ЛЕВИТРА

578 13 minuti di lettura

Materiale attivo: Vardenafil
Quando ATH: G04BE09
CCF: Preparazione, применяемый при эректильной дисфункции
ICD-10 codici (testimonianza): F52.2, N48.4
Quando CSF: 28.08.01.01.01
Fabbricante: BAYER HealthCare UN G (Germania)

Forma di dosaggio, composizione e confezionamento

Pillole, rivestita от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, round, lenticolare, слегка шероховатые, Sbalzato “5” на одной стороне и фирменным байеровским крестом – con un'altra.

	1 linguetta.
варденафила гидрохлорида тригидрат	5.926 mg,
что соответствует содержанию варденафила	5 mg

Eccipienti: krospovydon, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra.

La composizione del guscio: macrogol 400, gipromelloza, Biossido di titanio, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso.

1 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
1 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
1 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
2 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
3 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
3 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
3 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (1) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (2) – confezioni di cartone.
4 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole, rivestita от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, round, lenticolare, слегка шероховатые, Sbalzato “10” на одной стороне и фирменным байеровским крестом – con un'altra.

	1 linguetta.
варденафила гидрохлорида тригидрат	11.852 mg,
что соответствует содержанию варденафила	10 mg

Eccipienti: krospovydon, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra.

La composizione del guscio: macrogol 400, gipromelloza, Biossido di titanio, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso.

Pillole, rivestita от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, round, lenticolare, слегка шероховатые, Sbalzato “20” на одной стороне и фирменным байеровским крестом – con un'altra.

	1 linguetta.
варденафила гидрохлорида тригидрат	23.705 mg,
что соответствует содержанию варденафила	20 mg

Eccipienti: krospovydon, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra.

La composizione del guscio: macrogol 400, gipromelloza, Biossido di titanio, ossido di ferro giallo, ossido di ferro rosso.

Azione farmacologica

Farmaco per il trattamento della disfunzione erettile, ингибитор ФДЭ5.

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (cGMP). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член.

Варденафил блокирует ФДЭ5, под воздействием которой происходит расщепление цГМФ, в результате этого местное действие эндогенного NO в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции усиливается, что обусловливает способность Левитры усиливать реакцию на сексуальную стимуляцию.

Farmacocinetica

Assorbimento

После приема препарата внутрь варденафил быстро всасывается из ЖКТ. При приеме натощак C_max в плазме крови может быть достигнута через 15 m, однако в 90% случаев в среднем – attraverso 60 m (da 30 a 120 m). La biodisponibilità assoluta di circa il 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20 mg) величина AUC и C_maxв плазме крови увеличиваются пропорционально дозе.

Клинический эффект реализуется еще до достижения C_max. Начало действия после приема внутрь в дозе 20 mg 10 mg – 10 m, что обеспечивает эрекцию, достаточную для пенетрации и успешного завершения полового акта у 34% e 40% пациентов с легкой и умеренно легкой степенью эректильной дисфункции соответственно. Attraverso 25 мин эффект наступает соответственно у 53% e 50% pazienti, что совпадает по времени с началом появления препарата в крови и быстрым нарастанием его концентрации. Durata dell'azione – 8-12 no.

При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% grasso, фармакокинетические параметры варденафила (C_max, il tempo per raggiungere C_max, AUC) non è cambiato.

При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения C_maxa 60 m, а C_maxв плазме крови в среднем снижается на 20% без существенного изменения AUC.

Distribuzione

Media V_Dварденафила в равновесном состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 l, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Связывание варденафила и его основного метаболита (M1) с белками плазмы крови составляет до 95%, является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин через 90 minuti dopo la somministrazione, Possiamo supporre, что не более 0.00012% полученной дозы может определяться в сперме пациентов.

Metabolismo.

Варденафил метаболизируется в печени при участии преимущественно CYP3A4, а также CYP3А5 и CYP2C9. Media T_1/2варденафила составляет 4-5 no, а М1 – около 4 no. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью метаболита М1. Концентрация остальной части М1 (неглюкуроновой) è 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении ФДЭ у М1 сходен с таковым для варденафила; in vitro способность М1 подавлять ФДЭ5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, corrispondente 7% эффективности препарата.

