LAMOLEP

Materiale attivo: Lamotrigina
Quando ATH: N03AX09
CCF: Anticonvulsivi
ICD-10 codici (testimonianza): F31, G40
Quando CSF: 02.05.06
Fabbricante: Gedeon Richter Ltd. (Ungheria)

DOSAGGIO FORM, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO

Pillole bianco o quasi bianco, lenticolare, Inciso “L25” da un lato.

Eccipienti: Silice colloidale anidra, magnesio stearato, povidone, carbossimetilcellulosa di sodio, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole bianco o quasi bianco, lenticolare, Inciso “L50” da un lato.

Eccipienti: Silice colloidale anidra, magnesio stearato, povidone, carbossimetilcellulosa di sodio, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

Pillole bianco o quasi bianco, lenticolare, Inciso “L100” da un lato.

Eccipienti: Silice colloidale anidra, magnesio stearato, povidone, carbossimetilcellulosa di sodio, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina.

10 PC. – vesciche (3) – confezioni di cartone.

* – denominazione comune internazionale, raccomandata dall'OMS – lamotrigina.

Azione farmacologica

Il farmaco antiepilettico. Stabilizza i canali del sodio voltaggio-dipendenti delle membrane cellulari. Inibisce la produzione di neurotrasmettitori, aminoacidi principalmente glutammico (che svolge un ruolo chiave nello sviluppo di crisi epilettiche).

Farmacocinetica

Assorbimento

Una volta dentro rapidamente e completamente assorbita dall'intestino, effetto sostanzialmente non esposto “primo passaggio”. C_max raggiunto attraverso 2.5 ore dopo l'ingestione. Un pasto rallenta l'assorbimento, ma non pregiudica la sua efficacia. La biodisponibilità – 98%. La farmacocinetica dopo una singola dose della dose, non superiore a 450 mg, Si è lineare. La concentrazione nello stato di equilibrio è un carattere individuale pronunciato.

Distribuzione

Legami con le proteine ​​è 55%. Improbabile, che la repressione di lamotrigina a causa di proteine ​​può causare effetti tossici. v_D è 0.92-1.22 l / kg. Fornito con il latte materno. Concentrazione nel latte materno è 40-60% delle concentrazioni plasmatiche. In alcuni casi, la concentrazione di farmaco nel siero dei neonati, cui madri hanno assunto il farmaco durante l'allattamento, raggiunge livelli terapeutici.

Metabolismo

Biotrasformati nel fegato sotto l'influenza della glucuronil transferasi uridina difosfato. Tra i metaboliti predominanti N -glyukuronidy. Lamotrigina in modo dipendente dalla dose moderata e indurre il proprio metabolismo.

Detrazione

Distanza media allo stato stazionario in adulti sani è di 39 ± 14 ml / min. Visualizzato nelle urine sotto forma di coniugato glucuronide, Di meno 10% – in forma invariata, di 2% (in forma immodificata e come metabolita) – con le feci. Liquidazione e T_1/2 non dipendono dozy.T_1/2 volontari di buona salute 24-35 no.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Autorizzazione, ricalcolato per kg di peso corporeo, bambini sopra, rispetto agli adulti, e il più alto di 5 anni. T_1/2 insomma deteyobychno, rispetto agli adulti.

T_1/2 mentre l'uso di induttori di enzimi 7 no, con sodio valproato – 45-60 no.

Liquidazione di lamotrigina in pazienti anziani e quelli più giovani minimamente diversi tra loro.

Testimonianza

Epilessia

per adulti e bambini sopra 12 anni

- Da solo o in combinazione con altri farmaci antiepilettici nel trattamento delle crisi parziali e generalizzate (incl. crisi tonico-cloniche, crisi epilettiche e nella sindrome di Lennox-Gastaut).

per bambini 2 a 12 anni

- In una terapia di combinazione per il trattamento delle crisi parziali e generalizzate (incl. crisi tonico-cloniche, crisi epilettiche e nella sindrome di Lennox-Gastaut).

