MOVALYS (La soluzione per l'/ m)

Materiale attivo: Meloxicam
Quando ATH: M01AC06
CCF: FANS
ICD-10 codici (testimonianza): M05, M15, M45
Quando CSF: 05.01.01.07.01
Fabbricante: Boehringer Ingelheim International GmbH (Germania)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

La soluzione per l'/ m chiaro, giallo con riflessi verdi.

Eccipienti: meglumin, glikofurol, poloxamer 188 (F68 Pluronic), cloruro di sodio, glicina, Idrossido di sodio, acqua d / e.

1.5 ml – flaconcini di vetro trasparenti (3) – pallet in plastica sagomati (1) – scatole di cartone.
1.5 ml – flaconcini di vetro trasparenti (5) – pallet in plastica sagomati (1) – scatole di cartone.

Azione farmacologica

FANS, si riferisce al derivato dell'acido enolica ha anti-, analgesico e antipiretico effetto. Azione infiammatoria di meloxicam è installato su tutti i modelli standard di infiammazione.

Il meccanismo di azione di meloxicam è la sua capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine – mediatori infiammatori noti. In vivo meloxicam inibisce la sintesi delle prostaglandine nel sito di infiammazione in misura maggiore, che nella mucosa dello stomaco o del rene. Queste differenze sono associati con una inibizione selettiva di COX-2 su COX-1. Si ritiene, L'inibizione della COX-2 fornisce effetti terapeutici dei FANS, mentre l'inibizione di isoenzima onnipresente COX-1 può essere la causa di effetti collaterali da stomaco e reni.

Selettività meloxicam COX-2 è confermata da vari sistemi di dosaggio, come in vitro, ed ex vivo. Capacità meloxicam selettiva di inibire COX-2 è indicata quando viene utilizzato come un sistema di test sangue intero umano in vitro. Ex vivo installato, Chto meloxicam (dosi 7.5 mg 15 mg) inibendo l'attività di COX-2 (fornendo un maggiore effetto inibitorio sulla produzione di prostaglandina E₂, lipopolysaccharide-stimolata / reazione, Controllata COX-2 /), rispetto ai prodotti di trombossano, coinvolti nella coagulazione del sangue (reazione, controllata da COX-1). Questi effetti dipendono dalla dose. Mostrato ex vivo, che meloxicam alle dosi raccomandate non ha avuto effetto sull'aggregazione piastrinica e tempo di sanguinamento, a differenza di indometacina, diclofenac, ibuprofene e naproxene, che inibisce significativamente l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento.

Negli studi clinici, gli effetti collaterali del tratto gastrointestinale nel suo insieme raramente si sono verificati durante l'assunzione di meloxicam 7.5 mg 15 mg, rispetto a quando l'assunzione di altri FANS, che sono stati confrontati. Questa differenza nella frequenza degli effetti collaterali del tratto gastrointestinale è dovuto principalmente al fatto, Quando somministrato meloxicam raramente osservati fenomeni come la dispepsia, vomito, nausea, dolore addominale.

La frequenza di perforazioni nel tratto gastrointestinale superiore, ulcere ed emorragie, che sono stati associati con l'uso di meloxicam, Era bassa ed era dipendente dalla dose del farmaco.

Farmacocinetica

Assorbimento

Meloxicam è completamente assorbito dopo la / m. La biodisponibilità relativa rispetto al biodisponibilità orale è quasi 100%. Pertanto, il passaggio da iniezione a forme di dosaggio orale di selezione non sono richiesti. Dopo l'/ m iniezione alla dose di 5 mg C_max è 1.62 ug / ml raggiunto per circa 60 m.

Distribuzione

Meloxicam è ben legato alle proteine ​​plasmatiche, soprattutto l'albumina (99%). Penetra nel liquido sinoviale, concentrazione nel fluido sinoviale di circa 50% concentrazione plasmatica. v_D basso, medie 11 l. Differenze interindividuali fare 30-40%.

