MIKOSIST

Materiale attivo: Fluconazolo
Quando ATH: J02AC01
CCF: Agente antimicotico
ICD-10 codici (testimonianza): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Quando CSF: 08.01.01
Fabbricante: Gedeon Richter Ltd. (Ungheria)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

◊ Capsule gelatina dura, formato №4 (Coni-Snap), con una testa azzurra opaca (l 910) e il corpo bianco opaco (l 500); contenuto di capsule – polvere bianca o quasi bianca o la massa densa di polvere.

Eccipienti: biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, talco, povidone K30, amido di mais, bezvodnaya lattosio.

La composizione di capsule di gelatina dura: Biossido di titanio (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatina.

7 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.

◊ Capsule gelatina dura, formato №2 (Coni-Snap), con coperchio turchese opaco (l 890) e il corpo bianco opaco (l 500); contenuto di capsule – polvere bianca o quasi bianca o la massa densa di polvere.

Eccipienti: biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, talco, povidone K30, amido di mais, bezvodnaya lattosio.

La composizione di capsule di gelatina dura: Biossido di titanio (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatina.

7 PC. – vesciche (4) – confezioni di cartone.

◊ Capsule gelatina dura, formato №1 (Coni-Snap), con tappo blu opaco (54.038) e il corpo bianco opaco (l 500); contenuto di capsule – polvere bianca o quasi bianca o la massa densa di polvere.

Eccipienti: biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, talco, povidone K30, amido di mais, bezvodnaya lattosio.

La composizione di capsule di gelatina dura: Biossido di titanio (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatina.

1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
1 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.

Soluzione per infusione incolori o lievemente colorati, chiaro.

Eccipienti: cloruro di sodio, acqua d / e.

100 ml – bottiglie di vetro (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Agente antimicotico. Fluconazolo, rappresentante della classe di agenti antifungini triazolici, Si tratta di un potente inibitore selettivo della sintesi degli steroli nelle cellule fungine.

È attivo contro vozbuditelej opportunističeskih mikozov, incl. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Il fluconazolo è anche mostrato attività in modelli di micosi endemiche, comprese le infezioni, causata da Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici di fluconazolo sono simili con on / nell'introduzione e ingestione.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale fluconazolo è ben assorbito. La biodisponibilità è 90%. Dopo somministrazione orale alla dose a stomaco vuoto 150 mg C_max è 90% il contenuto di plasma con / in una dose di farmaco nel 2.5-3.5 mg / l. Simultanea assunzione di cibo non ha effetto sull'assorbimento quando somministrato. C_max raggiunto attraverso 0.5-1.5 h poi preso fluconazolo. La concentrazione plasmatica è proporzionale alla dose.

Distribuzione

90% C_ss Si è ottenuto 4-5 trattamento farmacologico giorno (quando si riceve 1 ora / giorno).

Bolo (1 giorno), in 2 volte la dose media giornaliera, Realizza 90% Livello C_ss per il 2 ° giorno. In Кажущийся_D Si sta avvicinando il contenuto totale di acqua nel corpo. Il legame proteico – 11-12%.

Fluconazolo penetra bene in tutti i fluidi corporei. Concentrazione di fluconazolo nella saliva e nell'espettorato sono concentrazioni plasmatiche simili. I pazienti con meningite fungina livelli di fluconazolo nel liquido cerebrospinale sono circa 80% i livelli nel plasma.

Nello strato corneo, epidermide, raggiunto il derma, che il sudore e fluidi sono alte concentrazioni, che superano il siero.

Detrazione

T_1/2 è di circa 30 no. Fluconazolo è derivato principalmente reni; di 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. La clearance del fluconazolo è proporzionale QC. Метаболиты флуконазола в крови не обнаружены.

