Mimpara

Materiale attivo: Cinacalcet
Quando ATH: H05BX01
CCF: Farmaco antiparatiroideo
ICD-10 codici (testimonianza): C75.0, E21
Quando CSF: 15.05.03
Fabbricante: AMGEN EUROPE B.V.. (Paesi Bassi)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole, Rivestita con film verde chiaro, Ovale, scritto con inchiostro nero”AMGEN” su un lato e “30” d'altra parte.

Eccipienti: amido di mais pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, povidone, krospovydon, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

La composizione del guscio: opadra II verde (lattosio monoidrato, gipromellosa 15cP, Biossido di titanio, triacetina, vernice alluminio indaco carminio, ossido di ferro giallo), opadra trasparente (ipromellosa 6cP, macrogol 400), cera carnauba; inchiostro – nero opaco (Gommalacca (20% esterificato), ossido di ferro nero).

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film verde chiaro, Ovale, scritto con inchiostro nero”AMGEN” su un lato e “60” d'altra parte.

Eccipienti: amido di mais pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, povidone, krospovydon, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

La composizione del guscio: opadra II verde (lattosio monoidrato, gipromellosa 15cP, Biossido di titanio, triacetina, vernice alluminio indaco carminio, ossido di ferro giallo), opadra trasparente (ipromellosa 6cP, macrogol 400), cera carnauba; inchiostro – nero opaco (Gommalacca (20% esterificato), ossido di ferro nero).

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film verde chiaro, Ovale, scritto con inchiostro nero”AMGEN” su un lato e “90” d'altra parte.

Eccipienti: amido di mais pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, povidone, krospovydon, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

La composizione del guscio: opadra II verde (lattosio monoidrato, gipromellosa 15cP, Biossido di titanio, triacetina, vernice alluminio indaco carminio, ossido di ferro giallo), opadra trasparente (ipromellosa 6cP, macrogol 400), cera carnauba; inchiostro – nero opaco (Gommalacca (20% esterificato), ossido di ferro nero).

14 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
14 PC. – vesciche (6) – confezioni di cartone.

* denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – chinacalcet.

Azione farmacologica

Antiparatireoidnoe strumento.

Kal′cijčuvstvitel′Nye recettori, Situato sulla superficie delle cellule principali delle ghiandole paratiroidi, sono i principali regolatori della secrezione dell'ormone paratiroideo (PTG). Cinacalcet ha un effetto calcimimetico, abbassando direttamente i livelli di PTH, aumentando la sensibilità dei recettori al calcio extracellulare. Una diminuzione del PTH è accompagnata da una diminuzione del calcio sierico.

La diminuzione del livello di PTH è correlata alla concentrazione di cinacalcet. Poco dopo l'assunzione di cinacalcet, i livelli di PTH iniziano a diminuire.: mentre il massimo decremento si ha dopo circa 2-6 h dopo la somministrazione, che corrisponde a C_max chinacalcet. Successivamente, la concentrazione di cinacalcet inizia a diminuire., e il livello di PTH aumenta durante 12 h dopo la somministrazione, e quindi la soppressione del PTH rimane all'incirca allo stesso livello fino alla fine dell'intervallo giornaliero al regime di dosaggio 1 ora / giorno. I livelli di PTH negli studi clinici con Mimpara sono stati misurati alla fine dell'intervallo di somministrazione.

Dopo aver raggiunto una fase stabile, la concentrazione sierica di calcio rimane a un livello costante durante l'intero intervallo tra le dosi del farmaco.

Iperparatiroidismo secondario

Tre studi clinici di durata 6 mesi (doppio cieco, controllato con placebo) sono stati eseguiti in pazienti con diagnosi di malattia renale allo stadio terminale con una forma incontrollata di iperparatiroidismo secondario, dialisi (1136 pazienti).

Concentrazioni medie dell'ormone paratiroideo intatto al basale (IPTG) in 3 studi clinici sono stati 733 e 683 pg / ml (77.8 e 72.4 pmol/l) rispettivamente nei gruppi cinacalcet e placebo, 66% i pazienti assumevano vitamina D prima dell'arruolamento nello studio, e altro 90% ha assunto droghe, leganti fosfatici.

