MOVALYS (Pillole)

Materiale attivo: Meloxicam
Quando ATH: M01AC06
CCF: FANS
ICD-10 codici (testimonianza): M05, M15, M45
Quando CSF: 05.01.01.07.01
Fabbricante: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Germania)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole dal giallo pallido al giallo, round, un lato è convesso con un bordo smussato, sul lato convesso – logo aziendale, d'altra parte – rischio concava, su entrambi i lati del quale sono incisi “59D”; la superficie delle compresse può essere agitato.

Eccipienti: citrato di sodio, lattosio, cellulosa microcristallina, povidone (Kollidon 25), biossido di silicio colloidale, krospovydon, magnesio stearato.

10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Pillole dal giallo pallido al giallo, round, un lato è convesso con un bordo smussato, sul lato convesso – logo aziendale, d'altra parte – rischio concava, su entrambi i lati del quale sono incisi “77DA”; la superficie delle compresse può essere agitato.

Eccipienti: citrato di sodio, lattosio, cellulosa microcristallina, povidone (Kollidon 25), biossido di silicio colloidale, krospovydon, magnesio stearato.

10 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

FANS, si riferisce al derivato dell'acido enolica ha anti-, analgesico e antipiretico effetto. Azione infiammatoria di meloxicam è installato su tutti i modelli standard di infiammazione.

Il meccanismo di azione di meloxicam è la sua capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine – mediatori infiammatori noti. In vivo meloxicam inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sito di infiammazione in misura maggiore, che nella mucosa dello stomaco o del rene. Queste differenze sono associati con una inibizione selettiva di COX-2 su COX-1. Si ritiene, L'inibizione della COX-2 fornisce effetti terapeutici dei FANS, mentre l'inibizione di isoenzima onnipresente COX-1 può essere la causa di effetti collaterali da stomaco e reni.

Selettività meloxicam COX-2 è confermata da vari sistemi di dosaggio, come in vitro, ed ex vivo. Capacità meloxicam selettiva di inibire COX-2 è indicata quando viene utilizzato come un sistema di test sangue intero umano in vitro. Ex vivo installato, Chto meloxicam (dosi 7.5 mg 15 mg) inibendo l'attività di COX-2 (fornendo un maggiore effetto inibitorio sulla produzione di prostaglandina E₂, lipopolysaccharide-stimolata / reazione, Controllata COX-2 /), rispetto ai prodotti di trombossano, coinvolti nella coagulazione del sangue (reazione, controllata da COX-1). Questi effetti dipendono dalla dose. Mostrato ex vivo, che meloxicam alle dosi raccomandate non ha avuto effetto sull'aggregazione piastrinica e tempo di sanguinamento, a differenza di indometacina, diclofenac, ibuprofene e naproxene, che inibisce significativamente l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento.

Negli studi clinici, gli effetti collaterali del tratto gastrointestinale nel suo insieme raramente si sono verificati durante l'assunzione di meloxicam 7.5 mg 15 mg, rispetto a quando l'assunzione di altri FANS, che sono stati confrontati. Questa differenza nella frequenza di effetti collaterali dal tratto gastrointestinale, soprattutto, Dato che, Quando somministrato meloxicam raramente osservati fenomeni come la dispepsia, vomito, nausea, dolore addominale. La frequenza di perforazioni nel tratto gastrointestinale superiore, ulcere ed emorragie, che sono stati associati con l'uso di meloxicam, Era bassa ed era dipendente dalla dose del farmaco.

Farmacocinetica

Assorbimento

Meloxicam è ben assorbito dal tratto gastrointestinale, come dimostra l'elevata biodisponibilità orale assoluta (89%).

In singola dose della media droga C_max plasma ottenuto per 5-6 no. L'uso ripetuto della farmacocinetica allo stato stazionario è raggiunto in un periodo di 3 a 5 giorni. La gamma delle differenze tra C_max e C_min il farmaco durante la farmacocinetica allo stato stazionario dopo la somministrazione 1 ora / giorno è relativamente piccolo ed è 0.4-1 ug / ml – per la dose 7.5 mg 0.8-2 ug / ml – per la dose 15 mg. C_max plasma durante la farmacocinetica allo steady-state viene raggiunto entro 5-6 no.

Una concentrazione costante del farmaco dopo la somministrazione del farmaco per un 6 concentrazioni simili a mesi, si celebrano dopo 2 Sole. dose orale 15 mg / giorno. Quando si riceve un 6 Mesi tali differenze sono improbabili.

