Imipramine

Materiale attivo: Imipramine
Quando ATH: N06AA02
CCF: Antidepressivo
ICD-10 codici (testimonianza): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
Quando CSF: 02.02.01
Fabbricante: EGIS FARMACEUTICI Plc (Ungheria)

FARMACEUTICO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Goccia Colore marrone, lenticolare, con superficie lucida, inodore o quasi inodore.

Eccipienti: glicerina 85%, Biossido di titanio (E171), macrogol 35 000, tintura (E172) (ossido di ferro rosso), gelatina, magnesio stearato, talco, saccarosio, lattosio monoidrato.

50 PC. – flaconi di vetro scuro (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Gli antidepressivi triciclici, dibenzoazepina derivato. Imipramina inibisce la ricaptazione sinaptica di noradrenalina e serotonina, rilasciato nello spazio sinaptico, e facilita quindi la noradrenergica e serotoninergica neurotrasmissione. Imipramina inibisce anche m-colinergici e istamina H₂-recettori, in relazione a ciò che è anticolinergici e sedazione moderata.

L'effetto del farmaco antidepressivo sviluppa gradualmente. L'effetto terapeutico ottimale può verificarsi dopo 2-4 (forse, 6-8) settimane di trattamento.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di imipramina è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Ampiamente metabolizzato nel “primo passaggio” attraverso il fegato con la formazione di desipramina. Prendendo il farmaco con il cibo non ha influenzato il suo assorbimento.

Distribuzione e metabolismo

In Кажущийся_D Imipramina è 10-20 l / kg.

Imipramina e desipramina in gran parte legati alle proteine ​​plasmatiche (imipramina 60-96%; desipramina 73-92%).

Il principale metabolita desipramina è formata da demetilazione e ha un'attività farmacologica. Le concentrazioni di imipramina e desipramina plasma caratterizzati da una notevole variabilità individuale. Dopo la somministrazione del farmaco per 50 mg 3 volte / die per 10 giorni C_ss imipramina nel plasma è 33-85 ng / ml, desipramina – 43-109 ng / ml.

Detrazione

Impramin escreto nelle urine (di 80%) e feci (di 20%) metaboliti principalmente come inattivi. L'urina e le feci rilasciato 5-6% la dose somministrata di imipramina – in forma immodificata e come metabolita attivo desipramina. Dopo una singola iniezione di T_1/2 Imipramina è di circa 19 no (9-28 no) .

Imipramine attraversa la barriera placentare, escreto nel latte materno.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Data la ridotta concentrazione metabolica farmaco nel plasma sanguigno è generalmente più elevato negli anziani, di giovane.

Dopo una singola iniezione del farmaco può essere un aumento significativo T_1/2 imipramina nei pazienti anziani e in caso di sovradosaggio.

Testimonianza

- Depressione e depressivi stati di diverse eziologie (endogeno, Biologico, psicogeno), accompagnato da inibizione motoria e ideatornoy;

- Malattia Da Panico;

- Disturbo Ossessivo Compulsivo;

- Enuresi nei bambini di età superiore ai 6 anni (in casi, quando ha escluso disturbi organici).

Dosaggio regime

La dose giornaliera del farmaco e il regime impostare individualmente secondo le indicazioni e la gravità della malattia. Sufficiente effetto terapeutico può essere raggiunto attraverso 2-4 della settimana (forse, attraverso 6-8 settimane) dopo l'inizio della terapia. Il trattamento dovrebbe iniziare con una dose bassa, che dovrebbe essere aumentata gradualmente fino a raggiungere la dose efficace minima e manutenzione. L'aumento della dose di raggiungere un livello efficace richiede una cura speciale in pazienti anziani, così come i bambini e gli adolescenti da 6 a 18 anni.

Depressione

Ambulatoriali di età compresa 18 a 60 anni: la dose iniziale – da 25 mg 1-3 volte / die, seguita da un graduale incremento 150- 200 mg / giorno per la fine della prima settimana di trattamento. La dose di mantenimento è, generalmente, 50-100 mg / giorno.