Pazienti, prendendo cinacalcet, c'è stata una diminuzione significativa del livello di iPTH, CaxP (prodotto di fosforo di calcio) nel siero, livelli di calcio e fosforo rispetto ai pazienti nel gruppo placebo, che ha ricevuto la terapia standard. La diminuzione dei livelli di iPTH e Ca x P è stata mantenuta per tutto il tempo 12 mesi di terapia. Cinacalcet ha ridotto i livelli di iPTH, CaxP, calcio e fosforo indipendentemente dai livelli basali di iPTH o Ca x P, il regime dialitico (dialisi peritoneale versus emodialisi), durata della dialisi, e uso di vitamina D.

Una diminuzione dei livelli di PTH è stata associata a una diminuzione non significativa dei livelli dei marcatori del metabolismo osseo. (specifica fosfatasi alcalina ossea, N-telopeptide, rinnovamento osseo e fibrosi ossea). Quando si esegue un'analisi retrospettiva del pool di dati, raccolti di conseguenza 6 e studi clinici di 12 mesi utilizzando il metodo Kaplan-Meier, i tassi di fratture ossee e paratiroidectomia erano inferiori nel gruppo cinacalcet rispetto al gruppo di controllo.

Studi preliminari sui pazienti, affetti da malattia renale cronica (CHA) e iperparatiroidismo secondario, Non in dialisi, indica quello, che cinacalcet ha abbassato i livelli di PTH in modo simile, come nei pazienti con diagnosi di malattia renale allo stadio terminale (TSPN) e iperparatiroidismo secondario, dialisi.

Tuttavia, l'efficacia non è stata stabilita per i pazienti con insufficienza renale nella fase pre-dialisi., sicurezza, dosaggi ottimali e obiettivi della terapia. I dati della ricerca hanno mostrato, che nei pazienti con insufficienza renale cronica, non in dialisi e ricevente cinacalcet, c'è un rischio maggiore di sviluppare ipocalcemia rispetto ai pazienti, quelli con malattia renale allo stadio terminale, su cinacalcet e in dialisi, che può essere dovuto a bassi livelli iniziali di calcio e/o alla funzionalità renale residua.

Carcinoma paratiroideo

Durante lo studio principale 29 pazienti: 21 paziente con diagnosi di carcinoma paratiroideo, 8 – con iperparatiroidismo primario non controllato (dopo un intervento chirurgico inefficace o con controindicazioni all'intervento chirurgico) ricevuto cinacalcet per 2 anni (la durata media della terapia era 188 giorni).

Cinacalcet è stato utilizzato a dosi comprese tra 30 mg 2 volte / giorno 90 mg 4 volte / giorno tutti i giorni. L'obiettivo principale dello studio era ridurre i livelli sierici di calcio di ≥1 mg/dL. (≥0,25 mmol/l). Nei pazienti con diagnosi di carcinoma paratiroideo, i livelli medi di calcio sono diminuiti da 14.5 mg/dl a 12.4 mg / dL (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). In 15 da 21 un paziente con carcinoma paratiroideo ha avuto una diminuzione dei livelli sierici di calcio ≥1 mg/dl (≥ 0.25 mmol / l).

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, C_max i livelli plasmatici di cinacalcet vengono raggiunti dopo circa 2-6 no. Biodisponibilità assoluta di cinacalcet se assunto a stomaco vuoto, stabilito sulla base di un confronto dei risultati di vari studi, Era circa 20-25%. L'assunzione di Mimpara con il cibo ha aumentato la biodisponibilità di cinacalcet di circa il 50-80%.. È stato osservato un aumento simile delle concentrazioni plasmatiche di cinacalcet indipendentemente dal contenuto di grassi nella dieta..

Aumento di AUC e Cmax_max cinacalcet si verifica quasi linearmente nell'intervallo di dosaggio 30-180 mg 1 ora / giorno. A dosi superiori 200 saturazione di assorbimento mg osservata, probabilmente a causa della scarsa solubilità. I parametri farmacocinetici di cinacalcet non cambiano nel tempo.

Distribuzione

C_ss cinacalcet si ottiene all'interno 7 giorni con cumulo minimo. Grande V segnato_D di 1000 l, che indica un'ampia distribuzione. Tsinacalcet circa 97% si lega alle proteine ​​plasmatiche ed è distribuito a livello minimo negli eritrociti.

