Nexium (Pillole, rivestita)

Materiale attivo: Esomeprazolo
Quando ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPasi
ICD-10 codici (testimonianza): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Quando CSF: 11.01.03
Fabbricante: AstraZeneca AB (Svezia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, rivestita rosa chiaro, oblungo, lenticolare, Inciso “20 mG” su un lato e “A / IT” come frazione – altro.

Eccipienti: glicerolo monostearato 40-55, giproloza, gipromelloza, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, magnesio stearato, un copolimero di acido metacrilico ed etacrilico (1:1), cellulosa microcristallina, Cera sintetica, macrogol, polisorbato 80, krospovydon, fumarato sodio, granuli sferici di saccarosio, Biossido di titanio, talco, triэtiltsitrat.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita Colore rosa, oblungo, lenticolare, Inciso “40 mG” su un lato e “A / EI” come frazione – altro.

Eccipienti: glicerolo monostearato 40-55, giproloza, gipromelloza, ossido di ferro rosso, magnesio stearato, un copolimero di acido metacrilico ed etacrilico (1:1), cellulosa microcristallina, Cera sintetica, macrogol, polisorbato 80, krospovydon, fumarato sodio, granuli sferici di saccarosio, Biossido di titanio, talco, triэtiltsitrat.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPasi. Il principio attivo del farmaco Nexium^® – esomeprazolo – È un S-isomero di omeprazolo, Si riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso l'inibizione specifica della pompa protonica nelle cellule parietali. S- e R-isomero di omeprazolo hanno attività farmacodinamica simile.

Il meccanismo d'azione

Esomeprazolo è una base debole, Si accumula e passa nella forma attiva nell'ambiente acido dei canalicoli secretori delle cellule parietali della mucosa gastrica, che inibisce una pompa protonica – фермент H⁺-K⁺-ATF canino. Esomeprazolo inibisce sia basale, e stimolato la secrezione gastrica.

Effetti sulla secrezione acida gastrica

Effetto del farmaco si sviluppa all'interno 1 ore dopo somministrazione orale 20 mg o 40 mg. Nel prendere il farmaco al giorno per 5 giorni 20 mg 1 ora / giorno concentrazione media massima di acido nel contenuto gastrico dopo stimolazione con pentagastrina è diminuito di 90% (come misurato dalla concentrazione dell'acido 6-7 ore dopo la somministrazione del giorno 5 della terapia).

I pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo e la presenza di sintomi clinici da 5 giorni dalla somministrazione giornaliera di Nexium^® dose orale 20 mg o 40 mg pH gastrico era più alto 4 per una media 13 e 17 ora da 24 no. Durante il trattamento il farmaco alla dose di 20 mg / die valore pH intragastrico sopra 4 mantenuta per 8, 12 e 16 h è raggiunto in 76%, 54% e 24% dei pazienti, rispettivamente,. A 40 mg rapporto di esomeprazolo è 97%, 92% e 56% rispettivamente.

Una correlazione tra la secrezione acida e la concentrazione plasmatica di droga (Eravamo abituati a stimare la concentrazione del parametro AUC).

Effetto terapeutico, ottenuto come risultato di inibizione della secrezione acida

Quando si riceve Nexium^® dose 40 mg / die cura esofagite da reflusso si verifica in circa 78% pazienti attraverso 4 settimane di terapia e 93% – attraverso 8 settimane di terapia.

Trattamento Nexium^® dose 20 mg 2 volte / die in combinazione con antibiotici appropriati per una settimana comporta eradicazione successo di Helicobacter pylori in circa 90% pazienti.

I pazienti con ulcera complicata dopo l'eradicazione settimane di corso non richiede ulteriore monoterapia con farmaci antisecretori per la guarigione dell'ulcera e alleviare i sintomi.

Altri effetti, associato alla inibizione della secrezione acida

Durante il trattamento i livelli di gastrina antisecretori nel plasma sono aumentate a causa della riduzione della secrezione acida.

