Cinacalcet
Quando ATH: H05BX01
Azione farmacologica
Antiparatireoidnoe strumento.
Kal′cijčuvstvitel′Nye recettori, Situato sulla superficie delle cellule principali delle ghiandole paratiroidi, sono i principali regolatori di секреции паратиреоидного гормона (PTG). Cinacalcet ha un effetto calcimimetico, abbassando direttamente i livelli di PTH, aumentando la sensibilità dei recettori al calcio extracellulare. Una diminuzione del PTH è accompagnata da una diminuzione del calcio sierico.
La diminuzione del livello di PTH è correlata alla concentrazione di cinacalcet. Poco dopo l'assunzione di cinacalcet, i livelli di PTH iniziano a diminuire.: mentre il massimo decremento si ha dopo circa 2-6 h dopo la somministrazione, che corrisponde a Cmax chinacalcet. Successivamente, la concentrazione di cinacalcet inizia a diminuire., e il livello di PTH aumenta durante 12 h dopo la somministrazione, e quindi la soppressione del PTH rimane all'incirca allo stesso livello fino alla fine dell'intervallo giornaliero al regime di dosaggio 1 ora / giorno. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.
Dopo aver raggiunto una fase stabile, la concentrazione sierica di calcio rimane a un livello costante durante l'intero intervallo tra le dosi del farmaco.
Farmacocinetica
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, Cmax i livelli plasmatici di cinacalcet vengono raggiunti dopo circa 2-6 no. Biodisponibilità assoluta di cinacalcet se assunto a stomaco vuoto, stabilito sulla base di un confronto dei risultati di vari studi, Era circa 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. È stato osservato un aumento simile delle concentrazioni plasmatiche di cinacalcet indipendentemente dal contenuto di grassi nella dieta..
Aumento di AUC e Cmaxmax cinacalcet si verifica quasi linearmente nell'intervallo di dosaggio 30-180 mg 1 ora / giorno. A dosi superiori 200 saturazione di assorbimento mg osservata, probabilmente a causa della scarsa solubilità. I parametri farmacocinetici di cinacalcet non cambiano nel tempo.
Distribuzione
Css cinacalcet si ottiene all'interno 7 giorni con cumulo minimo. Grande V segnatoD di 1000 l, che indica un'ampia distribuzione. Tsinacalcet circa 97% si lega alle proteine plasmatiche ed è distribuito a livello minimo negli eritrociti.
Metabolismo
Cinacalcet è metabolizzato principalmente con la partecipazione degli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2. (il ruolo del CYP1A2 non è stato confermato da metodi clinici). Principali metaboliti, trovato nel sangue, non attivo. Secondo studi in vitro, cinacalcet è un potente inibitore del CYP2D6. Tuttavia, a concentrazioni, raggiunto in ambito clinico, cinacalcet non inibisce l'attività di altri isoenzimi (in t. no. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) e inoltre non è un induttore del CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4. Dopo somministrazione a volontari sani 75 mg dose radiomarcata, cinacalcet ha subito un rapido ed esteso metabolismo ossidativo seguito dalla coniugazione.
Detrazione
T1/2 nella fase iniziale è di circa 6 no, nella fase finale – da 30 a 40 no.
I metaboliti sono principalmente escreti dai reni: di 80% dosi sono state trovate nelle urine e 15% Calais.
Testimonianza
Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialisi.
Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.
В составе комбинированной терапии с препаратами, legame del fosfato e/o della vitamina D.
Dosaggio regime
Si consiglia di assumere il farmaco per via orale durante i pasti o subito dopo i pasti., poiché la biodisponibilità di cinacalcet aumenta quando il farmaco viene assunto con il cibo. Le compresse devono essere prese nel loro insieme.
Iperparatiroidismo secondario
Pazienti adulti e anziani (> 65 anni)
Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 1 ora / giorno.
Gli aggiustamenti della dose devono essere effettuati ogni 2-4 settimane alla dose massima 180 mg 1 ora / giorno, in quali pazienti, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), determinato dal contenuto iPTH. La determinazione del livello di PTH dovrebbe essere effettuata non prima di, di 12 h dopo la somministrazione. Quando si valuta il livello di PTH, è necessario aderire alle raccomandazioni moderne.