Pazienti ricoverati di età 18 a 60 anni: in casi gravi dose iniziale è 75 mg / giorno, seguita da un aumento 25 mg / giorno per ottenere 200 mg / giorno, in casi eccezionali - up 300 mg / giorno.

In pazienti più anziani 60 o più giovani 18 anni la terapia deve cominciare con la dose più bassa possibile. La dose iniziale può essere gradualmente aumentata a 50-75 mg / giorno. Selezione della dose ottimale è consigliabile che si terrà durante il 10 giorni e mantenere questa dose fino alla fine del trattamento.

Malattia da panico

Il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa possibile. Transitorio aumento di ansia nei primi anni di terapia può prevenire o eliminare l'uso di benzodiazepine, che possono poi essere ritirati l'eliminazione dei sintomi dell'ansia. Dose Melipraminum^® può essere aumentata gradualmente fino a 75- 100 mg / giorno, in casi eccezionali – a 200 mg / giorno. La durata minima del trattamento – 6 mesi. Al termine del ciclo di trattamento raccomandato graduale eliminazione del Melipraminum droga^®.

L'enuresi nei bambini di età superiore ai 6 anni

Il farmaco deve essere prescritto Solo i bambini più grandi 6 anni e solo trattamento adiuvante a breve termine di enuresi, lesioni quando organici esclusi. Dosi consigliate per i bambini di età compresa tra 6 a 8 anni (peso 20-25 kg) – 25 mg / giorno; anziano 9 a 12 anni (peso – 20-35 kg) – 25-50 mg / giorno; l'età 12 anni (peso 35 kg) – 50-75 mg / giorno.

Dosi, superiore, quella consigliata, giustificato solo in assenza di una risposta soddisfacente dopo 1 settimane di farmaco in dose minima. Massimo dose giornaliera per bambini - 2.5 mg / kg di peso corporeo. Si consiglia di utilizzare la più bassa dose del suddetto range di dosi.

La dose giornaliera è auspicabile prevedere 1 reception dopo cena o prima di andare a letto. Se incontinenza si verifica all'inizio di una notte di riposo, si consiglia di dividere la dose giornaliera in 2 ammissione (la prima porzione del pomeriggio per dare, e la seconda – prima di andare a letto). Durata del trattamento è almeno 3 mesi. Dose di mantenimento può essere ridotta a seconda delle condizioni quadro cambia cliniche. Alla fine del trattamento Melipraminum^® Si deve essere effettuata gradualmente.

Effetto collaterale

Alcuni dei seguenti effetti collaterali dipendono dalla dose e scompaiono con riduzione della dose o in modo indipendente con la continuazione del trattamento. Alcuni effetti indesiderati sono difficili da distinguere dai sintomi della depressione (ad esempio,, affaticabilità, disturbi del sonno, eccitazione, allarme, bocca asciutta).

Determinazione della frequenza di reazioni avverse: spesso (≥ 10%), a volte (>1% e < 10%), raramente (>0.001%-1%), raramente (< 0.001%).

Effetti anticolinergici: spesso – bocca asciutta, Sudorazione, costipazione, ccomodation, ridotta acuità visiva, vampate; a volte - una violazione della minzione; raramente – midriaz, glaucoma, ileo paralitico.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso - tremore; a volte – stanchezza, zevota, sonnolenza, ansia, aumento dell'ansia, eccitazione, disturbi del sonno, incubi, oscilla dalla depressione alla mania o ipomaniacali, delirio, confusione (specialmente pazienti anziani affetti da morbo di Parkinson e), disorientamento e allucinazioni, diminuita capacità di concentrazione, parestesia, mal di testa, vertigini; raramente – sequestri, L'attivazione di sintomi psicotici, depersonalizzazione; raramente – aggressività, Cambiamenti EEG, miokloniâ, debolezza, sintomi extrapiramidali, atassia, disturbi del linguaggio, iperpiressia.