Pazienti, un lungo periodo di tempo ha ricevuto esomeprazolo, marcato aumento del numero di cellule enterocromaffini, probabilmente, associata con l'aumento della gastrina plasmatica.

Pazienti, agenti inibitori della secrezione applicate per un lungo periodo di tempo, spesso segnato la formazione di cisti nello stomaco ghiandolare. Questo fenomeno è causato da cambiamenti fisiologici come risultato dell'inibizione della secrezione acida. Le cisti sono benigni e sono reversibili.

In due studi comparativi con ranitidina Nexium^® Ha dimostrato una migliore efficacia nella guarigione di ulcere peptiche in pazienti, trattato con terapia anti-infiammatori non steroidei, compresi selettivi COX-2 inibitori.

In due studi per valutare l'efficacia di Nexium^® Ha dimostrato una migliore efficacia nella prevenzione delle ulcere peptiche nei pazienti (più vecchio gruppo di età 60 s e / o con una storia di ulcera peptica), trattato con terapia anti-infiammatori non steroidei, tra cui la ricezione di selettivi della COX-2 inibitori.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Esomeprazolo instabile in ambiente acido, tuttavia uso orale compresse, pellet contenenti il ​​farmaco, rivestita, resistenti ai succhi gastrici.

Dopo somministrazione orale di esomeprazolo è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; C_max raggiunto attraverso 1-2 no. La biodisponibilità assoluta dopo una singola dose della dose 40 mg di 64% e salga al 89% in mezzo a somministrazione giornaliera 1 ora / giorno. Per la dose 20 mg di esomeprazolo, le cifre sono 50% e 68%, rispettivamente. Nello stato di equilibrio V_D in persone sane è di circa 0.22 l / kg. Legame alle proteine ​​plasmatiche – 97%. Simultanea assunzione di cibo rallenta e riduce l'assorbimento di esomeprazolo nello stomaco.

Metabolismo ed escrezione

In condizioni in vivo, solo una piccola parte è convertita in esomeprazolo R-isomero. Esomeprazolo è completamente coinvolgendo biotrasformazione enzimi del citocromo P₄₅₀ (CYP). La parte principale è metabolizzato con la partecipazione di specifica isoforma CYP2C19 polimorfica, così formato idrossi- e metaboliti di esomeprazolo demetilata. Il metabolismo della parte restante viene effettuata un'altra isoforma specifica CYP3A4, con la formazione di sulfoderivatives esomeprazolo, che è il principale metabolita, determinata nel plasma.

Impostazioni, sotto, riflettere, soprattutto, la natura della farmacocinetica nei pazienti con enzima CYP2C19 attiva (I pazienti con rapido metabolismo).

La clearance totale è di circa 17 l / h dopo una singola somministrazione e 9 l / – dopo dose multipla. T_1/2 è 1.3 ore alla ammissione sistematica 1 ora / giorno. Dose-dipendente AUC aumenta quando assunto regolarmente e viene espresso in una dipendenza lineare della dose e AUC. Tale tempo e dose-dipendenza è una conseguenza della riduzione del metabolismo di esomeprazolo “primo passaggio” attraverso il fegato, così come clearance sistemica inferiore, probabilmente causato dal, che esomeprazolo e / o del suo metabolita sulfosoderzhaschy inibiscono l'enzima CYP2C19. Se assunto quotidianamente 1 ora / giorno esomeprazolo è completamente eliminato dal plasma nell'intervallo tra le dosi, e non lo fanno cumulate.

Nessuno dei principali metaboliti di esomeprazolo non ha alcun effetto sulla secrezione acida gastrica. Quando si riceve il farmaco all'interno di 80% la dose è escreta come metaboliti nelle urine, il rimanente è escreto con le feci. L'urina è rilevato meno 1% esomeprazolo invariato.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Circa 1-2% popolazione ridotta CYP2C19 isoenzima (pazienti con metabolismo lento). In tali pazienti, il metabolismo di esomeprazolo è svolta principalmente dall'azione di CYP3A4. L'ammissione sistematica 40 mg di esomeprazolo 1 ora / giorno AUC di 100% supera questo valore nei pazienti con enzima CYP2C19 attiva (I pazienti con rapido metabolismo). Cредняя величина C_max pazienti con metabolismo lento è aumentato di circa il 60%.