Metabolismo

Meloxicam è quasi completamente metabolizzata nel fegato per formare 4 derivati ​​farmacologicamente inattivi. Il principale metabolita, 5′-karʙoksimeloksikam (60% della dose), formata mediante ossidazione di un metabolita intermedio, 5′-gidroksimetilmeloksikama, che è anche escreto, ma meno (9% della dose). Studi in vitro hanno dimostrato, che in questa via metabolica svolge un importante ruolo isozima CYP2C9, ulteriore importanza del CYP3A4. La formazione di altre due metaboliti (Componenti, rispettivamente, 16% e 4% l'entità della dose) prinimaet partecipazione perossidasi, attività è, probabilmente, varia individualmente.

Detrazione

Viene visualizzato ugualmente nelle feci e nelle urine, principalmente come metaboliti. Invariato nelle feci derivati ​​meno 5% l'entità della dose giornaliera, nelle urine viene rilevato come farmaco immodificato in solo tracce. Media T_1/2 è 20 no. Le medie clearance plasmatica 8 ml / min.

Meloxicam mostra una farmacocinetica lineare in dosi 7.5-15 mg con un / m introduzione.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Insufficienza epatica, e da lieve a moderata insufficienza renale effetto significativo sulla farmacocinetica di meloxicam non ha. Quando ESRD ingrandimento V_D Si può portare a concentrazioni più alte di meloxicam gratis, Pertanto, in questi pazienti la dose giornaliera non deve superare 7.5 mg.

Nei pazienti anziani, la clearance plasmatica media durante farmacocinetica allo steady state leggermente inferiori, rispetto ai pazienti più giovani.

Testimonianza

- Per il periodo iniziale di trattamento, e il trattamento sintomatico a breve termine del dolore nell'artrite reumatoide, Artrosi, spondilite anchilosante.

Dosaggio regime

V / m somministrazione del farmaco è indicato solo per il primo 2-3 giorni. In futuro, il trattamento prosegue con l'uso di forme orali (compresse).

La dose raccomandata è di 7.5 mg o 15 mg 1 ora / giorno, a seconda dell'intensità del dolore e la gravità di infiammazione.

Il farmaco viene iniettato in profondità nel / m. In / nell'introduzione del farmaco è vietata!

In i pazienti con un aumento del rischio di reazioni avverse dose giornaliera non deve superare 7.5 mg.

In pazienti con malattia renale allo stadio terminale, emodialisi, Dose Movalis^® non deve superare 7.5 mg. In I pazienti con lieve o moderata insufficienza renale (QC più 25 ml / min) una riduzione della dose non è necessario.

Il regime di dosaggio dei Movalis droga^® per i / m iniezione Bambini e adolescenti Non ancora definito, Questa forma di dosaggio può essere utilizzato solo in pazienti adulti.

La dose massima giornaliera raccomandata – 15 mg.

L'uso combinato di diverse forme di dosaggio Movalis^® il suo compresse dose massima giornaliera, supposte o come una soluzione iniettabile di 15 mg.

Effetto collaterale

Di seguito vengono descritti gli eventi avversi, collegamento con cui i Movalis droga^® È stato considerato come un possibile. I dati sulla frequenza di questi eventi si basa su informazioni, ottenuti in studi clinici senza nesso di causalità.

Gli eventi avversi, collegamento cui con l'assunzione farmaco è stato considerato come un possibile, registrata con l'ampio uso del farmaco, segnato (*). La frequenza di questi eventi rari è difficile valutare. Previsto, è meno 0.1%.

Dal sistema digestivo: >1% – dispepsia, nausea, vomito, mal di stomaco, costipazione, flatulenza, diarrea; 0.1-1% – esofagite, stomatite, eruttazione, gastroduodenalynaya ulcera, macroscopicamente visibile o nascosta sanguinamento gastrointestinale, variazioni transitorie della funzionalità epatica (aumento delle transaminasi epatiche o della bilirubina); <0.1% – perforazione del tratto gastrointestinale, colite; Epatite *, gastrite *.