Sistema cardiovascolare: spesso – tachicardia sinusale, e cambiamenti clinicamente significativi del tracciato ECG (T-wave e l'intervallo ST) in pazienti con un cuore sano, ipotensione ortostatica; a volte – Aritmia, violazioni del (estensione del complesso QRS, allungamento dell'intervallo PR , blocco di branca), battito del cuore; raramente – aumento della pressione sanguigna, scompenso cardiaco, spasmo dei vasi sanguigni periferici.

Dal sistema digestivo: a volte – nausea, vomito, apastia, aumento delle transaminasi epatiche; raramente – stomatite, perdita del linguaggio, disturbi gastrointestinali, epatite con o senza ittero.

Reazioni allergiche: a volte – eruzione cutanea, orticaria; molto raramente - angioedema (locale o generalizzata), alveolite allergica (polmonite) con o senza eosinofilia, reazioni anafilattiche sistemiche (incl. ipotensione).

Le reazioni dermatologiche: raramente – fotosensibilità, petecchie, la perdita di capelli.

Sulla parte del sistema endocrino: raramente – ingrandimento del seno, galattorrea, sindrome da inappropriata secrezione di ADH, aumentare o diminuire del livello di glucosio nel sangue, aumento delle dimensioni (edema) testicolo.

Metabolismo: spesso – aumento di peso; molto raramente - la perdita di peso.

Dal sistema ematopoietico: raramente – eozinofilija, leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia Porpora.

Altro: rumore nelle orecchie, ipoproteinemia.

Controindicazioni

- Acuta e la fase sub-acuta di infarto miocardico;

- Grave violazione di conduzione intracardiaca (blocco di branca, AV-блокада II степени);

- Grave disfunzione renale e / o di fegato;

- Zakrыtougolynaya glaucoma;

- Acuta intossicazione da alcol;

- Intossicazione acuta con ipnotici, analgesici oppiacei e di altre droghe, avere un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- La ricezione simultanea di MAO-inibitori e il periodo fino al 14 giorni dopo la loro cancellazione;

- I bambini fino all'età 6 anni;

- Ipersensibilità al farmaco;

- Ipersensibilità ad altri antidepressivi triciclici dal dibenzoazepina gruppo.

DA cautela dovrebbe nominare un farmaco in alcolismo cronico, bipolarismo (follia affettiva), asma, soppressione del midollo osseo emopoiesi, angina, Aritmia, blocco cardiaco, Insufficienza Cardiaca, dopo infarto miocardico, in feocromocitoma e neuroblastoma (il rischio di crisi ipertensiva), corsa, violazione della funzione motoria del tratto gastrointestinale (il rischio di ileo paralitico), tireotossicosi, ipertensione oculare, in lieve a moderata disfunzione e / o renali epatica, Iperplasia prostatica benigna (accompagnato da ritenzione urinaria), Schizofrenia (vozmozhna attivazione psicosi), epilessia, e nei pazienti anziani.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Avvertenze

L'effetto terapeutico può verificarsi non prima 2-4 settimane dall'inizio del trattamento. Come nel caso di altri antidepressivi, tarda insorgenza dell'effetto terapeutico è, che la tendenza del paziente al suicidio non viene eliminata immediatamente e il paziente deve stretto controllo medico ad un miglioramento significativo nella sua condizione. A causa del rischio di atti suicidi all'inizio del trattamento può essere indicata con una combinazione di farmaci dal gruppo di benzodiazepine, o neurolettici.

La durata minima di ricevere una dose di mantenimento – 6 mesi. Melipraminum^® Si deve essere effettuata gradualmente, perché l'improvvisa cessazione della sua ammissione può causare sintomi di astinenza (nausea, Mal di testa, malessere generale, ansia, allarme, disturbi del sonno, ritmo cardiaco anomalo, sintomi extrapiramidali), specialmente nei bambini. Nei pazienti con depressione bipolare imipramina può causare mania o ipomania. Il farmaco non deve essere assunto durante gli episodi maniacali.