I pazienti anziani (71-80 anni) il metabolismo di esomeprazolo non sta subendo cambiamenti significativi.

Dopo una singola dose 40 mg di esomeprazolo l'AUC media di donne 30% Si supera quella degli uomini. A regolare assunzione giornaliera del farmaco 1 Differenze tempo / giorno nella farmacocinetica in pazienti di entrambi i sessi non si osserva (tali differenze non influenzano il regime di dosaggio del farmaco).

Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica, il metabolismo di esomeprazolo può essere violata. Nei pazienti con grave insufficienza epatica il tasso metabolico si riduce, che porta ad un aumento della AUC 2 tempo per esomeprazolo.

Uno studio di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale non è stata. Poiché la rimozione avviene attraverso i reni non di esomeprazolo, e dei suoi metaboliti, si può presumere, che il metabolismo di esomeprazolo nei pazienti con insufficienza renale non modificato.

Nei bambini 12-18 anni dopo ripetute esomeprazolo amministrazione 20 mg 40 valore AUC mg e il tempo per raggiungere le concentrazioni plasmatiche massime sono risultate simili ai valori negli adulti.

Testimonianza

Malattia da reflusso gastroesofageo:

- Trattamento di erosiva da reflusso;

- Terapia di mantenimento a lungo termine nei pazienti dopo la guarigione del reflusso erosiva esofagite per prevenire le recidive;

- La terapia Symptomatycheskaya di malattia da reflusso gastroesofageo.

Ulcera peptica e duodenale (in una terapia di combinazione):

- Trattamento delle ulcere duodenali, associato a Helicobacter pylori;

- Prevenzione delle recidive di ulcere peptiche associate a Helicobacter pylori.

Pazienti, utilizzatori di FANS a lungo termine:

- La guarigione delle ulcere gastriche, associata a FANS;

- Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali, Pazienti FANS connessi, a rischio.

Sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni, caratterizzate da ipersecrezione patologica, (incl. ipersecrezione idiopatica).

Dosaggio regime

A malattia da reflusso gastroesofageo adulti e bambini sopra 12 anni Nexium^® di nominare trattamento dell'esofagite erosiva da reflusso singola dose 40 mg 1 volte / die per 4 settimane. Corso facoltativo di 4 settimane di terapia consigliata nei casi in, Quando il primo corso non è guarigione esofagite o sintomi persistono. A terapia di mantenimento a lungo termine dei pazienti con esofagite guarito èrozivnym per evitare il ripetersi della preparazione nominare 20 mg 1 ora / giorno. A terapia sintomatica della malattia da reflusso gastroesofageo senza esofagite il farmaco è prescritto in dose 20 mg 1 ora / giorno. Se il 4 settimane di trattamento, i sintomi non scompaiono, dovrebbe effettuare un esame supplementare del paziente. Dopo i sintomi, si può andare per la modalità di somministrazione del farmaco “necessariamente”, vale a dire. prendere Nexium^® da 20 mg 1 volte al giorno se si verificano sintomi fino al loro ritiro. Paziente, assunzione di fans e rischio di sviluppo di ulcera gastrica o ulcera duodenale, Trattamento non è consigliabile se necessario, modalità.

Adulti a ulcera gastrica e duodenale in una terapia di combinazione per eradicazione dell'Helicobacter pylori, così come per il trattamento dell'ulcera duodenale, associato di Helicobacter pylori e ulcera peptica per impedire la ricorrenza, associati con Helicobacter pylori nei pazienti con ulcera peptica Nexium^® somministrato in una dose 20 mg, amoksiцillin – 1 g, claritromicina – 500 mg. Tutti i prodotti sono accettati 2 volte / die per 7 giorni.

Pacientam, a lungo termine ricevente fans, a la guarigione delle ulcere gastriche, associati a prendere i FANS, Nexium^® somministrato alla dose di 20 mg o 40 mg 1 ora / giorno. La durata del trattamento è 4-8 settimane.

