Posaconazolo

Quando ATH:
J02AC04

Azione farmacologica

Antimicotici mezzi con un'attività antifungina ad ampio spettro. Ingibiruet dell'enzima lanosterol14α-demetilazu (SYR 51), che catalizza un importante fase biosintesi ergosterola, componente principale della membrana citoplasmatica dei funghi.

Attivi contro gli agenti patogeni di lievito e micosi fungine, compresi i ceppi, РЕЗИСТЕНТНЫЕ К ФЛУКОНАЗОЛУ, vorikonazolu, itraconazolo e amfotericina B.

Активен в отношении грибов рода Candida (DA. albicans, DA. glabrata, DA. krusei, DA. parapsilosis, DA. lusitaniae), Грибов рода Aspergillus (La. fumigatus, La. flavus, La. Terreus, La. nidulans, La. Niger, La. ustus, La. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioidi spietati, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Spp Ramichloridium., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

Negli esperimenti gli studi in vitro Mostra anche l'attività di pozakonazola per quanto riguarda i seguenti microrganismi: Candida (DA. dubliniensis, DA. famata, DA. guilliermondii, DA. lusitaniae, DA. kefyr. DA. Rugosa, DA. Tropicalis, DA. zeylanoides, DA. inconspicua, DA. Yarrowia, DA. norvegensis, DA. pseudotropicalis), Cryptococcus Lawrence, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Lipolytica di Yarrowia, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera crackle, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum di scedosporium iniezione, Sporothrix schenckii, Dermatitidis Wangiella, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Tuttavia, negli studi clinici, l'efficacia e la sicurezza di posaconazolo nel trattamento delle infezioni, causati da questi microrganismi, Non indagato.

In laboratorio non poteva ottenere Sandida albicans ceppi, resistente a posaconazolo. Spontaneamente ceppi mutati di Aspergillus fumigatus laboratorio, ha mostrato una diminuzione della sensibilità a posaconazolo, incontrato con una frequenza di 1×108 1×109. Gli isolati clinici di Candida albicans e Aspergillus fumigatus con ridotta sensibilità a posaconazolo rari. In questi rari casi, non si stabilisce una relazione netta tra ridotta sensibilità a posaconazolo e fallimento clinico. Ci sono casi di efficacia clinica di posaconazolo in micosi, dovuto alla resistente alla azolnym antimikotikam o amfotericinu in patogeni, contro il quale posaconazolo è stato attivo in vitro. I criteri per la rilevanza clinica di sensibilità in vitro di eventuali funghi a posaconazolo non è installato.

Farmacocinetica

Assorbimento

Durata di assunzione è pozakonazola traslochi 3-5 no. Posaconazolo farmacocinetica lineare diverso in dosi singole o multiple prima del ricovero 800 mg. Alle dosi più di 800 mg / aumentare i parametri farmacocinetici non c'è. Cambiare il pH del contenuto gastrico non interesserà l'assorbimento di posaconazolo. Rispetto al digiuno, Posaconazolo AUC quando assunto con una dieta a basso contenuto di grassi o di supplementazione (14 g di grasso) aumenti su 2.6 volte, e quando assunto con i cibi grassi (di 50 g di grasso) – in 4 volte.

La dose giornaliera di due reception di divisione (da 400 mg) Si porta ad un aumento dei parametri farmacocinetici 184% rispetto alla dose singola 800 mg.

Distribuzione

Posaconazolo è alta Vd (1774 l), che indica una distribuzione significativa nei tessuti. Legame alle proteine ​​plasmatiche (soprattutto all'albumina) – Di più 98%. Lo stato di equilibrio viene raggiunto dopo 7-10 SUT ripetuta ammissione.

Metabolismo

Posaconazolo non costituisce metaboliti circolanti attivi, improbabile, che la sua concentrazione cambia sotto l'influenza degli inibitori degli isoenzimi del CYP450. Il numero di metaboliti hanno rappresentati la maggior parte del pozakonazola di gljukuronidnye di Trieni e una piccola percentuale di metaboliti circolanti, con la partecipazione di isoenzimi CYP450 ossidanti.

