MAKSITOPIR

Materiale attivo: Topiramato
Quando ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivi
ICD-10 codici (testimonianza): G40
Quando CSF: 02.05.11
Fabbricante: Actavis hf. (Islanda)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, Rivestita con film bianco, round, lenticolare, con una scritta “V1” da un lato.

Eccipienti: mannitolo, amido pre-gelatinizzato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa di sodio, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, colorante Opadry II Bianco 85F18422 (alcool polivinilico, Biossido di titanio, macrogol 3350, talco).

10 PC. – Strisce (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – Contenitori in plastica (1) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film giallo chiaro, round, lenticolare, con una scritta “V3” da un lato.

Eccipienti: mannitolo, amido pre-gelatinizzato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa di sodio, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, colorante Opadry II 85G32312 giallo (alcool polivinilico, talco, Biossido di titanio, macrogol 3350, lecitina di soia (E322), ossido di ferro giallo (E172)).

10 PC. – Strisce (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – Contenitori in plastica (1) – confezioni di cartone.

Pillole, Rivestita con film Colore giallo, round, lenticolare, con una scritta “V4” da un lato.

Eccipienti: mannitolo, amido pre-gelatinizzato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa di sodio, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, colorante Opadry II 85G32313 giallo (alcool polivinilico, talco, Biossido di titanio, macrogol 3350, ossido di ferro giallo (E172), lecitina di soia (E322)).

10 PC. – Strisce (1) – confezioni di cartone.
10 PC. – Contenitori in plastica (1) – confezioni di cartone.

Azione farmacologica

Il farmaco antiepilettico, Si riferisce alla classe di monosaccaridi solfato-sostituiti.

Fa canali del sodio e sopprime l'emergere di potenziali d'azione su uno sfondo di depolarizzazione prolungata della membrana del neurone. Aumenta l'attività di acido gamma-aminobutirrico (GABA) contro alcuni sottotipi di recettori GABA, impedisce l'attivazione di kainato kainato sensibilità sottotipo / AMPA (alfa-amino-3-idrossi-5-metilisossazol-4-propionico)-recettori per il glutammato, non ha influenzato l'attività di N-metil-D-aspartato sottotipo NMDA recettore. Questi effetti sono droga dose-dipendente.

Inoltre, Topiramato inibisce alcuni isoenzimi di attività carbonica. Nelle parole del l'effetto farmacologico di topiramato è significativamente inferiore alla carbonica inibitore acetazolamide, Pertanto, l'effetto di topiramato non è un componente importante della sua attività antiepilettici.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale Topiramato è rapidamente e ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è su 80%. L'assunzione di cibo non ha effetti clinicamente significativi sulla biodisponibilità del farmaco.

Dopo una singola dose orale di farmacocinetica topiramato è lineare, clearance plasmatica rimane costante, e l'AUC in un intervallo di dose da 100 mg 400 mg aumenta proporzionalmente con la dose.

Dopo dose orale ripetuta 100 mg 2 volte / die C_max media 6.76 ug / ml.

Distribuzione

Legame alle proteine ​​plasmatiche è 13-17%.

Dopo una singola dose orale di fino a 1200 Mg V media_D è 0.55-0.8 l / kg. Il valore V_D Dipende genere. Le donne costituiscono circa i valori 50% di grandezza, osservata nei maschi, che è associato con livelli più elevati di donne grasse corpo.

Presumibilmente escreto nel latte materno.

Nei pazienti con funzione renale normale per raggiungere l'equilibrio può essere richiesto da 4 a 8 giorni.

Metabolismo

Metabolizzato su 20% topiramato.

Plasma, urina umana e le feci sono stati isolati e identificati 6 metaboliti inattivi virtualmente.

Detrazione

Topiramato immodificato e dei suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso i reni. La clearance plasmatica del farmaco è 20-30 ml / min.

Dopo somministrazione ripetuta del farmaco a 50 mg 100 mg 2 volte / giorno medio T_1/2 fatto 21 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Pazienti, che ricevono farmaci antiepilettici concomitanti, enzimi che inducono, coinvolto nel metabolismo di farmaci, metabolismo di topiramato è stato aumentato a 50%.