Simultanea assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del farmaco.

Distribuzione

Meloxicam è ben legato alle proteine ​​plasmatiche, soprattutto l'albumina (99%). Penetra nel liquido sinoviale, concentrazione nel fluido sinoviale di circa 50% concentrazione plasmatica. v_D basso, medie 11 l. Differenze interindividuali fare 30-40%.

Metabolismo

Meloxicam è quasi completamente metabolizzata nel fegato per formare 4 derivati ​​farmacologicamente inattivi. Il principale metabolita, 5′-karʙoksimeloksikam (60% della dose), formata mediante ossidazione di un metabolita intermedio, 5′-gidroksimetilmeloksikama, che è anche escreto, ma meno (9% della dose). Studi in vitro hanno dimostrato, che in questa via metabolica svolge un importante ruolo isozima CYP2C9, ulteriore importanza del CYP3A4. La formazione di altre due metaboliti (rispettivamente componenti 16% e 4% l'entità della dose) prinimaet partecipazione perossidasi, attività è, probabilmente, varia individualmente.

Detrazione

Viene visualizzato ugualmente nelle feci e nelle urine, principalmente come metaboliti. Invariato nelle feci derivati ​​meno 5% l'entità della dose giornaliera, nelle urine viene rilevato come farmaco immodificato in solo tracce. Media T_1/2 è 20 no. Le medie clearance plasmatica 8 ml / min.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Insufficienza epatica, e da lieve a moderata insufficienza renale effetto significativo sulla farmacocinetica di meloxicam non ha. Quando ESRD ingrandimento V_D Si può portare a concentrazioni più alte di meloxicam gratis, Pertanto, in questi pazienti la dose giornaliera non deve superare 7.5 mg.

Nei pazienti anziani, la clearance plasmatica media durante farmacocinetica allo steady state leggermente inferiori, rispetto ai pazienti più giovani.

Durante lo studio di meloxicam nei bambini è stato studiato farmacocinetica a dose preparatav, applicata al tasso di 0.25 mg / kg. Quando si confrontano i bambini di età diverse (2-6 anni, n = 7 и 7-14 anni, n = 11) Una tendenza verso più basso C_max (diminuire 34%) è AUC (diminuire 28%) bambini, e la clearance del farmaco (adattata al peso corporeo) in questo gruppo di bambini era superiore. Le concentrazioni di meloxicam nel plasma in i bambini più grandi e adulti. I bambini di entrambi i gruppi di età T_1/2 meloxicam nel plasma sono uguali e pari a 13 no, ma alquanto più breve, rispetto agli adulti – 15-20 no.

Testimonianza

Trattamento sintomatico:

- Artrosi (artrosi, malattie degenerative delle articolazioni);

- Artrite reumatoide;

- Ankiloziruyushtiy spondilite.

Dosaggio regime

Il farmaco è prescritto all'interno.

A Artrosi dose giornaliera è 7.5, se necessario, aumentare la dose a 15 mg / giorno.

A artrite reumatoide e spondilite anchilosante il farmaco è prescritto per 15 mg / giorno, quando un effetto terapeutico positivo, la dose può essere ridotta a 7.5 mg / giorno.

La dose massima giornaliera – 15 mg.

A Adolescenti La dose massima è 0.25 mg / kg di peso corporeo.

In i pazienti con un aumento del rischio di reazioni avverse si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 7.5 mg.

In pazienti con malattia renale allo stadio terminale, emodialisi, Dose Movalis^® non deve superare 7.5 mg / giorno. In I pazienti con lieve o moderata insufficienza renale (QC più 25 ml / min) una riduzione della dose non è necessario.

Le compresse devono essere assunte con il cibo, acqua o altre bevande potabile.

La dose giornaliera massima totale Movalis^® come compresse, supposte e iniezioni di 15 mg.

Effetto collaterale

Di seguito vengono descritti gli eventi avversi, collegamento con cui i Movalis droga^®, È stato considerato come un possibile. Gli eventi avversi, collegamento cui con l'assunzione farmaco è stato considerato come un possibile, registrata con l'ampio uso del farmaco, segnato (*).

Dal sistema digestivo: nausea, perforazione del tratto gastrointestinale, gastroduodenalynaya ulcera, macroscopicamente visibile o nascosta sanguinamento gastrointestinale, colite, gastrite *, esofagite, stomatite, mal di stomaco, dispepsia, diarrea, vomito, costipazione, flatulenza, eruttazione, Epatite *, alterazioni della funzionalità epatica (aumento delle transaminasi epatiche o della bilirubina). Sanguinamento gastrointestinale, erosive e lesioni ulcerative e perforazione del tratto gastrointestinale può portare alla morte.