Bipolarismo

per adulti (18 e più anziani)

- Per la prevenzione e il trattamento, principalmente, episodi di depressione.

Dosaggio regime

Epilessia

Negli adulti e nei bambini più grandi 12 anni a monoterapia la dose iniziale è Lamolepa 25 mg 1 tempo / giorno durante la prima 2 settimane; successivo 2 della settimana – da 50 mg 1 ora / giorno. In futuro, ogni 1-2 settimane può aumentare la dose 50-100 mg, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. La dose di mantenimento per il mantenimento ottimale effetto terapeutico è di solito 100-200 mg / giorno 1-2 ammissione. In casi rari, per ottenere un effetto terapeutico richiede la nomina del farmaco alla dose di 500 mg / giorno.

IN una terapia di combinazione o in combinazione con valproato in combinazione con altri farmaci antiepilettici o senza Lamolepa dose iniziale per la prima 2 settimane di 25 mg al giorno; in futuro - ogni giorno 25 mg 1 tempo / giorno per il prossimo 2 settimane. In futuro, ogni 1-2 settimane può aumentare la dose 25-50 mg, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. La dose di mantenimento è di solito 100-200 mg / giorno 1-2 ammissione.

Quando viene applicato in Lamolepa una terapia di combinazione con i farmaci, indurre la glucuronidazione della lamotrigina (fenitoina, Carbamazepina, fenobarbital, prymydon), con o senza altri antiepilettici (ma non prendere valproato) durante la prima 2 settimane iniziando dose è 50 mg 1 ora / giorno, ulteriormente nel prossimo 2 Settimane - 100 mg / giorno 2 ammissione. In futuro, ogni 1-2 settimane può aumentare la dose 100 mg, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. Dose di mantenimento è di solito 200-400 mg / giorno 1-2 ammissione. In rari casi, si può richiedere un dosaggio 700 mg / giorno.

Quando usato in combinazione con il farmaco antiepilettico, interazioni farmacocinetiche con lamotrigina non è installato, Lamolepa dose deve essere aumentata gradualmente (e, in misura minore,) schema, descritta per la terapia di combinazione con sodio valproato.

Tavola. Il regime di dosaggio raccomandato per il trattamento di adulti e bambini sopra epilettiche 12 anni

I bambini di età compresa tra 2 a 12 anni in una terapia di combinazione con i farmaci acido valproico in combinazione con altri farmaci antiepilettici o senza dose giornaliera iniziale per la prima Lamolepa 2 settimane di 0.15 mg / kg di peso corporeo 1 ora / giorno, per il prossimo 2 Settimane - 0.3 mg / kg 1 ora / giorno. Poi ogni 1-2 settimane la dose deve essere aumentata di 0.3 mg / kg, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. Medie dosi Manutenzione 1-5 mg / kg / die 1-2 ammissione. La dose massima giornaliera – 200 mg.

IN una terapia di combinazione con altri farmaci antiepilettici o altri farmaci, indurre la glucuronidazione della lamotrigina (fenitoina, Carbamazepina, fenobarbital e primidone), in combinazione con altri farmaci antiepilettici o senza (tranne valproato) Lamolepa dose iniziale per la prima 2 settimane di 0.6 mg / kg / die 2 ammissione, ulteriormente nel prossimo 2 Settimane - 1.2 mg / kg / die 2 ammissione. Poi ogni 1-2 settimane, la dose deve essere aumentata fino a 1.2 mg / kg / die, fino a raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. Medie dosi Manutenzione 5-15 mg / kg / die 2 ammissione. La dose massima giornaliera – 400 mg.

Quando usato in combinazione con il farmaco antiepilettico, interazioni farmacocinetiche con lamotrigina non è installato, Lamolepa dose deve essere aumentata gradualmente (e, in misura minore,) schema, descritta per la terapia di combinazione con sodio valproato.

Tavola. Il regime di dosaggio raccomandato per il trattamento di bambini con epilessia all'età di 2 a 12 anni (dose totale giornaliera in mg / kg di peso corporeo)

*aumento della dose spendere compresse intere.