Detrazione

Posaconazolo viene eliminato lentamente dal corpo, T1 media / 2 è 35 no (20-66 no), e la clearance totale 32 l /. Scrivere principalmente attraverso l'intestino (77%), dove 66% cade sulla sostanza inedita. Rene klirens è circa 14% (la sostanza originale è inferiore a 0.2%). Reni di escrezione e attraverso l'intestino sotto forma di metaboliti è circa 17% della dose somministrata.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Dopo l'applicazione di una dose giornaliera di posaconazolo 800 mg, suddiviso in più volte, la concentrazione del plasma nei pazienti di età 8-17 anni era paragonabile ai livelli in pazienti di età compresa 18-64 anni (media, 776 ng / ml 817 ng / ml). I dati farmacocinetici per i bambini sotto 8 anni non disponibile.

Persone anziane hanno visto un aumento nella Cmax 26% и на AUC 29% rispetto alle persone di età compresa tra 18-45 anni. Tuttavia, negli studi clinici, le prestazioni di sicurezza di posaconazolo nei giovani e anziani erano simili. Pertanto, non è richiesto aggiustamento della dose in base all'età.

Pozakonazola di farmacocinetica non è dipendente da sesso.

C'era una leggera (su 16%) riduzione dell'AUC e Cmax pozakonazola tra i neri rispetto a caucasoidi. Non è richiesto aggiustamento della dose a seconda della razza.

L'uso di una volta di pozakonazola insufficienza renale lieve non hanno influenzato il farmaco farmakokinetiku, Di conseguenza, non hanno richiesto aggiustamento della dose per i pazienti in questa categoria. In pazienti con grave insufficienza renale, l'AUC pozakonazola varia fortemente (coefficiente di variazione 96%) in confronto con altri pazienti con insufficienza renale (coefficiente di variazione <40%). Ma, dal momento che la clearance renale è trascurabile posaconazolo, improbabile, che insufficienza renale severa influenza la droga farmakokinetiku, Di conseguenza, della dose non è necessaria in questo caso.

In pazienti con insufficienza epatica è stato un aumento T1 / 2 (26.6, 35.3 e 46.1 h per la luce di insufficienza epatica, classificazione di child-Pugh moderata e severa rispettivamente), rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. In considerazione i dati limitati di farmacocinetica consigli per aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza epatica non sono state sviluppate.

Testimonianza

Il trattamento delle infezioni fungine invasive, Dopo * amfotericinu in, itrakonazolu o flukonazolu, o intolleranza di questi farmaci: candidiasi invasiva, candidosi esofagea, aspergillosi invasiva, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, Malattia di Fusarium appassisce, xromomikoz, Eumycetoma, kokcidioidoz.

Orofaringealynogo candidosi trattamento – terapia di prima linea nei pazienti con malattia grave o immunocompromessi, che non dovrebbe effetto sostanziale applicazione di preparati topici.

Profilassi di infezioni fungine invasive durante l'abbassamento dell'immunità e aumento del rischio di tali infezioni in pazienti ematologici con neutropenia prolungata a causa della chemioterapia; destinatari dei trapianti di cellule staminali ematopoietiche, ricevendo le dosi elevate di immunosulressorov.

* Rifrangenza considerato progressione dell'infezione o assenza di miglioramento del paziente dopo il trattamento per 7 giorni (quando candidemia – durante 3 giorni, candidosi dell'esofago – durante 14 giorni, altre forme di candidosi invasive-7giorni).

Dosaggio regime

Per il trattamento dell'infezione da fungo dilagante nominare 400 mg 2 Pazienti, che non possono assumere il farmaco con prodotti alimentari o additivi, Si è incoraggiato a nominare per 200 mg 4 La durata della terapia dipende dalla gravità della malattia di base del paziente, dell'immunodeficienza e l'efficacia del trattamento.

Per trattamento di Candida orofaringealnsgo il primo giorno del trattamento prescritto 200 mg 1 tempo / (Dose vvodnaya), poi 100 mg 1 tempi / nel prossimo 13 giorni.

Per il trattamento di candidosi orofaringea, refrakternogo a itrakonazopu e/o fluconazolo viene somministrato 400 mg 2 La durata della terapia dipende dalla gravità della malattia di base del paziente e l'efficacia del trattamento.

Aumentare la dose pozakonazola sopra 800 mg / non porta a trattamenti più efficaci.

Per la prevenzione di infezione fungina invasiva nominare 200 mg 3 La durata del trattamento preventivo dipende dalla durata della neutropenia in pazienti ematologici, o la gravità di immunosoppressione in destinatari di trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Pazienti con trattamento preventivo mieloidnym acuta leucemia o mielodisplasticheskim sindrome dovrebbero iniziare entro pochi giorni prima l'atteso inizio della neutropenia e prosegue per 7 giorni dopo l'aumento del numero dei neutrofili al livello di più di 500/μl.