Dal sistema ematopoietico: cambiamenti di leucociti, leucopenia, trombocitopenia, anemia.

Fattori predisponenti per la comparsa di citopenia è l'uso contemporaneo di farmaci potenzialmente mielotossici, in particolare metotrexato.

Le reazioni dermatologiche: eruzione cutanea, prurito, fotosensibilità, dermatite bollosa *.

Il sistema respiratorio: asma bronchiale (broncospasmo) nei pazienti con ipersensibilità all'aspirina e ad altri FANS.

CNS: mal di testa, confusione *, disorientamento *, cambiamenti di umore *.

Sistema cardiovascolare: battito del cuore, gonfiore, aumento della pressione sanguigna, sensazione di un afflusso di sangue al viso.

Dal sistema urinario: Insufficienza renale acuta *, cambiamenti nella funzione renale (aumento della creatinina sierica e / o urea nel sangue). Nell'applicazione di FANS può compromettere minzione, tra cui ritenzione urinaria acuta *.

Dai sensi: vertigini, rumore nelle orecchie, congiuntivite *, deficit visivo, incl. visione offuscata *.

Reazioni allergiche: angioedema *, Reazioni di ipersensibilità immediata (incl. anafilattico e anafilattoide * *), necrolisi epidermica tossica *, Di Stevens-Johnson sindrome *, eritema multiforme *, orticaria.

Controindicazioni

- Pazienti, in precedenza dopo l'ingestione di aspirina o altri FANS riportato sintomi di asma, poliposi nasale, angioedema o orticaria;

- Ulcera gastrica e duodenale in fase acuta, con perforazione o recentemente trasferiti;

- Esacerbazione acuta di malattia infiammatoria intestinale (Morbo di Crohn, yazvennыy colite);

- Grave compromissione della funzionalità epatica;

- Grave insufficienza renale (CC meno 30 ml / min, senza l'emodialisi);

- Sanguinamento gastrointestinale attivo, recentemente trasferito cerebrovascolare sanguinamento o emorragica malattia diagnosticata Sistema;

- Insufficienza cardiaca non controllata Grave;

- Iperkaliemia Confermato;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Infanzia e adolescenza fino 12 anni (ad eccezione dell'uso per stabilire la diagnosi – Artrite reumatoide giovanile);

- Ipersensibilità al farmaco (vi è la possibilità di sensibilità crociata all'acido acetilsalicilico e altri FANS).

Non utilizzare il farmaco per eliminare il dolore post-operatorio (dopo l'intervento di bypass coronarico).

DA cautela dovrebbe utilizzare il farmaco nei pazienti con ridotta flusso ematico renale e ridotto BCC, soprattutto nei pazienti anziani, pazienti con disidratazione, Insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica, sindrome nefrosica o malattie renali clinicamente grave; durante il trattamento con diuretici, ACE inibitori, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, ipovolemia causa di interventi di chirurgia maggiore, portando a ipovolemia; nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, emodialisi; nei pazienti con insufficienza renale, o lieve a moderata (QC più 25 ml / min).

Gravidanza e allattamento

Movalys^® controindicato in gravidanza. Soppressione della sintesi delle prostaglandine può avere un effetto negativo sulla gravidanza e sviluppo fetale. I dati provenienti da studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborti e difetti cardiaci nel feto dopo la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine durante la gravidanza. Il rischio assoluto di sviluppare malattie cardiache è aumentata da meno 1% a 1.5%. Questo rischio aumenta con la dose e la durata della terapia.

Nel trimestre di III di gravidanza, gli inibitori della sintesi di prostaglandine può portare alle seguenti violazioni del feto:

- Chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare a causa di effetti tossici sul sistema cardiopolmonare;

- Disfunzione renale, con l'ulteriore sviluppo di insufficienza renale da ridurre la quantità di liquido amniotico.

La madre durante il travaglio può aumentare la durata di sanguinamento e di diminuire la contrattilità uterina, e di conseguenza, aumentare il parto. Effetto antiaggregante può verificarsi anche durante l'assunzione del farmaco a bassi dosaggi.

Conosciuto, FANS penetrano nel latte materno, quindi Movalis^® Non raccomandato per l'uso durante l'allattamento.