Disturbi bipolari

Nel trattamento dei disturbi bipolari Lamolep prescritto per prevenire episodi di depressione. Allo stesso tempo, durante il dosaggio breve termine terapia di mantenimento di lamotrigina devono essere aumentati progressivamente, durante 6 settimane, fino a, fino a quando il paziente è stabilizzato. Poi, al quadro clinico del caso prendendo farmaco antiepilettico psicotropo o altro può essere fermato.

Per evitare episodi di mania possono richiedere una terapia adiuvante, tk. l'efficacia della lamotrigina nella mania e stati maniacali misti.

Tavola. Selezione guidata della dose giornaliera di mantenimento per gli adulti (anziano 18 anni) nei disturbi bipolari

IN terapia di combinazione con altri farmaci antiepilettici, inibendo enzimi epatici (ad esempio,, con valproato), durante la prima 2 settimane dalla dose iniziale è Lamolepa 25 mg al giorno, poi durante la successiva 2 settimane – 25 mg 1 ora / giorno. Su 5 settimana, la dose deve essere aumentata a 50 mg / giorno 1-2 ammissione. Al fine di raggiungere ottimale effetto terapeutico è dose richiesta 100 mg / giorno 1-2 ammissione; manutenzione dose giornaliera di 1-5 mg / kg di peso corporeo 1-2 ammissione. La dose massima giornaliera è di 200 mg.

IN terapia di combinazione con farmaci antiepilettici, inducendo enzimi epatici (ad esempio,, Carbamazepina, fenobarbital), pazienti, non ricevono valproato, durante la prima 2 settimane iniziando dose è 50 mg 1 ora / giorno, poi durante la successiva 2 settimane – 100 mg / giorno 2 ammissione, su 5 settimana aumentare la dose a 200 mg / giorno 2 ammissione. Su 6 settimana la dose può essere aumentata a 300 mg / giorno. Su 7 Settimana dose giornaliera può raggiungere 400 mg 2 ammissione.

A monoterapia o una terapia di combinazione con i farmaci, interazioni farmacocinetiche con lamotrigina è sconosciuto o, eventualmente,, Durante la prima 2 settimane dalla dose iniziale è Lamolepa 25 mg 1 ora / giorno, poi durante la successiva 2 settimane – 50 mg / giorno 1-2 ammissione, su 5 settimana aumentare la dose a 100 mg / giorno 1-2 ammissione. Al fine di raggiungere ottimale effetto terapeutico è dose richiesta 200 mg / giorno 1-2 ammissione. La dose massima giornaliera è di 400 mg / giorno 2 ammissione.

Dopo aver raggiunto una dose giornaliera di mantenimento della stabilizzazione di altri farmaci psicotropi possono essere annullate.

Tavola. Di supporto stabilizzante dose totale giornaliera per il trattamento del disturbo bipolare, dopo l'abolizione della psicotropo correlati o antiepilettici

Dopo l'abolizione dei inibitori della terapia supplementari di glucuronidazione della lamotrigina (ad esempio,, valproato) la dose iniziale di doppio anti-lamotrigina e rimane a quel livello, dopo la sospensione del farmaco di acido valproico.

Dopo l'abolizione dei supplementari induttori di terapia della glucuronidazione della lamotrigina (ad esempio,, karʙamazepina) Dose lamotrigina viene gradualmente ridotta in 3 settimane.

Dopo la cancellazione dei relativi farmaci psicotropi o antiepilettici, significative interazioni farmacocinetiche con lamotrigina (ad esempio,, preparazioni di litio, Bupropione), lamotrigina continuare ad applicare in dose, selezionato in aumento modalità.

Non vi è esperienza clinica per correggere dosi giornaliere di lamotrigina in pazienti con disturbo bipolare dopo l'aggiunta di altre droghe. Tuttavia, sulla base di studi sull'interazione di questi farmaci possono essere dato consigli.