Sanguinamento gastrointestinale, erosiva e lesioni ulcerative e perforazione del tratto gastrointestinale può potenzialmente portare a pericolosa per la vita.

Dal sistema ematopoietico: >1% – anemia; 0.1-1% – leucopenia, cambiamenti di leucociti, trombocitopenia.

Fattori predisponenti per la comparsa di citopenia è l'uso contemporaneo di farmaci potenzialmente mielotossici, in particolare metotrexato.

Le reazioni dermatologiche: >1% – prurito, eruzione cutanea; 0.1-1% – orticaria; <0.1% – fotosensibilità. In rari casi può provocare reazioni bollose, eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica *.

Il sistema respiratorio: < 0.1% – in pazienti predisposti dopo la somministrazione di aspirina o altri FANS, Comprese Movalis^®, riportato lo sviluppo di asma acuta.

CNS: >1% – durnota, mal di testa; 0.1-1% – vertigini, rumore nelle orecchie, sonnolenza; <0.1% – * Confusione, disorientamento, cambiamenti di umore *.

Sistema cardiovascolare: >1% – gonfiore; 0.1-1% – aumento della pressione sanguigna, battito del cuore, maree.

Dal sistema urinario: 0.1-1% – cambiamenti nei parametri di funzionalità renale (aumento della creatinina sierica e / o urea nel sangue); <0.1% – Insufficienza renale acuta *.

Sulla parte dell'organo di visione: <0.1% – congiuntivite *, deficit visivo, incl. visione offuscata *.

Reazioni allergiche: <0.1% – angioedema, Reazioni di ipersensibilità immediata (incl. anafilattico e anafilattoide *).

Reazioni locali: >1% – gonfiore al sito di iniezione; <1% – dolore al sito di iniezione.

Controindicazioni

- Ulcera gastrica e duodenale in fase acuta;

- Grave compromissione della funzionalità epatica;

- Grave insufficienza renale (senza l'emodialisi);

- Ovvio sanguinamento gastrointestinale, recentemente trasferito emorragie cerebrovascolari, altre emorragie;

- Insufficienza cardiaca non controllata Grave;

- Condotto contemporaneamente terapia anticoagulante;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Fino a 18 anni;

- Ipersensibilità nota a meloxicam o ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco. C'è la possibilità di sensibilità crociata all'acido acetilsalicilico e altri FANS.

Il farmaco non deve essere prescritto a pazienti, in precedenza dopo l'ingestione di aspirina o altri FANS riportato sintomi di asma, poliposi nasale, angioedema o orticaria.

DA cautela deve essere prescritto nei pazienti con lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, pazienti anziani.

Gravidanza e allattamento

Movalys^® controindicato in gravidanza. Soppressione della sintesi delle prostaglandine può avere un effetto negativo sulla gravidanza e sviluppo fetale. I dati provenienti da studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborti e difetti cardiaci nel feto dopo la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine durante la gravidanza. Il rischio assoluto di sviluppare malattie cardiache è aumentata da meno 1% a 1.5%. Questo rischio aumenta con la dose e la durata della terapia.

Nel trimestre di III di gravidanza, gli inibitori della sintesi di prostaglandine può portare alle seguenti violazioni del feto:

- Chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare a causa di effetti tossici sul sistema cardiopolmonare;

- Disfunzione renale, con l'ulteriore sviluppo di insufficienza renale da ridurre la quantità di liquido amniotico.

La madre durante il travaglio può aumentare la durata di sanguinamento e di diminuire la contrattilità uterina, e di conseguenza, aumentare il parto.

Conosciuto, FANS penetrano nel latte materno, quindi Movalis^® Non raccomandato per l'uso durante l'allattamento.

