Nexium (Liofilizzati per soluzione)

Materiale attivo: Esomeprazolo
Quando ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPasi
ICD-10 codici (testimonianza): K21, K21.0
Quando CSF: 11.01.03
Fabbricante: AstraZeneca AB (Svezia)

DOSAGGIO FORM, STRUTTURA E IMBALLAGGIO

Valium per farmaco di una soluzione per / in в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Eccipienti: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, Idrossido di sodio, азот д/и, acqua d / e.

Bottiglie di vetro con un volume di 5 ml (10) – штативы бумажные (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPasi. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- e R-isomero di omeprazolo hanno attività farmacodinamica simile.

Il meccanismo d'azione

Esomeprazolo è una base debole, Si accumula e passa nella forma attiva nell'ambiente acido dei canalicoli secretori delle cellule parietali della mucosa gastrica, где ингибирует протоновый насос – фермент H⁺-K⁺-ATF canino. Esomeprazolo inibisce sia basale, e stimolato la secrezione gastrica.

Effetti sulla secrezione acida gastrica

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 mg o 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 media 13 e h 17 ora da 24 no. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (Eravamo abituati a stimare la concentrazione del parametro AUC).

Effetto terapeutico, ottenuto come risultato di inibizione della secrezione acida

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% pazienti attraverso 4 settimane di terapia e 93% pazienti attraverso 8 settimane di terapia (ingestione).

Altri effetti, associato alla inibizione della secrezione acida

Durante il trattamento i livelli di gastrina antisecretori nel plasma sono aumentate a causa della riduzione della secrezione acida.

Pazienti, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Pazienti, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Farmacocinetica

Абсорбция и распределение

In Кажущийся_D при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Legame alle proteine ​​plasmatiche – 97%.

Metabolismo ed escrezione

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). La parte principale è metabolizzato con la partecipazione di specifica isoforma CYP2C19 polimorfica, così formato idrossi- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Il metabolismo della parte restante viene effettuata un'altra isoforma specifica CYP3A4; con la formazione di sulfoderivatives esomeprazolo, principale metabolita, определяемый в плазме.

Impostazioni, sotto, riflettere, soprattutto, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (I pazienti con rapido metabolismo).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 l / h dopo una singola somministrazione e 9 l / – dopo dose multipla. T_1/2 è 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, così come clearance sistemica inferiore, probabilmente, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 mg, средняя C_max nel plasma è di circa 13.6 mmol / l. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 mmol / l. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (circa 30%) при в/в введении эзомепразола, rispetto al orale. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, il resto di – con le feci. L'urina è rilevato meno 1% esomeprazolo invariato.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Circa 1-2% popolazione ridotta CYP2C19 isoenzima (pazienti con metabolismo lento). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 mg di esomeprazolo 1 раз/сут средняя AUC на 100% superiore, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (I pazienti con rapido metabolismo). Medie C_max в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

I pazienti anziani (71-80 anni) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Dopo una singola orale 40 mg di esomeprazolo l'AUC media di donne 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Ulteriore, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 ora / giorno.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Poiché la rimozione avviene attraverso i reni non di esomeprazolo, e dei suoi metaboliti, si può presumere, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Testimonianza

- Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Dosaggio regime

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 mg 1 ora / giorno.

I pazienti con рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 mg 1 ora / giorno.

A лечения симптомов ГЭРБ il farmaco è prescritto in dose 20 mg 1 ora / giorno.

Solitamente, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у pazienti con funzionalità renale compromessa. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® in pazienti con grave insufficienza renale, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. In I pazienti con insufficienza epatica grave La dose massima giornaliera è di 20 mg.

Не требуется коррекции дозы преарата у pazienti anziani.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ml 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, principalmente, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 m.

Quando nominato 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ml 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 m.

Quando nominato 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 m. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Effetto collaterale

Qui di seguito sono gli effetti collaterali, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

Spesso (>1/100, <1/10): mal di testa, dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, vomito, costipazione.

Raramente (>1/1000, <1/100): dermatite, prurito, orticaria, vertigini, bocca asciutta, visione offuscata.

Raramente (>1/10 000, <1/1000): reazioni di ipersensibilità (angioedema, reazione anafilattica), aumento degli enzimi epatici, Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, mialgia, leucopenia, trombocitopenia, depressione.

Molto raro (<1/10 000): agranulocitosi, pancitopenia.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: parestesia, sonnolenza, insonnia, vertigini, обратимая спутанность сознания, ansia, eccitazione, depressione, allucinazioni (преимущественно у тяжело больных пациентов).

Sulla parte del sistema endocrino: ginecomastia.

Dal sistema digestivo: stomatite, candidiasi gastrointestinale, aumento degli enzimi epatici, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, epatite c (o senza) itterizia, insufficienza epatica.

Dal sistema ematopoietico: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artralgia, debolezza muscolare.

Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, fotosensibilità, necrosi epidermica tossica, alopecia.

Altro: debolezza generalizzata, reazioni di ipersensibilità (febbre, broncospasmo), nefrite interstiziale, aumento della sudorazione, edema periferico, cambiamenti nel gusto, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Controindicazioni

- L'età dei bambini (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

-ipersensibilità al èzomeprazolu, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

DA cautela следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Gravidanza e allattamento

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

IN studi sperimentali на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, parto, e durante lo sviluppo postnatale.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, Pertanto, è consigliabile non assegnare Nexium^® durante l'allattamento.

Avvertenze

Se non c'è alcun sintomo di ansia (ad esempio,, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, vomito frequente, disfagia, vomito di sangue o melena), e in presenza di ulcere gastriche (o in caso di ulcere allo stomaco), dovrebbe escludere un neoplasma maligni, perché il trattamento Neksiumom^® può portare a una diagnosi migliore esposizione e ritardo.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Nexium^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Overdose

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Sintomi, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 mg, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Ingresso una tantum 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Trattamento: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Interazioni con altri farmaci

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

Esomeprazolo inibisce CYP2C19 – enzima di nucleo, coinvolti nel suo metabolismo. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, nel metabolismo che coinvolgono CYP2C19, такими как диазепам, citalopram, imipramina, клопирамин, fenitoina, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, warfarin a lungo termine di assunzione. Ma, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 cisapride, C_max цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Dimostrato, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 mg 2 volte / die (CYP3A4 inibitore) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato nella sua confezione originale, lontano dalla portata dei bambini, luogo buio a una temperatura non superiore a 30 ° C. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 no. Data di scadenza – 2 anno.

La soluzione preparata (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 no.