In violazione della dose del rene non è richiesto aggiustamento.

Sono limitati dati di farmacocinetica sull'applicazione del pozakonazola in violazione del fegato, Pertanto, le raccomandazioni per l'aggiustamento della dose in questo gruppo di pazienti non è progettato. Un piccolo numero di pazienti con compromissione della funzionalità epatica, un aumento del T1 / 2 di posaconazolo.

Il farmaco deve essere assunto con il cibo. Pazienti, che non può combinare il farmaco con una dieta normale, per migliorare l'assorbimento di pozakonazola adottare simultaneamente prendendo nutraceutical liquido.

Effetto collaterale

Frequentemente – nausea (6%) e mal di testa (6%).

La frequenza degli effetti collaterali: spesso (>1/100, <1/10), a volte (>1/1000, <1/100), raramente (>1/10000, <1/1000).

Dal sistema ematopoietico: spesso – neutropenia; a volte – trombocitopenia, leucopenia, anemia, eozinofilija, linfoadenopatia; raramente – sindrome emolitica uremica, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya Porpora, pancitopenia, emorragia (imprecisato).

Dal sistema di coagulazione del sangue: raramente – disturbi della coagulazione del sangue (imprecisato).

Sulla parte del sistema endocrino: raramente – insufficienza surrenalica, riduzione delle gonadotropine.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – parestesia, vertigini, sonnolenza, mal di testa; a volte – convulsioni, Neuropatia, gipesteziya, tremore; raramente – svenimento, encefalopatia, perifericheskaya neuropatia, psicosi, depressione.

Dai sensi: a volte – visione offuscata; raramente – diplopia, scotoma (difetto della vista), perdita dell'udito.

Sistema cardiovascolare: a volte – allungamento dell'intervallo QTc / QT, Alterazioni elettrocardiografiche, palpitazione, aumentare o diminuire della pressione sanguigna; raramente – tipi di aritmia ventricolare “piroetta”, morte improvvisa, tachicardia ventricolare, arresto cardiaco e respiratorio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, incidente cerebrovascolare, embolia polmonare, trombosi venosa profonda (imprecisato).

Il sistema respiratorio: raramente – ipertensione polmonare, polmonite interstiziale, polmonite.

Dal sistema digestivo: spesso – vomito, nausea, dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza, bocca asciutta, distensione addominale, anoressia, aumento di ALT, ATTO, Fosfatasi alcalina, GGT, l'aumento di bilirubina nel sangue; a volte – pancreatite, Epatociti dannoso, ulcerazioni della mucosa della bocca; raramente – sanguinamento gastrointestinale, occlusione intestinale, insufficienza epatica, epatite colestatica, colestasi, epatosplenomegalia, dolorabilità epatica, asteriksis (tremore fegato).

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea; a volte – alopecia; raramente – rash cutaneo vescicolare.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: a volte – mal di schiena.

Dal sistema urinario: a volte – insufficienza renale acuta, insufficienza renale, aumento della creatinina sierica; raramente – nefrite interstiziale, acidosi tubulare renale.

Sulla parte del sistema riproduttivo: a volte – irregolarità mestruali; raramente – mammaria.

Altro: spesso – febbre, astenia, stanchezza; a volte – gonfiore, debolezza, dolore, brividi, malessere; raramente – gonfiore della lingua, gonfiore del viso.

Reazioni allergiche: a volte – reazioni anafilattiche; raramente – Sindrome di Stevens-Johnson, reazioni di ipersensibilità.

Dai parametri di laboratorio: spesso – squilibrio elettrolitico; a volte – giperglikemiâ.

Controindicazioni

L'uso combinato degli alcaloidi dell'ergot (a causa del rischio di aumentare la concentrazione di alcaloidi dell'ergot nel sangue e lo sviluppo ergotismo); uso combinato con substrati di CYP3A4 – terfenadina, astemizolom, cizapridom, pimozidom, alofantrina o chinidina (in relazione al rischio di aumento della concentrazione di principi attivi nel sangue, allungamento dell'intervallo QTc e versioni successive, raramente, tipo di aritmie ventricolari “piroetta”; L'uso combinato di inibitori della HMG-CoA reduttasi – simvastatina, lovastatina, atorvastatina (in connessione con il rischio di concentrazioni crescenti di questi farmaci nel sangue e rabdomiolisi); ipersensibilità a posaconazolo.