Come altri antidepressivi triciclici, Melipraminum^® Si abbassa la soglia convulsiva. Pertanto, i pazienti con epilessia, oltre ad avere una storia di epilessia e sintomi spazmofilii, Hanno bisogno di attento controllo medico e un'adeguata terapia anticonvulsivante .

Ammissione Melipraminum^® Aumenta il rischio per la terapia elettroconvulsivante, in relazione al quale il farmaco è controindicato durante la terapia elettroconvulsiva.

Come reazione paradossa, in pazienti con disturbi di panico durante i primi giorni di antidepressivi triciclici possono aumentare l'ansia. Una maggiore ansia si svolge solitamente per te 1-2 settimane, ma può essere una manifestazione della nomina, se necessario, di eliminare il derivato benzodiazepine.

Nei pazienti con psicosi nel periodo iniziale di trattamento antidepressivi triciclici possono aumentare l'ansia, ansia e agitazione.

Imipramine dovrebbe essere sospeso in caso di reazioni neurologiche o psichiatriche gravi.

Grazie all'uso di effetto anticolinergico di imipramina^® Richiede stretto controllo medico in pazienti con glaucoma, ipertrofia prostatica e stipsi grave, tk. il farmaco può migliorare i sintomi esistenti. Pazienti, l'applicazione di lenti a contatto, diminuzione della produzione di lacrime e l'accumulo di muco di scarti potrebbe danneggiare l'epitelio corneale.

In CHD, il fegato ei reni, così come il diabete imipramina deve essere usato con cautela. Il trattamento dei pazienti con tumori surrenalici (feocromocitoma o neuroblastoma) Si richiede una cura speciale, perché è. Imipramine può causare crisi ipertensive. Il trattamento dei pazienti con ipertiroidismo o che si applicano farmaci della tiroide richiede un attento monitoraggio medico a causa del maggiore rischio di effetti collaterali sul cuore in questi pazienti.

A causa del possibile aumento del rischio di aritmie e ipotensione durante l'anestesia generale prima dell'intervento dovresti avvisare l'anestesista, che il paziente sta assumendo imipramina.

Con l'uso prolungato di imipramina notato una maggiore incidenza di carie. Quindi si consiglia di consultare regolarmente un dentista.

Gli effetti collaterali possono essere più pronunciati nei pazienti più anziani e più giovani. Quindi, specialmente all'inizio del trattamento, che dovrebbe essere data una dose più bassa. I pazienti anziani sono più sensibili a anticolinergico, neurologico, Effetti psichiatrici e cardiovascolari. Tali pazienti possono essere abbassati metabolismo ed escrezione di sostanze medicinali, aumentando il rischio di un aumento della loro concentrazione nel plasma sanguigno.

Imipramine causa fotosensibilità, Pertanto, durante il corso del trattamento devono evitare l'esposizione al sole intenso.

In predisposto e / o pazienti anziani imipramina può causare anticolinergico (delirante) Sindrome psicotica, che si svolge nell'arco di diversi giorni dopo la sospensione del farmaco.

I pazienti è vietato bere alcolici durante il trattamento con imipramina.

Ogni compressa, fodera rivestita, Contiene 116 Mg lattosio. Pertanto, il farmaco non è raccomandato per i pazienti con rari disturbi ereditari di tolleranza al galattosio, Sami deficit ereditario o malassorbimento di lattosio sindrome di glucosio / galattosio.

Drops contiene saccarosio, e il farmaco non è raccomandato per essere somministrato a pazienti con rari fenomeni di intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio / galattosio, così come la mancanza di saccarasi / isomaltasi.

Prima del trattamento e regolarmente durante il trattamento della pressione sanguigna deve essere monitorata (specialmente in pazienti con ipotensione arteriosa circolatorio o labile); funzionalità epatica (soprattutto in presenza di malattie epatiche); composizione cellulare del sangue (immediatamente se febbre o laringiti, che possono essere segni di leucopenia e agranulocitosi, e all'inizio del trattamento e regolarmente lungo la sua lunghezza); ECG (e nei pazienti anziani con malattie cardiovascolari).

