Vardenafil

Quando ATH:
G04BE09

Inibitore selettivo della fosfodiesterasi 5 (PDE5).

Cloridrato di vardenafil è solido quasi incolore con un peso molecolare di 579,1; solubilità nell'acqua 0,11 mg / ml.

Azione farmacologica.
Migliorare la funzione erettile.

Applicazione.

Ipersensibilità; contemporanea assunzione di nitrati o altri diritti di proprietà, sono i ritratti di ossido di azoto (FDJe5 inibitori possono potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati; l'appropriato intervallo tra l'assunzione di Vardenafil e seguita dall'ossido nitrico donatori o nitrati non è definito) (cm. "Farmacologia" — impatto su BP e HR e di nitrati); la combinazione di alfa adrenergico (eventuale sviluppo di ipotensione).

Vardenafil non è indicato per le donne, bambini e neonati.

Per il periodo di studi clinici controllati e non controllati in tutto il mondo ha assunto la direzione cloridrato vardenafil 4430 uomini di età compresa tra 18-89 anni (età media 56 anni) diversa origine etnica e razziale. Sopra 2200 pazienti ha assunto HP 6 mesi o più, 880 pazienti — almeno 1 anno. In studi clinici placebo-controllati, la percentuale di pazienti, non più ricevere vardenafil a causa del verificarsi di effetti collaterali, fatto 3,4% rispetto a 1,1% placebo.

Quando l'assunzione di Vardenafil hydrochloride in un test clinici randomizzati controllati con placebo (dose fissa e utilizzando una gamma di dosi) i seguenti effetti indesiderati sono stati osservati (cm. tavola). La seguente tabella mostra gli effetti negativi, sono stati osservati nei pazienti, che ricevono le dosi vardenafil 5, 10 o 20 mg (effetti avversi specificati, segnato almeno 2% pazienti e più grande rispetto alla frequenza di placebo). Negli studi utilizzando una gamma di dosi, tutti i pazienti ricevono prima 10 mg di vardenafil, ulteriormente la dose è stata abbassata a 5 mg o aumentata fino a 20 mg a seconda della tollerabilità ed efficacia.

Effetti collaterali, osservati negli studi clinici controllati con placebo

Studi controllati con placebo sulla natura dozozavisimom della frequenza di alcuni effetti collaterali (mal di testa, risciacquo, dispepsia, nausea, rinite) Quando si ricevono dosi 5, 10 o 20 mg di vardenafil.

Durante la valutazione clinica di vardenafil erano meno frequenti (<2%) casi di effetti avversi (connessione con l'acquisizione del Vardenafil non è installato).

Corpo nel suo complesso: reazioni anafilattiche (compresi edema laringeo), astenia, gonfiore del viso, dolore.

Sistema cardiovascolare: angina, dolore al petto, ipertensione/ipotensione, ischemia miocardica, infarto miocardico, battito del cuore, ipotensione ortostatica, sincope, tachicardia.

Dal tubo digerente: dolore addominale, cambiare nei campioni di fegato funzionali, diarrea, bocca asciutta, disfagia, esofagite, gastrite, reflusso hastroэzofahealnыy, aumentando il livello di gamma glutamil transpeptidaza, vomito.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: artralgia, dolore al collo, mialgia, mal di schiena.

Dal sistema nervoso: gipesteziya, insonnia, parestesia, sonnolenza, vertigine.

Dal sistema respiratorio: dispnea, sangue dal naso, faringite.

Per la pelle: reazioni di fotosensibilità, eruzione cutanea, prurito, Sudorazione.

Sulla parte dell'organo di visione: visione offuscata, visione offuscata, cambiare cvetorazlichenija, congiuntivite (iperemia congiuntivale), ipovisione, bruciore agli occhi, glaucoma, fotofobia.

Con il sistema genito-urinario: eiaculazione anormale, priapismo (tra cui erezioni dolorose o estese).

Gli inibitori del citocromo P450. Cimetidina (400 mg 2 una volta al giorno) non influenza la biodisponibilità (AUC) e C_max insieme con vardenafil 20 volontari sani di mg vardenafil.

Eritromicina (500 mg 3 una volta al giorno) chiamato 4 x aumento della AUC e uno zoom 3x (C)_max Vardenafil quando presi 5 volontari sani di mg vardenafil. Si raccomanda di non superare singola dose di vardenafil in 5 mg nell'arco di 24 ore in combinazione con l'eritromicina (cm. "Dosaggio e amministrazione").