Metabolismo

Cinacalcet è metabolizzato principalmente con la partecipazione degli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2. (il ruolo del CYP1A2 non è stato confermato da metodi clinici). Principali metaboliti, trovato nel sangue, non attivo. Secondo studi in vitro, cinacalcet è un potente inibitore del CYP2D6. Tuttavia, a concentrazioni, raggiunto in ambito clinico, cinacalcet non inibisce l'attività di altri isoenzimi (in t. no. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) e inoltre non è un induttore del CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4. Dopo somministrazione a volontari sani 75 mg dose radiomarcata, cinacalcet ha subito un rapido ed esteso metabolismo ossidativo seguito dalla coniugazione.

Detrazione

T_1/2 nella fase iniziale è di circa 6 no, nella fase finale – da 30 a 40 no.

I metaboliti sono principalmente escreti dai reni: di 80% dosi sono state trovate nelle urine e 15% Calais.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Durante lo studio della farmacocinetica di cinacalcet nei pazienti anziani, non sono state osservate differenze clinicamente significative., legati all'età.

Profilo farmacocinetico di cinacalcet in pazienti con insufficienza renale lieve, da moderata a grave e nei pazienti, in emodialisi o dialisi peritoneale, confrontabile con i parametri, osservato in volontari sani.

Una lieve insufficienza epatica non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica di cinacalcet.. Rispetto al gruppo con funzionalità epatica normale, l'AUC media di cinacalcet era approssimativa 2 volte superiore nel gruppo con insufficienza epatica moderata, e circa 4 volte superiore in caso di grave insufficienza epatica. Media T_1/2 cinacalcet nei pazienti con insufficienza epatica moderata e grave aumenta, rispettivamente, di 33% e 70%. L'insufficienza epatica non influisce sul grado di legame proteico di cinacalcet. Poiché la selezione delle dosi per ciascun paziente si basa sui parametri di efficacia e sicurezza, per i pazienti con insufficienza epatica non è richiesto alcun ulteriore aggiustamento della dose.

La clearance di cinacalcet può essere inferiore nelle donne, rispetto agli uomini. Poiché la selezione della dose viene effettuata individualmente, non è necessario alcun ulteriore aggiustamento della dose a seconda del sesso del paziente.

La farmacocinetica di cinacalcet non è stata studiata in pazienti di età inferiore a 18 anni.

La clearance di cinacalcet è maggiore nei fumatori, rispetto ai non fumatori. Apparentemente, ciò è dovuto all'induzione del metabolismo, mediato dal CYP1A2. Se il paziente smette o inizia a fumare durante la terapia, I livelli plasmatici di cinacalcet possono variare e possono essere necessari aggiustamenti della dose..

Testimonianza

- iperparatiroidismo secondario in pazienti con malattia renale allo stadio terminale, dialisi;

ipercalcemia nei pazienti con carcinoma paratiroideo;

- come parte della terapia di combinazione con farmaci, legame del fosfato e/o della vitamina D.

Dosaggio regime

Si consiglia di assumere il farmaco per via orale durante i pasti o subito dopo i pasti., poiché la biodisponibilità di cinacalcet aumenta quando il farmaco viene assunto con il cibo. Le compresse devono essere prese nel loro insieme.

Iperparatiroidismo secondario

Pazienti adulti e anziani (> 65 anni)

La dose iniziale raccomandata di Mimpara è 30 mg 1 ora / giorno.

Gli aggiustamenti della dose devono essere effettuati ogni 2-4 settimane alla dose massima 180 mg 1 ora / giorno, in quali pazienti, Situato sulla dialisi il livello richiesto di PTH è raggiunto nell'intervallo 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), determinato dal contenuto iPTH. La determinazione del livello di PTH dovrebbe essere effettuata non prima di, di 12 h dopo la somministrazione. Quando si valuta il livello di PTH, è necessario aderire alle raccomandazioni moderne.

La misurazione dei livelli di PTH dovrebbe essere effettuata attraverso 1-4 settimane dopo l'inizio della terapia o l'aggiustamento della dose. Quando si assume una dose di mantenimento, il monitoraggio dei livelli di PTH deve essere effettuato approssimativamente ogni 1-3 del mese. Per misurare il livello di PTH, è possibile utilizzare il contenuto di iPTH o PTH biointatto (biPTG). La terapia con Mimpara non modifica la relazione tra iPTH e biPTH.