Detrazione

Общий клиренс варденафила составляет 56 l /, finale T_1/2- Di 4-5 no. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно через кишечник – 91-95%, в меньшей степени почками – 2-6%.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

У здоровых пожилых мужчин (≥65 anni) по сравнению с молодыми (≤ 45 anni) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем AUC у пожилых увеличивается на 52%. Однако различий эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

У пациентов с легкой (CC>55-80 ml / min) и умеренной (CC>30-50 ml / min) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями у здоровых. Per grave disfunzione renale (CC<30 ml / min) среднее значение AUC повышается на 21%, а C_max ridotto 23%. Достоверной корреляции между КК и концентрацией варденафила в плазме (AUC и C_max) non indicato.

Pazienti, emodialisi, фармакокинетика варденафила не изучена.

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени ее нарушения. При легкой степени печеночной недостаточности (Classe A Child-Pugh) отмечается увеличение показателей AUC и C_max in 1.2 volte (AUC – su 17%, C_max – su 22%), при умеренной степени (Classe B di Child-Pugh) – в 2.6 volte (160%) e 2.3 volte (130%) rispettivamente, rispetto ai volontari sani.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (Classe C di Child-Pugh) фармакокинетика варденафила не изучена.

Testimonianza

— эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Dosaggio regime

Il farmaco è assunto per via orale con o senza cibo. La dose iniziale raccomandata è 10 mg per 25-60 мин до сексуального контакта. Можно принимать также в период от 4-5 h per 25 мин до сексуальной активности. Максимальная частота приема – 1 ora / giorno. Al fine di essere efficace, richiede un livello sufficiente di stimolazione sessuale.

В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 mg / giorno. La dose massima giornaliera – 20 mg.

Modalità di correzione in pazienti anziani non richiesto.

In пациентов с незначительно выраженной печеночной недостаточностью correzione regime di dosaggio non è richiesta. In пациентов с умеренной печеночной недостаточностью dose iniziale è 5 mg al giorno. IN дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 10 мг и затем до 20 mg.

In пациентов с незначительно выраженными и умеренными нарушениями функции почек correzione regime di dosaggio non è richiesta

Effetto collaterale

Dal sistema nervoso centrale e periferico: ≥10% – mal di testa; ≥1% – vertigini; ≥0.1%-<1% – sonnolenza; ≥0.01%-<0.1% – allarme, svenimento.

Sistema cardiovascolare: ≥10% – maree (периодическое внезапное покраснение лица, sentendo il calore); ≥0.1%-<1% – aumento della pressione sanguigna, diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica; ≥0.01%-<0.1% – angina, ischemia miocardica.

Dal sistema digestivo: ≥1%-<10% – dispepsia, nausea; ≥0.1%-<1% – cambiamenti nei test di funzionalità epatica (aumento di ALT, IS, GGT).

Il sistema respiratorio: ≥1%-<10% – застойная гиперемия слизистой оболочки носа (отек слизистой, rinite, rinorrea); ≥0.1%-<1% – affanno, sangue dal naso; ≥0.01%-<0.1% – edema laringeo.

Sulla parte dell'organo di visione: ≥0.1%-<1% – повышенное слезоотделение, deficit visivo (яркости зрения); ≥0.01%-<0.1% – aumento della pressione intraoculare.

Le reazioni dermatologiche: ≥0.1%-<1% – gonfiore del viso, fotosensibilità.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: ≥0.1%-<1% – mialgia, mal di schiena, повышение КФК; ≥0.01%-<0.1% – aumento del tono muscolare.

Sulla parte del sistema riproduttivo: >0.01%-<0.1% – удлинение эрекции или болезненная эрекция, priapismo.

Altro: ≥0.01%-<0.1% – reazioni di ipersensibilità.

Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития передней ишемической невропатии зрительного нерва (ПИНЗН), приводящей к нарушению зрения, включая стойкую утрату зрения, связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, incl. и Левитры^®, pazienti, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска для развития этого состояния, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, più vecchio di 50 anni, diabete, ipertensione arteriosa, CHD, гиперлипидемия и курение. Non installato, связано ли развитие ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5, или с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или с комбинацией этих факторов, o per altre ragioni.

Сообщается о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, incl. и Левитры^®. Non installato, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, o per altre ragioni.

Controindicazioni

— одновременная терапия нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;

— комбинация с ингибиторами ВИЧ-протеаз, такими как индинавир или ритонавир;

- Ipersensibilità al farmaco.

Препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 16 anni.

DA cautela следует применять у пациентов с врожденным удлинением интервала QT, с анатомической деформацией полового члена (curvatura, fibrosi kavyernoznyi, Malattia di La Peyronie), Malattia, предрасполагающими к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leucemia), insufficienza epatica grave, заболеванием почек в терминальной стадии, ipotensione (систолическое давление в покое менее 90 mmHg.), недавно перенесенным инсультом и инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки (ad esempio,, retinite pigmentosa), со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни, аортальным стенозом и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом.