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

All'inizio imipramina trattamento^® dolzhenotkazatsya paziente dai veicoli stradali e da attività di attività potenzialmente pericolose, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie. Successivamente, il grado di limitazione è determinato per ogni singolo paziente.

Overdose

Sintomi: vertigine, sonnolenza, insonnia, allucinazioni, confusione, stupore, coma, atassia, ansia, eccitazione, iperreflessia, rigidità muscolare, Movimento Athetoid e horeoformnye, convulsioni, gipotenziya, tachicardia, aritmia, violazione di eccitazione, insufficienza cardiaca; In casi molto rari – arresto cardiaco, depressione respiratoria, cianosi, shock, vomito, febbre, Sudorazione, midriaz, oliguria o anuria.

Bambini, rispetto agli adulti, più sensibile alla sovradosaggi acuti, che dovrebbe essere considerato pericoloso e potenzialmente letale per loro.

Trattamento: se si sospetta un'overdose di imipramina paziente deve essere ricoverato in ospedale e restano sotto stretta sorveglianza per un periodo non inferiore a 72 no. Nessun antidoto specifico, quindi mostra una terapia sintomatica e di supporto. Poiché l'effetto anticolinergico del farmaco può ritardare lo svuotamento gastrico (su 12 h o più), appena possibile lavare stomaco o vomito, Se il paziente è cosciente, ed introdurre carbone attivo.

Si richiede un monitoraggio costante del sistema cardiovascolare, Gas di sangue ed elettroliti. Trattamento sintomatico, È possibile assegnare la terapia anticonvulsivante (ad esempio,, diazepam, fenitoina, fenobarbital, ingalяcionnый anestetico + miorelaksant), respirazione artificiale, installare un pacemaker cardiaco temporaneo, inserisci espansori del plasma, dopamina o dobutamina; in casi eccezionali, può essere necessario in terapia intensiva.

L'emodialisi e la dialisi peritoneale sono inefficaci a causa della bassa concentrazione di imipramina nel plasma.

Dopo l'introduzione di fisostigmina provoca bradicardia, asistolia e sequestri, non è raccomandato come trattamento per un sovradosaggio di imipramina^®.

Interazioni con altri farmaci

Con la combinazione di imipramina^® Inibitori MAO appare sinergismo, a seguito della quale i loro effetti noradrenergici periferici eccessivamente amplificati, con il possibile sviluppo di crisi ipertensiva, giperpireksii, mioklonii, eccitazione, sequestri, delirio, Coma. Combinazione preparatov controindicato. Imipramine dovrebbe cominciare non prima di 3 settimane dopo l'interruzione di inibitori MAO (con l'eccezione di MAO inibitore reversibile moclobemide, dopo di che l'intervallo di conformità sufficiente 24 no). Intervallo 3 settimane tra le dosi di farmaci dovrebbero essere presi per il trasferimento di pazienti con imipramina nel inibitore MAO. La nomina di un nuovo farmaco o di un farmaco Melipraminum inibitore MAO^® dovrebbe iniziare con una dose bassa, che possono poi essere gradualmente aumentata con un attento monitoraggio degli effetti clinici.

In combinazione con imipramina^® Inibitori CYP2D6 rallentare il metabolismo di imipramina, che può portare ad un aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno. K inibitori di questo tipo includono sostanze farmaceutiche, Non sono substrati per CYP2D (cimetidina o metilfenidato), ma metabolizzati da questo enzima, ad esempio,, Molti altri antidepressivi, fenotiazinы, Classe IC farmaci antiaritmici (propafenone, flekainid). Tutte le classi di antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina a vari livelli sono inibitori del CYP2D6. Pertanto, si deve usare cautela in combinazione di imipramina con questi farmaci, e durante il trasferimento del paziente dalla classe di antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina per imipramina (e viceversa), in particolare nel caso di fluoxetina causa della sua lunga T_1/2. Antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione di farmaci antipsicotici nel plasma sanguigno del concorso a livello degli enzimi epatici.