Nei pazienti con funzione renale compromessa (CC meno 60 ml / min) clearance renale e plasmatica di topiramato è ridotta, nei pazienti con stadio terminale insufficienza renale, ridotta clearance plasmatica del topiramato.

I pazienti anziani senza disfunzione renale clearance plasmatica di topiramato è invariata.

Nei pazienti con insufficienza epatica moderata e grave la clearance plasmatica diminuisce.

Bambini, così come negli adulti, La farmacocinetica è lineare. La clearance di topiramato non dipende dalla dose, а C_ss aumenti di plasma in proporzione all'aumento della dose. Dovrebbe essere presa in considerazione, che i bambini un aumento della clearance di topiramato, e la sua T_1/2 minore. Da qui, tenendo il farmaco nella stessa dose per kg di peso corporeo della concentrazione di topiramato nel plasma può essere inferiore nei bambini rispetto agli adulti. Bambini, come negli adulti, farmaci antiepilettici, inducendo enzimi epatici, causare una diminuzione C_ss topiramato plasma.

Topiramato è efficacemente visualizzata mediante emodialisi.

Testimonianza

Monoterapia:

- Epilessia negli adulti e nei bambini più grandi 3 anni (inclusi i pazienti con epilessia di nuova diagnosi).

La terapia adiuvante:

- Partsialynыe o generalizovannыe Tonyko-klonicheskie pripadki in vzroslыh e bambini in età 3 anni (la mancanza di efficacia del farmaco antiepilettico (PEP) prima selezione);

- Gli attacchi contro lo sfondo della sindrome di Lennox-Gastaut negli adulti e nei bambini di età superiore 3 anni.

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale, indipendentemente dal pasto. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticare.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим увеличением до эффективной дозы.

При применении Макситопира^® di terapia di combinazione in Adulto la dose minima efficace è 200 mg / giorno. La dose media giornaliera è 200-400 mg (in 2 ammissione). La dose massima giornaliera 1600 mg. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 della settimana. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 mg / die per 1-2 недель до подбора эффективной дозы; la molteplicità di ricezione – 2 volte / die. При необходимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. La frequenza di somministrazione e dosaggio viene selezionato a seconda dell'effetto clinico.

При применении Макситопира^® di terapia di combinazione in bambini di età superiore 3 anni La dose giornaliera raccomandata è 5-9 мг/кг и принимается в 2 ammissione. Подбор дозы начинают с 25 mg 1 ora / giorno (per la notte) durante 1 della settimana. Successivamente, il dosaggio viene aumentato 1-3 mg / kg / die per 1-2 settimane, con la molteplicità di ricevimento 2 volte / die, per ottenere un effetto clinico ottimale.

При проведении monoterapia adulto, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Макситопир^® nominare 25 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 della settimana. Successivamente, il dosaggio viene aumentato 25-50 мг/сут в течение в 1-2 settimane, la molteplicità di ricezione – 2 volte / die. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. La frequenza di somministrazione e dosaggio viene selezionato a seconda dell'effetto clinico. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 mg / giorno, la dose massima giornaliera – 500 mg.

A monoterapia bambini di età superiore 3 anni в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 mg / kg di peso corporeo 1 ora / giorno di notte. Successivamente, il dosaggio viene aumentato 0.5-1 mg / kg / die per 1-2 settimane, la dose giornaliera è divisa in 2 ammissione. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 3 s è 3-6 mg / kg / die. A недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / giorno.

В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, in 2 ammissione (prima e dopo trattamento). Annullamento del farmaco deve essere gradualmente (su 100 mg / dom), чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: hypererethism, vertigini, mal di testa, conversazione e video, ritardo psicomotorio, atassia, sentirsi stanco, difficoltà di concentrazione, confusione, parestesia, sonnolenza, aphronia, diplopia, nistagmo, anoressia, depressione, disgeusia, eccitazione, anormalità cognitive, labilità emotiva, apatia, sintomi psicotici, comportamento violento, суицидальные мысли или попытки; altri bambini – disturbi della personalità, aumento della salivazione, giperkineziya, allucinazioni.