Gravidanza e allattamento

Препарат не предназначен для применения у женщин и новорожденных.

Avvertenze

До назначения Левитры^® (così come altri farmaci, применяемых для лечения эректильной дисфункции), врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности.

Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или умеренным снижением АД.

Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, ad esempio,, con stenosi aortica, idiopatica stenosi ipertrofica subaortal, могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, tra cui inibitori della PDE5.

Uomini, которым не показана сексуальная активность, вследствие сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания, препараты для лечения эректильной дисфункции не назначают.

Поскольку Левитра^® alle dosi terapeutiche (10 mg) вызывает удлинение интервала QT, препарат не следует назначать пациентам с врожденным удлинением интервала QT и тем, которые принимают антиаритмические препараты класса IА (chinidina, prokaynamyd) o classe III (Amiodarone, sotalolo).

Безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.

Безопасность варденафила не исследовалась и его применение не рекомендуется у следующих групп пациентов: grave fegato, заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа, ipotensione (систолическое давление в покое <90 mm Hg. Art.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в пределах последних 6 mesi), angina instabile, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, ad esempio,, retinite pigmentosa.

На фоне приема Левитры^® и других ингибиторов ФДЭ5 были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения пациент должен прекратить прием Левитры^® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.

Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и варденафилом может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное назначение Левитры^® и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей АД на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом Левитру^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе, componente 5 mg. Не следует принимать Левитру^® в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом варденафила. В случае приема подобранной дозы Левитры^® терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать в минимальной дозе. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов пациентам, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ5, может привести к дальнейшему снижению АД.

Доза Левитры^® non deve superare 5 мг при его сочетании с эритромицином, ketoconazolo, itraconazolo. Доза кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 mg.

Сочетание с индинавиром и ритонавиром противопоказано.

Поскольку варденафил не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска терапии.

Варденафил не влияет на длительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными препаратами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота.

Влияние варденафила и гепарина при одновременном применении на длительность кровотечения не изучено.

Влияние варденафила на гипотензивный эффект нитратов у пациентов не изучено, поэтому комбинированное назначение Левитры^® и нитратов противопоказано.

Utilizzare in Pediatria

Варденафил не предназначен для применения у детей.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Перед назначением препарата пациентам, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на Левитру^®.

Overdose

Sintomi: известно о случаях приема Левитры^® dose 80 mg 1 раз/сут и 40 mg 1 раз/сут в течение более 4 недель без развития серьезных побочных реакций. Ma, в то же время, ad un tasso di applicazione 40 mg 2 раза/сут наблюдаются выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную систему.

Trattamento: la detenzione di una terapia sintomatica e di supporto. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь незначительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.

Interazioni con altri farmaci

Варденафил метаболизируется преимущественно при участии печеночных ферментов системы цитохрома Р450, cioè, изофермента CYP3А4, а также с некоторым участием изоферментов CYP3А5 и CYP2С. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила. При одновременном применении Левитры^® con ketoconazolo, itraconazolo, индинавиром и ритонавиром (мощные ингибиторы CYP3A4) можно ожидать значительного повышения концентрации варденафила в плазме.

Con l'applicazione contemporanea di cimetidina (400 mg 2 volte / die), который является неспецифическим ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450, не оказывает влияния на величину показателей AUC и C_max Vardenafil (20 mg).

При одновременном применении с Левитрой^® (5 mg) Eritromicina (500 mg 3 volte / die), è un inibitore del CYP3A4, вызывает увеличение AUC варденафила в 4 volte (300%) e un aumento C_max варденафила в 3 volte (200%).

Ketoconazolo (200 mg), являясь мощным ингибитором CYP3A4, при одновременном применении с Левитрой^® (5 mg) вызывает увеличение AUC варденафила в 10 tempo (900%) e C_max Vardenafil (5mg) in 4 volte (300%).

При одновременном применении Левитры^® (10 mg) и ингибитора ВИЧ-протеаз индинавира (800 mg 3 volte / die) отмечается увеличение AUC варденафила в 16 tempo (1500%) e C_maxварденафила в 7 tempo (600%). Attraverso 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его C_max.

При одновременном применении Левитры^® (5 mg) ritonavir (600 mg 2 volte / die) повышает в 13 раз C_maxварденафила и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет T_1/2 Vardenafil a 25.7 no.