Uso di meloxicam, così come altri farmaci bloccanti ciclossigenasi / sintesi delle prostaglandine, Può influenzare la fertilità, pertanto, non raccomandato per le donne, che desiderano rimanere incinta. In caso di violazione della fertilità in donne o indagine per la sterilità necessario prendere in considerazione l'abolizione di meloxicam.

Avvertenze

Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con una storia di malattie gastrointestinali e pazienti, trattamento con anticoagulanti. Pazienti, che osservò i sintomi del tratto gastrointestinale, Ci deve essere monitorata regolarmente. In caso di ulcere gastrointestinali o sanguinamento gastrointestinale Movalis^® dovrebbe essere abolita.

Come per gli altri FANS, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione, potenzialmente pericolosa per la vita del paziente, possono verificarsi durante il trattamento in qualsiasi momento, sia in presenza di sintomi o la scheda gravi complicazioni gastrointestinali storia, e in assenza di questi segni. Le conseguenze di queste complicazioni sono generalmente più gravi negli anziani.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti, informare circa lo sviluppo di eventi avversi da pelle e delle mucose. In tali casi, si deve considerare la domanda di finire farmaco Movalis^®.

FANS inibiscono la sintesi delle prostaglandine nel rene, sono coinvolti nel mantenimento della perfusione renale. L'uso di FANS in pazienti con ridotta flusso sanguigno renale o nel volume di sangue circolante può condurre a scompenso dell'insufficienza renale latente. Dopo la cancellazione della funzione renale FANS è solitamente ripristinato al livello originale. Il rischio maggiore di questa reazione è pazienti anziani a rischio, malato, che ha segnato la disidratazione, insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica, sindrome nefrosica o malattie renali, Pazienti, ricevere diuretici, ACE inibitori, antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, e pazienti, aveva subito un intervento chirurgico grave, portando a ipovolemia. In questi pazienti, all'inizio della terapia deve essere attentamente controllata diuresi e la funzionalità renale.

In rari casi, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare o sindrome nefrosica.

Quando si utilizza la droga Movalis^® riferito raccolta occasionale di transaminasi o altri test di funzionalità epatica nel siero del sangue. Nella maggior parte dei casi questo aumento è stato lieve e transitoria. Se cambiamenti significativi identificati o diminuire con il tempo, Movalys^® dovrebbe essere abolita, e condurre la sorveglianza dei cambiamenti rivelati da laboratorio.

Nei pazienti con clinicamente stabile riduzione cirrosi epatica in dose non è necessaria.

Pazienti allentati o malnutriti possono subire eventi avversi peggiori, pertanto questi pazienti devono essere attentamente monitorati. Occorre cautela nel trattamento dei pazienti anziani, in cui maggiore è la probabilità di disfunzione renale, fegato e cuore.

FANS insieme a diuretici possono portare a sodio, potassio e acqua, e influenzare l'effetto natriuretico dei diuretici. Come risultato, i pazienti in predisposti possono aumentare insufficienza cardiaca o ipertensione.

Meloxicam, così come altri FANS possono mascherare i sintomi di una malattia infettiva.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Studi particolari sull'impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e macchinari non è stata. Da questa attività dovrebbe evitare di pazienti con disabilità visiva, pazienti, marcatura sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale.

Overdose

Nessun antidoto conosciuto, In caso di sovradosaggio lavanda gastrica viene eseguita e terapia di supporto generale.

Interazioni con altri farmaci

Uso concomitante Movalis^® altri FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali e sanguinamento gastrointestinale a causa di un'azione sinergica. L'uso combinato di meloxicam e altri FANS non è raccomandata. L'uso combinato di acido acetilsalicilico (1000 mg 3 volte / die) e meloxicam in volontari sani ha determinato un aumento dell'AUC (10%) e C_max (24%) meloxicam. Il significato clinico di questa interazione non è noto.