Uso di meloxicam, così come altri farmaci bloccano COX / sintesi delle prostaglandine, Può influenzare la fertilità, pertanto, non raccomandato per le donne, che desiderano rimanere incinta. In caso di violazione della fertilità in donne o indagine per la sterilità necessario prendere in considerazione l'abolizione di meloxicam.

Avvertenze

Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con una storia di malattie gastrointestinali e pazienti, trattamento con anticoagulanti. Pazienti, che osservò i sintomi del tratto gastrointestinale, Ci deve essere monitorata regolarmente. In caso di ulcere gastrointestinali o sanguinamento gastrointestinale Movalis^® dovrebbe essere abolita.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione, potenzialmente pericolosa per la vita del paziente, possono verificarsi durante il trattamento in qualsiasi momento, sia in presenza di sintomi o la scheda gravi complicazioni gastrointestinali storia, e in assenza di questi segni. Le conseguenze di queste complicazioni sono generalmente più gravi negli anziani.

Mentre FANS sono raramente riportati sullo sviluppo di una reazione allergica grave (alcune delle quali fatali), incl. dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore per queste reazioni, apparentemente, Ha rilevato all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi hanno iniziato entro il primo mese di trattamento. Nel caso dei primi segni di eruzione cutanea, cambiamenti nelle membrane mucose o qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità Movalis^® dovrebbe essere abolita.

Quando si utilizzano i FANS (soprattutto per un lungo tempo) può aumentare il rischio di gravi malattie cardiovascolari trombotiche, infarto miocardico e ictus, che può portare alla morte. Il rischio più grande è visto in pazienti con malattie o fattori di rischio cardiovascolare per la malattia cardiovascolare, insufficienza renale, pazienti, emodialisi.

FANS inibiscono la sintesi delle prostaglandine nel rene, sono coinvolti nel mantenimento della perfusione renale. L'uso di FANS in pazienti con ridotta flusso sanguigno renale o nel volume di sangue circolante può condurre a scompenso dell'insufficienza renale latente. Dopo la cancellazione della funzione renale FANS è solitamente ripristinato al livello originale. Il rischio maggiore di questa reazione è pazienti anziani a rischio, malato, che ha segnato la disidratazione, insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica, sindrome nefrosica o malattie renali; Pazienti, ricevere diuretici, ACE inibitori, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II , e pazienti, aveva subito un intervento chirurgico grave, portando a ipovolemia. In questi pazienti, all'inizio della terapia deve essere attentamente controllata diuresi e la funzionalità renale.

In rari casi, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare o sindrome nefrosica.

Quando si utilizza la droga Movalis^® riferito raccolta occasionale di transaminasi o altri test di funzionalità epatica nel siero del sangue. Nella maggior parte dei casi questo aumento è stato lieve e transitoria. Se cambiamenti significativi identificati o diminuire con il tempo, Movalys^® dovrebbe essere abolita e condotta la sorveglianza dei cambiamenti rivelato da laboratorio.

Nei pazienti con clinicamente stabile riduzione cirrosi epatica in dose non è necessaria.

Pazienti allentati o malnutriti possono subire eventi avversi peggiori, Pertanto, questi pazienti richiedono un attento monitoraggio. Si deve prestare attenzione nel trattamento dei pazienti anziani, in cui maggiore è la probabilità di disfunzione renale, fegato e cuore.

FANS insieme a diuretici possono portare a sodio, potassio e acqua, e influenzare l'effetto natriuretico dei diuretici. Come risultato, i pazienti in predisposti possono aumentare insufficienza cardiaca o ipertensione. Si raccomanda di monitorare lo stato dei pazienti, con il rischio di tali complicanze.

Meloxicam, Come altri FANS, può mascherare i sintomi di una malattia infettiva. Il farmaco è inteso per il trattamento sintomatico, ridurre il dolore e l'infiammazione. Un trattamento efficace Movalis^® dovrebbe essere usato in combinazione con farmaci per il trattamento di malattie infettive.

Poiché le compresse Movalis^® Lattosio, non deve essere prescritto a pazienti con intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi, violazione di assorbimento del glucosio / galattosio.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Studi particolari sull'impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e macchinari non è stata. Da questa attività dovrebbe evitare di pazienti con disabilità visiva, pazienti, marcatura sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale.

