НАВЕЛЬБИН

Materiale attivo: Vynorelbyn
Quando ATH: L01CA04
CCF: Farmaco antitumorale
ICD-10 codici (testimonianza): C34, C50, C61
Quando CSF: 22.03.01
Fabbricante: PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUZIONE (Francia)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Capsule gelatina molle, Ovale, formato №3, Marrone chiaro, с красной надписью “N20”; contenuto di capsule – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Eccipienti: Etanolo anidro, Acqua purificata, glicerina, macrogol 400.

Ingredienti dell'involucro della capsula: gelatina, glicerina 85%, anidrisorb 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilcolina, глицериды, etanolo), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E171).

1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

Capsule gelatina molle, oblungo, formato №4, Colore rosa, с красной надписью “N30”; contenuto di capsule – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Eccipienti: Etanolo anidro, Acqua purificata, glicerina, macrogol 400.

Ingredienti dell'involucro della capsula: gelatina, glicerina 85%, anidrisorb 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilcolina, глицериды, etanolo), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E171).

1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

Concentrato per soluzione per infusione chiaro, incolore a giallo chiaro.

Eccipienti: acqua d / e, azoto (инертный газ).

1 ml – flaconcini di vetro trasparenti (10) – упаковки из пенопласта (Contenitori Thermo) (1) – confezioni di cartone.

Concentrato per soluzione per infusione chiaro, incolore a giallo chiaro.

Eccipienti: acqua d / e, azoto (инертный газ).

5 ml – flaconcini di vetro trasparenti (10) – упаковки из пенопласта (Contenitori Thermo) (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

In seguito ad ingestione viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. DA_max винорелбина достигается через 1.5-3 no. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Mangiare non influisce il grado di aspirazione.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Legame alle proteine ​​plasmatiche è 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, fegato, rene, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Non attraversare la BBB.

Metabolismo ed escrezione

Biotrasformati nel fegato, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; primario, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Media T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 no (27.7-43.6 no).

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² settimanale) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Testimonianza

- Non a piccole cellule cancro ai polmoni;

- Cancro mammario;

- Cancro alla prostata, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Dosaggio regime

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% cloruro di sodio o 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (nella media 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% soluzione di cloruro di sodio o 5% destrosio.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² a 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 gradi (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 gradi (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 gradi (менее 500/мкл) o 2 случая нейтропении 3 gradi (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), successivo 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 a 60 mg / m² in settimana.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 a 80 mg / m² in settimana.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² e 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² e 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² e 30 mg / m².

A полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (a / nell'introduzione) или менее 100 000/l (ingestione) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 settimana. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Pazienti con grave insufficienza epatica Навельбин следует назначать с осторожностью, dose, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у bambini Non è stato studiato.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у anziani non richiesto.

Effetto collaterale

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, che in singoli casi. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Spesso (>1/10); spesso (>1/100,1/10); a volte (>1/1000, 1/100); raramente (>1/10 000, 1/1000); raramente (1/10 000).

Dal sistema ematopoietico: Spesso – neutropenia, anemia, trombocitopenia, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; spesso – febbre (38° C) на фоне нейтропении; a volte – sepsi, setticemia; raramente – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 giorni. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Dal sistema nervoso periferico: Spesso – parestesia, iperestesia, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; spesso – debolezza nelle gambe; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, generalmente, reversibile.

Sistema cardiovascolare: a volte – aumento o diminuzione della pressione sanguigna, приливы жара и похолодание конечностей; raramente – CHD (angina, infarto miocardico), выраженная гипотония, crollo; raramente – tachicardia, battito del cuore, battito cardiaco irregolare.

Il sistema respiratorio: a volte – affanno, broncospasmo; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), sindrome da distress respiratorio acuto.

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea, vomito, stomatite, costipazione, diarrea, преходящее повышение функциональных проб печени (ORO, ATTO); raramente – pancreatite, aumento dei livelli di bilirubina, enteroplegia.

Sulla parte del sistema immunitario: raramente – shock anafilattico, angioedema.

Le reazioni dermatologiche: spesso – alopecia; редко — кожные высыпания.

Reazioni locali: spesso – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, flebite; quando stravaso – cellulite; forse – necrosi dei tessuti circostanti.

Altro: spesso – stanchezza, mialgii, artralgii, febbre, dolore di localizzazione vari, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; raramente – giponatriemiya; raramente – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Controindicazioni

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (per / nel) Di meno 100 000/l (per via orale);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (per via orale);

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

DA cautela назначают препарат при дыхательной недостаточности, soppressione del midollo osseo emopoiesi (incl. после предыдущей химио- o radioterapia), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Gravidanza e allattamento

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (l'allattamento al seno).

Avvertenze

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, con esperienza in farmaci anti-cancro.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение, almeno, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Inutilmente. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Monitoraggio dei parametri di laboratorio

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrofili, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (per / nel) или менее 100 000/l (per via orale) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Overdose

Sintomi: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.

Trattamento: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Antidoto Spetsificheskiy sconosciuto.

Interazioni con altri farmaci

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, In primo luogo – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, luogo buio a una temperatura di 2 ° e 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 giorni a temperatura ambiente (20°±5°С) или в холодильнике (ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 ° e 8 ° C., tranne, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 anno. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 ore a temperatura ambiente.

Срок годности капсул – 2.5 anno.