Tavola. Rettifiche di dosi giornaliere di lamotrigina in pazienti con disturbo bipolare, dopo l'adesione alla terapia di altri farmaci

Annulla Lamolepa nel disturbo bipolare non richiede una riduzione graduale della dose.

La sicurezza e l'efficacia di lamotrigina nel disturbo bipolare hanno bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni Non valutato, pertanto le raccomandazioni per il dosaggio regime non è.

Le compresse devono essere assunte per via orale, liquido spremuto piccole quantità di acqua.

Se la dose calcolata di lamotrigina non può essere diviso in un numero intero di pillole di dosaggio più basso, il paziente deve essere assegnato a questa dose, che corrisponde al valore intero più vicino della compressa nel dosaggio inferiore.

Modalità di correzione in pazienti anziani (anziano 65 anni) non richiesto (tk. La farmacocinetica in questo gruppo di età non differisce da quello degli adulti).

A disfunzione epatica moderata (Classe B per Child-Pugh) primario, e aumentando la dose di mantenimento deve essere ridotta di circa il 50%, In caso di grave (Classe C di Child-Pugh) – su 75%. Crescere e dosi di mantenimento devono essere regolati in base alla risposta clinica.

Si deve usare cautela quando si somministra il farmaco a pazienti con insufficienza renale. A allo stadio terminale insufficienza renale dose iniziale di lamotrigina dipende dal regime di dosaggio di altri farmaci antiepilettici. Per i pazienti con una significativa riduzione della funzione renale può essere raccomandato una riduzione della dose di manutenzione.

Effetto collaterale

Le reazioni avverse sono presentati separatamente per ogni indicazione, utilizzando la seguente classificazione convenzionale della incidenza di reazioni avverse: Spesso (>1/10), spesso (>1/100, <1/10), a volte (>1/1000, < 1/100), raramente (>1/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).

I pazienti con epilessia

Dal sistema ematopoietico: raramente – neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, aplasticheskaya anemia, agranulocitosi.

Reazioni allergiche: monoterapia: Spesso – primo 8 settimane di terapia, rash cutaneo (maculare papulare), che scompare dopo l'abolizione della lamotrigina; raramente – Sindrome di Stevens-Johnson, raramente – sindrome da ipersensibilità (compresi sintomi quali febbre, linfoadenopatia, gonfiore del viso, disturbi della funzione del sangue e del fegato, DIC, disturbi multiorgano), necrolisi epidermica tossica (La sindrome di Lyell, in alcuni casi, il recupero da cicatrici).

CNS: monoterapia: Spesso – mal di testa; spesso – irritabilità, sonnolenza, insonnia, vertigini, tremore, nistagmo, atassia, ansia; a volte – aggressività; raramente – hypererethism, allucinazioni, confusione, squilibrio, peggioramento della malattia di Parkinson, disturbi extrapiramidali, Coreoatetosi, aumento della frequenza delle crisi.

Sulla parte dell'organo di visione: Spesso – diplopia, visione offuscata; raramente – congiuntivite.

Dal sistema digestivo: spesso – nausea, vomito; raramente – aumento dei livelli di enzimi epatici, alterazione della funzionalità epatica, insufficienza epatica.

Altro: spesso – stanchezza; raramente – sindrome lupus-simile.

I pazienti con bipolarismo

Oltre ai sintomi di cui sopra sono anche possibili seguenti fenomeni.

Sulla parte del sistema muscolo-scheletrico: spesso – artralgia, mialgii, mal di schiena.

Controindicazioni

- I bambini fino all'età 2 anni;

- Gravidanza;

- Allattamento (l'allattamento al seno);

- Ipersensibilità alla lamotrigina o ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco.

DA cautela deve essere prescritto a pazienti con insufficienza renale (a causa del possibile accumulo del metabolita glucuronide).

DA cautela prescrittori bambini come farmaco di scelta in monoterapia epilessia.