A Prevenzione delle ulcere duodenali e ulcere allo stomaco, associati a prendere i FANS, Nexium^® somministrato alla dose di 20 mg o 40 mg 1 ora / giorno.

A stati, caratterizzate da ipersecrezione patologica, incl. sindrome di Zollinger-Ellison e gipersecretii idiopatica Nexium^® somministrata in una dose iniziale di 40 mg 2 volte / die. In futuro, la dose viene adattata individualmente, durata del trattamento dipende dal quadro clinico della malattia. Non c'è esperienza con il farmaco in dosi fino a 120 mg 2 volte / die.

Nel nominare la droga pazienti con rene umano aggiustamento della dose non è richiesto. Essere cauto droga nel pazienti con insufficienza renale grave a causa della limitata esperienza clinica del suo uso in questa categoria di pazienti.

Nella nomina Neksiuma^® pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata aggiustamento della dose non è richiesto. Pazienti con grave insufficienza epatica dose applicata non deve superare i 20 mg / giorno.

I pazienti anziani modalità di correzione non è necessaria.

Le compresse devono essere inghiottite intere, con un po 'di liquido. Pillole di canini o crocchette. Pazienti con difficoltà di deglutizione possono sciogliere la compressa in mezzo bicchiere di acqua gassata (non utilizzare altri liquidi, tk. possono sciogliere i granuli di guscio protettivo), mescolare fino a quando raspadeniâ pillole e bevanda sospesa microgranuli immediatamente o entro 30 m. Poi di nuovo si dovrebbe riempire il bicchiere a metà con acqua, mescolare e bere. Si dovrebbe non masticare o frantumare micro.

Paziente, che non possono deglutire, le compresse devono essere sciolto in acqua gassata ed entrare in via l'itinerario di nasogastric perché. Importante, alla siringa selezionata e sonda sono stati accuratamente testati.

L'introduzione del farmaco tramite il sondino itinerario perché

1. Mettere la compressa nella siringa siringa e riempimento 25 ml di acqua e circa 5 aria di ml. Alcune sonde possono richiedere farmaci in allevamento 50 ml di acqua potabile, per impedire l'intasamento sonda pellet compresse.

2. Immediatamente agitare la siringa all'interno circa 2 minuti per la dissoluzione di compresse.

3. Tenere la siringa punta su e assicurarsi che, che la punta non sia intasata.

4. Inserire la punta della siringa nella sonda, tenerlo premuto verso l'alto.

5. Agitare la siringa e capovolgerlo la punta verso il basso. Inserire immediatamente 5-10 ml di sonda droga disciolto. Dopo l'introduzione del ritorno la siringa e agitare prestazione precedente (la siringa deve essere mantenuta per evitare di intasare la punta del manipolo).

6. Abbassare la punta della siringa ed entrare in un altro 5-10 ml della sonda droga. Ripetere questa operazione, fino a quando la siringa è vuota.

7. Nel caso la parte restante della droga sotto forma di sedimenti nella siringa di riempimento della siringa 25 ml di acqua e 5 aria di ml e reintervento, descritto nel paragrafo 5. Alcune sonde per questo scopo potrebbero essere necessario 50 ml di acqua potabile.

Effetto collaterale

I seguenti effetti indesiderati non dipende dal dosaggio.

Spesso (>1/100, <1/10): mal di testa, dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, vomito, costipazione.

Meno spesso (>1/1000, <1/100): dermatite, prurito, orticaria, eruzione cutanea, vertigini, bocca asciutta, insonnia, parestesia, sonnolenza, aumento degli enzimi epatici, edema periferico.

Raramente (>1/10000, <1/1000): leucopenia, trombocitopenia, reazioni allergiche: febbre, angioedema, reazioni anafilattiche; eccitazione, depressione, confusione, cambiamenti nel gusto, giponatriemiya, visione offuscata, broncospasmo, stomatite, candidosi gastrointestinale, epatite c (o senza) itterizia, fotosensibilità, alopecia, artralgia, mialgia, malessere.

