina e diidroergotamina), che può portare ad avvelenamento – ergotismo. L'uso combinato di posaconazolo e alcaloidi della segale cornuta è controindicata.

Posaconazolo può aumentare notevolmente la concentrazione nel sangue di HMG-CoA reduttasi (ad esempio,, simvastatina, lovastatina e atorvastatina), sono metabolizzati dal CYP3A4. Durante il trattamento con posaconazolo in trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi deve essere interrotto, perché aumentando la concentrazione di queste sostanze nel sangue è associato con lo sviluppo di rabdomiolisi.

Posaconazolo può aumentare la concentrazione nel sangue di alcaloidi della vinca (ad esempio,, vincristina e vinblastina), che può causare una reazione neurotossici. Pertanto, si dovrebbe evitare l'uso congiunto di posaconazolo e alcaloidi della vinca, se i benefici della terapia di combinazione non eccede i rischi per il paziente. Se necessario, si consiglia l'uso congiunto di questi farmaci per regolare la dose di vinca alcaloide.

Posaconazolo povыshaet Cmax e AUC della rifabutina 31% e 72%, rispettivamente. Evitare l'uso congiunto di posaconazolo e rifabutina, se i benefici della terapia di combinazione non eccede i rischi per il paziente. In una domanda congiunta di questi farmaci si consiglia di monitorare attentamente la conta ematica e la presenza di effetti collaterali, legato alla elevata concentrazione di rifabutina (ad esempio,, uveite).

Pazienti, trapianto di cuore e ricevendo un dosaggio stabile di ciclosporina, posaconazolo in dormiveglia 200 mg 1 tempo / aumenta la concentrazione di ciclosporina nel sangue, che richiede la riduzione della dose. In studi di efficacia clinica sono stati riportati casi di gravi effetti collaterali, provocato un aumento della concentrazione nel sangue di ciclosporina, incluse reazioni nefrotossici e un caso di leucoencefalopatia fatale. Si raccomanda di monitorare i livelli di ciclosporina nel sangue prima di iniziare il trattamento con posaconazolo, durante il trattamento e dopo il suo completamento, adattamento, se necessario, dozu ciclosporina.

Posaconazolo povыshaet Cmax e AUC di tacrolimus (singola dose – 50 ug / kg di peso corporeo) su 121% e 358%, rispettivamente. In studi di efficacia clinica sono riportati casi di interazioni farmacologiche clinicamente significative, richiedono l'ospedalizzazione e / o interruzione del posaconazolo. Nella nomina di posaconazolo a pazienti, tacrolimus, l'ultima dose deve essere ridotta (ad esempio,, a 1/3 la dose corrente). Dopo l'inizio del l'uso congiunto di farmaci e alla fine dell'uso del posaconazolo deve monitorare attentamente il livello di tacrolimus nel sangue e, se necessario, aggiustare la dose.

In volontari sani l'uso di posaconazolo (400 mg 2 durante 16 giorni) aumenta la Cmax e AUC di sirolimus (2 mg 1 tempo /) nella media 6.7 volte 8.9 volte rispettivamente,. Quando si assegnano i pazienti al trattamento con posaconazolo, sirolimus prinimayushtim, l'ultima dose deve essere ridotta (ad esempio,, a 1/10 ricevuto una dose di). Quindi è spesso necessario monitorare la concentrazione di sirolimus nel sangue. Si raccomanda di controllare il livello di sirolimus nel sangue prima di iniziare il trattamento con posaconazolo, durante il trattamento e dopo il suo completamento, regolazione, se necessario, dozu sirolimus.

Studi clinici hanno dimostrato clinicamente significativo interazione tra zidovudina, lamivudina, ritonavir e indinavir con pozakonazolom, pertanto non è richiesta la correzione del regime di dosaggio.

Antiretrovirali (nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa) sono substrati del CYP3A4, può essere previsto, che posaconazolo aumenta il contenuto di questi farmaci antiretrovirali nel sangue. Pazienti, l'assunzione di questi farmaci insieme a posaconazolo, dovrebbe essere sotto stretta osservazione clinica per identificare possibili reazioni tossiche.

Dal momento che l'HIV inibitori della proteasi sono substrati di CYP3A4, può essere previsto, che posaconazolo aumenta il contenuto di questi farmaci antiretrovirali nel sangue. In volontari sani l'uso di posaconazolo (400 mg 2 durante 7 giorni) aumenta la Cmax e l'AUC di atazanavir (300 mg 1 tempo / entro 7 giorni) nella media 2.6 volte e 3.7 volte, rispettivamente,. L'utilizzo di posaconazolo in volontari sani (400 mg 2 durante 7 giorni) aumenta la Cmax e l'AUC di atazanavir in misura minore quando co-somministrato con ritonavir (300 mg di atazanavir + 100 mg di ritonavir 1 tempo / entro 7 giorni) – nella media 1.5 volte e 2.5 volte, rispettivamente,. Pazienti, l'assunzione di questi farmaci insieme a posaconazolo, dovrebbe essere sotto stretta osservazione clinica per identificare possibili reazioni tossiche.

Applicazione di una dose di posaconazolo 200 mg 2 durante 7 giorni aumenta la Cmax e l'AUC di midazolam (400 g / a 1 tempo /) nella media 1.3 volte e 4.6 volte, rispettivamente,. Applicazione di una dose di posaconazolo 400 mg 2 durante 7 giorni aumenta la Cmax e l'AUC di midazolam (quando su / in) in 1.6 volte e 6.2 volte, rispettivamente,. Entrambi regime di dosaggio di posaconazolo ha aumentato Cmax e AUC di midazolam, Somministrata oralmente alla dose di 2 mg 1 tempo /, in 2.2 volte e 4.5 volte, rispettivamente,. Inoltre, l'uso di posaconazolo in dosi 200 mg 400 mg aumenta il T1 / 2 di midazolam in giro 3-4 h per 8-10 h ad una domanda comune. Si deve esercitare cautela nella nomina di benzodiazepine, sono metabolizzati dal CYP3A4, pazienti, posaconazolo poluchayushtim.

In un'applicazione congiunta con posaconazolo è spesso consigliabile per controllare la presenza di reazioni avverse e tossici, associata all'azione di calcio antagonisti, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (ad esempio,, diltiazem, verapamil, nifedipina, nizoldipin) e, se necessario, regolare la dose di questi farmaci.

Introduzione di altri azoli accompagnati da un contenuto aumento di digossina. Pertanto, posaconazolo può aumentare la concentrazione di digossina nel sangue, in questo contesto, dovrebbe controllare il livello di co-somministrazione con posaconazolo e dopo la terapia di combinazione.

Alcuni volontari sani l'uso combinato di posaconazolo e glipizide diminuzione di glucosio. Si raccomanda di monitorare i livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici, ricevono sulfaniluree e posaconazolo.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C; Non congelare. Data di scadenza – 2 anno.

Dopo l'apertura del flacone del farmaco deve essere usato entro 4 settimane. Non utilizzare oltre la data di scadenza.