Ketoconazolo (200 mg 1 una volta al giorno) chiamato e 10x di ingrandimento AUC e ingrandimento 4x (C)_max Vardenafil quando accoppiato con 5 volontari sani di mg vardenafil. Non superare la dose di vardenafil in 5 mg quando usato in combinazione con un ingresso giornaliero 200 mg di ketoconazolo. Perché le dosi elevate del ketoconazolo (400 mg al giorno) può portare ad una maggiore aumento (C)_max è AUC, non superare la dose una tantum di vardenafil in 2,5 mg, entro 24 ore se usato in combinazione con ketoconazolo in dose 400 mg al giorno (cm. "Precauzioni" e "dosaggio e amministrazione").

Inibitori della proteasi. Indinavir (800 mg 3 una volta al giorno) Quando utilizzato in combinazione con 10 mg di vardenafil ha condotto ad per aumentare 16 - volte dell'AUC, 7-multiplo dell'aumento di C_max e 2 x aumento t_1/2 Vardenafil. Si raccomanda di non superare singola dose di vardenafil in 2,5 mg, entro 24 ore se usato in combinazione con indinavir (cm. "Precauzioni" e "dosaggio e amministrazione").

Ritonavir (600 mg 2 una volta al giorno) Quando utilizzato in combinazione con 5 mg di vardenafil ha provocato 49 volte l'aumento dell'AUC e 13 volte aumentato C_max Vardenafil. L'interazione è una conseguenza di bloccare il metabolismo del fegato di ritonavir vardenafil è un inibitore potente del CYP3A4, che inibisce anche il CYP2C9. Ritonavir prolunga significativamente t_1/2 Vardenafil a 26 no. Pertanto, si consiglia di non superare la dose una tantum di vardenafil in 2,5 mg durante il periodo di 72 ore quando usato in combinazione con ritonavir (cm. "Precauzioni" e "dosaggio e amministrazione").

Altri HP. Non c'era alcuna interazione farmacocinetica tra vardenafilom e HP, come glibenclamide, warfarin (Vardenafil non ha avuto effetto su PV e altri parametri farmacodinamici di warfarin), Digossina, Maalox, ranitidina.

Studi in vitro. Vardenafil ed i suoi metaboliti non hanno alcun effetto su CYP1A2, CYP2A6 e Cyp2е1 isoenzimi (K_(I)>100 M). Rilevato ingibiruty debole effetto vis-à-vis il CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, ma il valore di K_(I) superano di gran lunga il vardenafil di concentrazione nel plasma dopo somministrazione di HP. L'espresso attività d'inibizione è stata osservata in metabolita M1 è vardenafil — relativo CYP3A4: K_(I)= 1,4 µm, ciò in 20 volte maggiore di C_max M1 dopo somministrazione 80 mg di vardenafil.

Studi in vivo. Nitrati. Vardenafil nella dose 20 mg in volontari sani, età media aumenta nitrato di gipotenzivne effetto subilgvalnah (0,4 mg) Quando si applica loro attraverso il 1 e 4 ore dopo l'assunzione di Vardenafil e aumenta la frequenza cardiaca quando presi attraverso 1, 4 e 8 ore dopo l'assunzione di Vardenafil. Effetto di gipotenzivnogo di potenziamento di nitrato in pazienti con cardiopatia ischemica non stimato, ed è controindicato l'uso concomitante di vardenafil e nitrati (cm. "Contra", "Farmacologia" — impatto su BP e HR e di nitrati).

Nifedipina. Vardenafil 20 mg quando accoppiato con l'uso della nifedipina a rilascio ritardato (30 o 60 mg 1 una volta al giorno) non influenza la biodisponibilità relativa (AUC) e C_max Nifedipina, che è metabolizzati attraverso CYP3A4. Quando la nifedipina non ha cambiato i livelli plasmatici di vardenafil. Nei pazienti con ipertensione, controllato da nifedipina, dose di vardenafil 20 papà di mg ha causato ulteriori goccia/giardino sdraiato sul 6/5 mm Hg. Articolo. rispetto al placebo.

Alfa-bloccanti. Vardenafil nella dose 10 o 20 mg, accetta volontari sani allo stesso tempo o successivamente 6 ore dopo la somministrazione 10 Terazosina mg, ha causato lo sviluppo di ipotensione significativa da un numero sufficiente di soggetti. Mentre l'ammissione 10 mg di vardenafil e 10 Terazosina mg u 6 da 8 i soggetti del giardino in posizione "eretta" era meno 85 mm Hg. Articolo. Mentre l'ammissione 20 mg di vardenafil e 10 Terazosina mg u 2 da 9 i soggetti del giardino in posizione "eretta" era meno 85 mm Hg. Articolo. Quando vardenafil prelevati separatamente da terazosin (10 mg) Intervalli 6 no, in 7 da 28 attori, ricevente 20 mg di vardenafil, il giardino è caduto nella posizione "in piedi" è di sotto 85 mm Hg. Articolo. In uno studio simile con tamsulozinom in volontari sani (in 1 da 24 attori), ricevente 20 mg di vardenafil e 0,4 mg tamsulosin separatamente attraverso 6 no, Giardino in posizione "in piedi" era di sotto 85 mm Hg. Articolo.