I livelli sierici di calcio devono essere monitorati frequentemente durante la titolazione della dose., in t. no. attraverso 1 settimana dopo l'inizio della terapia o l'aggiustamento della dose. Quando viene raggiunta una dose di mantenimento, il livello di calcio sierico deve essere determinato approssimativamente 1 una volta al mese. Se il livello di calcio sierico scende al di sotto del range normale, devono essere prese misure adeguate.

Terapia concomitante con chelanti del fosfato e/o vitamina D, devono essere regolati secondo necessità.

Carcinoma paratiroideo

Pazienti adulti e anziani (> 65 anni)

La dose iniziale raccomandata di Mimpara è 30 mg 2 volte / die.

Gli aggiustamenti della dose devono essere effettuati ogni 2-4 settimane nella successiva sequenza di modifiche del dosaggio: 30 mg 2 volte / die, 60 mg 2 volte / die, 90 mg 2 volte/giorno e 90 mg 3-4 volte/die secondo necessità per abbassare la calcemia fino o al di sotto dell'ULN. La dose massima, utilizzato negli studi clinici, era 90 mg 4 volte / die.

La determinazione del livello di calcio nel siero del sangue deve essere effettuata attraverso 1 settimana dopo l'inizio della terapia o l'aggiustamento della dose. Quando viene raggiunta una dose di mantenimento, il livello di calcio nel siero del sangue viene determinato ogni 2-3 mesi.. Dopo aver aggiustato le dosi fino al raggiungimento della dose massima del farmaco, deve essere effettuato un monitoraggio periodico del livello di calcio nel siero del sangue.. Se non è possibile mantenere una riduzione clinicamente significativa del calcio sierico, deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia.

Quando si trattano pazienti insufficienza epatica non è necessario modificare la dose iniziale. Prescrivere il farmaco con cautela pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave grave. Il trattamento deve essere attentamente monitorato durante la titolazione della dose e durante la terapia a lungo termine..

Effetto collaterale

Iperparatiroidismo secondario

In studi clinici controllati, i dati sono stati ottenuti da 656 pazienti, prendendo Mimpara, e 470 pazienti, prendendo un placebo fino a 6 mesi. La nausea più frequentemente osservata (31% nel gruppo cinacalcet; 19% placebo) e vomito (27% nel gruppo cinacalcet; 15% placebo). Nausea e vomito sono stati di gravità da lieve a moderata e nella maggior parte dei casi di breve durata.. L'interruzione della terapia a seguito dello sviluppo di effetti indesiderati è stata causata, principalmente, toshnotoy (1% placebo; 5% nel gruppo cinacalcet) e vomito (<1% placebo; 4% chinacalcet).

Reazioni Avverse, ipoteticamente correlato all'uso di cinacalcet, tenendo conto della prevalenza degli effetti collaterali nel gruppo terapeutico rispetto al gruppo placebo, osservato in studi clinici in doppio cieco, sono elencati di seguito secondo i seguenti criteri: Spesso (>1/10); spesso (>1/100, <1/10); a volte (>1/1000, <1/100); raramente (>1/10 000, <1/1000); raramente (<1/10 000).

Dal sistema digestivo: Spesso – nausea, vomito, anoressia; a volte – dispepsia, diarrea.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – vertigini, parestesia; a volte – convulsioni.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – mialgia.

Sulla parte del sistema endocrino: spesso – diminuzione dei livelli di testosterone.

Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea.

Reazioni allergiche: a volte – reazioni di ipersensibilità.

Altro: spesso – astenia, ipocalcemia.

Carcinoma paratiroideo

Il profilo di sicurezza di Mimpar in questo gruppo di pazienti è ampiamente coerente con il quadro., visto in pazienti con malattia renale cronica. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati nausea e vomito.

Postmarketing di sorveglianza

In pazienti con insufficienza cardiaca e che assumono cinacalcet, durante la ricerca post-marketing, sono stati segnalati singoli casi di idiosincrasia, in cui è stata osservata ipotensione arteriosa e/o aggravamento dell'insufficienza cardiaca.

Controindicazioni

- Infanzia e adolescenza fino 18 anni;

- Ipersensibilità al farmaco.

Gravidanza e allattamento

Non ci sono dati clinici sull'uso di cinacalcet durante la gravidanza.. Uso del farmaco durante la gravidanza è possibile solo nel caso in cui, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Finora, la possibilità di escrezione di cinacalcet con il latte materno nell'uomo non è stata studiata..