Dal sistema digestivo: sintomi dispeptici, nausea, mal di stomaco, diarrea, xerochilia; raramente – aumento delle transaminasi epatiche, epatite, insufficienza epatica.

Sulla parte dell'organo di visione: возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления с резким снижением остроты зрения и болью в области глаза; наблюдаются миопия, riducendo la profondità della camera anteriore dell'occhio, iperemia della mucosa dell'occhio, aumento della pressione intraoculare, midriaz. Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Le reazioni dermatologiche: eritema multiforme, pemfigo, Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Altro: perdita di peso, leucopenia, nefrolitiasi, oligogidroz (soprattutto nei bambini), acidosi metabolica.

Controindicazioni

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- I bambini fino all'età 3 anni;

- Ipersensibilità al farmaco.

DA cautela следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (incl. в прошлом или в семейном анамнезе), quando ipercalciuria.

Gravidanza e allattamento

L'uso di farmaci in gravidanza e l'allattamento è controindicato.

Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира^® должны использовать надежные методы контрацепции.

Avvertenze

Отменять Макситопир^® dovrebbe gradualmente, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 giorni per i pazienti con funzione renale normale. Come tutti i pazienti, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (quali il controllo delle crisi, l'incidenza di effetti avversi), considerando, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждого увеличения дозы.

При применении Макситопира^® pazienti, предрасположенных к развитию нефролитиаза, может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, боль в боку и в области почек. Si raccomanda un'adeguata idratazione per ridurre il rischio di calcoli renali.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, следует отменить Макситопир^® так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.

При применении Макситопира^® может возникнуть гиперхлоремический, non associato ad un deficit di anioni, acidosi metabolica (ad esempio,, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Circa, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.

Если на фоне приема Макситопира^® у пациента уменьшается масса тела, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

В период лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы, richiedono una maggiore attenzione e le reazioni di velocità psicomotoria.

Overdose

Sintomi: convulsioni, alterazione della coscienza fino al coma, diminuzione della pressione sanguigna, grave acidosi metabolica, aumento della gravità degli effetti indesiderati.

Trattamento: lavanda gastrica, La terapia simptomaticheskaya. Применение активированного угля неэффективно, tk. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма – emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Влияние Макситопира^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (PEP)

При одновременном приеме Макситопир^® не влияет на концентрации карбамазепина, acido valproico, fenoʙarʙitala, prymydona. In alcuni casi,, quando viene utilizzato con fenitoina, può aumentare la concentrazione plasmatica di fenitoina.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

При совместном применении Макситопира^® с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, vale a dire. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы Макситопира^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении Макситопира^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

При одновременном применении с Макситопиром^® перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, Макситопир^® dosi 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 mg / giorno – l'efficienza di etinilestradiolo. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира^® dosi 200-800 mg / giorno. Pazienti, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.

При одновременном применении метформина с Макситопиром^® средние значения C_max e l'AUC aumentata di metformina 18% e 25% rispettivamente, mentre il valore medio della clearance totale per diminuire 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения C_max metformina. La clearance plasmatica di topiramato è ridotta sotto l'influenza di metformina. La rilevanza clinica di effetti di metformina sulla farmacocinetica di topiramato è chiaro. При назначении или отмене Макситопира^® на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном применении Макситопира^® с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_max и AUC топирамата на 27% e 29% rispettivamente.

Совместное применение Макситопира^® medicina, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении Макситопира^® с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, senza cambiare la C_max. Per gidroksimetabolita attivo pioglitazone ha mostrato una riduzione della C_max и на AUC 13% e 16% rispettivamente, e ketometabolita attivo ha mostrato una riduzione e C_max и на AUC 60%. Il significato clinico di questi dati non è nota.

При одновременном применении Макситопира с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, in particolare con inibitori dell'anidrasi carbonica (aцetazolamid), возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения Макситопиром следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

При одновременном применении Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, topiramato – su 14%.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini pari o superiore ai 25 ° C. Data di scadenza – 2 anno.