Anticoagulanti orali, antiagregantы, Eparina per uso sistemico, farmaci trombolitici, mentre i Movalis uso^® aumentare il rischio di sanguinamento. Se non è possibile evitare l'uso contemporaneo di questi farmaci, un'attenta osservazione degli effetti anticoagulanti.

FANS aumentano la concentrazione di litio nel plasma a causa della ridotta escrezione renale del litio. La concentrazione di litio nel plasma può raggiungere valori tossici. L'uso combinato di litio e FANS non è raccomandata. Se necessario, tale terapia combinata deve essere monitorata in una concentrazione plasmatica di litio nel trattamento inizio, la selezione delle dosi e l'abolizione di meloxicam.

I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato e quindi aumentare la concentrazione del metotrexato nel plasma. Pertanto i pazienti, ricevendo alte dosi di metotrexato (Di più 15 mg a settimana), uso concomitante di FANS non è raccomandata. Il rischio di interazioni con l'uso concomitante di Metotrexato e FANS è anche possibile per i pazienti, ricevere basse dosi di Metotrexato, specialmente in pazienti con funzionalità renale compromessa. Se necessario, la terapia combinata deve essere monitorata emocromo e la funzione renale. Si deve prestare attenzione in caso di, se il FANS e metotrexato vengono utilizzati contemporaneamente per 3 giorni, tk. le concentrazioni plasmatiche di metotrexato possono salire e, di conseguenza ci possono essere effetti tossici. L'uso simultaneo di meloxicam non ha influenzato la farmacocinetica di metotressato 15 mg a settimana, tuttavia, dovrebbe tener conto, che la tossicità ematologica del metotrexato è aumentata durante il trattamento con i FANS.

Precedentemente riportato riducendo l'efficacia dei contraccettivi intrauterini dispositivi quando si utilizzano i FANS. Questa osservazione richiede un'ulteriore conferma.

L'uso dei FANS aumenta il rischio di insufficienza renale acuta in pazienti con disidratazione. Pazienti, ricevere Movalis^® e diuretici, Un'adeguata idratazione deve essere mantenuta. Prima del trattamento è necessario studiare la funzione renale.

I FANS riducono l'effetto di farmaci antipertensivi (ad esempio,, beta-bloccanti, ACE inibitori, vasodilatatori, Diuretico), a causa dell'inibizione della prostaglandina, proprietà vasodilatatori.

L'uso combinato di FANS e antagonisti del recettore dell'angiotensina II (così come inibitori di ACE) aumenta l'effetto di riduzione della filtrazione glomerulare. I pazienti con insufficienza renale, che può provocare lo sviluppo di insufficienza renale acuta.

FANS, effetti esercitano su prostaglandine renali, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina. In caso di terapia di combinazione dovrebbe controllare la funzionalità renale.

Colestiramina, legando meloxicam nel tratto gastrointestinale, Si porta a sua più rapida rimozione.

Meloxicam è eliminato dall'organismo soprattutto attraverso il metabolismo epatico, di 2/3 quantità di preparazione, sono metabolizzati nel fegato, distrutto da isoenzimi del citocromo P450 (la via principale – isoenzima CYP2S9, addizionale – isoenzima CYP3A4), di 1/3 metabolizzati da altri sistemi, ad esempio,, da perossidazione. Quando utilizzato in combinazione con farmaci meloxicam, che hanno una certa capacità di inibire CYP2C9, e / o CYP3A4 (o metabolizzato, con la partecipazione di questi enzimi), dovrebbe tener conto della possibilità di una interazione farmacocinetica.

Con l'uso simultaneo di meloxicam, cimetidina, Sono stati identificati digossina o furosemide significative interazioni farmacocinetiche.

Non si può escludere la possibilità di interazione con ipoglicemizzanti orali.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato al buio, inaccessibile ai bambini a temperatura non superiore ai 30 ° C. Durata di conservazione – 5 anni.