Raramente (<1/10000): agranulocitosi, pancitopenia, allucinazioni (principalmente i pazienti indeboliti), comportamento violento, insufficienza epatica, encefalopatia epatica, eritema multiforme essudativa, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, debolezza muscolare, nefrite interstiziale, ginecomastia.

Controindicazioni

-intolleranza ereditaria al fruttosio;

-glucosio-galaktoznaâ malassorbimento;

— saharazo-izomal′taznaâ guasto;

- I bambini fino all'età 12 anni (in assenza di dati sull'efficacia e la sicurezza dei farmaci in questo gruppo di pazienti);

— l'età dei bambini 12 anni per altre indicazioni, fatta eccezione per la malattia da reflusso gastroesofageo;

-ipersensibilità al èzomeprazolu, benzimidazolam sostituito o altri componenti del farmaco.

DA cautela dovrebbe designare il prodotto in insufficienza renale severa (limitata esperienza nell'applicazione). Esomeprazolo (come altri inibitori della pompa protonica) non deve essere applicato in combinazione con atazanavir.

Gravidanza e allattamento

Attualmente, non c'è abbastanza dati sull'uso di Neksiuma^® Gravidanza. Uso del farmaco durante questo periodo è possibile solo in caso di, se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

I risultati degli studi epidemiologici dell'omeprazolo, rappresenta la miscela di razemicescuu, fetotoksičeskogo ha mostrato una mancanza di azione o violazioni dello sviluppo fetale.

IN studi sperimentali su animali non hanno rivelato effetti negativi di èzomeprazola sullo sviluppo dell'embrione o feto. L'introduzione della droga racemica inoltre non ha alcun impatto negativo sul decorso della gravidanza, parto e puerperio in animali.

E 'attualmente sconosciuto, Se allocate esomeprazolo con latte materno, Pertanto, è consigliabile non assegnare Nexium^® durante l'allattamento.

Avvertenze

Se non c'è alcun sintomo di ansia (incl. un grande dimagrimento spontaneo, vomito ripetuto, disfagia, vomito con la mescolanza di sangue o melena), e in presenza di ulcere gastriche (o in caso di ulcere allo stomaco) dovrebbe escludere un neoplasma maligni, perché il trattamento Neksiumom^® può portare a una diagnosi migliore esposizione e ritardo.

Pazienti, assumere il farmaco per un lungo periodo (soprattutto per più di un anno), dovrebbe essere sotto controllo medico regolare.

Pazienti, trova il modo di terapia “necessariamente”, devono essere istruiti sulla necessità di contattare un medico se si cambia la natura dei sintomi. Prendendo in considerazione le fluttuazioni nella concentrazione del èzomeprazola del plasma nel nominare la modalità di terapia di droga “necessariamente”, dovrebbe prendere in considerazione l'interazione del farmaco con altri farmaci.

Nella nomina Neksiuma^® per Helicobacter pylori devono tener conto della possibilità di interazioni farmacologiche per tutti i componenti della tripla terapia. Claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4, Pertanto, quando la nomina di pazienti di terapia di eradicazione, ricezione di altri farmaci, metaboliziruûŝiesâ con la partecipazione di CYP3A4 (ad esempio,, cisapride), È necessario prendere in considerazione le possibili controindicazioni e interazione con questi farmaci claritromicina.

Le compresse contengono saccarosio, Pertanto, è consigliabile non assegnare Nexium^® pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, insufficienza di glucosio-galaktoznoj malabsorbziei o saharozo-izomal′taznoj.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Abbiamo non trovato alcuna influenza sulla capacità di guidare veicoli e di meccanismi di gestione.

Overdose

Attualmente viene descritto estremamente rari casi di sovradosaggio intenzionale.

Sintomi: Se assunto in dosi di èzomeprazola 280 mg all'interno hanno sperimentato la debolezza e le manifestazioni dell'apparato digerente. Ingresso singolo Neksiuma^® dose 80 mg all'interno non hanno causato effetti negativi.