In 2 da 16 attori, ricevono contemporaneamente a vardenafilom (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), Giardino in posizione "in piedi" era di sotto 85 mm Hg. Articolo. Sicurezza di uso combinato delle dosi più basse di vardenafil con alfa adrenergico non era. Sulla base di questi dati, pazienti, nel trattamento dell'alfa adrenergico, Non si deve usare vardenafil (cm. "Contra").

Ritonavir e indinavir. Quando 5 mg di vardenafil e 600 mg di ritonavir 2 volte al giorno C_max e AUC di ritonavir sono stati ridotti di circa 20%. Quando 10 mg di vardenafil e 800 mg indinavir 3 volte al giorno C_max e AUC di indinavir sono state ridotte da 40 e 30% rispettivamente.

Alcol. Insieme con l'ammissione di alcool (0,5 g/kg o circa 40 alcool assoluto ml per gli uomini di pesatura 70 kg) livelli plasmatici di alcool e vardenafil non sono cambiati. Vardenafil nella dose 20 mg non potenciroval gipotenzivne effetto di alcool (0,5 g / kg) in volontari sani per un periodo di 4 ore di osservazione.

Acido acetilsalicilico. Vardenafil (10 o 20 mg) non potenziruet aumentato tempo di sanguinamento., causata da acido acetilsalicilico (2 per le tavolette 81 mg).

Altre interazioni. Vardenafil non influenza la farmacodinamica glibenklamida (le concentrazioni di glucosio e di insulina) e warfarin (PV e altri parametri farmacodinamici).

Overdose.

Sintomi: studi su 8 volontari sani di ammissione una tantum 120 mg la maggior parte di loro c'erano reversibile bassa schiena dolore/mialgia e/o minorazione visiva.

Trattamento: la terapia di mantenimento. Non si prevede, che la dialisi sarebbe efficace a causa della crescente altezza libera dal suolo, tk. Vardenafil è caratterizzata da un elevato grado di legame con le proteine del plasma sanguigno e non viene visualizzato in quantità significative nelle urine.

Dentro, indipendentemente dal pasto, la dose iniziale - 10 mg per 25-60 minuti prima del rapporto sessuale; Si può anche prendere da 25 minuti prima di 4-5 ore prima del contatto sessuale. Tenendo conto efficienza e resistenza la dose può essere aumentata a 20 Mg o ridotto a 5 mg. La reception di massima frequenza raccomandata è 1 una volta al giorno. Al fine di essere efficace, richiede un livello sufficiente di stimolazione sessuale. La dose massima giornaliera 20 mg.

Nella terza età (anziano 65 anni) la dose iniziale 5 mg. In pazienti con alterati cambiamenti insignificanti del fegato non richiedono il regime di dosaggio; insufficienza epatica moderata dose iniziale è di 5 mg / giorno, ulteriormente la dose può essere aumentata fino ad un massimo di 10 mg. Quando la modalità di correzione errore rene leggermente e moderatamente espresso non è richiesta.

Quando la terapia concomitante di alcuni inibitori di CYP3A4 (come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir solfato, Eritromicina) Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose (cm. "Interazione" e "precauzioni").

Perché l'attività sessuale è associata con un certo grado di rischio cardiaco, prima di assegnare il prodotto per valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Negli uomini con la malattia cardiovascolare, in cui non è raccomandato attività sessuale, trattamento della disfunzione erettile, incl. utilizzo di vardenafil, generalmente, condotta non deve essere.

Quando l'ostruzione del ventricolo sinistro (per esempio aortalnыy stenosi ipertrofica idiopatica stenosi subaortalnыy) dovrebbe essere considerato, che i pazienti possono essere sensibili agli effetti di vasodilatatori, tra cui inibitori della PDE5.

L'effetto sulla pressione sanguigna. Il vardenafil ha un vazodilatatora di proprietà di sistema, che richiede un'attenta valutazione quando viene assegnato a pazienti con sottostante malattia cardiovascolare (cm. "Farmacologia" — impatto sull'inferno).

Informazioni sulla sicurezza di uso a lungo termine simultanea di vardenafil con inibitori della proteasi dell'HIV sono mancante. Mentre utilizzato con ritonavir o indinavir aumenta significativamente la concentrazione di plasma vardenafil. Per ridurre il potenziale per gli effetti negativi in questo caso non deve superare la dose una tantum di vardenafil 2,5 mg. Perché ritonavir prolungare t_1/2 Vardenafil (in 5 - 6 volte), Quando combinato non superare la dose una tantum di vardenafil 2,5 mg durante il periodo di 72 ore. Pazienti, prendere indinavir, ketoconazolo 400 mg al giorno o itraconazolo 400 mg al giorno non dovrebbe superare la dose di vardenafil 2,5 mg 1 una volta al giorno. Pazienti, prendendo ketoconazolo o itraconazolo in dose 200 mg al giorno o eritromicina non deve superare la dose una tantum di vardenafil 5 mg, entro 24 ore (cm. "Interazione").

