MITOXANTRONE

L'agente antitumorale, antimetaʙolit (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. citostatici. In vitro подавляет пролиферацию T- e linfociti B, macrofagi, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2. Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21 giorno.

Cancro mammario (с местными и/или отдаленными метастазами), linfoma nehodzhkinskaya, острый миелобластный лейкоз, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, cancro al fegato, гормонорезистентный рак предстательной железы, ascite rakovyi, sclerosi multipla (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

Ipersensibilità, gravidanza, lattazione. Острый период инфаркта миокарда, INSUFFICIENZA CARDIACA scompensata, тахисистолические формы аритмии, angina grave; острые инфекционные заболевания вирусной, fungine o origine batterica (incl. abilitare Vetryanaya, herpes zoster); insufficienza epatica, CRF, iperuricemia (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); soppressione del midollo osseo emopoiesi (leucopenia, pancitopenia, incl. con radiazioni o chemioterapia concomitante).

Dal lato della emopoiesi: l'inibizione della emopoiesi – leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, raramente – anemia, eritropenia. Dal sistema digestivo: nausea, vomito, diminuzione dell'appetito, diarrea, dolore addominale, costipazione, sanguinamento dal tratto gastrointestinale, stomatite, raramente – aumento dell'attività “Epatico” transaminasi, alterazione della funzionalità epatica. Dalla CCC: Alterazioni elettrocardiografiche, tachicardia, Aritmia, ischemia miocardica, снижение УОК, sviluppo o aggravamento dell'insufficienza cardiaca. Reazioni allergiche: pizzicore, eruzione cutanea, orticaria, diminuzione della pressione sanguigna, affanno, reazioni anafilattiche (incl. shock anafilattico). Altro: polmonite interstiziale (еденичные случаи), la perdita di capelli, stanchezza, debolezza, неспецифическая неврологическая симптоматика, mal di schiena, mal di testa, ipertermia, affanno, concentrazioni crescenti di urea, giperkreatininemiя, disturbi mestruali, amenorrea, raramente – голубое окрашивание кожи и ногтей, raramente – дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, iperuricemia. Reazioni locali: rash eritematoso, edema, dolore, жжение кожи, necrosi della pelle (quando stravaso), посинение кожи в месте инъекции, флебит.Передозировка. Sintomi: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. Trattamento: sintomatico, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

In / jet, lentamente (durante 10 m) o gocciolamento (durante 30 m). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 l di acqua. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 ml 0.9% Soluzione NaCl, o 5% destrosio. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы – / Gocciolamento, dose 14 мг/кв.м поверхности тела, durante 30-40 m, 1 una volta ogni 3-4 Sole. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 mg / m; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 mg / m. При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии – 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более. Гормонорезистентный рак предстательной железы – 12-14 mg / m 1 una volta ogni 21 день в сочетании с ГКС. Sclerosi multipla: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 Mesi.

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания. При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (attraverso 1-2 дня после инъекций). Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (ECG, ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ). Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 mg / m, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах. Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 d. Mytoksantron, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 a 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); altrui. членам семьи больного, residente con lui, dovrebbe abbandonare l'immunizzazione vaccino antipolio orale (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (FEVS) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется. При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС. При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца). Daunorubicin, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. L'appuntamento simultaneo di HP, блокирующих канальцевую секрецию (incl. урикозурических противоподагрических ЛС – sulfinpirazon), может увеличивать риск развития нефропатии. Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.