Trattamento: se la terapia necessaria, sintomatica e di supporto. Antidoto Spetsificheskiy sconosciuto. Dialisi maloeffyektivyen, tk. esomeprazolo è associato a proteine plasmatiche.

Interazioni con altri farmaci

Influenza del èzomeprazola su farmakokinetiku altri farmaci

Ridurre l'acidità gastrica esomeprazole trattamento può portare a un cambiamento nell'assorbimento dei farmaci, assorbimento dipende dall'acidità mercoledì.

Esomeprazolo, antiacidi e altri farmaci, ridurre la secrezione di acido nello stomaco, può ridurre l'assorbimento del ketoconazolo e itraconazolo.

Dose di omeprazole incarico congiunto 40 mg 1 volte al giorno e atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ha provocato una diminuzione significativa nei valori di AUC, così come la concentrazione massima e minima di atazanavir in volontari sani. L'aumento della dose di atazanavir 400 mg non è compensare l'influenza dell'omeprazolo sulla concentrazione di atazanavir. Pertanto, è consigliabile non assegnare esomeprazole in combinazione con atazanavir.

Esomeprazolo inibisce CYP2C19 – enzima di nucleo, coinvolti nel suo metabolismo. Rispettivamente, uso combinato di èzomeprazola con altri farmaci, nel metabolismo che coinvolgono CYP2C19 (ad esempio,, diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina), può portare a un aumento delle concentrazioni di questi farmaci nel plasma, cosa, a sua volta, porterà alla necessità di ridurre la dose. Questo fenomeno è particolarmente pronunciato quando si utilizza Neksiuma^® modalità di terapia “necessariamente”. Quando 30 èzomeprazola mg e diazepam su 45% riduzione nella clearance del complesso enzima-substrato (CYP2C19-diazepam).

Concentrazione minima fenitoina al plasma pazienti con epilessia aumentato il 13% Quando combinato con una dose di esomeprazolo 40 mg. Si raccomanda pertanto di controllare al plasma di fenitoina di concentrazione all'inizio del trattamento e con l'abolizione di esomeprazolo.

Reception congiunta di warfarin con la dose di esomeprazolo 40 mg non cambia il tempo di coagulazione in pazienti, warfarin a lungo termine di assunzione. Tuttavia, è stato segnalato in parecchi casi di aumento clinicamente significativo indice INR nella domanda congiunta di warfarin ed èzomeprazola. Pertanto si consiglia di monitorare i pazienti all'inizio e alla fine dell'applicazione congiunta di questi farmaci.

Reception aperta congiunta con cisapride dose di esomeprazolo 40 mg conduce a valori aumentati farmakokineticeskih parametri cisapride: AUC – su 32% e T_1/2 – su 31%, Tuttavia, le concentrazioni di cisapride nel plasma non sono cambiate significativamente. Intervallo di lieve allungamento QT, che visto durante monoterapia cizapridom, Quando si aggiunge Neksiuma^® non aumentato.

Nexium^® non causa modifiche clinicamente significative nella farmacocinetica di amoxicillina e hinidina.

Studio sulla valutazione dell'uso combinato di èzomeprazola e naproksena o rofekoksiba non ha rivelato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

L'impatto dei farmaci sul farmakokinetiku èzomeprazola

Èzomeprazola partecipare nel metabolismo di CYP2C19 e CYP3A4. Uso combinato di èzomeprazola con claritromicina (500 mg 2 volte / die), che inibisce CYP3A4, porta ad una maggiore esposizione AUC èzomeprazola in 2 volte. Uso combinato di èzomeprazola e combinato inibitore CYP3A4 e CYP2C19, ad esempio,, vorikonazola, può portare a un aumento di più di 2 volte i valori di AUC per èzomeprazola. In tali casi, non richiedono èzomeprazola regolazione dose.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Le compresse devono essere conservate in un luogo inaccessibile ai bambini ad una temperatura non superiore a 30° c nella sua confezione originale. Data di scadenza – 3 anno. Non utilizzare oltre la data di scadenza.