Testimonianza

- Kryptokokkoz, compresa la meningite criptococcica e altri siti di questa infezione (incl. polmoni, pelle), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (incl. nei malati di AIDS, con trapianto di organi); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД и при трансплантации органов;

- Candidosi generalizzato, compresi candidemia, candidosi disseminata e altre forme di infezioni invasive da Candida (incl. infezione peritoneale, endokarda, occhio, respiratorio e del tratto urinario). Il trattamento può essere effettuato in pazienti con neoplasie maligne, I pazienti in unità di terapia intensiva, pazienti, ricevendo agenti citotossici o immunosoppressori, nonché la presenza di altri fattori, predisponendo allo sviluppo della candidosi;

- Mucosa candidosi, incl. cavità orale e della faringe (compresa la candidosi orale atrofica, associato a dentiera), esofago, infezioni broncopolmonari non invasive, kandidurija, candidosi pelle; prevenzione delle ricadute di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS;

- Candidosi genitale: candidosi vaginale (ricorrente acuta e cronica), uso profilattico per ridurre la frequenza di ricorrenza della candidosi vaginale (3 o più episodi all'anno); kandidoznыj ʙalanit;

- prevenzione delle infezioni fungine in pazienti con neoplasie maligne, che sono predisposti a tali infezioni a seguito di chemioterapia citotossica o radioterapia;

- Infezioni fungine della pelle, compresi tinea pedis, corpo, inguine, chromophytosis, onicomicosi e candidosi della pelle;

- micosi endemiche profonde, coccidioidomicosi, Paracoccidioidomicosi, sporotricosi e istoplasmosi in pazienti con immunità normale.

Dosaggio regime

Adulti a meningite criptococcica e infezioni criptococciche di altra localizzazione il primo giorno nomina 400 mg, e poi continuare il trattamento alla dose 200-400 mg 1 ora / giorno. La durata del trattamento per le infezioni da criptococco dipende dall'efficacia clinica, confermato da esame micologico; con la meningite criptococcica, la terapia di solito è continuata, almeno, 6-8 settimane.

A prevenzione delle ricadute di meningite criptococcica nei pazienti con AIDS dopo aver completato un ciclo completo di terapia trattamento primario fluconazolo 200 mg / giorno può continuare per un lungo periodo di tempo.

A kandidemii, candidosi disseminata e altre infezioni invasive da Candida medie dosi 400 mg il primo giorno, poi – da 200 mg / giorno. la dose può essere aumentata fino a mancanza di efficacia clinica 400 mg / giorno. La durata della terapia dipende dall'efficacia clinica.

A orofaringealьnom kandidoze il farmaco è prescritto in media 50-100 mg 1 ora / giorno; durata della terapia – 7-14 giorni. Se necessario nei pazienti con grave depressione del sistema immunitario, il trattamento può essere più lungo.

A atrofica candidosi orale, associato a dentiera, il farmaco prescritto a dosi elevate 50 mg 1 volte / die per 14 giorni in combinazione con agenti antisettici locali per il trattamento di protesi.

A altre infezioni Candida delle mucose (per isklyucheniem genitalynogo candidosi), ad esempio,, эzofagite, lesioni broncopolmonari non invasive, kandidurii, candidiasi delle pelle e delle mucose, Medie dose efficace 50-100 mg / giorno in cui la durata del trattamento 14-30 giorni.

A prevenzione delle ricadute di candidosi orofaringea nei pazienti con AIDS dopo aver completato un ciclo completo di terapia primaria, il fluconazolo può essere nominato dal 150 mg 1 times / week.

A candidosi vaginale fluconazolo prendere una singola dose orale 150 mg. Per ridurre la frequenza delle recidive della candidosi vaginale, il farmaco può essere utilizzato in una dose 150 mg 1 volte / mese. La durata della terapia è determinata individualmente; si va da 4 a 12 Mesi. Alcuni pazienti possono richiedere un uso più frequente di.

A ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazolo prescrivere una dose singola 150 mg per via orale.