Per usare cautela in caso di ipersensibilità ad altri composti azolici storia, con disfunzione epatica grave, congenita o acquisita prolungamento dell'intervallo QTc, quando cardiomiopatia (soprattutto in connessione con insufficienza cardiaca), con bradicardia sinusale, Quando diagnosticata aritmie sintomatiche, ammissione congiunta con le droghe, удлиняющими интервал QTc (Oltre a quanto sopra), a causa di un aumento del rischio di disturbi del ritmo cardiaco.

Gravidanza e allattamento

Informazioni sulla sicurezza di pozakonazola in gravidanza e l'allattamento non sono sufficiente. Uso del farmaco durante la gravidanza è possibile solo nel caso in cui, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

Gli studi sperimentali sugli animali hanno rivelato un effetto tossico del farmaco sulla frutta. Posaconazolo escreta con il latte di ratti in allattamento.

Avvertenze

Il trattamento può iniziare, senza in attesa di ricevere i risultati della ricerca microbiologica, Tuttavia, dopo aver ricevuto li dovrebbe rendere adeguata correzione della terapia antifungosa.

Informazioni su cross sensibilità tra pozakonazolom e altri antifungini azolici composti n, Tuttavia, cautela deve essere esercitata nei pazienti pozakonazola appuntamento con ipersensibilità ad altri azolam.

Negli studi clinici sono stati registrati messaggi del fegato (ad esempio,, luce a moderata attività aumentata ALT, ATTO, ALP e bilirubina totale nel siero) durante il trattamento con posaconazolo. Queste reazioni si osservano, principalmente, nei pazienti con gravi patologie di base (ad esempio,, ematologiche) e non erano motivo di interruzione della terapia. Migliorare indicatori di test di funzionalità epatica erano reversibili e termina dopo la sospensione della terapia, e in alcuni casi vi è una normalizzazione di parametri funzionali per la sospensione della terapia.

Si deve prestare attenzione al momento della nomina posaconazolo a pazienti con insufficienza epatica grave. In questi pazienti l'allungamento della pozakonazola T1/2 potrebbe incrementare la sua attività. Pazienti, con la terapia di pozakonazolom osservato fegato secondo le ricerche di laboratorio, dovrebbe essere sotto la supervisione di sviluppo clinico per la prevenzione dei più gravi danni al fegato. Il monitoraggio dovrebbe includere il monitoraggio di laboratorio della funzionalità epatica (in particolare, determinazione di ALT, ATTO, ALP e bilirubina totale nel siero).

Equilibrio di elettroliti deve essere monitorata, in particolare il contenuto di potassio, magnesio e calcio, e opzionalmente, apportare la correzione appropriata prima e durante la terapia, pozakonazolom.

I dati sulla farmacocinetica nei pazienti con grave disfunzioni gastrointestinali, che potrebbe portare ad una diminuzione della concentrazione di pozakonazola nel sangue (ad esempio,, in diarrea grave o vomito), limitato. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per la rilevazione tempestiva di possibile attivazione di infezione fungina.

Utilizzare in Pediatria.

L'efficacia e la sicurezza di pozakonazola in bambini sotto l'età di 13 non sono state stabilite anni.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Non sono disponibili dati sull'impatto della pozakonazola sulla capacità di guidare e altri meccanismi.

Overdose

Pazienti, posaconazolo a dosi ricevute fino a 1600 mg /, non ha rivelato ulteriori reazioni avverse rispetto a quelli, che hanno ricevuto dosi più basse. Sovradosaggio accidentale è stato riscontrato in un paziente, che ha preso il farmaco per 1200 mg 2 durante 3 giorni. Reazioni indesiderate, associati a sovradosaggio, Questo paziente non è stato osservato.

Posaconazolo non viene visualizzato durante l'emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Posaconazolo metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (enzimatica fase di reazione II) e il substrato per la rimozione della p-glicoproteina in vitro. Quindi, inibitori (incl. verapamil, ciclosporina, chinidina, claritromicina, eritromicina e altri.) o induttori (incl. rifampicina, rifabutina, alcuni anticonvulsivi.) Questo percorso può essere aumentato o diminuito, rispettivamente, le concentrazioni plasmatiche di posaconazolo.