In alcuni casi, le donne, l'applicazione di contraccettivi orali o farmaci ormonali di estrogeni in concomitanza con antidepressivi triciclici, c'è stata una riduzione dell'attività antidepressiva e lo sviluppo degli effetti tossici di antidepressivi. Pertanto, è necessaria cautela quando una combinazione di questi mezzi, dose di farmaco deve essere ridotta dalla comparsa di effetti tossici.

Induttori degli enzimi epatici (incl. etanolo, nicotina, meprobamato, barbiturici, antiepilettici) aumentare il metabolismo di imipramina, ridurre la sua concentrazione nel plasma e ridurre l'effetto antidepressivo.

I farmaci anticolinergici (ad esempio,, fenotiazinы, agenti antiparkinsoniani, antistaminici, atropyn, ʙiperidin) amplificare e gli effetti collaterali anticolinergici (ad esempio,, ileo paralitico) quando combinato con imipramina. Con questa combinazione richiede un attento monitoraggio dei pazienti e attenta titolazione.

In combinazione con i farmaci imipramina, avere un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale (ad esempio,, analgesici oppiacei, ʙenzodiazepinami, barbiturici e mezzi per l'anestesia generale), etanolo è notevolmente migliorata effetti primari e secondari di queste droghe.

I farmaci antipsicotici possono aumentare le concentrazioni di antidepressivi triciclici nel plasma e migliorare le loro principali e gli effetti collaterali. In queste combinazioni può richiedere una riduzione della dose. Mentre l'uso di tioridazina può sviluppare una grave aritmia.

Farmaci ormonali della tiroide possono aumentare effetto antidepressivo imipramina e dei suoi effetti collaterali sul cuore. Pertanto, questa combinazione richiede una cura speciale.

Bloccanti adrenergici neuroni: Imipramine può ridurre gli effetti antipertensivi dei co-bloccanti adrenergici neuroni (guanetidina, ʙetanidina, reserpina, clonidina e alfa-metildopa). Pertanto, i pazienti, richiedono una terapia antipertensiva concomitante, dovrebbe essere data antipertensivi di altre classi (ad esempio,, diuretici, vasodilatatori o beta-bloccanti).

Imipramine aumenta gli effetti cardiovascolari di simpaticomimetica (principalmente epinefrina, norepinefrina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina).

Imipramine indebolisce l'effetto anticonvulsivante di fenitoina.

Al fine di evitare violazioni di aritmie e antidepressivi triciclici conduzione non deve essere utilizzato in combinazione con farmaci antiaritmici hinidinopodobnyh.

Gli antidepressivi triciclici inibiscono il metabolismo di anticoagulanti orali ed estendono la loro T_1/2. Questo aumenta il rischio di sanguinamento, quindi se questa combinazione si raccomanda un attento controllo metabolico e il monitoraggio del livello di protrombina di plasma sanguigno.

Nella nomina di imipramina^® pazienti, trattamento con farmaci ipoglicemizzanti, dovrebbe essere considerato, Uso Imipramine termine può alterare la glicemia. Pertanto, si raccomanda il controllo del glucosio nel sangue, all'inizio e alla fine del trattamento, e variazione di dosaggio.

In combinazione con alfa-agonisti per la somministrazione intranasale o per l'uso in oftalmologia (con un significativo assorbimento sistemico) può aumentare il loro effetto vasocostrittore.

Il trattamento di imipramina^® Mr. holinoblokatory e antipsicotici (neurolettici) aumentare il rischio di iperpiressia (soprattutto nella stagione calda).

L'appuntamento giunto Melipraminum^® gematotoksichnosti con altri farmaci possono aumentare gematotoksichnosti.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Lista B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini a temperatura da 15 ° a 25 ° C. Data di scadenza – 3 anno.