Overdose

Nessun antidoto conosciuto, in caso di sovradosaggio deve essere effettuata la lavanda gastrica e terapia di supporto generale. Negli studi clinici hanno dimostrato, che colestiramina, legando meloxicam nel tratto gastrointestinale, Si porta a sua più rapida rimozione.

Interazioni con altri farmaci

Altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, incl. Corticosteroidi e salicilati (acido acetilsalicilico): mentre l'applicazione aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali e sanguinamento gastrointestinale dovuta all'azione sinergica. L'uso combinato di meloxicam e altri FANS non è raccomandata. L'uso combinato di acido acetilsalicilico (1 g 3 volte / die) e meloxicam in volontari sani ha determinato un aumento dell'AUC (10%) e C_max (24%) meloxicam. Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto.

Anticoagulanti orali, antiagregantы, Eparina per uso sistemico, farmaci trombolitici, mentre i Movalis uso^® aumentare il rischio di sanguinamento. Se non è possibile evitare l'uso contemporaneo di questi farmaci, un'attenta osservazione degli effetti anticoagulanti.

FANS aumentano la concentrazione di litio nel plasma a causa della ridotta escrezione renale del litio. La concentrazione di litio nel plasma può raggiungere valori tossici. L'uso combinato di litio e FANS non è raccomandata. Se necessario, tale terapia combinata deve essere monitorata in una concentrazione plasmatica di litio nel trattamento inizio, la selezione delle dosi e l'abolizione di meloxicam.

I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato e quindi aumentare la concentrazione del metotrexato nel plasma. Pertanto i pazienti, ricevendo alte dosi di metotrexato (Di più 15 mg a settimana), uso concomitante di FANS non è raccomandata. Il rischio di interazioni con l'uso concomitante di Metotrexato e FANS è anche possibile per i pazienti, ricevere basse dosi di Metotrexato, specialmente in pazienti con funzionalità renale compromessa. Se necessario, la terapia combinata deve essere monitorata emocromo e la funzione renale. Si deve prestare attenzione in caso di, se il FANS e metotrexato vengono utilizzati contemporaneamente per 3 giorni, tk. le concentrazioni plasmatiche di metotrexato possono salire e, Di conseguenza,, ci possono essere effetti tossici. L'uso simultaneo di meloxicam non ha influenzato la farmacocinetica di metotressato 15 mg a settimana, tuttavia, dovrebbe tener conto, che la tossicità ematologica del metotrexato è aumentata durante il trattamento con i FANS.

Precedentemente riportato riducendo l'efficacia dei contraccettivi intrauterini dispositivi quando si utilizzano i FANS. Questa osservazione richiede un'ulteriore conferma.

L'uso dei FANS aumenta il rischio di insufficienza renale acuta in pazienti con disidratazione. Pazienti, ricevere Movalis^® e diuretici, Un'adeguata idratazione deve essere mantenuta. Prima del trattamento è necessario studiare la funzione renale.

I FANS riducono l'effetto di farmaci antipertensivi (ad esempio,, beta-bloccanti, ACE inibitori, vasodilatatori, Diuretico), a causa dell'inibizione della prostaglandina, proprietà vasodilatatori.

L'uso combinato di FANS e antagonisti del recettore dell'angiotensina II (così come inibitori di ACE) aumenta l'effetto di riduzione della filtrazione glomerulare. I pazienti con insufficienza renale, che può provocare lo sviluppo di insufficienza renale acuta.

Colestiramina, legando meloxicam nel tratto gastrointestinale, Si porta a sua più rapida rimozione.

FANS, effetti esercitano su prostaglandine renali, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina. In caso di terapia di combinazione dovrebbe controllare la funzionalità renale.

Meloxicam è eliminato dall'organismo soprattutto attraverso il metabolismo epatico, di 2/3 quantità di preparazione, sono metabolizzati nel fegato, Isoenzimi CYP450 distrutto (la via principale – isoenzima CYP2S9, addizionale – isoenzima CYP3A4), di 1/3 metabolizzati da altri sistemi, ad esempio,, da perossidazione. Quando utilizzato in combinazione con farmaci meloxicam, che hanno una certa capacità di inibire CYP2C9, e / o CYP3A4 (o metabolizzato, con la partecipazione di questi enzimi), dovrebbe tener conto della possibilità di una interazione farmacocinetica.

Con l'uso simultaneo di meloxicam, cimetidina, Sono stati identificati digossina o furosemide significative interazioni farmacocinetiche.

Non si può escludere la possibilità di interazione con ipoglicemizzanti orali.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.