Efavirenz (400 mg 1 tempo /) riduce la Cmax e AUC di pozakonazola su 45% e 50% rispettivamente, Di conseguenza, si devono evitare l'uso di questi farmaci.

Rifabutina (300 mg 1 tempo /) riduce la Cmax e AUC di pozakonazola su 57% e 51 % rispettivamente. Posaconazolo aumenti rifabutina Cmax e AUC presso 31 % e 72% rispettivamente. Evitare l'uso congiunto di posaconazolo e rifabutina e analoghi induttori (ad esempio,, rifampicina), se i benefici di una domanda congiunta non superi i rischi per il paziente. In una domanda congiunta di questi farmaci si consiglia di monitorare attentamente la conta ematica e la presenza di effetti collaterali, legato alla elevata concentrazione di rifabutina (ad esempio,, uveite).

Fenitoina (200 mg 1 tempo /) riduce la Cmax e AUC di pozakonazola su 41 % e 50% rispettivamente. Evitare l'uso congiunto di posaconazolo e fenitoina e analoghi induttori (ad esempio,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), se i benefici di una domanda congiunta non superi i rischi per il paziente.

Possibile diminuzione nella Cmax e AUC pozakonazola per 39%, Se si applicano a pozakonazola con cimetidina (400 mg 2). Ciò è dovuto a una diminuzione nelle rimozioni, probabilmente in relazione a ridurre l'acidità gastrica. L'influenza di altri antagonisti dei recettori H2 o inibitori della pompa protonica, in grado di ridurre l'acidità del succo gastrico per alcune ore, pozakonazola concentrazione nel plasma non è noto, tuttavia, a causa di una possibile riduzione biodisponibilità posaconazolo deve essere, forse, Evitare la combinazione con questi farmaci.

Posaconazolo è un inibitore di CYP3A4 e, se il paziente sta già assumendo farmaci, metabolizirujushhiesja con la partecipazione di izofermenta questo, il posaconazolo deve essere utilizzato solo, Quando i benefici della terapia congiunta non è maggiore il rischio per il paziente.

L'introduzione nel posaconazolo dosi 200 mg 1 tempo/aumenta la concentrazione di Midazolam – субстрата CYP3A4 – su 83% dopo / in. Cautela deve essere posta nella nomina congiunta e farmaci pozakonazola, sono izofermenta substrati di CYP3A4, ingresso / in, potrebbe essere necessario ridurre la dose del passato. Influenza di pozakonazola sulla concentrazione di substrati di CYP3A4 nel plasma durante la loro introduzione orale non è noto, ma si può prevedere, che sarà molto più pronunciato, che con su / in un substrato. Se utilizzato con posaconazolo orale substrati di CYP3A4, che a concentrazioni più elevate nel plasma possono causare gravi effetti avversi, È consigliabile monitorare attentamente la loro concentrazione nel sangue e monitor possibili eventi avversi, se necessario, ridurre la dose.

Cautela deve essere esercitata durante l'applicazione di benzodiazepine, sono metabolizzati dal CYP3A4.

L'uso combinato di terfenadina, astemizola, cisapride, pimozida, alofantrina o chinidina è controindicato con posaconazolo, tk. Si può portare a un aumento delle concentrazioni di questi farmaci nel plasma, seguita prolungamento dell'intervallo QT e, raramente, sviluppo di tipi di aritmia ventricolare “piroetta”.

Posaconazolo può aumentare notevolmente la concentrazione nel sangue di HMG-CoA reduttasi (ad esempio,, atorvastatina e simvastatina lovastatin), sono metabolizzati dal CYP3A4. Durante il trattamento con posaconazolo in trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi deve essere interrotto, perché aumentando la concentrazione di queste sostanze nel sangue è associato con lo sviluppo di rabdomiolisi.

In un'applicazione congiunta con posaconazolo è spesso consigliabile per controllare la presenza di reazioni avverse e tossici, associata all'azione di calcio antagonisti (ad esempio,, diltiazem, verapamil, nifedipina, nizoldipin), e, se necessario, regolare la dose di questi farmaci,

Dal momento che l'HIV inibitori della proteasi sono substrati di CYP3A4, può essere previsto, che posaconazolo aumenta la loro concentrazione nel sangue. In volontari sani l'uso di posaconazolo (400 mg 2 durante 7 giorni) aumenta la Cmax e l'AUC di atazanavir (300 mg 1 tempo / entro 7 giorni) nella media 2.6 volte e 3.7 volte, rispettivamente,. L'utilizzo di posaconazolo in volontari sani (400 mg 2 durante 7 giorni) aumenta la Cmax e l'AUC di atazanavir in misura minore quando co-somministrato con ritonavir (300 mg e atazanavir 100 mg di ritonavir 1 tempo / entro 7 giorni) – nella media 1.5 volte e 2.5 volte, rispettivamente,. Pazienti, l'assunzione di questi farmaci insieme a posaconazolo, dovrebbe essere sotto stretta osservazione clinica per identificare possibili reazioni tossiche.