У здоровых добровольцев Левитра^®(10 mg) при приеме за 24-1 ч до приема нитроглицерина (400 мкг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта, dose 20 mg per 1-4 ч до применения нитратов (400 мкг сублингвально) усиливает их гипотензивное действие, но при назначении за 24 ч усиления гипотензивного действия не происходит.

Vardenafil (20 mg) не изменяет показатели AUC и C_max glibenclamide (глибурида в дозе 3.5 mg) при их совместном применении и наоборот.

Фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II,VII, X) не отмечается при сочетании варденафила (20 mg) con warfarin (25 mg).

Не наблюдается значимого фармакокинетического взаимодействия между Левитрой^® (20 mg) и нифедипином (30 o 60 mg): варденафил вызывает в положении лежа на спине дополнительное снижение систолического и диастолического АД в среднем на 5.9 mm Hg. Articolo. e 5.2 mm Hg. Articolo. rispettivamente.

Poiché è noto, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и Левитры^® при совместном применении тщательно изучался. Было проведено два исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев с нормальным АД, получавших альфа-адреноблокаторы тамсулозин или теразозин с быстрым увеличением доз до максимальных или близких к ним в течение 14 дней или менее. После добавления к получаемой терапии Левитры^® артериальная гипотензия развилась у значительного числа участников исследования. Среди лиц, получающих теразозии артериальная гипотензия (систолическое АД в положении стоя ниже 85 mm Hg. Art.) развивалась чаще в том случае, если Левитра^® и теразозин назначались с таким расчетом, чтобы достичь совпадения C_maxво времени, чем в том случае, если C_maxрасходились во времени на 6 orario. Указанные исследования могут иметь ограниченное клиническое значение, поскольку они проводились с участием здоровых добровольцев, а также после форсированного титрования доз (quindi, участникам исследования не удавалось достичь стабилизации АД на фоне приема альфа-адреноблокаторов).

Исследования лекарственного взаимодействия Левитры^® проводились также у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (DGPŽ), получающих стабильные дозы тамсулозина или теразозина. При назначении Левитры^® dosi 5,10 o 20 мг пациентам, получавшим стабильные дозы тамсулозина, дополнительного снижения среднего уровня АД не наблюдалось. При одномоментном приеме Левитры^® dose 5 мг и тамсулозина в дозе 0.4 mg 2 da 21 пациента наблюдалась ортостатическая артериальная гипотензия с падением систолического АД ниже 85 mm Hg. Articolo. При приеме Левитры^® dose 5 мг и тамсулозина с 6-часовым интервалом ортостатическая систолическая артериальная гипотензия с падением АД менее 85 mm Hg. Articolo. развилась также у 2 da 21 paziente. В последующем исследовании одномоментное назначение Левитры^® dosi 10 mg 20 мг и тамсулозина в дозах 0.4 mg 0.8 мг случаев ортостатического падения систолического АД ниже 85 mm Hg. Articolo. зарегистрировано не было. При одномоментном назначении Левитры^® dose 5 мг и теразозина в дозах 5 mg o 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. При приеме Левитры^® dose 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов случаев падения АД не было. Полученные результаты следует принимать во внимание при решении вопроса о времени назначения препаратов.

Сочетанное назначение Левитры^® и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей АД на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом Левитру^® нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, componente 5 mg. Не следует принимать Левитру^® в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом Левитры^®.

Одновременное применение дигоксина (0.375 mg) и Левитры^® (20 mg) через день в течение более 14 дней не сопровождается лекарственным взаимодействием.

Однократный прием маалокса (антацид, Idrossido di magnesio / alluminio) не влияет на показатели AUC и C_max Vardenafil.

Биодоступность варденафила (20 mg) также не нарушается при его сочетании с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов ранитидином (150 mg 2 volte / die) e cimetidina (400 mg 2 volte / die).

Левитра^® (10 mg 20 mg) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 linguetta. da 81 mg).

Левитра^® (20 mg) не потенцирует гипотензивный эффект этанола (0.5 g / kg di peso corporeo), фармакокинетика варденафила не нарушается.

Acido acetilsalicilico, ACE inibitori, beta-bloccanti, диуретики и гипогликемические препараты (сульфонилмочевина и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini, luogo asciutto a temperature non superiori a 30 ° C. Data di scadenza – 3 anno.

Vladimir Andreevich Didenko

578 13 minuti di lettura