A prevenzioni candidosi La dose raccomandata di fluconazolo 50-400 mg 1 volte / giorno a seconda del grado di rischio di infezione fungina. Se si dispone di un elevato rischio di infezione generalizzata, per esempio, in pazienti con prevista neutropenia grave oa lungo termine, La dose raccomandata è di 400 mg 1 ora / giorno. Il fluconazolo viene somministrato diversi giorni prima della comparsa prevista della neutropenia; dopo un aumento del numero di neutrofili superiore a 1000 / μl, il trattamento viene continuato per un altro 7 d.

A micosi della pelle, compresi tinea pedis, pelle liscia, zona inguinale e candidiasi pelle, La dose raccomandata è di 150 mg 1 раз/неделю или 50 mg 1 ora / giorno. Durata della terapia nei casi convenzionali è 2-4 della settimana, tuttavia il piede d'atleta può richiedere una terapia più lunga (a 6 Sun.).

A pitiriasi versicolor La dose raccomandata è di 300 mg 1 times / week. durante 2 settimane; alcuni pazienti hanno richiesto una terza dose 300 mg / dom, mentre in alcuni casi è sufficiente una singola dose del farmaco alla dose di 300-400 mg. Trattamento alternativo è l'uso del farmaco 50 mg 1 volte / die per 2-4 Sole.

A onixomikoze La dose raccomandata è di 150 mg 1 times / week. Il trattamento deve essere continuato fino alla sostituzione chiodo infetto (spuntano chiodo non infetti). Per la ricrescita delle unghie sulle dita delle mani e dei piedi, è normalmente richiesto 3-6 mesi e 6-12 mesi, rispettivamente.

A Micosi endemiche profonde può essere richiesta dose di droga 200-400 mg / giorno per un massimo di 2 anni. La durata della terapia è determinata individualmente; lei è 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 Mesi – при паракокцидиомикозе, 1-16 Mesi – при споротрихозе и 3-17 Mesi – при гистоплазмозе.

In bambini, как и при сходных инфекциях adulto, la durata del trattamento dipende dall'effetto clinica e micologica. In bambini препарат не следует применять в суточной дозе, superiore a quello degli adulti. Препарат применяют ежедневно 1 ora / giorno.

Per il trattamento di infezioni candidosi generalizovannogo e kriptokokkovoy La dose raccomandata è di 6-12 mg / kg / giorno, a seconda della gravità della malattia.

A профилактики грибковых инфекций у bambini со сниженным иммунитетом, in cui il rischio di infezione associata a neutropenia, sviluppare come conseguenza di chemioterapia citotossica o radioterapia, il farmaco è prescritto per 3-12 mg / kg / giorno, a seconda della gravità e della durata della neutropenia indotta da conservazione.

A candidosi delle mucose La dose raccomandata di fluconazolo 3 mg / kg / die. Il primo giorno può essere assegnato alla dose di carico 6 mg / kg al fine di raggiungere più rapidamente concentrazioni di equilibrio permanenti.

При назначении раствора д/инфузии neonato следует учесть, что флуконазол выводится медленнее, поэтому в primo 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета в мг/кг массы тела), e che i bambini più grandi, ma gli intervalli 72 no. Per bambini 3 e 4 della settimana жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 no.

In bambini con funzionalità renale compromessa la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta (nello stesso rapporto proporzionale, negli adulti) a seconda della gravità dell'insufficienza renale.

In pazienti anziani in assenza di segni di insufficienza renale, deve essere rispettato il consueto regime posologico del farmaco.

Pazienti con insufficienza renale (CC<50 ml / min) richiede modalità di correzione.

Il fluconazolo è derivato principalmente dalle urine in forma invariata. Con una singola dose, non è necessaria una modifica della dose. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg.

A CC>50 ml / min viene applicata la dose media raccomandata del farmaco; a KK da 11 a 50 ml / min dose applicata, componente 50% Raccomandato da. Pazienti, regolarmente in emodialisi, una dose del farmaco viene somministrata dopo ogni seduta di emodialisi.