Se necessario, l'uso durante l'allattamento dovrebbe decidere la questione della cessazione dell'allattamento al seno.

IN studi sperimentali in uno studio preclinico del farmaco nei conigli, è stato dimostrato, che cinacalcet attraversi la barriera placentare. Gli animali non hanno mostrato un effetto negativo diretto sul corso della gravidanza, parto o sviluppo postnatale. Né embriotossico, nessun effetto teratogeno durante esperimenti su ratti e conigli femmine gravide, fatta eccezione per la riduzione del peso corporeo fetale nei ratti a dosi, causando tossicità nelle donne in gravidanza.

Cinacalcet è escreto nel latte materno nei ratti che allattano., mentre vi è un elevato rapporto di concentrazioni nel latte/plasma.

Avvertenze

Durante 3 studi che coinvolgono pazienti con insufficienza renale cronica, dialisi, Ha rivelato: in 5% pazienti in ciascun gruppo, trattati con Mimpara o placebo, al momento dell'inizio della terapia, sono state registrate informazioni sulle convulsioni. In questi studi sono state osservate convulsioni in 1.4% pazienti, ricevere Mimpara, e 0.4% i pazienti del gruppo placebo. Anche se le ragioni delle differenze segnalate nei sequestri non sono chiare, la soglia per l'insorgenza di convulsioni diminuisce con una significativa diminuzione del livello di calcio nel siero del sangue.

I pazienti con insufficienza cardiaca, prendendo cinacalcet, casi isolati di idiosincrasia sono stati riportati negli studi post-marketing, ipotensione arteriosa e/o aggravamento dell'insufficienza cardiaca, in cui non può essere completamente escluso un nesso causale con cinacalcet, ma può essere dovuto a una diminuzione dei livelli sierici di calcio. I dati clinici hanno mostrato, in cui si è verificata l'ipotensione arteriosa 7% pazienti, prendendo cinacalcet, e 12% pazienti, placebo, così come l'insufficienza cardiaca 2% pazienti, trattati con cinacalcet o placebo.

La terapia con Mimpara non deve essere somministrata a pazienti con livelli sierici di calcio. (corretto per l'albumina) al di sotto del limite minimo del range normale. Perché cinacalcet abbassa i livelli sierici di calcio, i pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipocalcemia. Nei pazienti con diagnosi di CKD, dialisi, durante l'assunzione del farmaco Mimpara, il livello di calcio nel siero del sangue in 4% i casi erano inferiori 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).

In caso di ipocalcemia, per aumentare il livello di calcio nel siero del sangue, possono essere utilizzati leganti del fosfato contenenti calcio, vitamina D e/o correggere la concentrazione di calcio nella soluzione di dialisi. In caso di ipocalcemia persistente, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione di Mimpar.. Le parestesie possono essere potenziali segni di ipocalcemia., mialgii, convulsioni, tetania e convulsioni.

Cinacalcet non è indicato nei pazienti con diagnosi di insufficienza renale cronica, non in dialisi, a causa di un aumentato rischio di ipocalcemia (livello sierico di calcio <8.4 mg / dL o <2.1 mmol / l) rispetto ai pazienti, in dialisi, che può essere dovuto a bassi livelli iniziali di calcio e/o alla presenza di funzionalità renale residua.

Con soppressione cronica della concentrazione di PTH al di sotto del livello, pari a circa 1.5% dal limite superiore della norma secondo i risultati dell'analisi di iPTH, può sviluppare una malattia ossea adinamica. Se i livelli di PTH scendono al di sotto dell'intervallo raccomandato, i pazienti in corso di terapia con Mimpara devono ridurre la dose del farmaco e/o della vitamina D o sospendere la terapia.

I livelli di testosterone sono spesso al di sotto del normale nei pazienti con ESRD. Dati di uno studio clinico in pazienti con ESRD, dialisi, mostrato, che i livelli di testosterone libero stavano diminuendo, media, su 31.3% pazienti, ospite Mimpara, e 16.3% nei pazienti nel gruppo placebo 6 mesi dall'inizio della terapia. Il significato clinico della diminuzione dei livelli sierici di testosterone non è stato stabilito..