La misurazione dei livelli di PTH dovrebbe essere effettuata attraverso 1-4 settimane dopo l'inizio della terapia o l'aggiustamento della dose. Quando si assume una dose di mantenimento, il monitoraggio dei livelli di PTH deve essere effettuato approssimativamente ogni 1-3 del mese. Per misurare il livello di PTH, è possibile utilizzare il contenuto di iPTH o PTH biointatto (biPTG). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
I livelli sierici di calcio devono essere monitorati frequentemente durante la titolazione della dose., in t. no. attraverso 1 settimana dopo l'inizio della terapia o l'aggiustamento della dose. Quando viene raggiunta una dose di mantenimento, il livello di calcio sierico deve essere determinato approssimativamente 1 una volta al mese. Se il livello di calcio sierico scende al di sotto del range normale, devono essere prese misure adeguate.
Terapia concomitante con chelanti del fosfato e/o vitamina D, devono essere regolati secondo necessità.
Carcinoma paratiroideo
Pazienti adulti e anziani (> 65 anni)
Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 2 volte / die.
Gli aggiustamenti della dose devono essere effettuati ogni 2-4 settimane nella successiva sequenza di modifiche del dosaggio: 30 mg 2 volte / die, 60 mg 2 volte / die, 90 mg 2 volte/giorno e 90 mg 3-4 volte/die secondo necessità per abbassare la calcemia fino o al di sotto dell'ULN. La dose massima, utilizzato negli studi clinici, era 90 mg 4 volte / die.
La determinazione del livello di calcio nel siero del sangue deve essere effettuata attraverso 1 settimana dopo l'inizio della terapia o l'aggiustamento della dose. Quando viene raggiunta una dose di mantenimento, il livello di calcio nel siero del sangue viene determinato ogni 2-3 mesi.. Dopo aver aggiustato le dosi fino al raggiungimento della dose massima del farmaco, deve essere effettuato un monitoraggio periodico del livello di calcio nel siero del sangue.. Se non è possibile mantenere una riduzione clinicamente significativa del calcio sierico, deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia.
При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Il trattamento deve essere attentamente monitorato durante la titolazione della dose e durante la terapia a lungo termine..
Effetto collaterale
Dal sistema digestivo: Spesso – nausea, vomito, anoressia; a volte – dispepsia, diarrea.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso – vertigini, parestesia; a volte – convulsioni.
Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – mialgia.
Sulla parte del sistema endocrino: spesso – diminuzione dei livelli di testosterone.
Le reazioni dermatologiche: spesso – eruzione cutanea.
Reazioni allergiche: a volte – reazioni di ipersensibilità.
Altro: spesso – astenia, ipocalcemia.
Controindicazioni
Bambini e ragazzi sotto 18 anni;
Ipersensibilità al farmaco.
Gravidanza e allattamento
Non ci sono dati clinici sull'uso di cinacalcet durante la gravidanza.. Uso del farmaco durante la gravidanza è possibile solo nel caso in cui, quando i benefici destinati per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
Interazioni con altri farmaci
Cinacalcet è un potente inibitore del CYP2D6. Se medicinali, metabolizzato dal CYP2D6, hanno un indice terapeutico ristretto e richiedono una selezione individuale della dose (flekainid, propafenone, metoprololo, desipramina, nortryptylyn, clomipramina), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.
Durante l'assunzione di cinacalcet a una dose 90 mg 1 volte/die con desipramina (antidepressivo triciclico, metabolizzato dal CYP2D6) dose 50 mg aumenta il livello di esposizione alla desipramina in 3.6 volte (90% CI3.0, 4.4) nei pazienti con metabolismo attivo del CYP2D6.
Dosi orali multiple di cinacalcet non hanno influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica del warfarin. (sono stati misurati il tempo di protrombina e il fattore VII).
Nessun effetto di cinacalcet sulla farmacocinetica di R- e S-warfarin e assenza enzimi autoinduzione in pazienti dopo dosi multiple indica, che non tsinakaltset un induttore del CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