Правила введения раствора для инфузий

Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 mg (10 ml) min. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости менять суточную дозу препарата.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% Destrosio (Glucosio), Ringer, Soluzione Hartman, раствор хлорида калия в декстрозе, soluzione di bicarbonato di sodio 4.2%, 0.9% soluzione di cloruro di sodio.

Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Effetto collaterale

Dal sistema digestivo: nausea, vomito, flatulenza, mal di stomaco, diarrea; raramente – alterazione della funzionalità epatica (giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных ферментов /АЛТ, IS, ЩФ/).

CNS: mal di testa; raramente – convulsioni.

Dal sistema ematopoietico: raramente – leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea; raramente – maligno eritema essudativa (Sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (La sindrome di Lyell), reazioni anafilattiche.

Altro: raramente – compromissione della funzionalità renale, alopecia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, kaliopenia.

Controindicazioni

— одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, prolungamento dell'intervallo QT;

- I bambini fino all'età 6 mesi (per via orale);

- Ipersensibilità al farmaco o simili nei composti azolici struttura.

Gravidanza e allattamento

Применение препарата Микосист при беременности нецелесообразно, ad eccezione di forme gravi o pericolose per la vita di infezioni fungine, Se i benefici previsti per la madre superi il rischio potenziale per il feto.

Il fluconazolo si trova nel latte materno alla stessa concentrazione, come nel plasma, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Avvertenze

In rari casi, il fluconazolo è stato accompagnato da cambiamenti tossiche nel fegato, incl. fatale, soprattutto in pazienti con gravi patologie concomitanti. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, durata della terapia, il sesso e l'età del paziente. L'effetto epatotossico del fluconazolo è generalmente reversibile; i suoi segni sono scomparsi dopo la sospensione della terapia. При появлении клинических признаков поражения печени, che possono essere associati con il fluconazolo, il farmaco deve essere interrotto.

Pazienti affetti da AIDS sono più inclini allo sviluppo di reazioni cutanee gravi nell'applicazione di molti farmaci. Quando il paziente, che ricevono un trattamento per le infezioni fungine superficiali, eruzione cutanea, которую можно связать с флуконазолом, il farmaco deve essere interrotto. Se un rash nei pazienti con infezioni fungine invasive / sistemiche devono essere attentamente monitorati e annullare fluconazolo quando un lesioni bollose o eritema multiforme.

Bisogna fare attenzione, mentre l'uso di fluconazolo con cisapride, astemizolom, rifaʙutinom, tacrolimus o ad altri farmaci, metabolizzati dal citocromo P450 isoenzimi sistema.

Overdose

Sintomi: allucinazioni, comportamento paranoidalynoe.

Trattamento: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Come fluconazolo è escreto nelle urine, diuresi forzata aumenta la sua escrezione. Emodialisi per 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.

Interazioni con altri farmaci

При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Микосист в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Con l'uso simultaneo di fluconazolo aumenta T_1/2 ipoglicemizzanti orali – proizvodnykh sulifonilmochyeviny (hlorpropamyda, glibenclamide, tolbutamide e glipizide) у здоровых добровольцев. Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, ma deve tener conto della possibilità di ipoglicemia.

L'uso concomitante di fluconazolo e fenitoina può causare una maggiore concentrazione di fenitoina in misura clinicamente significativa. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T_1/2 di fluconazolo 20%. Pazienti, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, tk. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.

Malato, которые получают теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, devono essere sorvegliati al fine di individuazione precoce dei sintomi di un sovradosaggio di teofillina, tk. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, compresi parossismi di tachicardia ventricolare (il tipo di aritmia “piroetta”).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. Con l'uso simultaneo di fluconazolo e rifabutina descritti casi di uveite. Необходимо тщательно наблюдать больных, mentre riceve rifabutina e fluconazolo.

При одновременном применении зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных реакций.

Condizioni di fornitura di farmacie

Препарат в форме капсул разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат в форме раствора для инфузий отпускается по рецепту.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato a una temperatura compresa tra 15° e 30° c. Periodo di validità delle capsule – 5 anni, раствора для инфузий – 2 anno.