Gravidanza e allattamento

Lamolep controindicato in gravidanza, tranne, quando il beneficio terapeutico atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. A causa dell'effetto inibitorio della lamotrigina nella diidrofolato reduttasi probabilità di sviluppare malformazioni del feto nell'applicazione del farmaco durante la gravidanza, Tuttavia, i dati attualmente disponibili non sono sufficienti per determinare il grado di sicurezza.

I dati sull'uso del farmaco durante l'allattamento è limitata. In alcuni casi, la concentrazione di farmaco nel siero dei neonati, cui madri hanno assunto il farmaco durante l'allattamento, raggiunge livelli terapeutici. Nell'applicare il farmaco durante l'allattamento dovrebbero valutare attentamente i benefici dell'allattamento al seno e il rischio di effetti collaterali nel bambino.

Avvertenze

Dati, confermando e inducendo clinicamente significativo effetto inibitorio di lamotrigina sugli enzimi ossidativi nel fegato, no. La capacità del farmaco di indurre il proprio metabolismo e piccola, probabilmente, alcun significato clinico.

Ci dovrebbe essere nominato insieme ad altri Lamolep, contenente lamotrigina, preparativi.

Se Lamolep fornisce un buon controllo dell'epilessia, trattamento con altri agenti antiepilettici può essere fermato.

Il criterio oggettivo per l'efficacia del trattamento è la capacità di ridurre i picchi di incidenza nella EEG 78-98%.

Primo 8 settimane di trattamento possono sviluppare reazioni cutanee. Eruzioni cutanee sono generalmente lievi e scompaiono spontaneamente. Forse lo sviluppo di forme gravi, richiedono ospedalizzazione e l'interruzione della terapia con lamotrigina (ad esempio,, Sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi toksičeskij épidermal'nyj). Uso del farmaco in dosi elevate, e l'accelerazione iniziale del tasso di aumento della dose raccomandata di lamotrigina, così come l'uso concomitante di farmaci acido valproico contribuire alla comparsa di rash cutaneo. Per ridurre il rischio di tali reazioni dermatologiche dovrebbe osservare rigorosamente il dosaggio e la velocità di incremento specificato.

I bambini hanno maggiori probabilità di sviluppare reazioni cutanee gravi (incidenza, i bambini che richiedono l'ospedalizzazione, E '1 / 300-1 / 100).

I primi sintomi di un rash allergico facilmente confusi con un'eruzione infettiva, così, se la febbre ed eruzioni cutanee si verificano nelle prime ore 8 settimane di trattamento, dovrebbe assumere lo sviluppo della reazione farmaci.

È importante ricordare, che manifestazioni precoci di reazioni di ipersensibilità (ad esempio,, calore, linfoadenopatia) può avvenire senza rash. Quando l'eruzione (indipendentemente dall'età del paziente) dovrebbe effettuare subito un esame approfondito del paziente e interrompere la terapia lamotrigina, se lo sviluppo dei sintomi dermatologici non può essere spiegato con un'altra causa.

L'aspetto del rash cutaneo può essere accompagnata da una serie di manifestazioni sistemiche di ipersensibilità (febbre alta, limfadenopatieй, gonfiore del viso, reazioni del fegato e del sistema ematopoietico). La gravità delle reazioni di ipersensibilità possono essere diversi, a volte si può sviluppare coagulopatia intravascolare disseminata e insufficienza multiorgano funzionale. Sarà apprezzato, che i primi segni di ipersensibilità (ad esempio,, alta temperatura del corpo, linfoadenopatia) non sempre accompagnato da un rash cutaneo.

Funzione epatica anomala, generalmente, Fanno parte di una sindrome da ipersensibilità, ma non sempre accompagnato da altri sintomi.

Il trattamento prolungato con lamotrigina può alterare il metabolismo di acido folico, tk. Lamotrigina è un debole inibitore di diidrofolato reduttasi. La durata, 12-trattamento mensile lamotrigina non ha influenzato in modo significativo il livello di emoglobina, volume corpuscolare medio, Concentrazione di acido folico nel plasma e negli eritrociti, poi 5 anni di trattamento – la concentrazione di acido folico.