Trascrittasi inversa non-nucleosidici inibitori izofermenta substrati sono SYRZA4. Si può prevedere, che aumenta le concentrazioni di posaconazolo. Pazienti, l'assunzione di questi farmaci insieme a posaconazolo, dovrebbe essere sotto stretta osservazione clinica per identificare possibili reazioni tossiche.

Posaconazolo può aumentare la concentrazione ematica di ergot (ergotamina e diidroergotamina), che può portare ad avvelenamento – ergotismo (l'uso concomitante è controindicato).

Posaconazolo può aumentare la concentrazione nel sangue di alcaloidi della vinca (ad esempio,, vincristina e vinblastina), che può causare una reazione neurotossici (Si dovrebbe evitare di condivisione). Se necessario, si consiglia l'uso congiunto di questi farmaci per regolare la dose di vinca alcaloide.

Pazienti, trapianto di cuore e ricevendo un dosaggio stabile di ciclosporina, posaconazolo aumenta la concentrazione di ciclosporina nel sangue, che richiede la riduzione della dose. In studi di efficacia clinica sono stati riportati casi di gravi effetti collaterali, provocato un aumento della concentrazione nel sangue di ciclosporina, incluse reazioni nefrotossici e un caso di leucoencefalopatia fatale. Si raccomanda di monitorare i livelli di ciclosporina nel sangue prima di iniziare il trattamento con posaconazolo, durante il trattamento e dopo il suo completamento, adattamento, se necessario, dozu ciclosporina.

Posaconazolo povыshaet Cmax e AUC di tacrolimus (singola dose – 0.05 mg / kg di peso corporeo) su 121% e 358% rispettivamente. In studi di efficacia clinica sono riportati casi di interazioni farmacologiche clinicamente significative, richiedono l'ospedalizzazione e / o interruzione del posaconazolo. Nella nomina di posaconazolo a pazienti, tacrolimus, L'ultima dose deve essere ridotta (ad esempio,, a 1/3 la dose corrente). Dopo l'inizio del l'uso congiunto di farmaci e alla fine dell'uso del posaconazolo deve monitorare attentamente il livello di tacrolimus nel sangue e, se necessario, aggiustare la dose.

In volontari sani l'uso di posaconazolo (400 mg 2 durante 16 giorni) aumenta la Cmax e AUC di sirolimus (2 mg 1 tempo /) nella media 6.7 volte 8.9 volte rispettivamente,.

Insieme con la nomina di sirolimusom, l'ultima dose deve essere ridotta (ad esempio,, a 1/10 ricevuto una dose di). Quindi è spesso necessario monitorare la concentrazione di sirolimus nel sangue. Si raccomanda di controllare il livello di sirolimus nel sangue prima di iniziare il trattamento con posaconazolo, durante il trattamento e dopo il suo completamento, regolazione, se necessario, dozu sirolimus.

Studi clinici hanno dimostrato clinicamente significativo interazione tra zidovudina, lamivudina, ritonavir e indinavir con pozakonazolom, Pertanto quando correggere il loro dosaggio non è necessaria.

Conosciuto, che l'introduzione di azoli è accompagnato da aumento della digossina. Pertanto, posaconazolo può aumentare la concentrazione di digossina nel sangue, in questo contesto, dovrebbe controllare il livello di co-somministrazione con posaconazolo e dopo la terapia di combinazione.

Alcuni volontari sani l'uso combinato di posaconazolo e glipizide diminuzione di glucosio. Si raccomanda di monitorare i livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici, ricevono sulfaniluree e posaconazolo.

Nello studio di combinazioni posaconazolo con amfotericina B o caspofungin in vitro e in vivo, non vi era poca o antagonismo stato rilevato antimicotici, In alcuni casi, vi è un effetto additivo. Il significato clinico di questi risultati non è definito.