Ci sono rari casi di comparsa di un erezione, continuando altro 4 no, e priapismo (erezione dolorosa, della durata di più 6 no) quando si utilizza questa classe di composti, tra cui vardenafil. In caso di un'erezione, durano più di 4 no, il paziente deve consultare immediatamente un medico. Priapizma trattamento prematura può causare danni permanenti ai tessuti del pene e la perdita di efficacia a lungo termine.

Gruppi di pazienti, che non sono stati inclusi negli studi clinici

Nessun dati clinici controllati sull'efficacia e la sicurezza del vardenafil nei pazienti, con le seguenti malattie (uso non è raccomandato fino a ulteriori informazioni):

– angina instabile; ipotensione (Giardino da solo <90 mm Hg. Art.); ipertensione non controllata (DA >170/110 mm Hg. Art.); recentemente trasferito un ictus, aritmia o infarto miocardico in pericolo di vita (durante l'ultima 6 Mesi); grave insufficienza cardiaca;

– malattia renale in fase terminale, chiamata del rene;

– ereditarie malattie degenerative retiniche, compresa la retinite pigmentosa.

Diagnosi della disfunzione erettile deve includere identificare possibili cause, sottostante e valutare la condizione del paziente di scegliere i metodi adeguati di trattamento. Prima di assegnare vardenafil occorre prestare attenzione al seguente:

Funzione epatica anomala. Come volontari con moderata disfunzione epatica (B di Child-Pugh) dopo la somministrazione 10 mg di vardenafil (C)_max e AUC sono stati promossi a 130 e 160% rispettivamente, in confronto a quelli dei pazienti del gruppo di controllo (cm. "Farmacologia" — ridotta funzionalità del fegato), la dose iniziale raccomandata in pazienti con moderata fegato è 5 mg e può essere aumentato fino al valore massimo — 10 mg (cm. "Dosaggio e amministrazione"). Farmacocinetica del vardenafil non è stata valutata in pazienti con grave insufficienza epatica (C di Child-Pugh).

Prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito. Lo studio dell'influenza di vardenafil sull'intervallo QT a 59 dosi terapeutiche maschile sane di vardenafil (10 mg) e la dose, superando il terapeutico (80 mg) e il controllo attivo moxifloxacina è (400 mg) ha provocato un simile aumento dell'intervallo QT_C. Questa osservazione dovrebbe essere presi in considerazione all'atto della nomina vardenafil. Pazienti con intervallo di allungamento congenita QT e pazienti, ricezione antiaritmiki classe IA (es: chinidina, prokaynamyd) o classe III (per esempio, amiodarone, sotalolo), dovrebbe essere evitato ricevimento vardenafil.

Funzione renale compromessa. Nei pazienti con moderata (Cl creatinina 30-50 ml / min) o pesanti (Cl creatinina <30 ml / min) violazione del rene è aumentato al vardenafil AUC 20-30% in confronto con questa opzione nel gruppo di controllo con funzione renale normale (Cl creatinina >80 ml / min) (cm. "Farmacologia" è ridotta funzione del rene). Farmacocinetica del vardenafil non è stata valutata in pazienti, che necessitano di una dialisi renale.

Generale. Vardenafil in dosi fino a 20 mg non aumenta il tempo di sanguinamento.. Non c'è alcuna evidenza clinica di qualsiasi additivo prolungamento del tempo insieme con l'ammissione di acido acetilsalicilico. Vardenafil usato in pazienti con una maggiore predisposizione all'ulcera peptica attiva o sanguinamento, Di conseguenza, quando si utilizzano questi gruppi di pazienti dovrà pesare il rapporto beneficio/rischio.

Trattamento della disfunzione erettile dovrebbe essere eseguito con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (angolazione, fibrosi kavyernoznyi, Malattia di La Peyronie) o in pazienti con una predisposizione a priapizmu (drepanocytemia, mnozhestvennaya mieloma, leucemia).

La sicurezza e l'efficacia di vardenafil insieme con altri agenti per il trattamento della disfunzione erettile, Io non sono stati studiati, Pertanto, l'ammissione non è raccomandato.

Uso in pazienti anziani. Nella fase 3 ricerca clinica di vardenafil è stato inclusa più 800 pazienti anziani. Non c'erano differenze nella sicurezza e nell'efficacia di vardenafil (5, 10 o 20 mg) tra pazienti anziani e giovani. Tuttavia, con l'aumento della concentrazione di vardenafil in uomini più anziani (cm. "Farmacologia" — vecchiaia), dose iniziale per i pazienti oltre 65 anni - 5 mg.

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