Se l'intolleranza al lattosio deve essere considerato, che le compresse, contenenti 25 mg lamotrigina, incluso 16.35 mg lattosio monoidrato, contenenti 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Nonostante il fatto, che quando l'assunzione di contraccettivi orali lamotrigina non influenza la concentrazione di etinilestradiolo e levonorgestrel, irregolarità mestruali durante la terapia con lamotrigina in pazienti, assunzione di contraccettivi orali, Richiede attenzione del medico curante.

Quando si trattano pazienti con insufficienza renale, emodialisi, va inteso, in media durante un'uscita 4 ore di dialisi escreta 20% lamotrignine.

L'interruzione improvvisa del trattamento con lamotrigina provocare crisi epilettiche, fino stato epilettico. Pertanto, salvo casi particolari (ad esempio,, la comparsa di rash cutaneo), che richiede l'immediata sospensione della terapia, rimozione del farmaco effettuata gradualmente con la graduale, durante 2 settimane, riduzione della dose.

Convulsioni gravi, e lo stato di male epilettico possono portare a rabdomiolisi, di insufficienza multiorgano, nonché coagulopatia intravascolare disseminata, talvolta fatali. Casi simili si sono verificati in connessione con l'uso di lamotrigina.

Per il disturbo bipolare è caratterizzato da una tendenza al suicidio, così quando si somministra il farmaco a pazienti con tendenza al suicidio richiede un attento monitoraggio dei pazienti.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di gestione

Durante il trattamento è vietato guidare e impegnarsi in attività, richiedono alta concentrazione e la velocità delle reazioni psicomotorie.

Overdose

Sintomi: nistagmo, atassia, mal di testa, vomito, sonnolenza, alterazione della coscienza fino al coma.

Trattamento: ospedalizzazione e condotta appropriata terapia sintomatica e di supporto; Se necessario, il lavaggio e la somministrazione di carbone attivo gastrico.

Interazioni con altri farmaci

Con l'uso simultaneo di valproato bloccare competitivo degli enzimi epatici e inibire il metabolismo della lamotrigina, quasi raddoppiando la quantità di sua media T_1/2, estendendolo a 70 no.

Farmaci antiepilettici, induttori degli enzimi epatici (come la fenitoina, Carbamazepina, fenabarbital e primidone), e acetaminofene stimolare il metabolismo della lamotrigina e ridurre la sua T_1/2 in 2 volte, a 14 no (fenitoina, Carbamazepina). Pazienti, prendendo carbamazepina, introduzione di lamotrigina può provocare effetti negativi per il sistema nervoso centrale, includere vertigini, ataksiyu, diplopia, visione offuscata e nausea. Ridurre la dose di carbamazepina solito porta alla scomparsa di questi fenomeni.

Con l'uso simultaneo di lamotrigina non influenza le concentrazioni di altri farmaci antiepilettici nel plasma, e una quantità di etinilestradiolo e levonorgestrel concentrazione (membri dei contraccettivi orali utilizzate simultaneamente).

Con l'uso simultaneo di lamotrigina non riduce la clearance dei farmaci, Partecipa al metabolismo del CYP2D6.

Con l'uso simultaneo di clozapina, fenelzina, risperidone, sertalin e trazodone, apparentemente, non incidono sulla clearance della lamotrigina.

I dati sugli effetti di lamotrigina sulla farmacocinetica di altri farmaci antiepilettici e interazioni farmacologiche tra lui e la droga, metabolizzati da isoenzimi del citocromo P450, no.

Forse l'uso combinato di un sedativo, agenti antiepilettici e ansiolitici.

Condizioni di fornitura di farmacie

Il farmaco viene rilasciato sotto la prescrizione.

Condizioni e termini

Il farmaco deve essere conservato nella confezione originale in un luogo inaccessibile ai bambini ad una temperatura di 15 до 30 ° C. Data di scadenza – 2 anno.