Poiché i pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (secondo la classificazione Child-Pugh), i livelli plasmatici di cinacalcet possono essere 2-4 volte superiore, tali pazienti devono assumere Mimpara con cautela e monitorare attentamente la funzionalità epatica durante il trattamento.

La co-somministrazione di Mimpar con potenti inibitori o induttori del CYP3A4 e/o del CYP1A2 può richiedere un aggiustamento della dose..

Nei fumatori, le concentrazioni plasmatiche di cinacalcet possono essere inferiori a causa dell'induzione del metabolismo., passando con la partecipazione dell'isoenzima CYP1A2. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose, se il paziente inizia o smette di fumare durante la terapia con cinacalcet.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Non sono stati condotti studi per studiare l'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un'auto e sui meccanismi di controllo..

I risultati degli studi sperimentali

Negli studi preclinici non sono stati identificati effetti genotossici., nessun potenziale cancerogeno di cinacalcet. gamma sicura, secondo studi tossicologici, è abbastanza stretto, perché l'ipocalcemia era il fattore limitante la dose negli esperimenti sugli animali. Lo sviluppo di cataratta e l'opacità del cristallino sono stati osservati in studi tossicologici e cancerogeni su roditori a dose multipla.. Tuttavia, tali fenomeni non sono stati osservati in esperimenti su cani o scimmie o in studi clinici., dove è stata monitorata la formazione di cataratta. Conosciuto, che nei roditori la cataratta può verificarsi come conseguenza dell'ipocalcemia.

Overdose

Sintomi: ipocalcemia (possibile parestesia, mialgii, convulsioni, tetania e convulsioni).

Trattamento: deve essere effettuata una terapia sintomatica e di supporto, monitorare i sintomi dell'ipocalcemia. Poiché il grado di legame proteico di cinacalcet è elevato, l'emodialisi non è un metodo terapeutico efficace per il sovradosaggio.

Interazioni con altri farmaci

Effetti di altri medicinali su cinacalcet

Cinacalcet è parzialmente metabolizzato dall'isoenzima CYP3A4. Somministrazione simultanea di ketoconazolo (forte inibitore del CYP3A4) dose 200 mg 2 volte/giorno ha portato ad un aumento della concentrazione di cinacalcet di circa 2 volte. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose, se il paziente inizia o interrompe l'assunzione di un potente inibitore durante la terapia (ketoconazolo, itraconazolo, telitromicina, voriconazolo, ritonavir) o induttori di questa attività enzimatica (rifampicina).

In studi sperimentali in vitro Spettacoli, che cinacalcet è parzialmente metabolizzato con la partecipazione dell'isoenzima CYP1A2. Il fumo stimola l'attività del CYP1A2. Liquidazione di cinacalcet a 36-38% maggiore nei fumatori, rispetto ai non fumatori. Effetto degli inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina) le concentrazioni plasmatiche di cinacalcet non sono state studiate. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose, se durante la terapia farmacologica il paziente inizia/smette di fumare o inizia/interrompe l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP1A2.

La farmacocinetica di cinacalcet non è cambiata con l'uso simultaneo di carbonato di calcio (dose singola 1500 mg), sevelamer (2400 mg 3 volte / die), pantoprazolo (80 mg 1 ora / giorno).

Effetti di cinacalcet su altri medicinali

Cinacalcet è un potente inibitore del CYP2D6. Se medicinali, metabolizzato dal CYP2D6, hanno un indice terapeutico ristretto e richiedono una selezione individuale della dose (flekainid, propafenone, metoprololo, desipramina, nortryptylyn, clomipramina), può essere necessario un aggiustamento della dose se assunto in concomitanza con Mimpara.

Durante l'assunzione di cinacalcet a una dose 90 mg 1 volte/die con desipramina (antidepressivo triciclico, metabolizzato dal CYP2D6) dose 50 mg aumenta il livello di esposizione alla desipramina in 3.6 volte (90% CI3.0, 4.4) nei pazienti con metabolismo attivo del CYP2D6.

Dosi orali multiple di cinacalcet non hanno influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica del warfarin. (sono stati misurati il ​​tempo di protrombina e il fattore VII).

Nessun effetto di cinacalcet sulla farmacocinetica di R- e S-warfarin e assenza enzimi autoinduzione in pazienti dopo dosi multiple indica, che non tsinakaltset un induttore del CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 30 ° C. Data di scadenza – 4 anno.